HỘI CHỨNG SUY TỦY XƯƠNG Ở TRẺ EM HỘI CHỨNG STX (bone marrow failure syndromes) Tủy: giảm/không tạo máu - - dịng dịng/ tồn (aplastic anemia) Máu ngoại vi: giảm - - thành phần (cytopenia) Toàn (pancytopenia) Thiếu máu, Xuất huyết Nhiễm trùng Lịch sử nghiên cứu (1854-1915) Năm 1888: Paul Ehrlich lần đầu mô tả LS bệnh STX Năm 1930, áp dụng chọc dị tủy xương tủy đồ vào chẩn đốn STX Gần đây, ứng dụng SHPT, virus học, kĩ thuật ni cấy TB, MD kháng thể đơn dịng… vào nghiên cứu STX Dịch tễ học Châu Âu Bắc Mỹ: 2/1.000.000 Châu Á: 4-7/1.000.000 Nam / nữ: : Hai đỉnh: 15-25 > 60 tuổi Việt Nam: chưa có thống kê tần suất mắc bệnh PHÂN LOẠI Phân loại hội chứng STX Phân loại theo tế bào học Phân loại theo bệnh học Phân loại theo nguyên nhân Phân Phân loại loại theo theo tế tế bào bào học học ► Theo số lượng dòng tế bào tủy: - dòng: HC, BC,TC - dòng: HC BCH HC TC - dòng/ ST toàn / bất sản tủy (aplastic anemia) ► Theo chiều sâu: - Rối loạn phóng thích - Rối loạn trưởng thành - Rối loạn sinh sản ► Theo vùng: - ST toàn đồng - ST vùng Phân Phân loại loại theo theo bệnh bệnh học học ► Theo tính chất bệnh: -ST thực -ST xâm lấn ► Theo diễn biến: -ST cấp tính -ST mạn tính ► Theo mức độ bệnh: tiêu chuẩn Camitta (1976) Bacigalupo (1988) Phân loại mức độ nặng Camitta (1976) Bacigalupo (1988) Nặng Rất nặng Không nặng  Không đủ tiêu chuẩn  TBTX < 25% nặng / nặng 25-50 % với < 30% tế bào tạo máu VÀ  Máu: 2/3 tiêu chuẩn sau: BCĐNTT < 0,5 G/l TC < 20 G/l HCL < 0,02 T/l  Như suy tủy nặng BCĐNTT < 0,2 G/l - Phụ thuộc TM - Không phụ thuộc TM Phân Phân loại loại theo theo nguyên nguyên nhân nhân - ST mắc phải (acquired bone marrow failure syndromes –ABMFs): 80% - ST bẩm sinh di truyền (inherited bone marrow failure syndromes – IBMFs): 20 % SUY TỦY XƯƠNG MẮC PHẢI FANCONI  Điều trị hỗ trợ  Truyền máu  Thải sắt  Nhiễm trùng  Điều trị bất thường bẩm sinh : phẫu thuật, PHCN  Điều trị đặc hiệu cho bất thường huyết học ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU FANCONI  Tùy mức độ suy tủy  Phân độ suy tủy Fanconi:   Nhẹ Vừa Nặng < 1.5 G/l < G/l < 0,5 G/l 50 – 150 G/l < 50 G/l < 30 G/l Số lượng BCTT Số lượng TC Hb > g/dl* < g/dl (Fanconi Anemia: Guidelines for Diagnosis and Management 2014) < g/dl ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU FANCONI Tủy xương bình thường/ Theo dõi cơng thức máu tủy xương Suy tủy xương nhẹ Ghép TBGTM Suy tủy xương vừa Androgen Ghép TBGTM Sủy tủy xương nặng Androgen, yếu tố tăng trưởng tạo máu MDS/AML Ghép TBGTM Fanconi Anemia: Guidelines for Diagnosis and Management 2014 ĐIỀU TRỊ ĐẶC HIỆU FANCONI  Ghép TBGTM: phác đồ điều kiện giảm nhẹ, test đứt gãy NST người cho huyết thống  Androgen  G-CSF + EPO  Liệu pháp gen  Thử nghiệm : metformin, ức chế yếu tố phát triển chuyển dạng TGF - β SHWACHMAN DIAMOND - Mô tả lần đầu 1964 (Shwachman, Bodian et al.) - Đột biến gen lặn NST thường: gen SBDS 7q11 - Tuổi trung vị chẩn đoán: 7,5 tuổi (0 – 35)  Tam chứng: Suy tụy ngoại tiết Giảm BCTT (đa số) – dòng (10-25%): NK tái diễn Rối loạn phát triển hành xương (lùn, dáng đi) SHWACHMAN DIAMOND Điều trị:  Thức ăn bổ sung enzyme tụy, vit A, D, E, K  Truyền máu  G- CSF, điều trị kháng sinh dự phòng nhiễm trùng giảm BCTT  Ghép TBGTM (sống năm: 64%, không khác biệt người cho): Chỉ định: suy tủy nặng, MDS, AML Phác đồ điều kiện giảm nhẹ LOẠN SẢN SỪNG BẨM SINH Dyskeratosis Congenital - Mô tả 1906 Zinsser - Lặn liên kết NST X (85% - nam) - Di truyền trội NST thường - Lặn NST thường Đột biến gen TERT, TERC - Trung vị tuổi chẩn đoán: 15 tuổi LOẠN SẢN SỪNG BẨM SINH - Suy tủy toàn - Tam chứng: ▫ Mảng sắc tố lưới mặt, cổ vai ▫ Loạn dưỡng móng ▫ Bạch sản niêm mạc Khác: xơ hóa phổi, xơ gan, ác tính - AML, MDS, u đặc - XN đo chiều dài telomere ngắn so với tuổi LOẠN SẢN SỪNG BẨM SINH Điều trị:  Ghép TBG (tỉ lệ sống năm: 31%/68%): phác đồ điều kiện giảm nhẹ, telomere người cho huyết thống Biến chứng : xơ gan, phổi  Androgen  G- CSF, EPO Phối hợp Androgen + G- CSF → peliosis/ vỡ lách  Theo dõi CTM, Tủy đồ, tầm soát ung thư gan GIẢM SINH DÒNG HC ĐƠN THUẦN Diamond – Blackfan - Anemia - 1938, báo cáo BN thiếu máu suy dòng HC - Đơn phát - Lặn NST thường - Trội NST thường Gen đột biến PRS19 (19q13) - Tuổi trung vị chẩn đốn: tháng GIẢM SINH DỊNG HC ĐƠN THUẦN - TM đơn thuần, sớm < tuổi, nặng, kéo dài, phụ thuộc truyền máu HC HCL giảm nặng máu + tủy, MCV tăng BC TC bình thường SLTB tủy bình thường, giảm tế bào tiền thân dòng HC - Dị tật/ bất thường hình thể DIAMOND BLACKFAN Điều trị:  Corticoid: mg/kg/ngày, đáp ứng → trì liều thấp (Hb 8-10 g/dl)  Truyền máu KHC, thải sắt  Tự lui bệnh không cần điều trị (20-25%)  Ghép TBG (sống năm:70%, khác biệt người cho)  Phương pháp khác/ thử nghiệm: androgen, EPO, IL-3, CSA, metoclopromide, valproic acid, leucin TÓM LẠI Suy tủy xuơng BMFS Mắc phải ABMFS 80% Di truyền IBMFS 20% Chưa rõ nguyên nhân 65 Có ngun nhân 70% TĨM LẠI - Ngày hiểu biết rõ CCBS - Giả thuyết có lẽ bổ sung tiếp tục tương lai TÓM LẠI  Điều trị STX tùy theo nguyên nhân: mắc phải/di truyền  Vấn đề điều trị STX di truyền liên quan đến nhiều lĩnh vực : huyết học, di truyền, ung thư…  Ghép TBGTM phương pháp hữu hiệu STX di truyền mắc phải ... anemia 65 – 70 % TRIỆU CHỨNG Triệu Triệu chứng chứng SUY SUY TỦY TỦY XƯƠNG XƯƠNG Cận lâm sàng Lâm sàng  Thiếu máu  Xuất huyết  Công thức máu / Huyết đồ  Nhiễm trùng  Tủy đồ  Sinh thiết tủy. .. THIẾT TỦY: mỡ hóa Sinh thiết tủy xương Hình 1A: Tiêu tủy xương bình thường Hình 1B: Tiêu tủy bệnh nhân STX CHẨN ĐOÁN - STX toàn bộ: LS (thiếu máu + xuất huyết + nhiễm trùng) Tủy đồ Sinh thiết tủy. .. CHIẾN LƯỢC ĐIỀU TRỊ  Suy tủy không nặng:  Theo dõi sát với thể không phụ thuộc truyền máu  Nếu phụ thuộc truyền máu tiến triển suy tủy nặng→ điều trị suy tủy nặng  Suy tủy nặng/ nặng (sơ đồ