B ộ QUỐC PHÒNG B ộ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y T H Ư VIE'V T R Ư Ơ N G TUẤN A N H [So NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỀM LÂM SÀNG, NỒNG Đ ộ IMMUNOGLOBULIN G, ALBUMIN VÀ CHỨC NĂNG HÀNG RÀO MÁU - NÃO Ở BỆNH NHÂN ĐỘT QUỴ TRÊN LỀU TIỂU NÃO GIAI ĐOẠN CẤP Chuyên ngành: Thần kịnhMã số: LUẬN ÁN TIÉN Sĩ Y HỌC HƯỚNG DẨN KHOA HỌC GS.TS NGUYỄN VĂN CHƯƠNG PGS.TS PHAN VIỆT NGA HÀ NỘI - 2012 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2012 rpI • * Tác giả Trương Tuấn Anh LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hồn thành chương trình học tập luận án này, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, chân thành tói GS.TS Nguyễn Văn Chương Chủ nhiệm Bộ môn Thần kinh học; PGS.TS Phan Việt Nga - Phó chủ nhiệm khoa Thần kinh Bệnh viện 103 Hai người thầy hướng dẫn, bảo động viên tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Khoa sau Đại học, thầy cô Bộ môn Thần kinh học - Học viện Quân y; nhà khoa học hội đồng chấm luận án, nhà khoa học phản biện; Phòng, Ban, Trung tâm Học viện Quân y, Khoa, Phòng Bệnh viện 103; khoa Hoá sinh Bệnh viện Bạch mai giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Minh Hiện tập thể Tiến sĩ, Bác sĩ, Điều dưỡng viên, nhân viên khoa Đột quỵ não Bệnh viện 103 tạo điều kiện thuận lợi nhất, hướng dẫn, bảo giúp đỡ suốt trình học tập, lấy số liệu luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, phịng Cơng tác HSSV, mơn Điều dưỡng Tâm thần kinh, phịng, ban, mơn trường Đại học Điều Dưỡng Nam Định, nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi ừong q trình cơng tác học tập Tơi xin cảm ơn quan tâm động viên, khích lệ, chia xẻ giúp đỡ toàn thể bạn bè, đồng nghiệp bệnh nhân Đột quỵ não giúp tơi hồn thành đề tài nghiên cứu Cho bày tỏ biết ơn chân thành tới người vợ hiền hai con, bố, mẹ, anh chị em gia đình hai bên động viên dành điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành nhiệm vụ học tập nghiên cứu này! Hà 20 tháng năm 2012 Trương Tuẩn Anh MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục sơ đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN Đ Ề CHƯƠNG 1: TÔNG Q U A N 1.1 Đột qụy não - 1.1.1 Định n g h ĩa 1.1.2 Phân loại đột quỵ n ã o 1.2 Sơ lược giải phẫu, sinh lý tuần hoàn não 1.2.1 Hệ thống động mạch n ã o 1.2.2 Hệ thống tĩnh mạch não 1.2.3 Những hệ thống nối thông tuần hoàn não .5 1.2.4 Một số đặc điểm sinh lý tuần hoàn n ã o 13 Nguyên nhân, chế bệnh sinh chảy máu não —.— .7 1.3.1 Nguyên nhân chảy máu n ã o .7 1.3.2 Cơ chế bệnh sinh chảy máu não 1.3.3 Các yếu tố nguy gây chảy máu n ã o 1.4 Nguyên nhân, chế bệnh sinh nhồi máu não 10 1.4.1 Nguyên nhân 10 1.4.2 Bệnh sinh nhồi máu n ã o 13 1.5 Hàng rào máu - não vấn đề phù não .14 1.5.1 Đặc điểm cấu tạo chức hàng rào máu - n ã o 14 1.5.2 Cơ chế phù não vai trò hàng rào máu —não 22 1.5.3 Các globulin miễn dịch 30 1.5.4 Đánh giá chức hàng rào máu - não băng xét nghiệm dịch não tuỷ huyết đột quỵ não 32 1.6 Phương pháp cận lâm sàng chẩn đoán đột qụy não - — 35 1.6.1 Chụp cắt lớp vi tính sọ n ã o 35 1.6.2 Chụp cộng hường từ 36 1.6.3 Chụp cắt lớp phát xạ Positron; Chụp cắt lớp phát xạ Photon đơn 36 1.6.4 Chụp động mạch não 37 1.6.5 Xét nghiệm dịch não tuỷ 37 1.6.6 Một số xét nghiệm thăm dò khác đột quỵ n ã o 38 1.7 Tình hình nghiên cứu chức hàng rào máu - não đột qụv 38 1.7.1 Trong n c .38 1.7.2 Ngoài n c .39 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨƯ 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân . 41 2.2.1 Tiêu chuẩn lâm sàng đột quỵ não (WHO) 41 2.2.2 Tiêu chuẩn cận lâm sàng 41 2.2.3 Tiêu chuẩn loại trừ 43 2.3 Phương pháp nghiên cứu . — 43 2.3.1 Nghiên cứu lâm sàng (phụ lục ) 44 2.3.2 Cận lâm s n g 45 2.4 Phương pháp thống kê xử lý số liệ u — 52 2.5 Đạo đức nghiên cứu 52 2.6 M hình nghiên c ứ u 53 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN c u 54 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 54 3.2 Một số đặc điểm lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 58 3.3 Kết nghiên cứu cận lâm sàng — 65 3.3.1 Biến đổi hình ảnh ừên CLVT nhóm bệnh nhân nghiên c ứ u 65 3.3.2 Kết xét nghiệm huyết học sinh hoá máu 67 3.3.3 Kết xét nghiệm protein, albumin I g G 71 3.3.4 Tỷ lệ biến đổi số QAib, QigG bệnh nhân nghiên c ứ u .73 3.4 Kết nghiên cứu mối liên quan Qaii» Q igG vói lâm sàng hình ảnh C LV TSN 74 3.4.1 Liên quan nồng độ albumin, IgG ,QAib, QigG với lâm sàng 74 3.4.2 Liên quan ƠAib, QigG với hình ảnh CLVTSN 79 CHƯƠNG 4: BÀN L U Ậ N 85 4.1 Một số đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu _85 4.2 Đặc điểm lâm sàng đột quỵ não - 92 4.3 Bàn luận đặc điểm biến đổi số kết cận lâm sàng 99 4.3.1 Đặc điểm biến đổi hình ảnh cắt lóp vi tính sọ não (CLVTSN) 99 4.3.2 Đặc điểm huyết học hóa sinh máu 100 4.3.3 Kết albumin IgG bệnh nhân nghiên c ứ u 105 4.4 Bàn luận chức hàng rào máu-não đột quỵ não .108 4.4.1 Tình trạng chức hàng rào m áu-não 110 4.4.2 Mối liên quan chức hàng rào máu-não với ừiệu chứng lâm sàng cận lâm s n g 115 KẾT L U Ậ N 122 KIẾN NGHỊ 124 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC cứu CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ CÁC CHỮ VIẾT TẮT HRMN : Hàng rào máu - não THA : Tăng huyết áp HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương DNT : Dịch não tuỷ HT : Huyết CMN : Chảy máu não NMN : Nhồi máu não BN : Bệnh nhân CLVTSN : Cắt lớp vi tính sọ não LDL : Low Density Lipoprotein HDL : High Density Lipoprotein NIHSS : National Institudes o f Health Stroke Scale IgG : Immunoglobulin G QlgG : Chi số immunoglobulin G Alb : Albumin Q aIò : Chi số Albumin DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.1 Phân bố tuổi giới bệnh nhân nghiên c ứ u 54 3.2 Thời gian xảy đột quỵ não theo ngày 55 3.3 Hoàn cảnh xảy đột quỵ não bệnh nhân nghiên c ứ u 56 3.4 Một số yếu tố nguy đột quỵ nhóm bệnh nhân nghiên c ứ u .57 3.5 Thời gian từ xảy đột quỵ đến bệnh nhân vào v iệ n 58 3.6 Một số triệu chứng khởi p h t 59 3.7 Một số đậc điểm khởi p h t 60 3.8 Một số triệu chứng lâm sàng vào v iệ n 61 3.9 Mức độ liệt bệnh nhân đột quỵ não theo H en ry 62 3.10 Mức độ lâm sàng theo thang điểm NIHSS vào v iệ n 63 3.11 Phân loại huyết áp bệnh nhân vào v iệ n 63 3.12 Mức độ di chứng theo Rankin 64 3.13 Phân loại thể tích ổ máu tụ nhóm chảy máu n ã o 65 3.14 Phân loại kích thước ổ tổn thương nhóm nhồi máu n ã o 65 3.15 Vị trí tổn thương não hình ảnh cắt lớp vi tính sọ n ã o 66 3.16 Thời gian từ bị bệnh đến xét nghiệm 67 3.17 Một số số huyết học bệnh nhân nghiên c ứ u 68 3.18 Hàm lượng glucose, ure, Creatinin m áu 69 3.19 Hàm lượng lipid CRP máu bệnh nhân nghiên c ứ u 70 3.20 Một số số điện giải bệnh nhân nghiên cứu .71 3.21 Kết phản ứng Pandy dịch não tuỷ bệnh nhân nghiên c ứ u 71 3.22 Giá trị trung bình nồng độ protein, albumin, IgG huyết 72 3.23 Nồng độ IgG, albumin dịch não tuỷ bệnh nhân nghiên c ứ u 72 3.24 Chỉ số QigG, Qaiồ nhóm bệnh nhân nghiên cứu 73 3.25 Tỷ lệ bệnh nhân có biến đổi số Qah, Q ig G 73 Bảng Tên bảng Trang 3.26 Nồng độ albumin IgG huyết theo thời gian xét nghiệm 74 3.27 Nồng độ albumin IgG dịch não tủy theo thòi gian xét nghiệm 75 3.28 Liên quan số Q au» QigG với thời gian xét nghiệm nhóm chảy máu não 76 3.29 Liên quan số QAib, QigG với thời gian xét nghiệm nhóm nhồi máu não 76 3.30 Liên quan số Q aii>vói mức độ liệ t 77 3.31 Liên quan số OigG với mức độ l i ệ t 78 3.32 Đối chiếu số Q au» QigG vói vị trí tổn thương nhóm nhồi máu não 79 3.33 Đối chiếu số QAib, QigG với vị trí ổ máu tụ nhóm chảy máu n ã o 3.34 Liên quan QAib vói thể tích ổ máu tụ nhóm chảy máu n ão 3 Liên quan QigG với thể tích ổ máu tụ nhóm chảy máu n ã o 81 3.36 Chỉ số Q^b QigG theo kích thước ổ tổn thương nhóm nhồi máu não 81 3.37 Liên quan Q au>và kích thước ổ tổn thương nhóm nhồi máu não 82 3.38 Liên quan QigG vói kích thước ổ tổn thương nhóm nhồi máu n ão .82 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1: Phân bố loại đột quỵ theo nhóm tuổi 54 3.2 Tương quan Q Ig0 kích thước lớn ổ tổn thương 83 3.3 Tương quan Q aii) kích thước lớn ổ tổn th n g 83 3.4 Tương quan nồng độ glucose máu 3.5 Tương quan lâm sàng theo thang điểm NIHSS QA|b 84 Q Aib 84 124 KIẾN NGHỊ Nghiên cứu chức hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ não với số luợng lớn theo tùng thể, vị trí tổn thuơng Nghiên cứu mối tuơng quan chức hàng rào máu - não yếu tố nguy độc lập khác Nghiên cứu theo chiều dọc chức hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ não kết hợp với đánh giá độ hồi phục sau đột quỵ chức hàng rào máu - não Có thể áp dụng chi số QA|b QigG để đánh giá rối loạn chức hàng rào máu - não tiên luợng bệnh nhân đột quỵ não giai đoạn cấp tính CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN c ứ u CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BĨ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Trương Tuấn Anh, Nguyễn Văn Chương, Phan Việt Nga (2011), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ Immunoglobulin G chức hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não lều tiểu não giai đoạn cấp”, Y họcthực hành, (5), tr 68-69 Trương Tuấn Anh, Nguyễn Văn Chương, Phan Việt Nga (2011), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ Immunoglobulin G chức hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ chảy máu não lều tiểu não giai đoạn cấp”, Y học thực hành, ( 6), tr 14-16 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Văn Chương (2004), Thực hành lâm sàng thần kinh Tập n , Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 234-236 Nguyễn Yăn Chương (2005), Thực hành lầm sàng thần kinh Tập m , Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 7-42, 62-66 Nguyễn Yăn Chương (2008), Thực hành lâm sàng thần rv, Nhà xuất Yhọc, Hà Nội, te 9-29 Nguyễn Văn Chương (2010), Thực hành lâm sàng học Tập V, Nhà xuất Y học, Hà Nội, te 43-59 Nguyễn Văn Chương, Nguyễn Thị Minh Thu (2008), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng chức hàng rào máu não bệnh nhân nhồi máu não”, Y học Việt Nam, (1), te 10-12 Lê Chuyển (2008), Nghiên cứu biển đổi nồng độ protein phản ứng c (CRP) huyết bệnh nhân nhồi máu não, Luận án Tiến sĩ Y khoa, Đại học Huế Nguyễn Thế Duy (2002), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng chụp cắt lớp hình ảnh vitính nhồi mấu não giảm đậm bán cầu Luận án Tiến sỹ y học, Học viện Quân y, Hà Nội Trịnh Bỉnh Dy (2004), Sinh lýhọc tập te 39-50 Nguyễn Văn Đăng (1997), Tai biến mạch máu não, Nhà xuất Y học, Hà Nội, te 91-94 10 Nguyễn Văn Đăng, Lê Quang Cường (1994), phẫu lâm sàng thần kinh,Nhà xuất Y học, Hà Nội, te 289-303 11 Lương Thanh Điền, Vũ Anh Nhị (2005), “Khảo sát chi số huyết học thịi gian đơng máu bệnh nhân tai biên m ạch máu não , Y Học TP Hồ Chí Minh, (9), te 81 - 86 Nhà x r 12 Atlatsngười, ngư Frank Netter M.D (1999), Quang Quyền, Nhà xuất Y học, tr 145 13 Hoàng Quốc Hải (2000), “Nhận xét 38 trường hợp nhồi máu não chảy máu bệnh viện Bạch Mai”, Khoa học 14 phát (9), tr 28- Nguyễn Song Hào, Nguyễn Đạt Anh (2010), “N ghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tác động tình trạng tăng đường huyết phát lên bệnh nhân đột quỵ nhồi máu não giai đoạn cấp”, Tạp dược lâm sàng 15 Y 108, (5), tr 99-103 Lê Đức Hinh & nhóm chuyên gia (2008), Tai biến mạch máu hướng dẫn xử trívà dự phịng, Nhà xuất Y học, tr 29-39 203-208, 662-675 16 Nguyễn Minh Hiện (1999), Nghiên cứu đặc điển lãm sàng,hình chụp cắt lớp vỉtính,một sổ yếu tố nguy tiên lượng bệ chảy máu não, Luận án tiến sỹ y học, HVQY 17 Nguyễn Minh Hiện, Đỗ Đức Thuần, Đặng Phúc Đức (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng đột quỵ chảy máu não khoa đột quỵ Bệnh viện 103”, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, (5), tr 104-109 18 Phạm Thị Thanh Hoà, Nguyễn Minh Hiện, Nguyễn Văn Tuấn (2010), “Nghiên cứu số yếu tố nguy qua 2145 trường hợp đột quỵ não cấp điều trị khoa đột quỵ Bệnh viện 103”, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, (5), tr 170-177 19 Trần Nguyên Hồng (2010), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng nồng độ C-reactive protein bệnh nhân đột quỵ não, Luận văn chuyên khoa câp II, Học viện quân y 20 Phạm Mạnh Hùng (2011), Miễn dịch , Nhà xuất Quân đội nhân dân, Hà nội, 102-124 21 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (1991), Hoá nghiệm lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr 670-681 dụng 22 Hồng Khánh, Nguyễn Đình Tồn, Tơn Thất Trí Dũng (2010), “Nghiên cứu giá trị tiên lượng dấu Babinski bên không liệt tai Tạp biến mạch máu não cấp”, 23 Hồng Đức Kiệt (1998), Chẩn đốn X quang cắt lớp chíYdược lâm sàng tính sọ não, Học viện Quân Y, Nhà xuất Y học 24 Ngọ Xuân Thành, Hoàng Khánh (2000), “Rối loạn lipid máu bệnh nhân tai biến mạch máu não”, y học Thực hành, ( 8), tr 27-31 25 Đinh Yăn Thắng cs (2000), “Tình hình tai biến mạch máu não năm (1996- 1998) bệnh viện Hai Bà Trưng- Hà Nội”, Khoa phát 26 triển,(9), tr 81- 88 Lê Yăn Thính (2003), “Một số nhận xét bước đầu nhồi máu não kết họp lâm sàng chụp X quang cắt lớp vi tính”, Y học 27 Nam, (2), tr 21- 27 Nguyễn Hữu Thoại, Cao Phi Phong (2009), “Tần suất yếu tổ nguy tỉ lệ tử vong đột quị não bệnh viện tỉnh ninh thuận”, Y Học TP ChíMinh, (13), tr 399 - 405 28 Nguyễn Văn Thơng (2008), Đột quỵ não-cấp cứu-đỉêù phịng, Nhà xuất Y học, -9 ,178-179,275-283 29 Nguyễn Văn Thông (2010), “Nghiên cứu hiệu điều trị Aggrenox bệnh nhân nhồi máu não giai đoạn cấp”, Tạp Y học quân (2), tr 52- 58 30 Nguyễn Văn Thông cs (2010 ), “Đánh giá hiệu điều trị 1162 bệnh nhân đột quỵ thiếu máu não trung tâm đột quỵ bệnh viện Trung ương quân đội 108”, Tạp chí Y dược lâm sàng 108, (5), tr 13-24 31 Trần Thanh Tâm, Nguyễn Minh Hiện (2010), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, biến đổi glucose huyết bệnh nhân đột quỵ chảy máu não tuần đầu”, Tạp chí Y học quân sự, (2), tr 66-72 32 Nguyễn Văn Tuấn, Nguyễn Minh Hiện (2010), “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, hình ảnh CT sọ não rối loạn Natri, Kali huyết bệnh nhân đột quỵ có rối loạn ý thức”, Tạp chí Y học (2), tr 73- 80 TIẾNG ANH 33 Al-Kassab s., Skyh Olsen T., Skriver E., (1981), “Blood-brain barrier integrity in patients with cerebral infarction investigated by computed tomography and serum- CSF-albumin”, Acta Neurol., Scand., 64(6), pp 438- 445 34 Ayman ElAli, Thorsten R., Doeppner, Anil Zechariah (2011), “Increased Blood-Brain Barrier Permeability and Brain Edema After Focal Cerebral Ischemia Induced by Hyperlipidemia”, OriginalContributions, Basic Sciences, 42(11), pp 3238 - 3244 35 Ahmed Raslan, Anish Bhardwaj (2007), “Medical management of cerebral edema”, Neurosurg focus, 22 (5), pp 12 36 Arevalo Lorido, Carretero Gomez, (2009), “C-reactive protein and carotid intima-media thickness in atherothrombotic ischemic stroke”, Med 37 lin.(Bare), 133(13), pp 496-500 C Bedn Árova, Stouracp, Krbkova (2005), “The diagnostic significance of intrathecal occuưence of selected antivữal antibodies in multiple sclerosis” Scripta Medica., 78(4), pp 249-254 38 Blennow K., Fredman p., Wallin A., (1993), “Protein analysis in cerebrospinal fluid, n Reference values derived from healthy individuals 18-88 years of age”, Eur Neurol., 33(2), pp 129-33 39 Breuer c., Wolf G., Andrabi s., (2006), “Blood-brain barrier permeability to the neuroprotectant oxyresveratrol”, Neurosci., Lett., 393(2-3), pp 113-118 40 Brian T., Hawkins and Thomas P., Davis (2005), “The Blood-Brain Barrier/Neurovascular Unit in Health and D isease”, Pharmacological Reviews, 57(2), pp 173-185 41 Chen H Y., Chen T Y., Lee M Y., et al (2006), “Melatonin decreases neurovascular oxidative/nitrosative damage and protects against early increases in the blood-brain barrier permeability after transient focal cerebral ischemia in mice”, J Pineal Res., 41(2), pp 175- 182 42 Chi O Z., Hunter C., Liu X., et al (2005), “Effects of VEGF and nitric oxide synthase inhibition on blood-brain barrier disruption in the ischemic and non-ischemic cerebral cortex”, Neurol Res., 27(8), pp 864-868 43 Dallasta, Pisarov, Esplen (1999), “Blood-brain barrier tight junction disruption in human immunodeficiency virus-1 encephalitis”, Am J Pathol., 155(6), pp 1915-1927 44 Eikelboom JW., Hankey GJ., Baker RL, (2003), “C-reactive protein in ischemic stroke and its etiologic subtypes”, Stroke Cerebrovasc Dis., 12(2), pp 74-81 45 Eeg-OIofsson O., Link H., Wigertz A.,(1981), “Concentrations o f CSF proteins as a measure of blood brain barrier function and synthesis o f IgG within the CNS in 'normal' subjects from the age o f months to 30 years”, Acta Paediatr Scand., 70(2), pp 167-170 46 Dziedzic T., Pera J., Slowik A., et al (2007), “Hypoalbuminemia in acute ischemic stroke patients: frequency and correlates”, Eur J Clin Nutr., 61(11), pp 1318-1322 47 D ie d le r J , Sykora M., Hahn P , (2 0 ), “ C -re a c tiv e -p ro te in le v e ls a sso cia ted with in fec tio n p re d ic t sh o rt- an d lo n g -te rm o u tco m e a fte r su p raten to rial in tra c e re b l C e re b ro v a sc D is., 27(3), p p -2 h e m o rrh a g e ” , 48 Ferna andez-Carriera, Gonza alez-Quevedo, Lara-RodrAguez, (2002), “Electrophoresis of cerebrospinal fluid proteins in patients with ischemic cerebrovascular disease”, 49 Neurol., 35(10), pp 908- 912 Gebel J, Sila C, Sloan et al (1998), ’’Thrombolysis - releted intracranal hemorrhage: a radiographic analysis of 244 cases from the GUSTO-ltrial with clinical correlation Global Utilization of Streptokinase and Tissue Plaminogen Activator for Occluded Coronary Arterie”, Stroke, 29(3), pp 563- 569 50 Guo Y, Jiang X, Zhou Z (2003), “Relationship between levels of serum C-reactive protein, leucocyte count and carotid plaque in patients with ischemic stroke”, J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci., 23(3), pp 263-265 51 Gianfranco Bazzoni and Elisabetta Dejana (2004), “Endothelial Cellto-Cell Junctions: Molecular Organization and Role in Vascular Homeostasis”, Physiol Rev., 84, pp 869-901 52 Hansagi H., Romelsjo A., De Verdier M.G., et al (1995), “Alcohol consumption and stroke mortality: 20 year follow-up of 15077 men and women”, Stroke, 26(10), pp 1768-1773 53 Hill M., Silver F., et al (2000), “Rate of stroke recurrence in patients with primary intracerebral hemorrhage”, Stroke, 31(1), pp 123-127 54 Horn S., Fleegal, Egleton R., et al (2007), “Comparative changes in the blood-brain barrier and cerebral infarction of SHR and WKY rats”, J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 292(5), pp 1881-1892 55 HornigC.R., Busse O., Dorndorf W , (1983), “Protein pattern of cerebrospinal fluid in various neurological diseases”, Arch Psychiatr Nervenkr., 233(3), pp 253- 262 56 Hornig C.R., Busse O., Dorndorf W., et al (1983), “Changes in CSF blood-brain bam er parameters in ischaemic cerebral infarction”, J Neurol., 229(1), pp 11-16 57 Hornig C R., Dorndorf W., Agnoli A.L.,(1986), “Hemorrhagic cerebral infarction-a prospective study”, Stroke, 17(2), pp 179- 185 58 Huang J., Upadhyay U., Tamargo R.J., (2006), “Inflammation in stroke and focal cerebral ischemia”, Surg Neurol., 66(3), pp 232- 245 59 Ishimaru S., Hossmann K., (1990), “Relationship between cerebral blood flow and blood-brain barrier permeability of sodium and albumin in cerebral infarcts of rats”, Acta Neurochir Suppl., (51), pp 216-219 60 J.M Boon, P.H Abrahams, J.H M eiring (2004), Lumbar Puncture: A natom ical Review of a Clinical Skill , Clinical Anatomy, (17), pp 544 -5 61 Kay R., Wong K., (1998), “Epidemiology of stroke among the Chinese”, Neurol J., Southeast Asia, (3), pp 1- 62 Kitagawa K., Matsumoto M., Ohtsuki T., et al (1992), “The characteristics of blood-brain barrier in three different conditions— infarction, selective neuronal death and selective loss of presynaptic terminals—following cerebral ischemia”, Acta Neuropathol (Berl), 84(4), pp 378- 386 63 Kitagawa K., (2009), “Cerebral vessel disease and inflammatory process”, Brain Nerve 61(9), pp 1061- 1068 64 Kuhlmann, Librizzi L., Closhen (2009), “Mechanisms of C-reactive protein-induced blood-brain barrier disruption”, Stroke, 40(4), pp 1458-66 65 Laura Bonetta (2005), “Endothelial tight junctions form the blo o d brain barrier”, JCB., 169(3), pp 378-379 66 Lefvert A K., Link H., (1985), “IgG production within the central nervous system: a critical review of proposed formulae”, Ann Neurol., 17(1), pp 13- 20 67 Lindner A., Panzner B., Werdan K., et al (2001), “Cerebral ischemic accidents Etiology, therapy and prevention”, Internist (Berl), 42(7), pp 966- 980 68 Liu Y., Lu J., B, Ye Z R., (2006), “Permeability of injured blood brain barrier for exogenous bFGF and protection mechanism of bFGF in rat brain ischemia”, Neuropathology, 26(3), pp 257-266 69 Lorberboym M., Blankenberg F G., Sadeh M., et al (2006), “In vivo imaging of apoptosis in patients with acute stroke: correlation with blood-brain barrier permeability”, 70 Brain Res.,1103(1), pp 13-19 Malm J., Kristensen B., Carlberg B., et al (1999), “Clinical features and prognosis in young adults with infratentorial infarcts”, Cerebrovasc Dis:, 9(5), pp 282- 289 71 Mas J L (1998), “Cerebral infarction: a diagnostic and therapeutic emergency”, Rev Prat., 48(2), pp 175-181 72 Mattie H P., Hennerici M., Sztajzel R (2003), “Pathophysiology, etiology and diagnosis of stroke”, Ther Umsch., 60(9), pp 499- 507 73 Mecocci P., Parnetti L., Reboldi G., et al, (1991), “Blood-brain-bamer in a geriatric population: barrier function in degenerative and vascular dementias”, Acta Neurol Scand., 84(3), pp 210- 213 74 M iles S Ellenby, Ken Tegtmeyer (2006), “Lumbar Puncture”, N Engl J Med.,(355), pp 12 75 Monica J., Carson, Jonathan M., (2006), “CNS immune privilege: hiding in plain sight”, Immunol Rev., (213), pp 48-65 76 Mordechai Lorberboym, Yair Lamp], Menahem Sadeh, (2003) “Correlation o f 99mTc-DTPA SPECT o f the Blood-Brain Barrier with Neurologic Outcome After Acute Stroke”, Journal o f Nuclear Medicine, 44(12), pp 1898-1904 77 Nabavi D G., Cenic A., Henderson S et al (2001), “Perfusion mapping using computed tomography allows accurate prediction of cerebral infarction in experimental brain ischemia”, Stroke, 32(1), pp 175-183 78 Nagaraja T N., Keenan K A., Brown S L., et al (2007), “Relative distribution of plasma flow markers and red blood cells across BBB openings in acute cerebral ischemia”, Neurol Res., 29(1), pp 78- 80 79 Nagi M., Pfefferkorn T., Haberl R L., (2000), “Blood glucose and stroke”, Nervenarz., 70(10), pp 944- 949 80 NiebrAj-Dobosz I., Mariam A G., Lukasiuk M., et al (1992), “Bloodcerebrospinal fluid barrier integrity in cerebral infarction”, Neuropatol Pol., 30(1), pp 29-33 81 Norrving B.,(2003), “Lacunar infarcts”, Ther Umsch., 60(9), pp 535- 540 82 Numminen H., Kaste M., Aho K et al (2000), “Decreased severity of brain infarct can in part explain the decreasing case fatality rate of stroke”, Stroke, 31(3), pp 651- 655 83 N Joan Abbott, (2002), “Astrocyte-endothelial interactions and bloodbrain barrier permeability’ 84 N Joan Abbott, Lars nate.,200(6), pp 629-638 'JA Ronnback, Elisabeth Hansson(2006), “Astrocyte—endothelial interactions at the blood—brain barrier , Nature Reviews Neuroscience, 7, pp 41-53 85 Pankajavalli Ramakrishnan (2003), “The Role o f P-glycoprotein in the Blood-Brain Barrier”, J Biol M ed., (19), pp 160-165 86 Palm R., Strand T., Hallmans G., (1986), "Zinc, total protein, and albumin in CSF of patients with cerebrovascular diseases”, Neurol Scand., 74(4), pp 308- 313 87 Pan W., Ding Y., Yu Y., et al (2006), “Stroke upregulates TNFalpha transport across the blood-brain barrier”, 88 Neurol., 198(1), pp 222- 233 Petito C K., (1979), “Early and late mechanisms o f increased vascular permeability following experimental cerebral infarction”, J Neuropathol Exp Neurol., 38(3), pp 222 - 234 89 Rafaa owska J„ Dolia ska E„ Dziewulska D, et al (1990), “Brain infarcts in humans during middle age and senility I Defects of bloodbrain barrier permeability in immunocytochemical studies”, Neuropatol Pol., 28(1-2), pp 1-17 90 Rachel C., Brown, Thomas P.,(2001), “Calcium Modulation of Adherens and Tight Junction Function”, Stroke, (33), pp 1706 91 Richard A., Hawkins, Robyn L.,(2006), “Structure o f the Blood-Brain Barrier and Its Role in the Transport o f Amino Acids”, Journal Nutrition, 136(1), pp 218-226 92 Richard S., Beard Jr., Jason J., (2011), “Hyperhomocysteinemia increases permeability of the blood-brain barrier by NMDA receptordependent regulation of adherens and tight junctions”, American Society o f Hematology, (2 ), pp 269 93 Roudbary SA., Saadat F., Forghanparast K., (2011), “Serum Creactive protein level as a biomarker for differentiation of ischemic from hemorrhagic stroke.”, Acta Med Iran, 49(3), pp 149-52 94 Reiber H.,(2003),“Proteins in cerebrospinal fluid and blood: barriers, CSF flow rate and source-related dynamics.”, Restor Neurol Neurosci., 21(3-4), pp 79-96 95 Saunders, Habgood, Dziegielewska (1999), “Barrier mechanisms in the brain, n Immature brain.”, Clin Exp Pharmacol Physio., 26(2), pp 85-91 96 Salvesen R., (2002) “Acute cerebral infarction—diagnosis of subgroups”, Tidsskr Nor Laegeforen., 122(2), pp 183- 185 97 Schmal M., Marini C., Carolei A., et al (1998), “Different vascular risk factor profiles among cortical infarcts, small deep infarcts, and primary intracerebral haemorrhage point to different types of underlying vasculopathy A study from the L'Aquila Stroke Registry”, Cerebrovasc Dis., 8(1), pp 14- 19 98 Shimamura N., Matchett G., Solaroglu I , et al (2006), “Inhibition of integrin alphavbeta3 reduces blood-brain barrier breakdown in focal ischemia in rats”, J Neurosci Res., 84(8), pp 1837-1847 99 Spolveri S., Baruffi M C., Cappelletti C., et al (1998), “Vascular risk factors linked to multiple lacunar infarcts”, Cerebrovasc Dis., 8(3), pp 152-157 100 Stefanache F., Hodorog D., Prodan R et al (2000), “Clinical imaging correlations in lacunar infarcts ”, Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi., 102(3-4), pp 145- 149 101 Strand T., Ailing C., Karlsson B et al (1984), “Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke”, Stroke, 15(1), pp 138- 144 102 Strbian, Karjalainen-Lindsberg, Tatlisumak et al (2006), Cerebral mast cells regulate early ischemic brain swelling and neutrophil accumulation”, J Cereb Blood Flow Metab., 26(5), pp 605- 612 103 Suzuki S., Kelley R E., Reyes-Iglesias Y., et al (1995), “Cerebrospinal fluid and peripheral white blood cell response to acute cerebral ischemia”, South Med J., 88(8), pp 819- 824 104 Terent A., Ronquist G., Bergstram K., et al (1981), “Ischemic edema in stroke A parallel study with computed tomography and cerebrospinal fluid markers of disturbed brain cell metabolism”, Stroke, 12(1), pp 33-40 105 Thorngren M., Westling B., (1990), “Rehabilitation and achieved health quanlity after stroke: a population based study o f 258 hospitalized cases followed for one year”, Acta Neurol Scand., 82(6), pp 374- 380 106 Thomas J., Abbruscato and Thomas P.,(1999),“ Combination of Hypoxia/Aglycemia Compromises In Vitro Blood-Brain Barrier Integrity”, Pharmacology, 289(2), pp 668-675 107 Tumani H., Nau R., Felgenhauer K., (1998), “Beta-trace protein in cerebrospinal fluid: a blood-CSF barrier-related evaluation in neurological diseases”, Ann Neurol., 44(6), pp 882- 889 108 Vemmos K N., Takis C E., Georgilis K., et al (2000), “The Athens stroke registry: results of a five-year hospital-based study”, Cerebrovasc Dis., 10(2), pp 133-141 109 Villringer A„ Dirnagl U., (1999), “Pathophysiology of cerebral ischemia”, 110 Yi Yang, Z.Arztl Fortbild Qualitatssich., 93(3), pp 164- 168 Gary A., Rosenberg (2011), “Blood-Brain Barrier Breakdown in Acute and Chronic Cerebrovascular Disease”, Stroke, (42), pp 3323-3328 111 William M., Pardridge (2003), “Blood-brain barrier drug targeting: the future o f brain drug development”, Molecular interventions, (3), pp 90-105 112 W ein T H., Bornstein N., (2000), “Stroke prevention: cardiac and carotid-related stroke”, Neurol Clin., 18(2), pp 321- 341 113 W iborg A., Widder B., (1998), “Ischemic cerebral infarct in young adults An overview of epidemiology, etiology, diagnosis and prognosis”, Fortschr Med., 116(13), pp 20- 27 114 Xu H , Y ang Q., Tang B., (1998), “A clinical analysis of 94 cases of recurrent stroke”, Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao, 23(1), pp 85-6, 92 115 Z hang Y., P ardridge W M., (2006), “Blood-brain barrier targeting of BDNF improves motor function in rats with middle cerebral artery occlusion”, Brain Res., 11(1), pp 227- 229 ... có nghiên cứu chức hàng rào máu não bệnh nhân đột quỵ não giai đoạn cấp Để góp phần nghiên cứu lĩnh vực thực đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, nồng độ Immunoglobulin G, albumin chức hàng rào. .. định nồng độ Immunoglobulin G, albumin dịch não tuỷ huyết thanh; đánh giá chức hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ não lều tiểu não giai đoạn cấp tính Đối chiếu chức hàng rào máu - não với lâm sàng,. .. hàng rào máu - não bệnh nhân đột quỵ lều tiểu não giai đoạn cấp? ?? Nhằm mục tiêu sau: Nhận xét đặc điểm lâm sàng hình ảnh chụp cắt lớp vi tính bệnh nhân đột quỵ não lều tiểu não giai đoạn cấp tính