LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới Tiến sĩ Nguyễn Thị Thanh Bình, người thầy tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ suốt q trình thực khóa luận suốt q trình học tập khoa Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô môn Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc, Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội tạo điều kiện cho tơi để hồn thành khóa luận Tôi xin cảm ơn thầy cô, Ban chủ nhiệm phòng ban Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội kiến thức dạy suốt năm học tập rèn luyện khoa Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người ln bên tơi, động viên, khích lệ giúp đỡ sống học tập để tơi thực hồn thành tốt khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2019 Sinh viên DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt β-CD CT DĐVN Tên đầy đủ Beta – cyclodextrin Công thức Dược điển Việt Nam FDA Cục quản lý thực phẩm dược phẩm (Food and Drug administration) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Số trang Bảng Nguyên liệu hóa chất sử dụng 15 Bảng Cơng thức bào chế mẫu kem CT1 20 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT2 21 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT1 22 Bảng Công thức bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 23 Bảng Công thức bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh có sử dụng β-CD 25 Bảng Hiệu suất chiết citral 29 Bảng Kết định lượng citral sản phẩm 29 Bảng Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M1 32 Bảng 10 Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M2 33 Bảng 11 Số lượng kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu kem theo thời gian 34 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Số trang Hình Cơng thức cấu tạo geranial Hình Cơng thức cấu tạo neral Hình Các sản phẩm bán tổng hợp từ citral Hình Cấu trúc khơng gian kích thước cyclodextrin 10 Hình Cấu trúc khơng gian β-CD 11 Hình Quá trình tạo phức β-CD 12 Hình Mẫu kem chứa tinh dầu sả chanh khơng có β-CD 24 Hình Mẫu kem chứa tinh dầu sả chanh có β-CD 26 Hình Sắc ký đồ hỗn hợp geraniol, citral bước sóng 200nm 242nm 28 Hình 10 Sắc ký đồ dung dịch mẫu trắng khơng có β-CD có β-CD 28 Hình 11 Sắc ký đồ dung dịch pha từ mẫu kem M1 M2 242nm 30 Hình 12 So sánh màu sắc kem M1 bào chế sau bảo quản 136 ngày 31 Hình 13 Số lượng kiến vùng bơi mẫu trắng vùng bôi sản phẩm 35 MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các sản phẩm chống côn trùng 1.1.1 Một số hoạt chất sản phẩm chống côn trùng 1.1.2 Một số sản phẩm phổ biến thị trường 1.2 Tinh dầu sả chanh citral 1.2.1 Tinh dầu sả chanh 1.2.2 Cấu trúc citral 1.2.3 Tính chất citral .8 1.2.4 Ứng dụng citral 1.2.5 Định lượng citral tinh dầu sả chanh HPLC 1.3 Beta – cyclodextrin 10 1.3.1 Giới thiệu chung cyclodextrin 10 1.3.2 Cấu trúc beta – cyclodextrin 11 1.3.3 Tính chất beta – cyclodextrin .11 1.3.4 Ứng dụng beta – cyclodextrin 12 1.4 Khái quát kem bôi da 13 1.4.1 Khái niệm 13 1.4.2 Kỹ thuật bào chế sản xuất kem bôi da 13 1.4.3 Các yêu cầu chất lượng kem bôi da 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Nguyên liệu, hóa chất .15 2.2 Máy móc, thiết bị 16 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp bào chế kem từ tinh dầu sả chanh 16 2.3.2 Phương pháp định lượng citral sản phẩm 18 2.3.3 Phương pháp theo dõi độ ổn định sản phẩm 18 2.3.4 Phương pháp đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm 19 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THỰC NGHIỆM .20 3.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh 20 3.1.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 20 3.1.2 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh có sử dụng β-CD 24 3.2 Định lượng citral sản phẩm 26 3.3 Độ ổn định sản phẩm .31 3.4 Đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm 34 Chương 4: BÀN LUẬN 36 KẾT LUẬN 37 ĐỀ XUẤT 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 MỞ ĐẦU Việt Nam nước nhiệt đới, với khí hậu nóng ẩm, điều kiện thuận lợi cho lồi trùng sinh sống phát triển Các lồi trùng khơng gây hại đến thực vật mà chúng gây nhiều phiền phức, tổn hại đến người Côn trùng đốt, cắn, giải phóng độc tố để lại tổn thương thể người, gây khó chịu, dị ứng, bỏng,…[1], chí số lồi cịn nguyên nhân gây bệnh nguy hiểm có khả dẫn đến tử vong Do đó, nhu cầu ngăn chặn tiêu diệt côn trùng tất yếu Các sản phẩm chống côn trùng đa dạng hình thức thành phần chủ yếu sản xuất từ chất hóa học DEET, IR3535… với độc tính nguy dị ứng [3], hầu hết sản phẩm không phù hợp sử dụng cho trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Việc sử dụng sản phẩm chống côn trùng với thành phần tự nhiên an tồn, thân thiện với mơi trường để thay cho sản phẩm có nguồn gốc hóa học mang ý nghĩa lớn Trong tự nhiên, khơng lồi thực vật có khả xua đuổi, tiêu diệt côn trùng nhờ vào mùi hương, loại tinh dầu thường sử dụng cho thiết bị xơng xua đuổi trùng kể đến tinh dầu sả chanh, tinh dầu tràm, tinh dầu bạch đàn Trong số tinh dầu sả chanh gần gũi với đời sống ngày Thành phần tinh dầu sả chanh citral với hai đồng phân cis (hay gọi neral) trans (hay cịn gọi geranial) Chính hoạt chất gây nên mùi hương đặc trưng tác động chống côn trùng tinh dầu sả chanh [11] Trên thực tế, tinh dầu sả chanh khơng thích hợp dùng trực tiếp da citral gây kích ứng dùng liều cao, chế phẩm dạng xịt khó trì độ ổn định citral dễ bay Vì việc bào chế sản phẩm dạng kem từ tinh dầu sả chanh thích hợp Do chất dễ bay citral nên việc kết hợp với chất có khả bảo vệ hoạt chất khiến độ ổn định sản phẩm tốt β-cyclodextrin, oligosaccharide dạng vòng có khả bao lấy hoạt chất cấu trúc khơng gian dạng nón cụt thêm vào cơng thức bào chế để cải thiện độ ổn định sản phẩm β-cyclodextrin ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, dược phẩm, mỹ phẩm với vai trò bảo vệ dược chất, gia tăng khả hòa tan, dẫn truyền thuốc qua màng sinh học, che dấu mùi, vị,…[19] Nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thực với mục tiêu sau: 1, Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh 2, Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm 3, Bước đầu chứng minh tác dụng chống côn trùng sản phẩm Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các sản phẩm chống côn trùng Côn trùng lớp động vật thuộc ngành chân đốt, nhóm động vật đa dạng hành tinh Theo nhà khoa học ước tính lớp trùng có tới – 10 triệu lồi, với khoảng triệu lồi biết, trùng chiếm 78% số loài toàn giới động vật Trái Đất Khơng đa dạng lồi, số lượng cá thể côn trùng đông đúc hành tinh [1] Cơn trùng vừa có mặt lợi lại vừa có mặt hại Lợi ích mà trùng mang lại giúp thụ phấn cho hoa, số lồi trùng cung cấp vật liệu, thực phẩm mà người sử dụng ngày tơ tằm, mật ong, nhựa cánh kiến… nhiều lồi trùng đóng vai trị quan trọng hệ sinh thái, chúng phân hủy chất thải giúp cho môi trường Tuy nhiên, đại đa phần nhắc đến côn trùng thường gợi tác hại mà côn trùng mang lại Đối với nông nghiệp, côn trùng phá hoại mùa màng Trong xây dựng, loài trùng mối, mọt ăn mịn gỗ Trong đời sống ngày, trùng gây khó chịu dị ứng, đốt cắn, đơi phóng chất độc người vơ tình tiếp xúc phải Trong y tế, số loài trung gian truyền bệnh, mang ký sinh trùng gây nên bệnh nguy hiểm cho người, ví dụ như: muỗi Aedes trung gian truyền bệnh sốt xuất huyết, muỗi Anopheles trung gian truyền bệnh sốt rét… Vì mục đích bảo vệ người, sản phẩm chống côn trùng đời mang ý nghĩa vô to lớn Các sản phẩm chống côn trùng giúp xua đuổi côn trùng, không để chúng lại gần thể người Với thành phần chất có khả tiêu diệt gây tổn hại đến trùng mà trùng cảm nhận từ tránh xa khỏi vùng có diện chất Các sản phẩm chống trùng đa dạng hình thức bào chế (dạng xịt, kem bơi ngồi da, nến, dung dịch thuốc tẩm…) chất chia thành hai nhóm là: nhóm có nguồn gốc từ hóa chất tổng hợp nhóm có nguồn gốc từ thiên nhiên Các sản phẩm có nguồn gốc hóa học chiếm ưu cộng đồng nhóm sản phẩm cho thấy hiệu cao tập trung sản xuất công nghiệp Tuy nhiên sản phẩm có nguồn gốc hóa học lại mang nhiều tác dụng phụ, độc tính, gây hại cho người Trong đó, sản phẩm có nguồn gốc thiên nhiên dừng lại phạm vi sử dụng hẹp, mức độ nhận diện cộng đồng hạn chế có ưu tính an tồn 1.1.1 Một số hoạt chất sản phẩm chống côn trùng: a) DEET DEET tên hóa học N,N-diethyl-meta-toluamide, lần quân đội Mỹ sử dụng năm 1946 nhằm tiêu diệt loại côn trùng Sản phẩm chống côn trùng sản xuất từ DEET vào năm 1956 Việc phát DEET mang ý nghĩ lớn phát triển y học, khả chống côn trùng mạnh mẽ mà DEET mang lại Từ đó, chất hóa học sử dụng rộng rãi thời điểm DEET chất chống côn trùng sử dụng rộng rãi [2] Tuy nhiên, suốt trình sử dụng chất hóa học này, tồn khơng ghi chép độc tính DEET bao gồm bệnh não trẻ em, hội chứng mề đay, sốc phản vệ, hạ huyết áp, tăng nhịp tim [3] Những tác hại kể đặt yêu cầu cho chất thay cho DEET, nhà nghiên cứu không ngừng tìm kiếm giải pháp diện nguyên liệu với hiệu lý tưởng DEET xong lại an toàn thân thiện với người Kết chất hóa học đời nhiên lại đạt phổ biến thành công thương mại lớn DEET Như vậy, thời điểm chưa có chất thay được hồn tồn vai trị DEET b) Picaridin Picaridin hay Icaridin có tên hóa học 1-(1-methylpropoxycarbonyl)-2(2- hydroxyethyl) piperidine Là chất nghiên cứu phát triển khoảng năm 1980, thức đưa vào sử dụng Mỹ năm 2005, với mong muốn thay cho DEET, chất gần không gây kích ứng cho da, khơng có mùi hăng khó chịu thời gian lưu lại da lâu so với DEET [4] Hình Sắc ký đồ hỗn hợp geraniol, citral bước sóng 200nm (A) 242nm (B) Hình 10 Sắc ký đồ dung dịch mẫu trắng khơng có β-CD (A) có β-CD (B) Hiệu suất chiết: Hiệu suất chiết xác định dựa đáp ứng dung dịch mẫu thử tự tạo so sánh với đáp ứng mẫu chuẩn nồng độ Tiến hành pha mẫu thử: Cân xác khoảng 234,4mg mẫu trắng 15,6mg citral cho vào bình định mức 50ml, pha lỗng với hệ dung mơi quy trình tương tự sản phẩm Khi nồng độ citral dung dịch 60µg/ml Kết định lượng citral dung dịch hiệu suất chiết thể bảng Bảng Hiệu suất chiết citral mAu*min neral Mẫu mAu*min geranial Nồng độ citral Hiệu suất thực tế (µg/ml) chiết (%) Khơng có β-CD 9,7246 15,1274 60,0041 100,0068 Có β-CD 9,7106 15,1123 59,9360 99,8933 Như phương pháp cho hiệu suất chiết cao, gần với giá trị 100% Từ đó, tiến hành định lượng citral hai mẫu kem, kết cho tín hiệu sắc ký neral geranial hình 11 Hàm lượng citral mẫu kem thể bảng Bảng Kết định lượng citral sản phẩm Mẫu Nồng độ citral dung dịch (µg/ml) Hàm lượng citral mẫu (%) M1 60,8899 6,0890 M2 60,4971 6,0497 Hình 11 Sắc ký đồ dung dịch pha từ mẫu kem M1 (A) M2 (B) 242nm Như từ phương pháp định lượng đảm bảo tính đặc hiệu, tính đúng, tính xác, có độ tuyến tính hiệu suất chiết cao định lượng hàm lượng citral mẫu kem M1 6,098% M2 6,0497% 30 3.3 Độ ổn định sản phẩm Biến đổi cảm quan: Theo dõi sản phẩm thời gian tháng bảo quản điều kiện thường, tránh ánh sáng Bằng quan sát cảm quan, nhận thấy rằng: mẫu kem M1 có thay đổi hình thức (màu vàng đậm hơn), thể chất khơ (hình 12), mẫu kem M2 khơng có thay đổi hình thức thể chất Hình 12 So sánh màu sắc kem M1 bào chế (A) sau bảo quản tháng (B) Thay đổi hàm lượng citral: Tiến hành định lượng hàm lượng citral mẫu sản phẩm theo phương pháp mô tả mục 2.3.2 thời điểm khác Kết định lượng hàm lượng citral mẫu kem theo thời gian thống kê bảng bảng 10 Bảng Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M1 Ngày theo dõi Hàm lượng citral mẫu (%) Tỷ lệ so với hàm lượng ban đầu (%) 6,0890 100 13 6,1514 101,02 30 6,0016 98,56 43 5,7978 95,22 55 5,6403 92,63 76 5,5785 91,62 93 5,5498 91,14 104 5,4285 89,15 136 5,2225 85,77 32 Bảng 10 Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M2 Ngày theo dõi Hàm lượng citral mẫu (%) Tỷ lệ so với hàm lượng ban đầu (%) 6,0497 100 12 5,9719 98,71 33 5,9495 98,34 50 5,8206 96,21 61 5,7826 95,58 93 5,7112 94,40 Hàm lượng citral hai mẫu kem giảm dần theo thời gian Do citral dễ bay dẫn đến thay đổi hàm lượng Ở mẫu M1 hàm lượng citral giảm nhanh, so sánh với mẫu M2 có giảm hàm lượng citral tốc độ giảm chậm Sau tháng, hàm lượng citral mẫu M1 5,5498% tương đương 91,14 % hàm lượng ban đầu hàm lượng citral mẫu M2 5,7112% tương đương 94,4% hàm lượng ban đầu Do hạn chế mặt thời gian nên việc theo dõi độ ổn định mẫu kem M2 đạt tới ngày 93 (3 tháng) Như việc sử dụng β-CD vào công thức bào chế mẫu kem M2 giúp gia tăng độ ổn định sản phẩm, thể hình thức, cảm quan sản phẩm hàm lượng citral ổn định so với mẫu M1 (không chứa β-CD) 3.4 Đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm Tiến hành thử nghiệm bào chế sau bào chế tháng theo phương pháp mô tả mục 2.3.3 kết chụp lại (hình 13) số liệu trình bày bảng 11 Bảng 11 Số lượng kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu kem theo thời gian Thời gian (phút) Số lượng kiến tập trung (cá thể) Ngay sau bào chế Sau bào chế tháng M1 MT1 M2 MT2 M1 MT1 M2 MT2 15 25 25 25 25 30 25 25 25 25 45 25 25 25 25 60 25 25 25 25 75 25 25 25 25 90 25 25 25 25 105 25 25 25 25 120 25 25 25 25 Hình 13 Số lượng kiến vùng bơi mẫu trắng (nửa bên trái) vùng bôi sản phẩm (nửa bên phải): mẫu M1 sau bào chế (A) sau tháng (B), mẫu M2 sau bào chế (C) sau tháng (D) Toàn kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu trắng, khơng có cá thể di chuyển đến vùng bơi kem chứa tinh dầu sả chanh Kết chứng minh hiệu xua đuổi loài kiến hai mẫu kem M1 M2 với tỷ lệ 100%, có mặt β-CD khơng ảnh hưởng tới hiệu chống côn trùng kem Hiệu kem sau thời gian bảo quản tháng hai mẫu kem không đổi Chương 4: BÀN LUẬN Kem bào chế phương pháp nhũ hóa trực tiếp Tỷ lệ thành phần cơng thức đóng vai trị định chất lượng kem Tỷ lệ KOH ảnh hưởng đến giá trị pH kem Tỷ lệ tá dược pha dầu, tá dược pha nước ảnh hưởng đến thể chất kem Việc đưa β-CD vào công thức làm tăng độ ổn định cho sản phẩm Nhờ vào cấu trúc đặc biệt, β-CD tạo phức với citral cách “bắt giữ” phân tử citral vào bên cấu trúc khơng gian hình nón cụt, khiến cho phân tử khơng bị bay Q trình tạo phức diễn dung môi nước, phân tử nước “năng lượng cao” giải phóng khỏi “lỗ hổng” β-CD thay phân tử phân cực hơn, trường hợp nghiên cứu phân tử citral Liên kết phân tử citral với β-CD liên kết hydrogen, tương tác Vander waals tương tác lưỡng cực Tuy lượng β-CD sử dụng công thức bào chế không đảm bảo hiệu suất tạo phức với citral 100%, từ kết theo dõi hàm lượng citral mẫu chứng tỏ ý nghĩa β-CD thêm vào công thức bào chế Lượng β-CD thêm vào hạn chế đáng kể lượng citral bị bay trình bảo quản tháng β-CD chất rắn, thêm vào hỗn hợp làm thay đổi thể chất kem Do cần điều chỉnh tỷ lệ thành phần tá dược công thức bào chế cho phù hợp với thể chất kem Qua q trình thực nghiệm, hiệu chống trùng sản phẩm khơng chứa β-CD sản phẩm có chứa β-CD Như vậy, chưa thấy ảnh hưởng đến tác dụng sản phẩm thêm β-CD vào thành phần công thức bào chế KẾT LUẬN Như từ nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thu kết sau: - Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh, sử dụng β-CD để cải thiện công thức bào chế, nâng cao độ ổn định sản phẩm - Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm thời gian tháng - Bước đầu chứng minh hiệu chống trùng sản phẩm lồi kiến Camponotus consobrinus ĐỀ XUẤT Từ kết đạt được, nghiên cứu tiếp tục phát triển hướng sau: - Theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài - Xây dựng tiêu chuẩn sở cho sản phẩm - Nâng quy mô bào chế - Đánh giá tác dụng sản phẩm số lồi trùng khác muỗi, rệp, … để khẳng định hiệu sản phẩm TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: [1] GS.TS Nguyễn Viết Tùng (2006), Giáo Trình Cơn Trùng Học Đại cương, NXB Giáo Dục, pp.6-9 [16] Vụ khoa học đào tạo – Bộ Y tế (2005), Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, pp.68-84 [24] Trường Đại Học Dược Hà Nội – Bộ Môn Bào Chế (2004), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc (tập 2), NXB Y học, pp.40-88 [28] Bộ Y tế (2012), Kiểm nghiệm thuốc (dùng cho đào tạo dược sĩ đai học), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, pp.135-184 [29] Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hố học vi sinh vật, NXB Khoa học Kỹ thuật,pp.10-59 [30] Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, NXB Y học Tiếng Anh: [3] H O.Lawal*, G.O.Adewuyi, A B Fawehinmi, A.O Adeogun, S O Etatuvie (2012), Bioassay of Herbal Mosquito Repellent Formulated from the Essential Oil of Plants, Journal of Natural Products, 5, pp.109-115 [4] U.S Environmental Protection Agency (2005), New Pesticide Fact Sheet: Picaridin [5] Larry Goodyer, Steven Schofield (2018), Mosquito Repellents for the Traveller: Does Picaridin Provide Longer Protection than DEET?, Journal of Travel Medicine, 25, pp.10-15 [6] U.S Environmental Protection Agency (2000), 3-[N-Butyl-N-acetyl]aminopropionic acid, ethyl ester (IR3535) (113509) Fact Sheet [7] Adeniran O.I.*, Fabiyi E et al (2012), A cream formulation of an effective mosquito repellent: a topical product from lemongrass oil (Cymbopogon citratus), Stapf Journal of Natural Product and Plant Resource, (2), pp.322- 327 [8] Dalziel, J M (1937), Flora of West Tropical Africa, Crown Agents, London, pp.454-455 [9] Antonieta Rojas de Arias , Guillermo Schmeda‐Hirschmann, Adalberto Falcao (1992), Feeding deterrency and insecticidal effects of plant extracts on Lutzomyia longipalpis, Phytotherapy Research, (2), pp.64-67 [10] Shigeharu Inouye, Toshio Takizawa, Hideyo Yamaguchi (2001), Antibacterial activity of essential oils and their major constituents against respiratory tract pathogens by gaseous contact, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 47 (5), pp.565-573 [11] Teuscher E (2006), Medicinal Spices-A Handbook of Culinary Herbs, Spices, Spice Mixtures and Their Essential Oils, Stuttgart, Germany, Medpharm Scientific Publishers [13] Onawunmi, G.O (1989), Evaluation of the antimicrobial activity of citral, Lettes in Applied Microbiology, (3), pp.105-108 [15] O'Neil, M.J (2006), The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co.,Inc., pp.389 [17] Roopa Gaonkar, S Yallappa, B.L Dhananjaya Gurumurthy Hegde (2016), Development and validation of Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography for citral analysis from essential oils, Journal of Chromatography B, 1036 – 1037, pp.50-56 [18] Diogo Mirona, Fernanda Battistia , Carla Schwengber Ten Catenb , Paulo Mayorgaa and Elfrides Eva Scherman Schapoval (2012), Spectrophotometric Simultaneous Determination of Citral Isomers in Cyclodextrin Complexes 40 with Partial Least Squares Supported Approach, Current Pharmaceutical Analysis, 8, pp.401-408 [19] Thomas Wimmer (2012), "Cyclodextrins" Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH puplisher [20] Erem Bilensoy (2011), Cyclodextrins in Pharmaceutics, Cosmetics and Biomedicine, John Wiley & Sons, Inc [22] T.Loftson, M.E Brewster, M Masson (2004), Role of cyclodextrins in Improving oral drug delivery, Am J Drug Deliv, 2(4), pp.261-275 [23] R Arun et al (2008), Cyclodextrins as drug carrier molecule: a review, Sci Pham, 76, pp.567-598 [25] Ms Shubhangi Sharad Bhide*, Ms Babita Himmatrao More, Ms Suvarna Prabhakar Gajare, Mr Sachin Vinayak Tembhurne Bhide et al (2014), Development of mosquito repellent formulations and evaluation for its activity, World Journal of Pharmaceutical Research, 3(2), pp.2910-2917 [26] Ravindra RP, Muslim PK (2013), Comparison of physical characteristics of vanishingCreambase,cowgheeandshata-dhauta-ghritaasper pharmacopoeial standards,International Journal ofPharma and Bio Sciences, 4(4), pp.14-21 [27] Mohamad Adib Bin Edris, Awang Soh Yusuff Mamat, Muhammad Shahzad Aslam*, Muhammad Syarhabil Ahmad (2016), Insect Repellent Properties of Melaleuca alternifolia, Recent Advances in Biology and Medicine, 2, pp.57-61 [31] ICH (2010), International conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human use Trang web: [2] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4284 [12] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Citral [14] https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi- bin/sis/search2/r? dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+5392-40-5 [21] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/beta-CYCLODEXTRIN 42 ... Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT1 20 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT2 21 Bảng Công thức bào chế mẫu kem CT1 22 Bảng Công thức bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 23 Bảng Công... 1, Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh 2, Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm 3, Bước đầu chứng minh tác dụng chống côn trùng sản phẩm Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các sản phẩm chống côn trùng. .. trùng sản phẩm 19 Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THỰC NGHIỆM .20 3.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh 20 3.1.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh không sử dụng β-CD 20 3.1.2 Bào chế kem