Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học .pdf

Thông tin tài liệu

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM  Vũ Kim Liên Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xut Aryltetrazol cú hot tớnh sinh hc Luận văn thạc sü khoa häc hãa häc Thái Nguyên, 2009 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM  Vũ Kim Liên Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học Chun ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.27 LUẬN VĂN THẠC SỸ KHOA HỌC HÓA HỌC Người hướng dẫn Khoa học: GS.TSKH Nguyễn Đình Triệu Thái Ngun, 2009 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 LỜI CẢM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc em xin chân thành cảm ơn GS.TSKH Nguyễn Đình Triệu giao đề tài tận tình hướng dẫn em suốt trình thực luận văn Em xin bày tỏ lòng biết ơn đến GS.TSKH Nguyễn Minh Thảo bảo giúp đỡ em suốt thời gian làm luận văn Em xin chân thành cảm ơn Ths Hoàng Thị Lý anh chị bạn sinh viên phòng tổng hợp Hữu giúp đỡ em hoàn thành cách tốt luận văn Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cha, mẹ kính yêu anh, chị yêu quý tạo điều kiện tốt nhất, động vên, chia sẻ em suốt trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TETRAZOL 1.1.1 CẤU TẠO CỦA TETRAZOL 1.1.2 PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP TETRAZOL 1.1.2.1 Phản ứng cộng hợp trao đổi với axit hidroaxit 1.1.2.2 Phản ứng aminoguanidin với axit hidroazit 10 1.1.2.3 Phản ứng axyl hidrazin hợp chất điazo 11 1.1.2.4 Phản ƣ́ng của hidazon với azit và điazoni 12 1.1.2.5 Phản ứng hợp chất cacbonyl nitril với hidroazit 12 1.1.2.6 Tổng hợp tetrazol 14 1.1.3 PHỔ CỦA TETRAZOL 15 1.1.3.1 Phổ hồng ngoại 15 1.1.3.2 Phổ tử ngoại 15 1.1.3.3 Phổ cộng hƣởng từ proton 1H – NMR 16 1.1.3.4 Phổ cộng hƣởng từ 13C – NMR 17 1.1.3.5 Phổ khối lƣợng 18 1.2 TỔNG QUAN VỀ AZO 18 1.2.1 Tổng hợp hợp chất điazo thơm 19 1.2.2 Phản ứng ghép muối điazoni 21 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 24 2.1 TỔNG HỢP CÁC AMINOAZOAREN 24 2.1.1 Tổng hợp 4-[(4’-nitrophenyl)diazenyl]anilin (A1) 25 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 2.1.2 Tổng hợp 4-[(3’-nitropheyl)diazenyl]anilin(A2) 25 2.1.3 Tổng hợp 1-amino-4-[(4’-metylphenyl) diazenyl]naphtalen (A3) 25 2.1.4 Tổng hợp 2-amino-1-[(4’-metylphenyl)diazenyl]naphtalen (A4) 26 2.1.5 Tổng hợp 4-(napht-2’-yldiazenyl)anilin (A5) 26 2.1.6 Tổng hợp 1-amino-4-(napht-1’-yldiazenyl)naphtalen(A6) 26 2.1.7 Tổng hợp 2-amino- 1-(napht-1’-yldiazenyl)naphtalen (A7) 27 2.1.8 Tổng hợp 1-amino-4-(napht-2’-yldiazenyl)naphtalen (A8) 27 2.1.9 Tổng hợp 2-amino-1-(napht-2’-yldiazenyl)naphtalen (A9) 27 2.2 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 1-ARYLTETRAZOL 28 2.2.1 Tổng hợp 1-phenyltetrazol (T1) 28 2.2.2 Tổng hợp 1-(m-nitrophenyl)tetrazol (T2) 28 2.2.3 Tổng hợp 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) 29 2.2.4 Tổng hợp 1-(o-cacboxylphenyl)tetrazol (T4) 29 2.2.5 Tổng hợp 1-(p-metyllphenyl)tetrazol (T5) 29 2.2.6 Tổng hợp 1-(p-clophenyl)tetrazol (T6) 30 2.2.7 Tổng hợp 1-(2’-piridin)tetrazol (T7) 30 2.2.8 Tổng hợp 1-(4’-biphenyl)tetrazol (T8) 30 2.2.9 Tổng hợp 1-(napht-2-yl)tetrazol (T9) 31 2.2.10 Tổng hợp 1-[4’-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) 31 2.2.11 Tổng hợp 1-{1’-[4’’-metylphenyl)diazenyl]napht-2’-yl}tetrazol (T11) 31 2.2.12 Tổng hợp 1-{4’-[4’’-metylphenyl)diazenyl]napht-1’-yl}tetrazol (T12) 32 2.2.13 Tổng hợp 1-[4’-(napht-2’’-yldiazenyl)phenyl]tetrazol (T13) 32 2.2.14 Tổng hợp 1-[4’-[(napht-1’’-yldiazenyl)napht-1’-yl]tetrazol (T14) 32 2.2.15 Tổng hợp 1-[1’-(napht-2’’-yldiazenyl)napht-2’-yl]tetrazol (T15) 33 2.2.16 Tổng hợp 1-[4’-(napht-2’’-yldiazenyl)napht-1’-yl]tetrazol (T16) 33 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 TỔNG HỢP CÁC AROAMINOAREN 34 3.1.1 Phổ hồng ngoại (IR) aminoazoaren 36 3.1.2 Phổ tử ngoại (UV) aminoazoaren 37 3.1.3 Phổ khối (MS) số aminoazoaren 41 3.2 TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 1-ARYLTETRAZOL 45 3.2.1 Phổ hồng ngoại (IR) dẫn xuất 1-arytetrazol 50 3.3.2 Phổ tử ngoại (UV) 54 3.3.3 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân (NMR) 57 3.3.3.1 Phổ 1H-NMR 57 3.3.3.2 Phổ 13C-NMR 63 3.3.3.3 Phổ 2D - NMR 67 3.3.4 Phổ khối lƣợng 71 3.3 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC 77 KẾT LUẬN 80 Trong thời gian nghiên cứu thu đƣợc kết sau: 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO 81 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Độ chuyển dịch hóa học proton số tetrazol Bảng 1.2: Độ chuyển dịch hóa học cacbon số tetrazol Bảng 3.1: Kết tổng hợp amioazoaren Bảng 3.2: Phổ IR phổ UV aminoazoaren Bảng 3.3: Phổ MS số aminoazoaren Bảng 3.4: Kết tổng hợp dẫn xuất 1-aryltetrazol Bảng 3.5: Phổ IR dẫn xuất 1-aryltetrazol Bảng 3.6: Phổ UV số dẫn xuất 1-aryltetrazol Bảng 3.7: Dữ liệu phổ 1H – NMR số 1-aryltetrazol Bảng 3.8: Phổ 13C – NMR số 1-aryltetrazol Bảng 3.9: Các tín hiệu NMR (δ, ppm; J, Hz) T10 Bảng 3.10: Phổ MS số dẫn xuất 1-aryltetrazol Bảng 3.11: Kết thử hoạt tính kháng khuẩn chống nấm dẫn xuất 1-aryltetrazol Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 3.1: Phổ IR 4-[(naphtalen-2’-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A8) Hình 3.2: Phổ UV 4-[(naphtalen-1’-yl)diazenyl]naphtalen-1-amin (A6) Hình 3.3: Sơ đồ phân mảnh 4-[(4’-metylphemyl)diazenyl] naphtalen-1amin (A4) Hình 3.4: Phổ MS 1-[(naphtalen-2’-yl)diazenyl]naphtalen-2-amin (A6) Hình 3.5: Sơ đồ phân mảnh 1-[(naphtalen-2’-yl)diazenyl]naphtalen-2amin (A6) Hình 3.6: Phổ IR 1-{[4’-(naphtylen–2’’-yl)diazenyl]naphtalen-1’-yl} tetrazol (T16) Hình 3.7: Phổ IR 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Hình 3.8: Phổ tử ngoại 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hình 3.9: Phổ UV A8 T16 Hình 3.10: Phổ 1H-NMR 1-(p-clophenyl)-tetrazol (T7) Hình 3.11: Phổ 1H-NMR 1-[4-(phenyldiazenyl)phenyl]tetrazol (T10) Hình 3.12: Phổ 13C-NMR 1-(p-nitrophenyl)tetrazol (T3) Hình 3.13: Phổ -13C-NMR 1-[4’-(phenylidiazenyl)phenyl]tetrazol(T10) Hình 3.14: Phổ HSQC T10 Hình 3.15: Phổ HMBC T10 Hình 3.16: Sơ đồ phá vỡ phân tử 1-(p-nitrophenyl)-tetrazol (T3) Hình 3.17: Phổ MS 1-[4’-(napht–2’’-yl diazenyl)naphtalen-1’-yl] tetrazol (T16) Hình 3.18: Sơ đồ phân mảnh 1-[4’-(napht–2’’-yl diazenyl)naphtalen-1’yl] tetrazol (T16) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 MỞ ĐẦU Ngày nay, với phát triển xã hội loài ngƣời phát sinh bệnh nan y nhƣ ung thƣ, HIV… Nền y học loại đứng trƣớc thách thức vô to lớn, đƣợc giải triệt để nhà khoa học tìm loại thuốc có khả chữa trị bệnh nguy hiểm Vì vậy, năm gần việc tổng hợp hợp chất có hoạt tính sinh học cao ứng dụng chúng vào thực tế hƣớng phát triển mạnh mẽ hóa học hữu đại Korđiazol (hay Korazol), tức pentametilen tetrazol chất kích thích hiệu hệ thần kinh trung ƣơng hoạt động tim, dẫn xuất tetrazol Vì ứng dụng quan trọng tetrazol thực tế mà việc nghiên cứu tetrazol dẫn xuất đƣợc ý nhiều Các hợp chất tetrazol đƣợc công bố lần vào năm 1885 đƣợc nghiên cứu với quy mơ lớn Một số chúng có hoạt tính sinh học đƣợc dùng làm thuốc chữa bệnh nhƣ thuốc kháng sinh, thuốc chữa bệnh tiểu đƣờng, thuốc tim mạch Ngoài nhiều dẫn xuất tetrazol đƣợc ứng dụng nhiều lĩnh vực khác nhƣ chất bảo vệ màu polivinylclorua, chất chống ăn mòn bề mặt kim loại đồng hay chất khơi mào cho hỗn hợp nổ Các muối tetrazol bị khử thành chất màu Fomaran để làm phẩm nhuộm [3], [5], [12] Qua tham khảo tài liệu chọ đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất aryltetrazol có hoạt tính sinh học” Thơng qua đề tài cung cấp liệu phổ hấp thụ bƣớc đầu thăm dò hoạt tính sinh học thể khả kháng khuẩn, kháng nấm chúng Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Luận văn tốt nghiệp Vũ Kim Liên – K15 Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ TETRAZOL 1.1.1 CẤU TẠO CỦA TETRAZOL Tetrazol hợp chất dị vòng thơm cạnh chứa dị tố nitơ có cơng thức chung [3]: RC NH N N N Tetrazol có cấu tạo dạng phẳng có chứa hệ 6eπ Tính bền vững tetrazol đƣợc định có mặt hệ 6eπ giải tỏa phân tử Từ mô tả thấy rõ ràng nguyên tử nitơ vòng cặp electron tự đƣợc phân bố mặt phẳng obitan vng góc với mặt phẳng hệ obitan π vịng Chính cặp electron tự làm cho tetrazol có tính bazơ định đặc tính nucleophin Tetrazol có tính axit yếu, tác dụng với kim loại iềm để tạo muối Các phản ứng tetrazol xếp vào ba nhóm: phản ứng nguyên tử cacbon gắn liền với nhóm chức chúng, phản ứng nguyên tử nitơ phản ứng mà tồn phân tử tham gia 1.1.2 PHƢƠNG PHÁP TỔNG HỢP TETRAZOL Có nhiều phƣơng pháp tổng hợp vòng tetrazol Sau số phƣơng pháp hay dùng 1.1.2.1 Phản ứng cộng hợp trao đổi với axit hidroaxit Một phƣơng pháp phổ biến tổng hợp tetrazol (3) phản ứng nitrin với axit hidroazit (1), phản ứng qua giai đoạn trung gian imidazit (2): Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM  Vũ Kim Liên Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học Chun ngành: Hóa học hữu Mã số: 60.44.27 LUẬN... aminoazoaren Bảng 3.4: Kết tổng hợp dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.5: Phổ IR dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.6: Phổ UV số dẫn xuất 1 -aryltetrazol Bảng 3.7: Dữ liệu phổ 1H – NMR số 1 -aryltetrazol Bảng 3.8:... hỗn hợp nổ Các muối tetrazol bị khử thành chất màu Fomaran để làm phẩm nhuộm [3], [5], [12] Qua tham khảo tài liệu chọ đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất aryltetrazol có hoạt tính sinh học? ??

Ngày đăng: 13/11/2012, 17:03

Xem thêm: Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học .pdf, Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất Aryltetrazol có hoạt tính sinh học .pdf