Đang tải... (xem toàn văn)
EBOOK - DI TRUYỀN Y HỌC
B Ộ Y T Ế (DÙNG CHO ðÀO TẠO BÁC SĨ ðA KHOA) Mã số: ð.01.X.10 NHÀ XUẤT BẢN GIÁO DỤC HÀ NỘI − −− − 2008 Page 1 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Chỉ ñạo biên soạn: VỤ KHOA HỌC VÀ ðÀO TẠO - BỘ Y TẾ Chủ biên: PGS.TS. TRẦN THỊ THANH HƯƠNG Những người biên soạn: PGS.TS. PHAN THỊ HOAN PGS.TS. TRẦN THỊ THANH HƯƠNG TS. HOÀNG THỊ NGỌC LAN PGS.TS. TRẦN THỊ LIÊN PGS.TS. TRẦN ðỨC PHẤN PGS.TS. PHẠM ðỨC PHÙNG TS. NGUYỄN VĂN RỰC TS. NGUYỄN THỊ TRANG Thư ký biên soạn: PGS.TS. TRẦN THỊ THANH HƯƠNG Tham gia tổ chức bản thảo: ThS. PHÍ VĂN THÂM TS. NGUYỄN MẠNH PHA ©Bản quyền thuộc Bộ Y tế (Vụ Khoa học và ðào tạo) 283-2008/CXB/16- 635/GD Mã số: 7K772Y8-DAI Page 2 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Lêi giíi thiÖu Lêi giíi thiÖuLêi giíi thiÖu Lêi giíi thiÖu Thực hiện một số ñiều của Luật Giáo dục, Bộ Giáo dục & ðào tạo và Bộ Y tế ñã ban hành chương trình khung ñào tạo Bác sĩ ña khoa. Bộ Y tế tổ chức biên soạn tài liệu dạy - học các môn cơ sở và chuyên môn theo chương trình trên nhằm từng bước xây dựng bộ sách ñạt chuẩn chuyên môn trong công tác ñào tạo nhân lực y tế. Sách DI TRUYỀN Y HỌC ñược biên soạn dựa vào chương trình giáo dục của Trường ðại học Y Hà Nội trên cơ sở chương trình khung ñã ñược phê duyệt. Sách ñược các tác gi ả , PGS.TS. Phan Thị Hoan, PGS.TS. Trần Thị Thanh Hương, TS. Hoàng Thị Ngọc Lan, PGS.TS. Trần Thị Liên, PGS.TS. Trần ðức Phấn, PGS.TS. Phạm ðức Phùng, TS. Nguy ễn Văn Rực, TS. Nguyễn Thị Trang biên soạn theo phương châm: kiến thức cơ bản, hệ thống; nội dung chính xác, khoa học, cập nhật các tiến bộ khoa học, kỹ thuật hiện ñại và thực tiễn Việt Nam. Sách DI TRUYỀN Y HỌC ñã ñược Hội ñồng chuyên môn thẩm ñịnh sách và tài liệu dạy - học chuyên ngành Bác sĩ ña khoa của Bộ Y tế thẩm ñịnh năm 2007. Bộ Y tế quyết ñịnh ban hành là tài liệu dạy - học ñạt chuẩn chuyên môn của ngành trong giai ñoạn hiện nay. Trong thời gian từ 3 ñến 5 năm, sách phải ñược chỉnh lý, bổ sung và cập nhật. Bộ Y tế xin chân thành cảm ơn các tác giả v à Hội ñồng chuyên môn thẩm ñịnh ñã giúp hoàn thành cuốn sách; Cảm ơn GS.TS. Trương ðình Kiệt, TS. Nguyễn Trần Chiến ñã ñọc và phản biện ñể cuốn sách sớm hoàn thành kịp thời phục vụ cho công tác ñào tạo nhân lực y tế. Lần ñầu xuất bản, chúng tôi mong nhận ñược ý kiến ñóng góp của ñồng nghiệp, các bạn sinh viên và các ñộc giả ñể lần xuất bản sau sách ñược hoàn thiện hơn. VỤ KHOA HỌC VÀ ðÀO TẠO - BỘ Y TẾ Page 3 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Lêi nãi Lêi nãi Lêi nãi Lêi nãi ® ®® ®Çu ÇuÇu Çu ðể ñáp ứng yêu cầu của Y học, bên cạnh cuốn Các nguyên lý sinh học, Bộ môn Y Sinh học – Di truyền ðại học Y Hà Nội ñã soạn thảo cuốn sách Di truyền Y học. Nội dung cuốn sách Di truyền Y học biên soạn theo khung chương trình ñào tạo của Bộ Giáo dục - ðào tạo và Bộ Y tế. Nội dung cuốn sách này nhằm cung cấp kiến thức cho các học viên theo chương trình ñào tạo bác sĩ ña khoa. Di truyền Y học trong các năm qua ñã phát triển rất nhanh cả về chiều rộng lẫn chiều sâu; nội dung và kiến thức của Di truyền Y học ñã thâm nhập vào hầu hết các chuyên ngành của Y học, vì vậy trong cuốn sách này chúng tôi chỉ ñề cập ñến những vấn ñề có tính chất nguyên lý của Di truyền Y học, kèm theo một số ví dụ ñể minh họa. Sách biên soạn gồm 12 chương, mỗi chương ñược trình bày theo các ñề mục; mỗi chương tương ứng với 2 ñến 4 tiết giảng; mỗi bài ñều có mục tiêu và phần tự lượng giá ñể giúp cho học viên tập trung vào những nội dung cơ bản nhất cần học. Cuốn sách Di truyền Y học xuất bản lần này chủ yếu là dành cho ñào tạo bác sĩ ña khoa và cũng là tài liệu tham khảo cho các ñối tượng ñào tạo cử nhân: ñiều dưỡng, kỹ thuật y học, y tế công cộng…. Sách cũng ñược dùng làm tài liệu ôn tập cho các ñối tượng thi tuyển sau ñại học: nghiên cứu sinh, cao học, bác sĩ chuyên khoa. Các tác giả tham gia viết cuốn sách này là các giáo sư, phó giáo sư, các giảng viên lâu nă m chuyên ngành Y Sinh học – Di truyền, ñặc biệt là cố ñã có công lớn về chủ biên và biên soạn cuốn sách này. Trong khi biên soạn cuốn sách này, chúng tôi ñã cập nhật và sử dụng những kiến thức mới, những thành tự u ñã ñạt ñược của Di truyền học nói chung và Di truyền Y học nói riêng. Tuy nhiên, cuốn sách chắc chắn còn chưa ñáp ứng ñược yêu cầu nhiều mặt của bạn ñọc, có thể có chỗ cần sửa, cần bổ sung, rất mong sự góp ý của bạn ñọc và ñồng nghiệp. Thay mặt ban biên soạn PGS.TS. TRẦN THỊ THANH HƯƠNG TRƯỞNG BỘ MÔN Y SINH HỌC – DI TRUYỀN ðẠI HỌC Y HÀ NỘI Page 4 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Page 5 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Chương 1 LƯỢC SỬ - NỘI DUNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI 1. LƯỢC SỬ CỦA DI TRUYỀN Y HỌC 1.1.Giai ñoạn mở ñầu Năm 1839, Schleiden và Schwan ñề xuất học thuyết tế bào với một nội dung quan trọng: "Mọi sinh vật ñều ñược cấu tạo bởi tế bào", ñó chính là nền tảng chung cho di truyền học nói chung, và cho di truyền học người nói riêng. Năm 1865, Mendel khi báo cáo về các quy luật di truyền cơ bản dựa trên các thực nghiệm của mình ñã ñề cậ p ñến nhân tố di truyền. Các quy luật di truyền của Mendel ñã trở thành quy luật di truyền chung của mọi sinh vật, và các tính trạng ñược di truyền theo các quy luật ñó ñược gọi là di truyền theo Mendel (Mendelian Inheritance). Năm 1910, Morgan và các ñồng nghiệp ñã xác ñịnh: nhân tố di truyền mà Mendel ñã ñề cập chính là các gen xếp dọc thành hàng trên nhiễm sắc thể (NST) và tạo thành các nhóm liên kết, các gen chi phối sự hình thành tính trạng theo các quy luật khác nhau. 1.2. Lược sử của di truyền tế bào Năm 1882, Walther Flemming, nhà di truyền học tế bào người Úc ñã ñưa ra hình ảnh minh họa ñầu tiên về NST của người và ñưa ra khái niệm phân bào nguyên nhiễm. Năm 1888, Waldelayer là người ñầu tiên ñưa ra khái niệm NST. Năm 1912, Winiwarter kết luận nam có 47 NST và nữ có 48 NST. Năm 1923, Painter phân tích NST từ tinh hoàn của người ñã có kết luận rằng: người có 48 NST, ông cũng ñề xuất cơ chế NST giới X và Y ở người. Năm 1924, Levitsky ñã ñề xuất công thức karyotyp ñể xếp bộ NST người. Năm 1956, Tjio và Levan ñã nuôi cấy tế bào thai người và xác ñịnh chính xác số lượng NST của người là 2n = 46. 1.3. Lược sử phát triển của di truyền phân tử Năm 1885, Naegeli ñã ñề cập ñến yếu tố di truyền qua tế bào chất. Năm 1902, Garrod trình bày về bệnh alcapton niệu, một bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh, sau ñó cùng với Bateson, Garrod xác ñịnh bệnh này di truyền lặn theo kiểu Mendel. ðó là bệnh ñầu tiên ñược xác ñịnh di truyền ñơn gen. Page 6 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Hệ nhóm máu ABO của người ñược Landsteiner phát hiện năm 1900. Năm 1908, Ottenburg và Epstein xác ñịnh hệ nhóm máu này di truyền ñơn gen theo quy luật Mendel. Năm 1911, Wilson xác ñịnh gen gây tật mù màu trên NST X, ñây là gen ñầu tiên của người ñược xác ñịnh v ị trí. Năm 1944, Avery ñã chứng minh ñược chính ADN (acid deoxyribonucleic) là vật liệu mang thông tin di truyền trong hiện tượng chuyển thể của vi khuẩn. Năm 1948, Gibson phát hiện enzym bất thường ñầu tiên di truyền lặn NST thường: ñó là enzym reductase trong bệnh methemoglobin (MetHb). Cho ñến nay ñã biết hơn 200 enzym bất thường. Năm 1949, Pauling cho rằng bệnh hồng cầu hình liềm liên quan với một protein bất thường. ðề xuất của Pauling ñược Ingram minh chứng vào năm 1956 khi tác giả tìm ra cấu tạo bất thường của chuỗi polypeptid tạo nên Hb. ðây là dẫn chứng ñầu tiên về ñột biến gen cấu trúc dẫn dến sự thay ñổi trình tự của acid amin trong phân tử protein. ðến năm 1959 chỉ mới biết có hai Hb bất thường, cho ñến nay hơn 400 dạng Hb bất thường ñược biết. Năm 1953, Watson và Crick ñề xuất mô hình chuỗi xoắn kép của phân tử ADN. Năm 1957, Kornberg phát hiện ADN polymerase. Năm 1961, Marmure và Doty phát hiện hiện tượng hồi tính (renaturation) của ADN. Năm 1962, Arber lần ñầu tiên cung cấp những dẫn chứng về sự có mặt của enzym cắt (Restriction Enzyme). Năm 1967, Gellert phát hiện enzym nối ADN (DNA ligase). Năm 1972-1973, kỹ thuật tạo gen ñơn dòng (DNA cloning) ñược phát hiện trong các phòng thí nghiệm của Boyer, Cohen, Berg… Năm 1975, Sounthern thực hiện kỹ thuật lai chuyển gel (gel transfer hybridization) ñể dò tìm ñoạn ADN ñặc hiệu. Năm 1975-1977, Sanger, Maxam và Gilberg phát hiện các phương pháp ñể xác ñịnh trình tự nucleotid (DNA sequencing). Năm 1981, Palmiter và Brinster thực hiện chuyển gen ở chuột; Spradling và Rubin thực hiện chuyển gen ở ruồi giấm. Năm 1985, Mullis và cộng sự ñề xuất kỹ thuật nhân ñoạn ADN invitro (Polymerase chain reaction). Con người với 46 NST, có số lượng gen rất lớn. Sự sắp xếp của các gen trên 46 NST ñã ñược thông báo ở các hội nghị quốc tế về dựng bản ñồ gen của người viết tắt là HGM (Human Gene Mapping). Ngày 12 - 2 - 2001, hầu như toàn bộ trình tự bộ gen của người ñã ñược xác ñịnh. 2. NỘI DUNG CỦA DI TRUYỀN HỌC NGƯỜI Cũng như ở các sinh vật khác, di truyền học người quan sát nghiên cứu ở hai mức ñộ: tế bào, phân tử. 2.1. Di truyền tế bào Các thành tựu của di truyền tế bào ñã ñóng góp phần quan trọng cho sự hình thành di truyền học. Chọn mẫu tế bào ñể nuôi cấy nhằm phát hiện NST là việc làm cần thiết. Năm 1960, Moorhead và cộng sự ñ ã ñề xuất phương pháp nuôi cấy bạch cầu lympho máu ngoại vi với sự kích thích phân bào của PHA Page 7 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm (phytohemagglutinin) là protein ñược chiết tách từ ñậu tây (Phaseolus vulgaris). Phương pháp nuôi cấy bạch cầu lympho máu ngoại vi từ ñó ñến nay ñã trở thành phương pháp thường quy ñể nghiên cứu NST người. Có thể áp dụng các phương pháp: nuôi cấy máu toàn phần, nuôi cấy bạch cầu lympho sau khi ñã tách hồng cầu, theo phương pháp nuôi cấy dài hạn. Ngoài nuôi cấy lympho bào, trong một số trường hợp tế bào tủy xương ñược chỉ ñịnh ñể nghiên cứu NST. Do tế bào tủy là những tế bào ñang phân chia nên có thể dùng phương pháp trực tiếp, nuôi cấy ngắn hạn, nuôi cấ y dài hạn. Nuôi cấy tế bào từ các mô khác nhau của cơ thể như mô da, thận, phổi, gan cũng ñược chỉ ñịnh trong một số trường hợp. Một số mô cơ thể như mảnh mô bào thai, tế bào tua rau gồm nhiều tế bào ñang phân chia, do vậy có thể dùng phương pháp trực tiếp, nuôi cấy ngắn hạn, nuôi cấy dài hạn. ðể phục vụ cho chẩn ñoán trước sinh, ngườ i ta thường nghiên cứu NST từ tế bào ối nuôi cấy. Sau khi ñã có những phương pháp ñể có NST người, người ta quan tâm ñến xác ñịnh chính xác vị trí của NST trong karyotyp. Qua phân tích NST, người ta thấy bằng phương pháp nhuộm thông thường chỉ cho phép xác ñịnh vị trí của của một vài NST, còn nhiều NST không xác ñịnh ñược, do ñó người ta áp dụng kỹ thuật băng: băng G, băng Q, băng R, băng C, băng T Cho ñến nay, kỹ thuật băng là quy trình không thể thiếu trong nghiên cứu NST. Các hội nghị di truyền người: năm 1960 ở Denver, năm 1963 ở London, năm 1966 ở Chicago, năm 1971, năm 1975 ở Paris, năm 1995 ở Memphis ñã ñưa ra cách xếp loại NST người trong trường hợp bình thường và bệnh lý và hệ thống quốc tế về danh pháp di truyền tế bào học người (An International System for Human Cytogenetics Nomenclature). Phân tích vật thể giới: vật thể giới cũng là vấn ñề ñược quan tâm song song với NST. Năm 1949, Barr và Bertram lần ñầu tiên phát hiện chất nhiễm sắc giới tính (vật thể Barr) ở trong nhân tế bào gian kỳ. Bản chất của vật thể Barr là một trong hai NST X bị bất hoạt về di truyền. Năm 1954, Davidson và Smith phát hiện vật thể hình dùi trống (Drumstick) là phần phụ ñặc biệt của bạch cầu ña nhân, thường chỉ có ở bạch cầu ña nhân của người nữ. Năm 1970, Pearson phát hiện vật thể Y khi nhuộm nhân tế bào nam giới bằng phẩm nhuộm huỳnh quang quinacrin phần xa của nhánh dài NST Y bắt màu huỳnh quang rất mạnh, thể hiện bằng một ñốm huỳnh quang ở nhân tế bào gian kỳ. Vật thể giới ñược ứng dụng ñể xác ñịnh rối loạn NST giới và còn dùng ñể xác ñịnh mức ñộ ác tính trong mô ung thư. Nghiên cứu bệnh NST: rối loạn NST tương ñối phổ biến ở người. Năm 1959, Lejeune và cộng sự ñã phát hiện 3 NST 21 ở trong nhân tế bào của người mắc hội chứng Down. Sau này người ta ñã phát hiện rất nhiều hội chứng do rối loạn NST về số lượng và cấu trúc. 2.2. Di truyền phân tử Sơ ñồ kinh ñiển của sự chuyển thông tin di truyền là: Mỗi khâu trong sơ ñồ nêu trên ñã hình thành một lĩnh vực nghiên cứu: Nghiên cứu bộ gen (Genomics): nghiên cứu xác ñịnh vị trí của các gen và của các marker trên 24 NST của người, giải trình tự các gen. Page 8 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm Nghiên cứu sự phiên mã (Transcriptomics): nghiên cứu quá trình phiên mã và các yếu tố ảnh hưởng ñến quá trình ñó. Nghiên cứu hệ protein (Proteomics): nghiên cứu quá trình dịch mã và các yếu tố ảnh hưởng ñến quá trình ñ ó, nghiên cứu tập hợp tất cả các dạng protein ñược mã hóa bởi hệ gen. 2.3. Di truyền quần thể Di truyền quần thể người nghiên cứu tần số gen, tần số các dạng ñột biến NST và tần số các kiểu hình tương ứng trong trạng thái bình thường và trong trạng thái không bình thường của một quần thể nào ñó. Di truyền tế bào quần thể người xác ñịnh tần số các dạng ñột biến NST của quần thể người ở các lứa tuổi khác nhau như quần thể sơ sinh, quần thể người trưởng thành, quần thể người cao tuổi… Di truyền học người áp dụng ñịnh luật Hardy - Weinberg ñể xác ñịnh tần số gen và các kiểu hình tương ứng trong quần thể như xác ñịnh tần số gen chi phối các nhóm máu, chi phối bệnh bạch tạng, các bệnh của Hb… Di truyền học người nghiên cứu sự biến ñộng các tần số gen, tần số ñột biến NST, tần số một số tính trạng tương ứng trong các ñiều kiện không ñảm bảo cho sự cân bằng tự nhiên, ví dụ có sự tác ñộng của một số tác nhân gây ñột biến, có biến ñộng của môi trường sống. 2.4. Di truyền miễn dịch Di truyền miễn dịch dùng phương pháp miễn dịch ñể nghiên cứu di truyền của người, nghiên cứu sự chi phố i của di truyền trong sự hình thành kháng nguyên, kháng thể. Di truyền miễn dịch nghiên cứu sự di truyền của các nhóm máu; nghiên cứu sự di truyền trong ghép mô, ghép tổ chức, ghép cơ quan, nghiên cứu hiện tượng di truyền tính kháng nhiễm và những ñặc ñiểm của thể tạng. Dựa vào kỹ thuật công nghệ gen, một số chế phẩm sinh học, trong ñó có một số kháng nguyên và kháng thể tương ứng ñược tạo gen ñơn dòng, ñược sản xuất. 2.5. Di truyền dược lý Di truyền dược lý nghiên cứu sự di truyền của một số enzym chuyển hóa thuốc trong cơ thể trong trạng thái bình thường và trong trạng thái bệnh lý. Di truyền dược lý cũng nghiên cứu tác ñộng bất thường (gây ñột biến, gây quái thai…) của một số dược liệu, một số thuốc hoặc một số chế phẩm sinh học. Cuối cùng, di truyền dượ c lý nghiên cứu biện pháp phòng và chữa các hậu quả di truyền bất thường do dùng thuốc gây nên. Các enzym xúc tác cho quá trình chuyển hóa thuốc cũng như các enzym khác là sản phẩm của quá trình tổ ng hợp protein ñược chi phối bởi các gen. ðột biến gen có thể dẫn ñến sự tổng hợp những enzym bất thường và từ ñ ó dẫn ñến không bình thường trong quá trình chuyển hóa thuốc. Ngược lại một số thuốc lại có tác ñộng ñế n các gen, gây ñột biến, và từ ñó dẫn ñến những biểu hiện của kiểu hình. 2.6. Di truyền lâm sàng Di truyền lâm sàng nghiên cứu các bệnh di truyền nhằm ñề phòng, ñiều trị các bệnh ñó. ðể thực hiện ñược nhiệm vụ này, di truyền lâm sàng thực hiện các bước: − Thăm khám, lập bệnh án cho người bị bệnh và có thể cho một số người trong gia ñình người bệnh. − Xây dựng gia hệ ñể phân tích tính chất di truyền của bệnh. − Chỉ ñịnh và thực hiện các xét nghiệm cần thiết, trước hết là những xét nghiệm di truyền. − Xác ñị nh quy lu ậ t di truy ề n c ủ a b ệ nh t ừ ñ ó ñề ra các ph ươ ng pháp ñ i ề u tr ị thích h ợ p. Page 9 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm − Cho các lời khuyên di truyền cần thiết. Trong một số trường hợp cần thiết phải thực hiện các chẩn ñoán trước sinh ñể xác ñịnh tình trạng của ñứa tr ẻ ngay từ giai ñoạn phôi thai. Tùy theo ñối tượng nghiên cứu, phục vụ mà hình thành các phân môn của di truyền học người như: di truyề n sản khoa, di truyền nhi khoa, di truyền huyết học, di truyền tâm thần… 2.7. Di truyền ung thư Ung thư là một vấn ñề tồn tại lớn của y học, ñã và ñang tập trung sự chú ý của nhiều nhà khoa học ở nhiều lĩnh vực khác nhau trong ñó có các nhà di truyền học. Mối liên quan giữa di truyền và môi trường trong sự phát sinh ung thư vẫn chưa sáng tỏ trong nhiều trường hợp. Có tác giả cho rằng: do sự tác ñộng của các yếu tố trong môi trường nên ñột biến xẩy ra, tạo nên những tế bào bất thường phân chia một cách hỗn loạn từ ñó dẫn ñến phát sinh ung thư. Một số tác giả khác lại cho rằng: sự biến ñổi của gen là nguyên nhân làm cho cơ thể dễ tiếp thu các yếu tố môi trường làm cho ung thư phát sinh và phát triển. Người ta ñã quan sát thấy các dạng ñột biến NST như ña bội, ñơn nhiễm, ba nhiễm, NST bị ñứt gẫy như trường hợp NST philadelphia (Ph 1 ) là NST 22 bị mất ñoạn ở nhánh dài (22q-), ñoạn ñứt thường nối vớ i nhánh dài NST 9 t ạo NST chuyển ñoạn t(9q;22q). Ph 1 gặp trong tế bào người bệnh bạch cầu tủy xương mạn tính. Nghiên cứu ADN là một trọng tâm trong nghiên cứu ung thư, hầu hết các chất gây ung thư ñồng thời cũ ng là chất gây ñột biến. Bất kỳ loại ung thư nào, dù do nguyên nhân nào thì khởi ñầu phát sinh ung thư ñều do các rối loạn vật chất di truyền từ mức NST ñến mức gen gây nên. 2.8. Ưu sinh học Galton là một trong những người ñầu tiên ñề xuất ưu sinh học. Theo Galton: ưu sinh học nghiên cứu những tác ñộng có thể sửa chữa những tính chất bẩm sinh, tạo ñiều kiện cho những phẩm chất tốt của cơ thể phát triển. Rất nhiều tính trạng của con người ñược hình thành là do sự phối hợp của những vật chất sẵn có (di truyền) và sự tác ñộng của môi trường vi mô hoặc vĩ mô. Con người cũng chịu sự chi phối của quy luật chọn lọc tự nhiên trong mọi giai ñoạn phát triển cá thể: một số những phôi thai mang gen ñột biến hoặc NST bị ñột biến ñã bị ñào thải như chết hợp tử, sẩy thai, thai chết lưu… Nh ư vậy ñã có sự chọn lọc tự nhiên ngay từ giai ñoạn phôi thai ñể cho ra ñời những sơ sinh khỏe mạnh. Sau ñó là quá trình chọn lọc sau khi ñẻ, một số trẻ bị tật nguyền tiếp tục bị ñào thải… Con người không chịu sự tác ñộng của quy luật chọn lọc tự nhiên một cách thụ ñộng, mà luôn tìm các biện pháp ñể hạn chế những tính trạng không tốt, tăng cường những tính trạng tốt nhằm ñể các thế hệ sau ngày càng tố t hơn. ðó chính là nhiệm vụ của ưu sinh học ñối với con người. Thực hiện nhiệm vụ của ưu sinh học là nhiệm vụ chung của cộng ñồng từ việc thực hiện các vấn ñề có tính chất phong trào như kế hoạch hóa gia ñình ñến việc thực hiện các kỹ thuật riêng biệt như chẩn ñoán trước sinh. ðể thực hiện ưu sinh học vừa phải chăm chút nguồn gen của nòi giống, vừa phải quan tâm ñến ñiều kiện ñể cho các gen tốt phát triển. 3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CỦA DI TRUYỀN Y HỌC 3.1. Phương pháp di truyền tế bào 3.1.1. Quan sát nhiễm sắc thể ở kỳ giữa Kỹ thuật làm tiêu bản, quan sát và ñánh giá NST của người ñược áp dụng rộng rãi từ những năm 1960. ðể phát hiện bộ NST của tế bào sinh dưỡng của người, có thể dùng tế bào trong tủy xương, tế bào bào thai, tế bào bạch cầu lympho, tế bào tua rau thai… Bạch cầu lympho ở máu ngoại vi là loại tế bào thường ñược dùng trong Page 10 of 203 30/09/2009 file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf\di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm [...]... lý, di truy n lâm sàng 4 Nêu tóm t t n i dung c a di truy n h c trong ung thư, ưu sinh h c 5 Trình b y phương pháp di truy n t bào 6 Trình b y phương pháp di truy n hóa sinh và phương pháp di truy n phân t 7 Trình b y phương pháp x y d ng gia h và phân tích gia h 8 Trình b y phương pháp phân tích n p vân da 9 Trình b y phương pháp kh o sát con sinh ñôi Vi t công th c tính ñ di truy n H; ñ di truy n... nguyên nhân, cơ ch c a b nh, nêu rõ nguy cơ c a b nh, kh năng ñi u tr và cho gia ñình nh ng l i khuyên c n thi t T LƯ NG GIÁ file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 30/09/2009 Page 17 of 203 1 Nêu lư c s c a di truy n y h c 2 Nêu tóm t t n i dung c a di truy n t bào, di truy n phân t ngư i 3 Nêu tóm t t n i dung c a di truy n qu n th ngư i, di truy n mi n d ch, di truy n... nh t t di truy n: Phương pháp thu n t p (cohort study) ñư c ti n hành hai nhóm qu n th : m t nhóm có ti p xúc v i y u t nguy cơ g y b nh, m t nhóm không ti p xúc v i y u t nguy cơ g y b nh, t ñó so sánh phân tích ñ ñánh giá nh hư ng c a y u t nguy cơ ñ n t n s ñ t bi n bi u hi n b ng t n s b nh di truy n, t n s d t t b m sinh t ng nhóm 3.8 Thăm khám lâm sàng b nh di truy n Nhi u b nh di truy n không... ñưa di truy n t bào h c sang m t giai ño n m i, giai ño n k thu t di truy n phân t vào di truy n t bào và m t chuyên ngành m i ra ñ i: di truy n t bào phân t , chuyên ngành trung gian gi a di truy n t bào và di truy n phân t Do di truy n t bào h c l y ñ i tư ng chính là nhân t bào và c th hơn là NST c a t bào cho nên nó ph i quan tâm ch y u ñ n chu kỳ t bào Trong chu kỳ t bào thì các giai ño n ñư c dùng... c ñ tính ñ di truy n (H) file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf \di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 30/09/2009 Page 15 of 203 N u ñ di truy n H = 1, tính tr ng hoàn toàn do di truy n quy t ñ nh N u ñ di truy n H = 0, tính tr ng hình thành không có tác ñ ng c a di truy n 3.6 Phương pháp quan sát n p vân da N p vân da là nh ng n p chìm và nh ng ñư ng vân n i nh n m trên m t da m t trong c a bàn tay và m t dư... c y máu toàn ph n, c y lympho bào ñã tách kh i h ng c u chúng tôi gi i thi u phương pháp c y máu toàn ph n ñ y 2.2.3 Các bư c c a quá trình nuôi c y ñư c th c hi n trong ñi u ki n vô trùng 2.2.3.1 Nuôi c y t bào - Môi trư ng nuôi c y g m: môi trư ng Parker ho c F10, ho c F12: 8 ml, huy t thanh AB ho c huy t thanh bê: 2 ml, 1 - 2 gi t PHA, 5 - 6 gi t máu toàn ph n file://C:\Windows\Temp\rvmmkjuryf \di. .. 21 liên quan ñ n h i ch ng Down: SOD-1; Gart; ets-2; α-A-crystalline; pfkl 1.1.4 Di truy n t bào h c - Kho ng 92% trư ng h p là th ba nhi m 21 thu n: 47,XX,+21 ho c 47,XY,+21 Th ba nhi m 21 n y x y ra do r i lo n s phân ly c p NST 21 trong quá trình t o giao t , karyotyp c a b m là bình thư ng Kho ng 1% nh ng trư ng h p, ngư i ta có th quan sát th y th kh m v i dòng th ba nhi m 21 r t ít m t trong hai... 23,X ho c 23 ,Y - Giai ño n tuy n sinh d c: t y thu c c p NST gi i là XX hay XY mà tuy n sinh d c n ho c tuy n sinh d c nam ñư c hình thành - Giai ño n cơ quan sinh d c: giai ño n hình thành cơ quan sinh d c bên ngoài - Giai ño n ñăng ký gi i tính hay gi i tính pháp lý (legal sex): gi i tính ñư c ñăng ký chính th c khi sinh - Giai ño n tâm lý gi i tính: hành vi hư ng nam ho c hư ng n Khi có tuy n sinh... v i nh ng thay ñ i các ph n khác nhau c a cơ th , thay ñ i c th l c và trí l c, vì v y b nh án di truy n liên quan ñ n nhi u chuyên khoa c a y h c Ngư i bác sĩ thăm khám b nh di truy n c n mô t chi ti t m i thay ñ i cơ th c a ngư i b nh ð bi u hi n c a gen còn ph thu c vào th i gian, vì v y m c ñ bi u hi n c a b nh không như nhau các th i ñi m khác nhau Chính vì th thăm khám th i ñi m n y không xác... xem nó có di truy n hay không và quy lu t di truy n c a nó như th nào Theo dõi m t tính tr ng ho c m t b nh t t qua m t s th h , ít nh t là ba th h và l p b n ñ gia h M i cá th trong m t gia h có m t ký hi u theo quy ư c qu c t , t y theo gi i tính, có b nh t t ñang c n phân tích hay không, có là ngư i mang gen b nh l n hay không v.v M t s ký hi u hay dùng trong l p gia h ñư c trình b y b ng 1.1 . tố di truyền. Các quy luật di truyền của Mendel ñã trở thành quy luật di truyền chung của mọi sinh vật, và các tính trạng ñược di truyền theo các quy luật. file://C:WindowsTemp vmmkjuryf di truyen CAN_1_unicode_2_html.htm 1. Nêu lược sử của di truyền y học. 2. Nêu tóm tắt nội dung của di truyền tế bào, di truyền phân