BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - QUÁCH THỊ KIM QUYÊN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NHŨ TƯƠNG MELOXICAM DÙNG TRÊN DA Luận văn Thạc sĩ Công nghệ Dược phẩm - Bào chế Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - QUÁCH THỊ KIM QUYÊN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NHŨ TƯƠNG MELOXICAM DÙNG TRÊN DA Ngành: Công nghệ Dược phẩm - Bào chế Mã số: 8720202 Luận văn Thạc sĩ dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ THỊ THU VÂN Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 III LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Qch Thị Kim Qun IV Luận văn Thạc sĩ dược học – Khóa học 2016 -2018 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VI NHŨ TƯƠNG MELOXICAM DÙNG TRÊN DA Quách Thị Kim Quyên Người hướng dẫn khoa học: TS Lê Thị Thu Vân Đặt vấn đề: Meloxicam thuốc giảm đau, hạ sốt, chống viêm cấu trúc non-steroid có nhiều ưu điểm như: kích thước phân tử nhỏ, khả dung nạp thuốc qua mô tốt, liều dùng thấp (7,5 -15mg/ ngày) Tuy nhiên, hạn chế meloxicam tính tan kém, tính thấm gây tác dụng phụ hệ tiêu hóa sử dụng đường uống Hệ vi nhũ tương chứng minh thích hợp cho việc dùng da có khả hịa tan lượng lớn hoạt chất, cải thiện độ tan meloxicam đồng thời cải thiện tính thấm qua da nhờ sử dụng chất diện hoạt chất đồng diện hoạt công thức Mục tiêu: Bào chế công thức đánh giá số tính chất vi nhũ tương meloxicam dùng da Phương pháp nghiên cứu: Hòa tan meloxicam hỗn hợp pha dầu, chất diện hoạt, chất đồng diện hoạt, thêm pha nước khuấy để vi nhũ tương chứa meloxicam Đánh giá số tính chất vi nhũ tương như: pH, độ nhớt, độ dẫn điện, kích thước giọt, độ bền pha, zeta, tính thấm qua màng cellulose acetat qua da chuột Kết quả: Vi nhũ tương có thành phần: 0,3% meloxicam; 4,98% pha dầu IPM: Cineol (4:1); 54,92% chất diện hoạt/chất đồng diện hoạt Tween 80: IPA : PEG 400 (2:1:1) 39,8% nước Vi nhũ tương có kích thước giọt 83,2 nm, độ nhớt 83,67 cP, độ dẫn điện 0,185 mS/cm, zeta -0,1mV Khả phóng thích hoạt chất qua màng cellulose acetat sau 270,76 μg/cm2 (n=3)và khả phóng thích hoạt chất qua da chuột sau 12 267,29 μg/cm2 (n=6) Kết luận: Đã nghiên cứu công thức quy trình bào chế vi nhũ tương có khả cải thiện tính tan tính thấm meloxicam qua da V THESIS ABSTRACT Thesis for Master Degree of Pharmaceutical Sciences - Attended time 2016 - 2018 PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF MELOXICAM MICROEMULSION SYSTEM FOR TRANSDERMAL DELIVERY Quach Thi Kim Quyen Supervisor: Le Thi Thu Van, Ph.D Introduction: Meloxicam is an analgesic, antipyretic, anti inflammatory nonsteroid structure has many advantages such as: small molecule size, ability to tolerate good tissue, low dose (7,5-15mg/day) However, the limitation of meloxicam is very poor solubility, permeability and side effects on the digestive system when taken orally The microemulsions have been shown to be suitable for use on the skin because it has the ability to dissolve large amounts of active ingredients, improve the solubility of meloxicam while improving skin permeability by using surfactant/co-surfactant in the formula Object: The objective of this study was to prepare and characterize of the meloxicam microemulsion to corporate in the skin product Method: Meloxicam was dissolved in a mixture of oil phase and surfactant/cosurfactant, water phase was added stirred to be meloxicam microemulsion Microemulsions were prepared and characterized in terms of pH, viscosity, conductivity, drop size, phase stability, zeta potential , in-vitro permeation Result: Microemulsion components as followed 0.3% meloxicam; 4.98% oil phase IPM: Cineol (4: 1); 54,92% surfactant/co-surfactant tween 80: IPA: PEG 400 (2: 1: 1) and 39,8% water Microemulsion has drop size 83.2 nm; viscosity 83.67 cP; conductivity 0.185 mS/cm; zeta potential -0,1mV Permeation of meloxicam through cellulose acetat membrane after hours is 270.76 μg/cm2 (n=3) and through rat skins after 12 hours is 267.29 μg/cm2 (n = 6) from microemulsions Conclusion: Meloxicam microemulsion was successfully formulated and it characteristics is suitable to improve solubility and enhance its permeation through skin VI MỤC LỤC Lời cam đoan III Tóm tắt tiếng Việt IV Tóm tắt tiếng Anh V Mục lục VI Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt VIII Danh mục bảng IX Danh mục hình XI Lời cảm ơn XIII ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN TÀI LIỆU .4 1.1 Meloxicam 1.2 Tổng quan vi nhũ tương 1.3 Một số công trình nghiên cứu meloxicam dạng thuốc dùng qua da 13 1.4 Tổng quan tá dược sử dụng 17 CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Khảo sát độ tan meloxicam tá dược 21 2.2.2 Xây dựng giản đồ pha 22 2.2.3 Đánh giá khả tải hoạt chất vi nhũ tương trắng 23 2.2.4 Bào chế vi nhũ tương meloxicam 24 2.2.5 Đánh giá số tiêu chuẩn kỹ thuật 25 2.2.6 Đánh giá khả giải phóng hoạt chất vi nhũ tương 25 2.2.7 Định lượng meloxicam 27 VII 2.2.7.1 Định lượng meloxicam chế phẩm VNT 27 2.2.7.2 Định lượng meloxicam dịch thử tính thấm 28 2.2.8 Thẩm định quy trình định lượng 28 2.2.8.1 Thẩm định quy trình định lượng UV 28 2.2.8.2 Thẩm định quy trình định lượng HPLC 29 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Khảo sát độ tan meloxicam tá dược 30 3.2 Xây dựng giản đồ pha 31 3.3 Khả tải hoạt chất công thức VNT trắng 33 3.4 Bào chế vi nhũ tương meloxicam 34 3.5 Kết đánh giá số tiêu chuẩn kỹ thuật vi nhũ tương meloxicam 35 3.6 Kết đánh giá khả giải phóng hoạt chất 46 3.7 Thẩm định quy trình đo quang phổ hấp thu UV 50 3.8 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng HPLC 53 CHƯƠNG - BÀN LUẬN 60 4.1 Về thành phần việc xác định thành phần, tỉ lệ vi nhũ tương 60 4.2 Về xây dựng công thức bào chế vi nhũ tương 60 4.3 Về việc đánh giá số tính chất vi nhũ tương 60 4.4 Về việc đánh giá giải phóng hoạt chất vi nhũ tương 61 CHƯƠNG - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 63 5.1 Kết luận 63 5.2 Đề nghị 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC VIII DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Cụm từ gốc CA Cellulose acetat Nghĩa tiếng Việt CDH Chất diện hoạt CT Công thức D/N Dầu/ Nước DLS Dynamic Light Scattering EO Ethyl oleat GĐP Giản đồ pha HPC Hydroxy propyl cellulose HPLC High Performance Liquid Chromatography IPA Isopropanol IPM Isopropyl myristat MLX Meloxicam Sắc ký lỏng hiệu cao Nước/Dầu N/D NSAIDs Non - Steroid Anti Inflamation Drugs OA Acid oleic PG Propyglen glycol PEG 400 Polyethylen glycol 400 Các thuốc chống viêm cấu trúc không steroid Dung dịch đệm phosphat PSB USP United States Pharmacopeia S/coS Surfactant/co-Surfactant TEA Tetra ethanolamin VNT Phương pháp tán xạ ánh sáng Dược điển Mỹ Chất diện hoạt/chất đồng diện hoạt Vi nhũ tương IX DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Các nguyên liệu sử dụng nghiên cứu bào chế VNT meloxicam 20 Bảng 2.2 Danh sách thiết bị dùng nghiên cứu 21 Bảng 3.1 Kết khảo sát độ tan meloxicam dầu, chất diện hoạt, đồng diện hoạt 30 Bảng 3.2 Thành phần giản đồ pha 31 Bảng 3.3 Kết khả tải hoạt chất VNT trắng 33 Bảng 3.4 Thành phần công thức vi nhũ tương 34 Bảng 3.5 Thành phần chi tiết công thức VNT chứa 0,3% meloxicam 35 Bảng 3.6 pH VNT trắng VNT chứa meloxicam 36 Bảng 3.7 Kết đo kích thước giọt thông số liên quan VNT trắng 37 Bảng 3.8 Kết đo kích thước giọt thông số liên quan VNT chứa 0,3% meloxicam 39 Bảng 3.9 Kết thử độ bền pha VNT trắng 41 Bảng 3.10 Kết thử độ bền pha VNT chứa 0,3% meloxicam 41 Bảng 3.11 Kết đo độ nhớt VNT trắng VNT chứa 0,3% MLX 42 Bảng 3.12 Kết đo độ dẫn điện 5VNT trắng 42 Bảng 3.13 Kết đo zeta VNT trắng 43 Bảng 3.14 Kết định lượng CT VNT meloxicam từ ME3 - ME7 45 Bảng 3.15 Tóm tắt tính chất VNT 45 Bảng 3.16 Kết tính thấm 0,5g 0,3g chế phẩm VNT qua màng cellulose acetat sau 12 46 Bảng 3.17 Kết thử tính thấm 5VNT ME3-ME7 qua màng cellulose actetat sau 48 X Hình 3.11 Biểu đồ biểu diễn tỉ lệ % MLX phóng qua màng cellulose acetat 49 Bảng 3.18 Lượng meloxicam phóng thích qua da chuột sau 12 49 Bảng 3.19 Kết thẩm định tính tuyến tính 52 Bảng 3.20 Kết thẩm định tính tương thích hệ thống 56 Bảng 3.21 Kết thẩm định tính tuyến tính 57 Bảng 3.22 Kết thẩm định độ xác 58 Bảng 3.23 Kết thẩm định độ quy trình định lượng 59 63 CHƯƠNG - KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 5.1 Kết luận Sau thời gian thực hiện, đề tài đạt mục tiêu sau đây: - Đã khảo sát độ tan meloxicam pha dầu, chất diện hoạt/ đồng diện hoạt Kết cho thấy, độ tan meloxicam IPM: Cineol (4:1) 0,160% ± 0,015; Acid oleic: cineol: TCP (4:1:0.5) 0,168% ± 0,006; Tween 80: IPA: PEG 400 (2:1:1) 12,891% ± 0,202, Tween 20: IPA: PEG 400: Span 80 (2:1:1:0.5) 12,060% ± 0,120 - Đã xây dựng GĐP với vùng VNT rộng, hẹp khác nhau, với tỉ lệ thành phần khác đó: GĐP GĐP khác pha dầu có S/coS; GĐP GĐP pha dầu khác S/coS - Đã nghiên cứu bào chế 7CT VNT từ GĐP khác nhau, ME1 - ME5 cố định tỉ lệ dầu 5% thay đổi S/coS, ME3 so với ME6, ME7 có định tỉ lệ S/coS 55%, thay đổi tỉ lệ pha dầu - Đã xác định số tính chất VNT trắng VNT chứa 0,3% meloxicam bao gồm: cảm quan, pH, kích thước giọt, độ nhớt, độ dẫn điện, độ bền pha, zeta - Đã so sánh khả giải phóng hoạt chất lượng cân khác qua màng cellulose acetat Kết cho thấy sau 12 giờ, lượng cân 0,5 g chế phẩm, lượng meloxicam phóng thích qua màng celluose acetat 303,51 μg/cm2 lượng cân 0,3g chế phẩm, lượng meloxicam phóng thích qua màng 266,22 μg/cm2 - Đã đánh giá khả giải phóng hoạt chất VNT qua màng cellulose actetat sau 3VNT qua da chuột sau 12 Kết cho thấy CT VNT ME3 công thức phóng thích hoạt chất nhiều số CT nghiên cứu - Công thức kết luận để tiếp tục nghiên cứu chế phẩm dùng da, có thành phần tỉ lệ sau: Meloxicam 0,3% Pha dầu: IPM : cineol (4:1) 4,98% S/coS: Tween 80 : IPA : PEG 400 (2:1:1) 54,92% Pha nước: Nước 39,8% 64 5.2 Đề nghị - Nghiên cứu chế phẩm dùng da cho vi nhũ tương meloxicam - Thử độ ổn định chế phẩm TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT [1] Bộ môn Bào chế (2004), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc, Nhà xuất Y học Hà Nội, tập II, tr.40-100 [2] Bộ Y Tế (2009), Meloxicam, Dược điển Việt Nam IV, Lần xuất thứ 4, NXB Y học, tr 423 -424, [3] Lê Quan Nghiệm, (2007), Sinh dược học hệ thống trị liệu Nhà xuất y học, tr 178 -209 [4] Hoàng Ngọc Hùng, Vũ Chu Hùng, (2006), Tá dược chất phụ gia dùng dược phẩm, mỹ phẩm thực phẩm chức Nhà xuất y học, tr 290-293, 99102, 154-157 TÀI LIỆU TIẾNG ANH [5] Aboofazeli R, Lawrence MJ (1993), Investigation into the information and characterization of phospholipid microemulsion I Pseudo-ternary phase diagrams of systems containing water-lecithin-alcolhol-isopropyl myristate Int J Pharma, 93(1-3), p 161 -175 [6] Akshay R Koli (2007), Formulation and Development of Microemulsion and SMEDDS, The AAPS Journal, (3), p 344 - 352 [7] A El-Ries, F El-Dars and F.Attia (2012), Potentiometric and HPLC methods for the determination of meloxicam in bulk and drug formulations Insight Pharm Sci 2,p 1-7 [8] Anayatollah Salimi and Maryam Fouladi (2015), Effect of the various penetration enhancers on the in vitro skin permeation of meloxicam through whole rat skin, European Journal of Biomedical and Pharmaceutical Science, 2(3), p.1282-1291 [9] A S Elgorashi et al (2008), Transdermal delivery enhancement of haloperidol from gel formulation by 1,8- cineol, J Pharm Pharmacol., 60, p.689 – 692 [10] Chang et al (2006), In vitro evaluation of meloxicam pemeation using response surface methodology, J Food Drugs Anal., 14,3, p 236 – 241 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM [11] Delgado-Charro, M.B., Iglesias-Vilas, G., Blanco-Mendez, J., Lopez Quintela.M.A., Marty, J.P., Guy, R.H (1997), Delivery of hydrophilic solute through the skin from novel microemulsion systems, Eur.J Pharm, Biopharm, 43, p.37 -43 [12] D Shlear Hasan, Nabeel S Othman and Kafia M Surchi (2015), Development and Validation of a UV - Spectrophotometric method for determination of Meloxicam in bulk and in tablet formulations, International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR), (7), p 1040 – 1045 [13] Davies N.M, Skjodt NM (1999), Clinical pharmacokinetics of meloxicam, Clin Pharmacokinet, 36, p 115 -126 [14] El-M egrab et al, (2006), Formulation and evalution of meloxicam gel for topical adminitration, Saudi Pharm J, 14, p 155 - 162 [15] European pharmacopoeias 7.0 [16] F Khan, R T Lohiya and M.J Umeker, (1020), Development of UVspectrophotometric method for simultaneous estimation of meloxicam and paracetamol in tablet by simultaneous equation, absorbance ratio and absorbance correction method Int J Chem Tech Res, 2, p.1586-1591 [17] Hetal Thakkar, Jitesh Nangesh, Mayur Parmar, and Divyakant Patel, (2011), Formulation and characterization of lipid-based drug delivery system of raloxifenemicroemulsion and self-microemulsifying drug delivery system, J Pharm Bioallied Sci, 3(3), p 442–448 [18] H.-K Han and H.-K.Choi (2007), Improve absorption of meloxicam via salt formation with ethanolamines, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 65(1), p.99 -103 [19] J.S Chang et al (2007), Formulation optimization of meloxicam sodium gel using response surface methodology, Int J Pharm., 338, p.48-54 [20] Jianmin, Yunhua Gao (2016), Strategies for Meloxicam Delivery to and Across the Skin: A review, Drug Deliver, 23,(8), p 3146-3156 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM [21] Jui-Sheng Chang et al (2007), The effect of mixed solvent and terpenes on percutaneous absorption of meloxicam gel, Drug Dev Ind Pharm., 33, p.984 -989 [22] J.-W Bae, M.-J Kim, C.-G Jang, and S.-Y Lee (2007), Determination of meloxicam in human plasma using a HPLC method with UV detection and its application to a pharmacokinetic study, Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences, 859 (1), p 69–73 [23] K.S Nalini, S Madhusmita, S.R Podilapu,R Sandhya, D Indira and G Goutam (2014), Validation of assay indicating method development of meloxicam in bulk and some of its tablet dosage forms by HPLC Springer Plus 3,p 95-101 [24] M.A Ruiz Martinez et al (2007), Rheological behavior of gel and meloxicam release, Int.J Pharm.,333, p.17-23 [25] M Amul Mirshra, Ridhi Panola, A.C Ran (2014), Microemulsion: As drug delivery system, Journal of Scientific and Innovative Research, 3(4),p.467-474 [26] N M Davies, N M Skjodt (1999) Clinical pharmacokinetics of meloxicam Clin Pharmacokinet., 136, p 115-126 [27] Nikhil Kasliwal, Dilip Derle, Jeetendra Negi, Kushal Gohil (2008), Effect of permeation enhancers on the release and permeation kinetics of meloxicam gel formulations through rat skin, Asian Journal of Pharmaceutical Science, (5), p 193-199 [28] N Seedher and S Bhatia (2005), Mechanism of interaction of the non-steroidal antiinflammatory drugs meloxicam and nimesulide with serum albumin, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 39 (1-2), p 257–262 [29] P Luger, K Daneck, W Engel, G Trummlitz, and K Wagner (1996), Structure and physicochemical properties of meloxicam, a new NSAID, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 4(3), p 175–187 [30] P Santos, A.C Watkinson, J Hagraft, M.E Lane (2008), Application of Microemulsion in Dermal and Trasdermal Drug Delivery, Skin Pharmacology and Physiology, 21, p 246 – 259 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM [31] R Ambrus, P Kocbek, J.Kristl, R.Sibance, R Rajkó, and P Szabó-Resvész (2009), Investigation of prepair parameters to improve the dissolution of poorly water-soluble meloxicam, International Journal of Pharmaceutics, 381(2),p 153 159 [32] R Jantharaprapap and G Stagni (2007), Effects of penetration enhancers on in vitro permeability of meloxicam gels, International Journal of Pharmaceutics, 343(12), p 26–33 [33] Sangram Patil , Rahul Adnaik, Mangesh Bhutkar, Shrinivas Mohite (2014), Formulation and evalution microemulsion based gel, International Journal of University Pharmacy and Bio Science (4), p 423 – 435 [34] Shlear H Hasanl, Nabeel S Othman and Kafia M Surchi3 (2015), Development and Validation of a UV Spectrophotometric Method for Determination of Meloxicam in Bulk and in Tablet Formulations, International Journal of Pharma Sciences and Research (IJPSR) , (7), p 115-121 [35] Soumyasri Das Gupta and Nanjoo Suh (2016), Tocopherol in cancer: an update, Mol Nutr Food Res., 60, 1354–1363 [36] Tsai YH, Chang JS, Chu WUP (2006), In-vitro Evalution of Meloxicam Permeation Using Respone Surface Methodologyl, Journal of Food and Drug Analysis, 14 (3), p 236 -241 [37] USP 41 – NF 36 online [38] Verma Siddarth, Gujral Sunny (2014), Formulation and characterization of meloxicam loaded microemulsion for the treatment of rheumatiod arthritis, Wold Journal of Pharmaceutical research, 3(3), p.4305 -4335 [39] Xiaohui Dong, Xue Ke, and Zhenggen Liao (2011), The microstructure characterization of meloxicam microemulsion and its influence on the solubilization capacity, Drug Development and Industryal Pharmacy, 37(8), p.894 – 900 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM [40] Yuan, Li San - ming, Yu Li - min, Deng Pan and Zhong Da – fang (2006), Physicochemical Property and Evaluation of Microemulsion Systems for Transdermal Delivery of Meloxicam, Chem Res Chinese U, 2007, 23 (1), p.81 -86 [41] Yue Yuan, San - ming, Feng - kui Mo, Da - fang Zhong (2006), Investigation of microemulsion system for transdermal delivery of meloxicam, International Journal of Pharmaceutics, 321, p.117 – 123 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL1 PHỤ LỤC Phụ lục Lượng meloxicam phóng thích lượng cân khác sau 12 CT ME4 – cân 0,5g Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 43,38 68,94 48,29 51,23 118,67 100,88 180,48 181,38 184,31 248,13 216,37 216,78 282,82 222,97 247,79 10 286,62 252,36 302,89 12 305,26 304,29 300,98 CT ME4 – cân 0,3g Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 35,02 23,80 26,92 63,43 67,15 116,49 114,49 160,94 202,40 172,09 214,12 271,51 220,01 254,43 268,85 10 258,72 260,52 286,54 12 273,79 262,04 262,83 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL2 Phụ lục Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat sau CT ME3 Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 0,5 21,58 8,81 44,52 40,96 32,17 55,02 88,07 97,49 77,92 127,89 163,92 180,30 179,78 223,07 260,15 206,59 262,42 284,65 249,72 273,01 289,55 CT ME4 Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 0,5 10,46 12,39 13,56 37,71 51,66 40,57 64,15 78,19 68,71 128,52 118,89 118,71 164,92 185,82 149,47 190,51 191,26 173,08 234,83 257,58 194,77 CT ME5 Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 0,5 9,96 6,99 4,92 24,64 34,38 28,01 36,41 57,29 37,99 53,62 73,28 54,49 78,26 84,88 76,07 86,16 98,11 81,98 115,98 109,38 113,14 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL3 CT ME6 Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 0,5 13,62 18,15 20,35 27,26 29,54 31,33 40,61 42,90 44,55 51,71 52,59 50,27 59,41 62,13 62,04 69,41 75,14 73,69 71,89 91,85 88,48 CT ME7 Thời điểm Lượng meloxicam phóng thích qua màng cellulose acetat (μg/cm2) n=3 (giờ) 0,5 20,84 19,80 16,63 27,02 21,86 15,01 32,14 29,55 30,18 37,39 38,19 49,22 43,69 43,37 66,49 52,99 51,68 81,08 63,75 56,86 68,24 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL4 Phụ lục Lượng meloxicam phóng thích qua da chuột sau 12 CT ME3 Lượng meloxicam phóng thích qua da chuột (μg/cm2) n=6 Thời điểm (giờ) 23,25 13,84 27,14 14,91 38,45 39,74 43,22 40,03 40,64 31,57 41,44 42,33 88,02 64,57 62,85 120,21 96,13 99,98 136,19 161,35 139,47 159,73 132,93 162,94 170,48 218,8 261,05 255,18 228,70 228,56 10 204,56 257,61 265,76 267,11 266,69 264,87 12 229,7 270,35 274,7 276,19 277,39 275,43 CT ME4 Lượng meloxicam phóng thích qua da chuột (μg/cm2) n=6 Thời điểm (giờ) 4,3 2,58 3,37 2,33 20,53 12,03 12,8 4,21 5,69 9,8 49,84 22,68 20,38 24,87 56,03 36,91 70,00 55,22 54,37 28,48 59,77 52,76 81,53 88,85 97,62 90,01 77,60 70,65 102,64 123,77 10 134,25 127,29 90,26 82,19 153,90 159,09 12 158,85 244,52 102,60 127,02 197,64 184,43 CT ME5 Lượng meloxicam phóng thích qua da chuột (μg/cm2) n=6 Thời điểm (giờ) 8,07 6,71 25,75 4,40 10,48 8,05 18,66 18,84 36,53 8,95 21,96 11,48 43,10 28,48 53,67 21,93 26,13 12,70 56,56 40,39 70,25 32,20 43,18 16,36 78,23 42,62 69,10 35,27 68,87 21,45 10 89,29 56,58 67,40 44.32 78,53 22,87 12 121,54 63,71 79,45 48,12 101,46 101,23 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL5 Phụ lục Kết đo độ nhớt mẫu VNT T3- T7 T3 T4 T5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL6 T6 T7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL7 Phụ lục Kết đo độ nhớt VNT ME3 – ME7 ME3 ME4 ME5 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL8 ME6 ME7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... TIÊU NGHIÊN CỨU Mục tiêu tổng quát Nghiên cứu cơng thức quy trình bào chế vi nhũ tương meloxicam Mục tiêu cụ thể - Nghiên cứu sàng lọc tá dược - Nghiên cứu điều chế công thức vi nhũ tương chứa meloxicam. .. diện hoạt, vi nhũ tương dễ dàng hình thành [4] 1.2.2 Cấu trúc hệ vi nhũ tương Ba cấu trúc thường gặp vi nhũ tương là:  Vi nhũ tương dầu nước (D/N)  Vi nhũ tương nước dầu (N/D)  Vi nhũ tương liên... pha, vi nhũ tương hình thành tùy thuộc vào thành phần công thức Vi nhũ tương N/D Vi nhũ tương liên tục Vi nhũ tương D/N Hình 1.2 Các cấu trúc hệ vi nhũ tương [39] 8 Cấu trúc dạng vi nhũ tương