TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ MÔN DƯỢC LÝ THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI OPIOID TS.BS Đậu Thùy Dương MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày chế tác dụng, tác dụng, định, chống định, triệu chứng cách xử trí ngộ độc cấp morphin So sánh đặc điểm opiod khác: codein, tramadol, penthidin, fentanyl, methadon, pentazocin buprenorphin Đại cương Đau cảm giác thể nhiều tình trạng bất thường cấp tính mạn tính gây Thuốc giảm đau Thuốc giảm đau nonopioid Thuốc giảm đau opioid Thuốc giảm đau loại opioid Thuốc giảm đau, gây ngủ Khác với non-opioid: Giảm đau mạnh Gây ngủ Gây nghiện => Quy chế kê đơn riêng! Nguồn gốc Opiat Opioid bán tổng hợp Opioid tổng hợp Các receptor morphin 4 loại receptor: µ (muy), κ (kappa), δ (delta), NOP Phân bố nhiều vị trí: Trung ương: sừng sau tủy sống, đồi thị, chất xám quanh cầu não, não giữa, vùng chi phối hành vi Ngoại biên: tủy thượng thận, tuyến ngoại tiết dày, đám rối thần kinh tạng Tác dụng phức tạp Kích thích Ức chế Các receptor morphin Tác dụng Receptor muy (µ) Receptor delta (δ) Receptor kappa (κ) Receptor NOP - Trên tủy sống +++ -? - Anti-opioid - Tại tủy sống ++ ++ + ++ - Ngoại biên ++ - ++ - Ức chế hô hấp An thần Gây sảng khoái Co đồng tử Giảm nhu động ruột Gây lệ thuộc +++ ++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ + + - +++ - - - Giảm đau: Cách tác dụng lên receptor  Chất chủ vận (opioid agonists)  Chất đối kháng (opioid antagonists)  Chất có tác dụng hỗn hợp (mixed agonistantagonist)  Chất chủ vận phần (partial agonist) MORPHIN Cơ chế tác dụng Ngộ độc cấp Triệu chứng Vài phút sau tiêm, 1-4 sau uống: Ngừng thở Mặt tím xanh Hạ thân nhiệt Giãn đồng tử Hôn mê Tử vong Ngộ độc cấp  Xử trí: Đánh giá tình trạng bệnh nhân Đảm bảo thơng khí Hơ hấp hỗ trợ (thở máy hôn mê) Truyền dịch để nâng huyết áp Giải độc chất đối kháng: naloxon Naloxon  Đối kháng hoàn toàn receptor opioid  Dược động học  Uống: chuyển hóa lần đầu qua gan nhiều  IV (thời gian tác dụng ngắn 3-4h) => Tiêm liều lặp lại truyền tĩnh mạch  Chỉ IM SC không IV MỘT SỐ OPIOID KHÁC Codein  Opiat  Agonist  Ức chế trung tâm ho  Hiệu lực 1/6 morphin  Ít ức chế hơ hấp hơn, gây táo bón  Ít gây nghiện  Đường uống, hấp thu tốt  Chỉ định: giảm ho, giảm đau vừa Tramadol  Tổng hợp  Opioid agonist yếu  Cơ chế khác: ức chế tái hấp thu noradrenalin serotonin TKTW  Chỉ định: giảm đau vừa đến nặng  TDKMM: buồn ngủ, khô miệng, an thần, buồn nôn, ức chế hô hấp nhẹ, gây phụ thuộc thuốc Có thể gây co giật  Tránh dùng người dùng IMAO Pethidin  Tổng hợp  Agonist  Dẫn xuất phenylpiperidin morphin  Hiệu lực = 1/10 morphin, tác dụng giảm ho kém, gây táo bón  Khởi phát tác dụng nhanh  Thời gian tác dụng ngắn  Có tác dụng kháng cholinergic (khơ miệng, nhìn mở)  Liều độc : kích thích thần kinh trung ương gây run, hội chứng không nghỉ, co giật Pentazocin  Tổng hợp  Tác dụng hỗn hợp: Chủ vận receptor kappa; đối kháng yếu muy  Tác dụng TKTW tương tự morphin  Các tác dụng morphin: an thần, ức chế hô hấp, co thắt đường mật, táo bón  Trên tim mạch: tăng nhịp tim, tăng huyết áp => tăng hoạt động tim => không dùng cho bệnh nhân NMCT  Chỉ định: Giảm đau vừa đến nặng Buprenorphin  Tổng hợp  Chủ vận phần  Tan mạnh lipid  Hiệu lực mạnh gấp 25 lần morphin  Khởi phát tác dụng chậm, thời gian tác dụng kéo dài  Các tác dụng TKTW khác tương tự morphin; tác dụng hơ hấp  Ít gây lệ thuộc morphin  Hội chứng cai xuất muộn nhẹ  Chỉ định: Giảm đau vừa đến nặng Fentanyl  Tổng hợp, dẫn xuất pethidin  Agonist  Hiệu lực mạnh gấp 100 lần morphin  Tan mạnh lipid, tác dụng nhanh (tác dụng tối đa vịng phút)  Khơng tăng áp lực nội sọ, khơng giải phóng histamin  TDKMM: co cứng cơ, buồn nôn, nôn, ức chế hô hấp  Các đường dùng: uống, tiêm, ngậm, đặt lưỡi, dán qua da, xịt, màng cứng Methadon  Tổng hợp  Tác dụng tương tự morphin  Hiệu dùng đường uống  Tác dụng dài (t/2 = 24-36h)  Ít gây ảo giác hơn, gây nghiện  Triệu chứng cai methadone nhẹ  Đường dùng: uống (viên nén, siro), tiêm Uống Qua da Đường dùng opioid Trực tràng Tiêm bắp Tiêm Tiêm da Dưới lưỡi Tiêm tĩnh mạch Ngậm Xịt mũi CẢM ƠN SỰ CHÚ Ý LẮNG NGHE! ... Đại cương ? ?Đau cảm giác thể nhiều tình trạng bất thường cấp tính mạn tính gây Thuốc giảm đau Thuốc giảm đau nonopioid Thuốc giảm đau opioid Thuốc giảm đau loại opioid ? ?Thuốc giảm đau, gây ngủ... kinh trung ương Tác dụng giảm đau:  Tác dụng giảm đau mạnh Tăng ngưỡng nhận cảm giác đau ? ?Giảm đáp ứng phản xạ với đau  Tác dụng giảm đau chọn lọc Ức chế trung tâm đau, khi: Các trung tâm... quản Chỉ định Giảm đau  Có hiệu với đau nặng chấn thương, giai đoạn cuối ung thư, đau sau mổ  Có thể dùng IV đau dội Tiền mê  Giảm lo lắng, giảm đau, gây mê êm dịu giảm liều thuốc gây mê Suy