VIRUS ARBO ĐẠI CƯƠNG: Arbo - Arthropod-borne virus: gây bệnh qua tiết túc, gặm nhấm Người - ký chủ tai nạn, không q/trọng tồn hay truyền bệnh, trừ sốt vàng & SXH ĐV có xương sống bị truyền virus qua 2 KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: Sốt phát ban Viêm não, tử vong cao SXH, diễn tiến nặng, tử vong PHÂN LOẠI: Arbo & nhóm lây qua trung gian gặm nhấm Togaviridae, Flavi, VIRUS DENGUE ĐẠI CƯƠNG: * SD, SXHD - shock SXH, tử vong * Dịch chu kỳ 3-4 năm – ĐNÁ, Tây TBD Việt Nam (1960), mắc, tử vong cao TE VN) * dịch SXH – Indonesia, Cairo 1779, * Dengue DEN-1, Hammon tìm DEN-3, - Manila 1956 * Đến nay, phân lập nhiều Dengue, thuộc type Vector truyền bệnh: muỗi Aedes aegypti TÍNH CHẤT: Virus Dengue ⊂ họ Flaviviridae 2.1 Hình thái – cấu trúc: Cầu, d: 45-60nm Nhân: RNA, sợi đơn, cực dương Capsid: khối, 20 mặt Màng bọc: lipoprotein protein cấu trúc: Protein lõi C Protein màng M: Protein tiền màng (pr M), Protein màng Protein vỏ E: bao phần lõi, kết hợp thụ thể, gây NKHC, tạo KT trung hòa 7 protein không cấu trúc (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B NS5) Chức ptotein không cấu trúc chưa rõ không-M C M prM E Protein cấu trúc ns2a NS1 Protein không cấu trúc ns2b ns4a NS3 ns4b NS5 Hình 9.2 Sơ đồ gen virus Denguec 2.2 Đề kháng: Bị diệt > 56oC, UV, Ether, formalin Bảo quản tốt -70oC 2.3 Kháng nguyên: DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4 Có phản ứng chéo 2.4 Nuôi cấy: não chuột bạch sơ sinh, muỗi trưởng thành, TB Vero, LLC-MK2 2.5 Trung gian truyền bệnh Chủ yếu Aedes aegypti 10 3.3 Cơ chế sinh bệnh học MD 3.3.1 Sản xuất mức cytokine: IL-2, IL-6, IL-8, IL10, IFNγ , TNFα SXHD/ shock SXH 3.3.2 Giảm tiểu cầu KT kháng TC:  Virus ƯC tủy xương → giảm SX TC  DEN-2 kết hợp với TC → 15 3.3.3 Rối loạn miễn dịch: ↓ BC hạt, BC đơn nhân;↑ lympho không điển hình; ƯC tăng sinh TB T 3.3.4 Ảnh hưởng TB nội mạc: o Đặc điểm SXHD/ shock SXH thoát huyết tương o Tổn thương TB nội mạc → giải phóng cytokine, 16 3.3.5 Rối loạn đông máu:  Tăng tính thấm thành mạch  TC giảm  Giảm tổng hợp yếu tố đông máu, lại tiêu thụ nhiều vào trình tăng đông máu nội mạch RL đông máu nặng 17 BỆNH HỌC: Không triệu chứng, SD, SXHD, tử vong shock SXH 4.1 Sốt Dengue:  Thường gặp, trẻ lớn, người lớn  LS: sốt, đau đầu, đau nhức, ban, ↓ BC Xuất huyết (±) 3-7 18 4.2 SXH Dengue:  Trẻ nhỏ, gặp người lớn  LS: sốt cao đột ngột 2-7 ngày G/đoạn nguy kịch tương ứng với lúc sốt ↓ hay hết sốt (ngày 3-5)  Tổng trạng suy sụp đột ngột - trụy tim mạch, lơ mơ, chi lạnh, mạch nhanh nhẹ, HA giảm, kẹp, xuất 19 CHẨN ĐOÁN PTN 5.1 Ph/lập virus:  Lấy máu ngày đầu – g/đoạn nhiễm virus huyết Q/sát bệnh học TB  Ph/lập virus xác định type PTN chuẩn 20 5.2 Chẩn đoán HT học: 5.2.1 Ph/ứng ngăn NKHC:  Nhạy cảm, dễ thực  KT ngăn NKHC tồn > 50 năm Nhược điểm: không tin cậy để định danh type 21 5.2.2 Phản ứng KHBT:  Sử dụng rộng rãi  Nguyên tắc: BT bị tiêu thụ ph/ứng KN – KT  KT KHBT x/hiện muộn, tồn ngắn KT NKHC  Đặc hiệu sơ nhiễm, không đặc hiệu tái nhiễm 22 5.2.3 Phản ứng trung hòa:  Đặëc hiệu, nhạy cảm, đắt, cần th/gian, kỹ thuật khó  Định danh sơ nhiễm, hạn chế tái nhiễm  KT trung hòa tồn > 50 năm 23 5.2.4 Phản ứng MD hấp phụ gắn men thu bắt IgG (MAC – ELISA):  Ít nhạy cảm TN ngăn NKHC  Đơn giản, rẻ tiền, dễ thực  MAC-ELISA (+) có ý nghóa BN bệnh nhiễm virus 2-3 24 5.2.5 Phản ứng MD hấp phụ gắn men phát IgG gián tiếp (IgG-ELISA) ELISA - sơ nhiễm, tái nhiễm định danh type gây nhiễm 5.3 Phản ứng chuỗi RT RCR:  RT-PCR đặc hiệu cao, kết sớm 25 DỊCH TỄ HỌC  SXHD lưu hành - Châu Phi, Nam Mỹ, Trung Đông, ĐNÁ, Tây TBD 50 triệu ca nhiễm/ năm, 500.000 ca SXH Dengue, shock SXH & tử vong 2.5%; 95% < 15 tuổi  Nam VN - dịch SXH 1960, miền Bắc 26  yếu tố nguy cơ: tình trạng MD, chủng virus, tuổi, DT  Trung gian truyền bệnh: muỗi A Aegypti, A polynesiensis  Bệnh quanh năm, bùng phát mùa mưa 27 Hình 9.4 Tình hình nhiễm virus Denguec 28 PHÒNG BỆNH 7.1 Phòng bệnh đặc hiệu: Chưa có vac Hướng phát triển vac tái tổ hợp 7.2 Phòng bệnh chung: * Diệt muỗi Aedes aegypti * Huấn luyện phòng chống SXH ĐIỀU TRỊ: Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu, điều trị 29 ... Độc lực virus Dengue:  Biểu LS SD, SXHD, shock SXH độc tính virus khác  Nồng độ virus máu liên quan độ nặng bệnh, độc lực virus  Virus tăng trưởng nhanh thúc đẩy biểu SXHD/ shock SXH 14 3.3...1 ĐẠI CƯƠNG: Arbo - Arthropod-borne virus: gây bệnh qua tiết túc, gặm nhấm Người - ký chủ tai nạn, không q/trọng tồn hay truyền bệnh, trừ sốt vàng & SXH ĐV có xương sống bị truyền virus qua 2... nhanh nhẹ, HA giảm, kẹp, xuất 19 CHẨN ĐOÁN PTN 5.1 Ph/lập virus:  Lấy máu ngày đầu – g/đoạn nhiễm virus huyết Q/sát bệnh học TB  Ph/lập virus xác định type PTN chuẩn 20 5.2 Chẩn đoán HT học: 5.2.1