Đang tải... (xem toàn văn)
Đánh giá hiệu quả và an toàn của thuốc kích thích miễn dịch trong điều trị và phòng ngừa viêm mũi xoang ở người lớn
ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ AN TỒN CỦA THUỐC KÍCH THÍCH MIỄN DỊCH TRONG ĐIỀU TRỊ VÀ PHỊNG NGỪA VIÊM MŨI XOANG Ở NGƯỜI LỚN TÓM TẮT Mục tiêu: Viêm xoang bệnh lý thường gặp hay tái phát Mục đích nghiên cứu đánh giá tính hiệu an toàn thuốc Broncho-Vaxom điều trị phòng ngừa viêm xoang mạn viêm xoang tái phát Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đay nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơi, có so sánh nhóm chứng với thuốc Broncho-Vaxom 440 bệnh nhân tuổi từ 18-50 bị viêm mũi xoang mạn hay hồi viêm cấp bệnh viện Tai Mũi Họng TP HCM từ tháng 6/2005 đến tháng 8/2006 Bệnh nhân ngẫu nhiên chia vào hai nhóm điều trị với Broncho-Vaxom (một viên ngày 10 ngày, lặp lại tháng) + Augmentin dùng Augmentin Kết Độ an toàn dung nạp thuốc thử nghiệm tốt Kết luận Với kết điều trị đợt cấp viêm mũi xoang mạn hồi viêm cấp cho thấy hiệu điều trị phòng ngừa Broncho-Vaxom ABSTRACT TO DETERMINE THE SAFETY AND EFFICACY OF BRONCHOVAXOM IN TREATMENT AND PROPHYLAXIS WITH THE CHRONIC OR RECURRENT SINUSITIS Nguyen Thi Thanh Thuy, Vo Quang Phuc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 267 274 Objectives: Sinusitis is the common and recurrent disease The purpose of this study was to determine the safety and efficacy of Broncho-Vaxom in treatment and prophylaxis with the chronic or recurrent sinusitis Methods This is a randomized, double-blind, placebo-controlled with Broncho-Vaxom in 440 patients aged 18-50 with chronic or recurrent acute sinusitis, at ENT Hospital – HCMC, from June 2005 to August 2006 Patients were randomized devided in groups and treated with BronchoVaxom (1 capsule daily for a period of 10 days per month during consecutive months) + Augmentin or Augmentin only Results:Safety and tolerance of test medication were good Conclusion The results of treatment of acute episodes of chronic and recurrent acute sinusitis demonstrated the curative and prophylatic efficacy of Broncho-Vaxom ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm mũi xoang thử thách thường gặp bác sĩ Tai Mũi Họng Nó chiếm tỉ lệ cao bệnh lý Tai Mũi Họng tỉ lệ không ngừng tăng cao quốc gia Chỉ riêng Mỹ, tỉ lệ 14,1% dân số trưởng thành tiêu tốn 3,4 tỉ đô năm(1) Riêng Việt Nam, số liệu thống kê viêm mũi xoang vùng thời điểm có khác song số lượng bệnh nhân đến khám điều trị bệnh lý mũi xoang bệnh viện chuyên khoa dẫn đầu Những vi khuẩn chủ yếu gây viêm mũi xoang cấp gồm: H influenza, S pneumoniae Moraxella catarhalis Trong viêm mũi xoang mạn, vi khuẩn thường là: dòng Staphylococcus, vi khuẩn gram âm, vi khuẩn kỵ khí nấm(4) Một số yếu tố thuận lợi gây viêm mũi xoang, bao gồm yếu tố thuộc đối tượng viêm mũi dị ứng, nhiễm siêu vi, trào ngược dày thực quản, tắc nghẽn giải phẫu, suy giảm miễn dịch, di truyền bệnh bẩm sinh Ngoài có yếu tố mơi trường tác nhân kích ứng (khói thuốc lá), vi sinh vật (siêu vi, vi nấm, vi khuẩn) chí thuốc tình trạng viêm mũi thuốc(8) Miễn dịch liệu pháp phần điều trị nội khoa viêm mũi xoang ngày đươc quan tâm nghiên cứu phát triển sâu Nhiều nghiên cứu cho thấy thay đổi nồng độ kháng thể máu dịch tiết liên quan mật thiết đến số dạng viêm mũi xoang IgG3 huyết thấp, có liên quan với tình trạng nhiễm khuẩn tái phát Shapiro cộng sự8 xác định, nồng độ IgG3 huyết thấp, liên quan với bệnh nhân viêm mũi xoang mạn bất trị thuốc Đối với bệnh nhân có tăng IgE máu, có chiều hướng dễ bị nhiễm khuẩn gần người ta xác định có tượng ức chế trực tiếp ảnh hưởng chức neutrophil IgE(1) Ở bệnh nhân với viêm mũi dị ứng bội nhiễm viêm mũi xoang mạn, liệu pháp giải mẫn cảm mang lại hiệu có lợi Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu phịng ngừa nhiễm khuẩn đường hơ hấp cấp, cịn giới hạn số loại vắc-xin (Influenza, Pneumococcus, Haemophilus) thường dùng số bệnh nhân chọn lọc bệnh nhân suy giảm miễn dịch hay người lớn tuổi.20 Liệu pháp miễn dịch khơng đặc hiệu nhằm phịng ngừa nhiễm khuẩn đường hô hấp tái phát tác nhân kích thích miễn dịch thu hút ý nhà khoa học suốt 20 năm qua, không ngừng phát triển ứng dụng điều trị bệnh lý lâm sàng khác nhau(2) Tác nhân kích thích miễn dịch bao gồm nhóm có nhiều loại thuốc khác nhau: loại vắc-xin, interferon, hợp chất hóa học thuốc chiết xuất từ vi khuẩn Một loại thuốc chiết xuất từ vi khuẩn làm giảm độc tính hệ OM-85, có tên thương mại Broncho-Vaxom cơng ty OMPharma Thuỵ Sĩ sản xuất Broncho-Vaxom chiết xuất từ loại vi khuẩn thường gặp nhiễm khuẩn đường hô hấp là: Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Moraxella catarrhalis Loại thuốc khơng kích thích miễn dịch chỗ, thơng qua kích hoạt mơ lympho niêm mạc hơ hấp, mà cịn kích thích miễn dịch tồn thể, thơng qua việc kích hoạt hoạt động đại thực bào tượng thực bào, trình lọc tế bào, làm gia tăng nồng độ IgA nước bọt & huyết tương, IgG máu Broncho –Vaxom có tác dụng làm tăng nồng độ Interferon gamma, Interleukin (IL-2, IL-6, IL-8 IL-11, IL-12), kích thích T-helper & T-killer kích thích hoạt động Lympho B(3,10) Loại thuốc chứng minh hiệu khơng phịng ngừa & làm giảm tần suất đợt nhiễm khuẩn hô hấp bệnh nhân suyễn mà cịn có hiệu làm giảm phòng ngừa đợt tái phát viêm mũi xoang(5) Với mong muốn tìm hiểu hiệu an toàn loại thuốc hỗ trợ điều trị phịng ngừa viêm mũi xoang, giảm thời gian dùng kháng sinh số lần dùng kháng sinh, lâu dài giúp giảm tình trạng đề kháng kháng sinh, thực nghiên cứu số bệnh nhân viêm mũi xoang bệnh viện Tai mũi Họng TP HCM Mục tiêu tổng quát Đánh giá hiệu an toàn thuốc kích thích miễn dịch điều trị phịng ngừa viêm mũi xoang người lớn (Trong nghiên cứu dùng: Broncho-Vaxom viên 7mg, công ty OM Pharma-Thuỵ Sĩ sản xuất) Mục tiêu chuyên biệt Đánh giá hiệu giảm thời gian sử dụng kháng sinh bệnh nhân viêm mũi xoang có điều trị với Broncho-Vaxom Đánh giá hiệu làm giảm đợt tái phát Broncho-Vaxom Đánh giá độ dung nạp Broncho-Vaxom ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng 440 bệnh nhân đến khám chẩn đoán viêm mũi xoang mạn hay hồi viêm cấp bệnh viện Tai Mũi Họng TP HCM tuổi từ 18-50, thời gian từ tháng 6/2005 đến tháng 8/2006 Bệnh nhân chọn vào nghiên cứu phải đáp ứng tiêu chuẩn sau: - Hỏi bệnh sử, thăm khám, chụp x.quang(Blondeau, Hirtz) nội soi mũi xoang xác nhận bị viêm mũi xoang - Thời gian bị viêm mũi xoang ≥12 tuần (viêm mạn) có tiền sử viêm mũi xoang ≥4 lần/năm (hồi viêm cấp) - X.quang nội soi mũi xoang không phát bất thường cấu trúc tình trạng bệnh lý mũi xoang nặng cần phải phẫu thuật - Chưa phẫu thuật mũi xoang trước - Khơng bị bệnh tồn thân như: suy giảm miễn dịch, tiểu đường,… - Bệnh nhân nữ không giai đoạn thai kỳ cho bú - Bệnh nhân không môi trường thường xuyên tiếp xúc hoá chất Thời gian tiến hành Từ tháng 6-2005 đến tháng 8-2006 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu tiền cứu, ngẫu nhiên, mù đơi, có so sánh nhóm chứng Phương pháp tiến hành 440 bệnh nhân viêm mũi xoang thoả điều kiện chọn bệnh đến khám điều trị bệnh viện Tai Mũi Họng thời gian từ 6-2005 đến 8-2006 mời tham gia nghiên cứu Bệnh nhân bốc thăm ngẫu nhiên chia vào hai nhóm điều trị: - Nhóm 1: Augmentin (50mg/kg/ngày) - Nhóm 2: Augmentin (50mg/kg/ngày + Broncho-Vaxom viên/ngày/10 ngày x tháng Sau tuần không đáp ứng điều trị với Augmentin chuyển sang nhóm Quinolone (Tavanic 0,5mg, viên/ngày) Bệnh nhân khám theo lịch sau: - Lần 1: hỏi bệnh sử, chụp x.quang, nội soi mũi xoang, bốc thăm đưa vào nhóm điều trị - Lần 2: sau tuần - đánh giá hiệu điều trị, cho định điều trị - Lần 3: sau tuần - đánh giá hiệu điều trị, cho định điều trị - Lần 4: sau tuần – nội soi mũi xoang, chụp lại x.quang CT scan + đánh giá hiệu điều trị, cho định điều trị - Sau bệnh nhân tái khám sau 1, 2, tháng Điều kiện ngừng điều trị kháng sinh: triệu chứng lâm sàng cải thiện hoàn toàn + nội soi mũi xoang (hết xuất tiết đục) & X.quang (khơng cịn hình ảnh mờ xoang hàm phim Blondeau) cho kết tốt Trường hợp can thiệp phẫu thuật: bệnh nhân can thiệp phẫu thuật điều trị nội khoa thất bại Trong nghiên cứu này, bệnh nhân điều trị nội khoa với thời gian ≥ tháng mà triệu chứng lâm sàng & cận lâm sàng không cải thiện cho chụp CT scan xác định thêm hội chẩn phẫu thuật cần KẾT QUẢ Bệnh nhân tham gia nghiên cứu: 440 bệnh nhân lúc ban đầu tham gia nghiên cứu, sau tháng theo dõi có 43 bệnh bị loại nguyên nhân sau nhóm: Bệnh nhân tham gia lúc đầu(n=440) BV(n=220) Không dùng BV (n=220) Bệnh nhân bị loại nhóm BV(n= 25) Bệnh nhân bị loại nhóm khơng dùng BV(n=18) Không tuân thủ điều trị Không tái khám hẹn 21 Có bệnh/ chấn thương khác Không tuân thủ điều trị Không tái khám hẹn 15 Có bệnh/ chấn thương khác Bệnh nhân tổng kết cuối nghiên cứu(n=397) BV (n=195) Không dùng BV(n=202) Kết nghiên cứu Kết thống kê hai nhóm nghiên cứu Từ 440 bệnh nhân tham gia nghiên cứu ban đầu, đến cuối nghiên cứu có 397 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn tổng kết: nhóm Broncho-Vaxom 195 bệnh nhân, nhóm khơng dùng Broncho-Vaxom 202 bệnh nhân Có bệnh nhân nhóm Broncho-Vaxom bệnh nhân nhóm khơng dùng Broncho-Vaxom có định phẫu thuật nội soi mũi xoang không đáp ứng điều trị nội khoa Cả trường hợp cho kết phẫu thuật: thoái hoá polyp nhiều xoang sàng bên, xoang khác có nhầy mủ nhiều Sau phẫu thuật, tình trạng viêm mũi xoang cải thiện rõ rệt Khơng có khác biệt thống kê nhóm nghiên cứu số bệnh nhân phải can thiệp phẫu thuật Tỉ lệ chung thất bại điều trị nội khoa, phải can thiệp phẫu thuật 1,25% Thời gian điều trị kháng sinh trung bình bệnh nhân thời gian tháng nhóm Broncho-Vaxom 37,14±13,02 ngày (trung bình 33,5 ngày) so với nhóm khơng dùng Broncho-Vaxom 62,18±22,35 ngày (trung bình 56,5 ngày), khác biệt -24,55 ngày(95%Cl, -35,05 đến -14,05 ngày) với p