B GIO DC V O TO TRNG I HC VINH THIU TH THY PHÂN LậP Và XáC ĐịNH CấU TRúC MộT HợP CHấT Từ CÂY Cù ĐèN HOA RĂM ( CROTON CASCARILLOIDES RAEUSCH) ở VIệT NAM Chuyên ngành: HOá HữU CƠ Mã số: 60.44.27 LUN VN THC S HO HC Ngi hng dn khoa hc: TS. NGễ XUN LNG VINH - 2011 2 LỜI CẢM ƠN Luận văn được thực hiện tại các phòng thí nghiệm chuyên đề Hoá hữu cơ - khoa Hoá, Trường Đại học Vinh, Viện Hoá học - Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Ng« Xu©n L¬ng - Khoa Hoá, Trường Đại học Hång §øc đã giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo mọi điều kiện trong suốt quá trình thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn TS. TrÇn §×nh Th¾ng - Khoa Hoá - Trường Đại học Vinh đã tạo điều kiện thuận lợi, động viên tôi trong quá trình làm luận văn. ThS. Đỗ Ngọc Đài đã giúp thu mẫu thực vật. TS. Trần Huy Thái (Viện Sinh thái và Tài nguyên Sinh vật, Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam) giúp định danh mẫu thực vật. Nhân dịp này, tôi cũng xin gửi lời cảm ơn đến các thầy cô, cán bộ bộ môn hoá Hữu cơ, khoa Hoá, khoa Đào tạo Sau đại học, các bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình và người thân đã động viên và giúp đỡ tôi hoàn thành luận văn này. Vinh, tháng 12 năm 2011 Thiều Thị Thủy MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU 1 1. Lý do chọn đề tài 1 2. Nhiệm vụ nghiên cứu 2 3. Đối tượng nghiên cứu 2 Chương 1: TỔNG QUAN 3 1.1. Khái quát về các thực vật chi croton L., 3 1.2. Những nghiên cứu hoá thực vật về chi croton L., 4 1.2.1. Các ancaloit 4 1.2.1.1. Ancaloit khung proaporphin (1) 4 1.2.1.2. Ancaloit khung aporphin (2) 5 1.2.1.3. Ancaloit khung morphinandienon 7 1.2.1.4. Ancaloit khung berbin (tetrahydroprotoberberin) 8 1.2.2. Các hợp chất ditecpenoit 8 1.2.2.1. Ditecpen không vòng 9 1.2.2.2. Ditecpen vòng lớn Cembran (6) 10 1.2.2.3. Ditecpen 2 vòng 10 1.2.2.3.1. Khung labdan (7) 10 1.2.2.3.2. Clerodan ditecpec (furanoditecpen) 11 1.1.2.4. Ditecpen có 3 vòng dính kết (pimaran) 14 1.1.2.5. Ditecpen 4 vòng dính kết 15 1.1.2.6. Ditecpen 5 vòng dính kết (trachyloban) 20 1.1.2.7. Các lớp hợp chất khác 21 1.2. Cây Cù đèn hoa răm (Croton cascarilloides Reausch., ) 23 1.2.1. Đặc điểm thực vật 23 1.2.2. Thành phần hoá học 23 1.2.3. Hoạt tính và công dụng của cây Cù đèn hoa răm (Croton cascariloides Reausch) 24 Chương 2: PHƯƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 25 2.1. Phương pháp nghiên cứu 25 2.1.1. Phương pháp lấy mẫu 25 2.1.2. Phương pháp phân tích, phân tách các hỗn hợp và phân lập các hợp chất 25 2.1.3. Phương pháp khảo sát cấu trúc các hợp chất 25 2.2. Hoá chất, dụng cụ và thiết bị 26 2.3. Nghiên cứu các hợp chất 26 2.3.1. Phân lập các hợp chất 26 2.3.2. Một số dữ kiện về phổ tử ngoại, phổ khối và phổ cộng hưởng từ hạt nhân của chất đã phân lập 29 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 31 3.1. Phân lập các hợp chất 31 3.2. Xác định cấu trúc hợp chất 1 31 3.3. Xác định cấu trúc hợp chất 2 37 3.4. Xác định cấu trúc hợp chất 3 53 KẾT LUẬN 62 DANH MỤC CÔNG TRÌNH 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC: Column Chromatography (Sắc kí cột) FC: Flash Chromatography (Sắc ký cột nhanh) TLC: Thin Layer Chromatography (Sắc kí lớp mỏng) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS: Electron Spray Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron) 1 H-NMR: Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) 13 C-NMR: Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13) DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer. HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY: Correlation Spectroscopy s: singlet br s: singlet tù t: triplet d: dublet dd: dublet của duplet dt: dublet của triplet m: multiplet TMS: Tetramethylsilan DMSO: DiMethylSulfoxide Đ.n.c.: Điểm nóng chảy. 7 DANH SÁCH BẢNG Trang Bảng 1.1: Một vài đại diện ancaloit khung aproaporphin 5 Bảng 1.2: Một số đại diện ancaloit khung aporphin nguồn Croton L. 6 Bảng 1.3: Một vài đại diện ancaloit khung morphinandienon 7 Bảng 1.4: Một vài đại diện ancaloit khung berbin 8 Bảng 1.5: Một số đại diện của ditecpen không vòng (phytan) 9 Bảng 1.6: Một số đại diện của ditecpen vòng lớn Cembran 10 Bảng 1.7: Một vài đại diện của ditecpen khung labdan 11 Bảng 1.8: Một vài đại diện clerodan ditecpen 12 Bảng 1.9: Một số đại diện pimaran ditecpen 15 Bảng 1.10: Một số đại diện khung kauran ditecpen 16 Bảng 1.11: Một số đại diện khung beyeran, atisan và sarcopetalan 17 Bảng 1.12: Một số đại diện của phorbol ditecpen 18 Bảng 1.13: Một số đại diện của ditecpen 5 vòng dính kết 21 Bảng 1.14: Một số đại diện các hợp chất khung steroit 22 Bảng 3.1: Số liệu phổ 13 C-NMR của hợp chất 1 32 Bảng 3.2: Số liệu phổ 13 C- NMR của hợp chất 2 37 Bảng 3.3: Sè liÖu phæ 13 C- NMR cña hîp chÊt 3 53 DANH SÁCH HÌNH Trang Hình 1.1: Cây cù đèn hoa răm 23 Hình 3.1: Phổ MS của hợp chất 1 33 Hình 3.2: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 1 34 Hình 3.3: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 1 34 Hình 3.4: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 1 35 Hình 3.5: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 1 35 Hình 3.6: Phổ DEPT của hợp chất 1 36 Hình 3.7: Phổ DEPT của hợp chất 1 36 Hình 3.8: Phổ MS của hợp chất 2 39 Hình 3.9: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 2 39 Hình 3.10: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 2 40 Hình 3.11: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 2 40 Hình 3.12: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 2 41 Hình 3.13: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 2 41 Hình 3.14: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 2 42 Hình 3.15: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 2 42 Hình 3.16: Phổ DEPT của hợp chất 2 43 Hình 3.17: Phổ DEPT của hợp chất 2 43 Hình 3.18: Phổ HMBC của hợp chất 2 44 Hình 3.19: Phổ HMBC của hợp chất 2 45 Hình 3.20: Phổ HMBC của hợp chất 2 46 Hình 3.21: Phổ HMBC của hợp chất 2 47 Hình 3.22: Phổ HMBC của hợp chất 2 48 Hình 3.23: Phổ HSQC của hợp chất 2 49 Hình 3.24: Phổ HSQC của hợp chất 2 50 Hình 3.25: Phổ HSQC của hợp chất 2 51 Hình 3.26: Phổ COSY của hợp chất 2 52 Hình 3.27: Phổ COSY của hợp chất 2 52 Hình 3.28: Phổ UV của chất 3 54 Hình 3.29: Phổ IR của hợp chất 3 55 Hình 3.30: Phổ MS của hợp chất 3 55 Hình 3.31: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 3 56 Hình 3.32: Phổ 1 H-NMR của hợp chất 3 56 Hình 3.33: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 3 57 Hình 3.34: Phổ 13 C-NMR của hợp chất 3 57 Hình 3.35: Phổ DEPT của hợp chất 3 58 Hình 3.36: Phổ DEPT của hợp chất 3 58 Hình 3.37: Phổ HMBC của hợp chất 3 59 Hình 3.38: Phổ HSQC của hợp chất 3 60