IDSA 09/2020 Hướng dẫn Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ Điều trị đề kháng kháng sinh: Nhiễm khuẩn Gram âm A Focus on Extended-Spectrum β-lactamase Producing Enterobacterales (ESBL-E), Carbapenem-Resistant Enterobacterales (CRE), and Pseudomonas aeruginosa with Difficult-to-Treat Resistance (DTR-P aeruginosa) Authors: Pranita D Tamma,1 Samuel L Aitken,2 Robert A Bonomo,3 Amy J Mathers,4 David van Duin,5 Cornelius J Clancy6 Affiliations 1Department of Pediatrics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 2Division of Pharmacy, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 3Medical Service, Louis Stokes Cleveland Department of Veterans Affairs Medical Center, University Hospitals Cleveland Medical Center and Departments of Medicine, Pharmacology, Molecular Biology, and Microbiology, Case Western Reserve University, Cleveland, Ohio 4Departments of Medicine and Pathology, University of Virginia, Charlottesville, Virginia 5Department of Medicine, University of North Carolina School of Medicine, Chapel Hill, North Carolina 6Department of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania Corresponding Author: Pranita D Tamma Giới thiệu Sự gia tăng kháng thuốc kháng sinh (AMR) tiếp tục khủng hoảng tồn cầu [1, 2] Nói chung, mầm bệnh kháng thuốc kháng sinh gây 2,8 triệu ca nhiễm trùng 35.000 ca tử vong hàng năm Hoa Kỳ từ năm 2012 đến năm 2017, theo Báo cáo mối đe dọa kháng thuốc kháng sinh năm 2019 Trung tâm Kiểm soát Phòng ngừa Dịch bệnh (CDC) [2] Việc lựa chọn kháng sinh hiệu để điều trị bệnh nhiễm trùng mầm bệnh kháng thuốc thách thức [3] Mặc dù có gia tăng sẵn có loại kháng sinh để chống lại bệnh nhiễm trùng kháng thuốc năm gần [3], kháng thuốc IDSA GUIDELINE 09/2020 số tác nhân ghi nhận [4] Ba nhóm vi khuẩn Gram âm kháng kháng sinh đặt thách thức điều trị cụ thể: (1) Enterobacterales sản xuất βlactamase phổ rộng (ESBL-E), (2) Enterobacterales kháng carbapenem (CRE), (3) Pseudomonas aeruginosa đề kháng khó điều trị (DTR-P aeruginosa) [5] Những mầm bệnh CDC định mối đe dọa khẩn cấp nghiêm trọng [2] Chúng gặp bệnh viện Hoa Kỳ quy mô gây loạt bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng dẫn đến bệnh tật tử vong đáng kể Các lựa chọn điều trị chống lại nhiễm trùng ESBL-E, CRE DTR-P aeruginosa hạn chế phê duyệt nhiều kháng sinh Thường có khơng chắn (các) vai trị xác tác nhân thực hành lâm sàng [6-8] Hiệp hội Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA) xác định việc phát triển phổ biến hướng dẫn thực hành lâm sàng sản phẩm hướng dẫn khác cho bác sĩ lâm sàng sáng kiến hàng đầu Kế hoạch Chiến lược năm 2019 [9] IDSA thừa nhận khả giải chủ đề phát triển nhanh chóng AMR bị hạn chế thời gian kéo dài cần thiết để tạo hướng dẫn thực hành lâm sàng cập nhật Là giải pháp thay bổ sung cho hướng dẫn thực hành lâm sàng toàn diện, IDSA tán thành việc phát triển tài liệu hướng dẫn tập trung hẹp để điều trị trình lây nhiễm cụ thể Các tài liệu hướng dẫn giải câu hỏi lâm sàng cụ thể bệnh nhiễm trùng khó quản lý mà không đề cập hướng dẫn hành Các tài liệu chuẩn bị nhóm nhỏ chuyên gia dựa đánh giá tồn diện (nhưng khơng thiết phải có hệ thống) tài liệu Ngoài ra, tài liệu hướng dẫn không bao gồm việc phân loại thức chứng, khơng giống hướng dẫn IDSA, sử dụng khung GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation) Theo thời gian, tài liệu hướng dẫn chuyển sang định dạng GRADE Nội dung phổ biến nhiều tảng cập nhật có liệu Điều trị nhiễm trùng vi khuẩn Gram âm kháng thuốc chọn làm chủ đề ban đầu cho tài liệu hướng dẫn Mục tiêu tổng quát tài liệu hướng dẫn hỗ trợ bác sĩ lâm sàng - bao gồm người có khơng có chuyên môn bệnh truyền nhiễm - việc lựa chọn liệu pháp kháng sinh cho trường hợp nhiễm trùng ESBL-E, CRE DTR-P aeruginosa Các lần lặp lại tương lai tài liệu đề cập đến mầm bệnh kháng thuốc khác Mặc dù mô tả ngắn gọn thử nghiệm lâm sàng đáng THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 ý, chế kháng thuốc phương pháp thử nghiệm tính nhạy cảm bao gồm hướng dẫn không nhằm cung cấp đánh giá toàn diện chủ đề Tài liệu đóng khung câu trả lời cho loạt câu hỏi lâm sàng Do có khác biệt đáng kể dịch tễ học phân tử tình trạng kháng thuốc sẵn có thuốc chống nhiễm trùng cụ thể toàn cầu, tài liệu tập trung vào khuyến nghị điều trị cho trường hợp nhiễm trùng kháng thuốc kháng sinh Hoa Kỳ Phương pháp Tài liệu hướng dẫn IDSA phát triển nhóm sáu chun gia tích cực thực hành bệnh truyền nhiễm có chun mơn nghiên cứu lâm sàng việc điều trị bệnh nhiễm trùng vi khuẩn kháng thuốc Thông qua loạt họp web, hội đồng phát triển số câu hỏi điều trị thường gặp câu trả lời tương ứng cho nhóm mầm bệnh Họ đạt đồng thuận khuyến nghị cho câu hỏi dựa đánh giá sâu rộng tài liệu xuất bản, với kinh nghiệm lâm sàng Các câu trả lời bao gồm thảo luận ngắn gọn sở lý luận hỗ trợ khuyến nghị Đối với nhóm mầm bệnh, bảng cung cấp với khuyến nghị điều trị ưu tiên thay thế, sau biết liệu tính nhạy cảm với kháng sinh Khuyến nghị điều trị áp dụng cho người lớn trẻ em Liều lượng kháng sinh đề xuất cho bệnh nhân người lớn bị nhiễm trùng kháng kháng sinh, giả sử chức gan thận bình thường, trình bày Bảng Các khuyến cáo điều trị chung Các khuyến nghị điều trị ưu tiên thay tài liệu hướng dẫn giả định sinh vật gây bệnh xác định hoạt tính in vitro kháng sinh chứng minh Ban hội thẩm khơng xem xét chi phí thuốc Giả sử hai loại kháng sinh có hiệu an tồn nhau, chi phí tính sẵn có danh mục thuốc chỗ cân nhắc quan trọng lựa chọn tác nhân cụ thể Hội đồng khuyến cáo chuyên gia bệnh truyền nhiễm nên tham gia vào việc quản lý bệnh nhân bị nhiễm trùng kháng thuốc kháng sinh, khả thi THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 Liệu pháp kinh nghiệm Các khuyến nghị điều trị theo kinh nghiệm không cung cấp tài liệu hướng dẫn này, vật chủ định có nguy lây nhiễm nhóm mầm bệnh thường có nguy bị lây nhiễm mầm bệnh kháng kháng sinh khác Các định điều trị theo kinh nghiệm nên hướng dẫn mơ hình nhạy cảm chỗ mầm bệnh có khả xảy Khi xác định điều trị theo kinh nghiệm cho bệnh nhân định, bác sĩ lâm sàng nên xem xét (1) sinh vật trước liệu tính nhạy cảm với kháng sinh liên quan sáu tháng qua (2) tiếp xúc với kháng sinh 30 ngày qua (ví dụ: đợt điều trị piperacillin-tazobactam gần hoàn thành, xem xét việc bao phủ theo kinh nghiệm với tác nhân Gram âm từ lớp khác cung cấp phổ hoạt động so sánh [ví dụ: meropenem]) Các định theo kinh nghiệm nên tinh chỉnh dựa mức độ nghiêm trọng bệnh tật bệnh nhân nguồn lây nhiễm có khả xảy (ví dụ, viêm phổi liên quan đến thở máy thường cảnh báo phạm vi bao phủ theo kinh nghiệm rộng so với nang bội nhiễm giả định) Thời gian trị liệu Khuyến cáo thời gian điều trị không cung cấp, bác sĩ lâm sàng khuyên liệu trình điều trị kéo dài không cần thiết trường hợp nhiễm trùng mầm bệnh kháng thuốc kháng sinh, so với trường hợp nhiễm trùng lồi vi khuẩn có kiểu hình nhạy cảm gây Sau có kết tính nhạy cảm với kháng sinh, thấy rõ liệu pháp kháng sinh không hoạt động bắt đầu theo kinh nghiệm Điều ảnh hưởng đến thời gian điều trị Ví dụ, viêm bàng quang thường bệnh nhiễm trùng nhẹ Nếu loại kháng sinh khơng có hoạt tính chống lại sinh vật gây bệnh sử dụng theo kinh nghiệm viêm bàng quang có cải thiện mặt lâm sàng, thường khơng cần phải cấy nước tiểu lại, thay đổi phác đồ kháng sinh kéo dài liệu trình điều trị theo kế hoạch [10] Tuy nhiên, tất bệnh nhiễm trùng khác nêu đây, liệu tính nhạy cảm với kháng sinh cho thấy tác nhân có khả không hoạt động bắt đầu theo kinh nghiệm, nên thay đổi chế độ điều trị tích cực cho tồn liệu trình điều trị (kể từ bắt đầu điều trị tích cực) Ngồi ra, yếu tố vật chủ quan trọng liên quan đến tình trạng miễn dịch, khả kiểm soát nguồn bệnh đáp ứng chung với liệu pháp cần xem xét xác định thời gian điều trị bệnh nhiễm trùng kháng kháng sinh, điều trị bệnh nhiễm trùng vi khuẩn THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 Enterobacterales sản xuất β-lactamase phổ rộng (ESBL-E) Tỷ lệ nhiễm ESBL-E Hoa Kỳ tăng 53% từ năm 2012 đến năm 2017, phần lớn gia tăng bệnh nhiễm trùng mắc phải cộng đồng [11] ESBLs enzym bất hoạt hầu hết penicilin, cephalosporin aztreonam EBSL-E nói chung nhạy cảm với carbapenems ESBLs không làm bất hoạt tác nhân khơng phải β-lactam (ví dụ: ciprofloxacin, trimethoprimsulfamethoxazole, gentamicin) Tuy nhiên, sinh vật mang gen ESBL thường chứa gen bổ sung đột biến gen làm trung gian đề kháng với nhiều loại kháng sinh Bất kỳ sinh vật Gram âm có khả chứa gen ESBL; nhiên, chúng phổ biến Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis [12, 13] Các enzym CTX-M, đặc biệt CTX-M-15, ESBL phổ biến Hoa Kỳ [13] Các ESBL khác CTX-M với khả thủy phân độc đáo xác định, bao gồm biến thể β-lactamases phổ hẹp TEM SHV với thay axit amin [14-16] Hầu hết phòng xét nghiệm vi sinh lâm sàng không thực xét nghiệm EBSL thường quy [17, 18] Thay vào đó, khơng nhạy cảm với ceftriaxone (nghĩa nồng độ ức chế tối thiểu ceftriaxone [MICs] > mcg/ mL), thường sử dụng làm đại lượng cho việc sản xuất ESBL [18] Đối với tài liệu hướng dẫn này, ESBL-E đề cập đến việc sản xuất ESBL đoán xác nhận E coli, K pneumoniae, K oxytoca, P mirabilis Bảng đưa khuyến nghị điều trị ưu tiên thay cho trường hợp nhiễm ESBL-E Các khuyến nghị điều trị cho trường hợp nhiễm ESBL-E giả sử hoạt tính in vitro kháng sinh ưu tiên thay chứng minh Câu hỏi 1: Thuốc kháng sinh ưu tiên sử dụng để điều trị viêm bàng quang không biến chứng ESBL-E? Khuyến cáo: Nitrofurantoin trimethoprim-sulfamethoxazole lựa chọn điều trị ưu tiên viêm bàng quang không biến chứng ESBL-E Cơ sở lý luận: Nitrofurantoin trimethoprim-sulfamethoxazole chứng minh lựa chọn an toàn hiệu cho bệnh viêm bàng quang [10, 19, 20] Mặc dù fluoroquinolon (tức ciprofloxacin levofloxacin) carbapenem tác nhân hiệu chống lại bệnh viêm bàng quang ESBL-E, việc sử dụng chúng cho bệnh viêm bàng quang khơng khuyến khích có lựa THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 chọn an toàn hiệu khác Việc hạn chế sử dụng tác nhân nhằm bảo tồn hoạt tính chúng bệnh nhiễm trùng tương lai hạn chế độc tính liên quan, đặc biệt với fluoroquinolon Amoxicillin-clavulanate, aminoglycoside liều đơn fosfomycin uống lựa chọn thay cho viêm bàng quang ESBL-E Amoxicillin-clavulanate chất thay thuốc ưa thích liệu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng cho thấy có liên quan đến tỷ lệ thất bại lâm sàng cao ciprofloxacin bệnh viêm bàng quang, có lẽ thường trú vi khuẩn âm đạo dai dẳng [21] Aminoglycoside thải trừ qua đường thận dạng cịn hoạt tính Một liều tiêm tĩnh mạch nói chung có hiệu bệnh viêm bàng quang, với độc tính tối thiểu, thiếu liệu thử nghiệm mạnh mẽ [22] Fosfomycin đường uống tác nhân thay dành riêng để điều trị viêm bàng quang vi khuẩn E coli sản xuất ESBL, gen fosA, chất K pneumoniae số sinh vật Gram âm khác, thủy phân thuốc dẫn đến thất bại lâm sàng [23, 24] Dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng fosfomycin đường uống có liên quan đến thất bại lâm sàng cao nitrofurantoin viêm bàng quang không biến chứng [19] Doxycycline không khuyến cáo để điều trị viêm bàng quang ESBL-E hạn chế tiết qua nước tiểu [25] Câu hỏi 2: Thuốc kháng sinh ưu tiên dùng để điều trị viêm đài bể thận nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTIs) ESBL-E ? Khuyến cáo: Ertapenem, meropenem, imipenem-cilastatin, ciprofloxacin, levofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazole lựa chọn điều trị ưu tiên viêm bể thận cUTI ESBL-E Cơ sở lý luận: cUTI định nghĩa nhiễm trùng tiểu xảy liên quan đến bất thường cấu trúc chức đường tiết niệu sinh dục nhiễm trùng tiểu bệnh nhân nam Carbapenems, ciprofloxacin, levofloxacin trimethoprim-sulfamethoxazole tất lựa chọn điều trị ưu tiên cho bệnh nhân viêm đài bể thận ESBL-E cUTI dựa kinh nghiệm lâm sàng khả đạt nồng độ cao nước tiểu thuốc Nếu bắt đầu sử dụng carbapenem nhạy cảm với ciprofloxacin, levofloxacin, trimethoprimTHS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 sulfamethoxazole, việc chuyển đổi sang thuốc ưu tiên hoàn thành đợt điều trị carbapenem Hạn chế sử dụng tiếp xúc với carbapenem trường hợp trì hoạt động chúng bệnh nhiễm trùng kháng thuốc kháng sinh tương lai Nitrofurantoin fosfomycin đường uống khơng đạt nồng độ thích hợp nhu mô thận nên tránh dùng đường tiết niệu bị nhiễm trùng [26, 27] Doxycycline không khuyến cáo để điều trị viêm đài thận bể thận ESBL-E cUTIs hạn chế tiết nước tiểu [25] Câu hỏi 3: Thuốc kháng sinh ưu tiên dùng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu ESBL-E? Khuyến cáo: Một carbapenem ưu tiên dùng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu ESBL-E Cơ sở lý luận: Một carbapenem khuyến cáo điều trị đầu tay bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu ESBL-E, phần lớn dựa liệu từ thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đa trung tâm [28] Trong thử nghiệm này, tỷ lệ tử vong 30 ngày giảm bệnh nhân bị nhiễm trùng đường máu ESBL E coli K pneumoniae điều trị meropenem so với piperacillintazobactam [28] Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng so sánh khơng có sẵn cho trường hợp nhiễm trùng vị trí khác thể Tuy nhiên, hội đồng khuyến nghị ngoại suy chứng nhiễm trùng đường máu ESBL-E đến vị trí nhiễm trùng phổ biến khác, cụ thể nhiễm trùng ổ bụng, nhiễm trùng da mơ mềm viêm phổi Vai trị liệu pháp uống xuống thang bước bệnh nhiễm trùng không nhiễm trùng tiểu ESBL-E chưa đánh giá thức Tuy nhiên, liệu pháp xuống thang uống bước chứng minh biện pháp điều trị hợp lý bệnh nhiễm trùng đường huyết Enterobacterales gây ra, bao gồm trường hợp chủng phân lập kháng kháng sinh gây ra, sau quan sát mốc lâm sàng thích hợp [29, 30] Dựa sinh khả dụng biết nồng độ huyết bền vững fluoroquinolon đường uống trimethoprimsulfamethoxazole, thuốc lựa chọn điều trị hợp lý cho bệnh nhân bị nhiễm trùng ESBL-E (1) chứng minh tính nhạy cảm với thuốc uống, (2) bệnh nhân THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 khỏe mạnh huyết động ổn định, (3) đạt kiểm sốt nguồn thích hợp, (4) khơng có vấn đề khả hấp thụ ruột Các bác sĩ lâm sàng nên tránh sử dụng đường uống với kháng sinh nitrofurantoin, fosfomycin, doxycycline, amoxicillin-clavulanate trường hợp nhiễm trùng đường máu ESBL-E Nitrofurantoin fosfomycin đạt nồng độ huyết Amoxicillin-clavulanate doxycycline đạt nồng độ huyết không đáng tin cậy không khuyến cáo cho trường hợp nhiễm trùng đường huyết ESBL-E Câu hỏi 4: Có vai trị piperacillin-tazobactam điều trị nhiễm trùng ESBL-E tính nhạy cảm với piperacillin-tazobactam mơi trường in vitro chứng minh không? Khuyến cáo: Nên tránh dùng piperacillin-tazobactam để điều trị nhiễm trùng ESBL-E, chứng minh tính nhạy cảm với piperacillintazobactam Nếu piperacillin-tazobactam bắt đầu liệu pháp theo kinh nghiệm bệnh viêm bàng quang tác nhân vi sinh sau xác định ESBL-E cải thiện lâm sàng, khơng cần thay đổi mở rộng liệu pháp kháng sinh Cơ sở lý luận: Piperacillin-tazobactam thể hoạt tính in vitro chống lại số ESBL-E [31] Tuy nhiên, thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng nhiễm trùng đường máu ESBL-E cho thấy kết dùng piperacillin-tazobactam so với liệu pháp carbapenem [28] Hiệu piperacillintazobactam điều trị nhiễm trùng ESBL-E xâm lấn bị giảm khả sinh vật tăng biểu enzym ESBL diện nhiều β-lactamase [32] Ngoài ra, xét nghiệm MIC piperacillin-tazobactam khơng xác / tái lập có mặt enzym ESBL [33-35] Câu hỏi 5: Cefepime có vai trị điều trị bệnh nhiễm trùng ESBL-E chứng minh tính nhạy cảm môi trường in vitro với cefepime không? THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com IDSA GUIDELINE 09/2020 Khuyến cáo: Nên tránh dùng cefepime để điều trị nhiễm trùng ESBL-E, chứng minh tính nhạy cảm với cefepime Nếu cefepime bắt đầu liệu pháp theo kinh nghiệm viêm bàng quang tác nhân vi sinh sau xác định ESBL-E cải thiện lâm sàng, khơng cần thay đổi mở rộng liệu pháp kháng sinh Cơ sở lý luận: Các nghiên cứu quan sát phân tích phân nhóm 23 bệnh nhân thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh cefepime carbapenems để điều trị nhiễm trùng ESBL-E xâm lấn cho thấy khơng có khác biệt kết kết với cefepime [36-39] Xét nghiệm Cefepime MIC khơng xác / tái lập có mặt enzym ESBL [33, 34, 40] Câu hỏi 6: Loại kháng sinh ưu tiên sử dụng điều trị bệnh nhiễm trùng E coli, K pneumoniae, K oxytoca, P mirabilis không nhạy cảm với ceftriaxone xét nghiệm ESBL kiểu hình khẳng định âm tính? Khuyến nghị: Lựa chọn điều trị kháng sinh dựa kết xét nghiệm tính nhạy cảm xét nghiệm kiểu hình ESBL xác nhận địa phương không cho thấy sản xuất ESBL Cơ sở lý luận: Hiện nay, Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Phịng thí nghiệm khơng có chứng nhận phương pháp kiểu hình để xác nhận xét nghiệm ESBL [18] Đối với bệnh viện có phịng xét nghiệm vi sinh lâm sàng khơng thực xét nghiệm kiểu hình ESBL, nên sử dụng ceftriaxone MIC > mcg/ mL làm đại diện cho việc sản xuất ESBL E coli, K pneumoniae, K oxytoca, P mirabilis [18 ] Các xét nghiệm kiểu hình (ví dụ: test hiệp đồng đĩa kép, ETEST®, thuật tốn tảng tính nhạy cảm tự động) để loại trừ khả sản xuất ESBL chủng phân lập lâm sàng cần diễn giải cách thận trọng Kết nên sử dụng để định lâm sàng sau phịng thí nghiệm chỗ xác nhận xét nghiệm [41, 42] Câu hỏi 7: Loại kháng sinh ưu tiên dùng để điều trị bệnh nhiễm trùng theo dòng máu E coli, K pneumoniae, K oxytoca P mirabilis không nhạy cảm với ceftriaxone, gen blaCTX-M không phát phương pháp phân tử tảng bao gồm mục tiêu ? THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 10 IDSA GUIDELINE 09/2020 Khuyến cáo: Liệu pháp carbapenem ưu tiên gen blaCTX-M không phát chủng E coli, K pneumoniae, K oxytoca P mirabilis khơng nhạy cảm với ceftriaxone khơng có gen blaCTX-M không loại trừ diện gen ESBL khác Cơ sở lý luận: Các tảng phân tử có sẵn thị trường để phát gen βlactamase từ cấy máu dương tính (ví dụ: Verigene® Gram-Negative Blood Culture Test, GenMark ePlex® Blood Culture Identification Gram-negative Panel, ) giới hạn phát ESBL gen blaCTX-M Sự vắng mặt gen blaCTX-M E coli, K pneumoniae, K oxytoca P mirabilis không nhạy cảm với ceftriaxone (nghĩa ceftriaxone MIC ≥ mcg / mL) không loại trừ diện gen ESBL khác (ví dụ: blaSHV, blaTEM) Do đó, liệu pháp carbapenem khuyến khích, ban đầu Vi khuẩn đường ruột kháng carbapenem (CRE) CRE gây 13.000 ca nhiễm trùng bệnh viện góp phần gây 1.000 ca tử vong hàng năm Hoa Kỳ [2] CDC định nghĩa CRE thành viên Enterobacterales đề kháng với loại kháng sinh carbapenem tạo enzyme carbapenemase [2] Một chủng CRE kháng số carbapenem (ví dụ: ertapenem) khơng kháng loại khác (ví dụ, meropenem) CRE bao gồm nhóm tác nhân gây bệnh không đồng với nhiều chế kháng thuốc tiềm ẩn, chia thành nhiều nhóm gây bệnh sản sinh carbapenemase chế không sinh carbapenemasep Các chủng sinh carbapenemase chiếm khoảng nửa số ca nhiễm trùng CRE Hoa Kỳ [43-45] Các carbapenemases phổ biến Hoa Kỳ Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPCs), sản xuất Enterobacterales Các carbapenemase đáng ý khác xác định Hoa Kỳ bao gồm New Delhi metallo-βlactamases (NDM), Verona integron-encoded metallo-β-lactamases (VIM), imipenem-hydrolyzing metallo-β-lactamases (IMPs) oxacillinase ( ví dụ, giống OXA-48) carbapenemases [46, 47] Kiến thức việc liệu phân lập lâm sàng CRE có sản xuất carbapenemase hay khơng có loại carbapenemase cụ thể tạo quan trọng việc hướng dẫn định điều trị THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 24 IDSA GUIDELINE 09/2020 Kết luận Lĩnh vực AMR động phát triển nhanh chóng, việc điều trị bệnh nhiễm trùng đề kháng kháng sinh tiếp tục thách thức bác sĩ lâm sàng Khi loại kháng sinh chống lại mầm bệnh kháng thuốc đưa vào thực hành lâm sàng, chúng tơi tìm hiểu thêm hiệu xu hướng kháng thuốc chúng Tài liệu Hướng dẫn Điều trị AMR cập nhật thông qua trình xem xét lặp lặp lại kết hợp liệu dựa chứng Hơn nữa, hội đồng mở rộng khuyến nghị để đưa tác nhân gây bệnh Gram âm có vấn đề khác vào phiên tương lai tài liệu Bảng Liều lượng kháng sinh đề xuất để điều trị Enterobacterales sản xuất βlactamase phổ mở rộng (ESBL-E), Enterobacterales kháng carbapenem (CRE) nhiễm Pseudomonas aeruginosa-kháng thuốc khó điều trị (DTR) Thuốc kháng sinh Liều dùng cho người lớn (giả sử chức gan thận bình thường) Amikacin Viêm bàng quang: 15 mg / kg / liều1 IV lần Tất bệnh nhiễm trùng khác: 20 mg / kg / liều IV x liều, liều khoảng cách dùng thuốc dựa đánh giá dược động học Amoxicillin-clavulanate Viêm bàng quang: 875 mg (thành phần amoxicillin) PO q12h Cefiderocol g IV giờ, truyền Ceftazidime-avibactam 2,5 g IV giờ, truyền Ceftazidime-avibactam aztreonam Ceftazidime-avibactam nên truyền đồng thời với aztreonam Ceftazidime-avibactam: 2,5 g IV giờ, truyền THÊM Aztreonam: g IV giờ, truyền Ceftolozane-tazobactam Viêm bàng quang: 1,5 g IV giờ, truyền Tất bệnh nhiễm trùng khác: g IV giờ; truyền Ciprofloxacin 400 mg IV 750 mg PO 12 Colistin Tham khảo hướng dẫn đồng thuận quốc tế polymyxins1 Eravacycline mg / kg / liều IV 12 Ertapenem g IV q24h, truyền 30 phút Fosfomycin Viêm bàng quang: g PO x liều THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 25 IDSA GUIDELINE 09/2020 Gentamicin Viêm bàng quang: mg / kg / liều1 IV lần Tất bệnh nhiễm trùng khác: mg / kg / liều1 IV x liều, liều khoảng cách dùng thuốc dựa đánh giá dược động học Imipenem-cilastatin Viêm bàng quang (truyền tiêu chuẩn): 500 mg IV giờ, truyền 30 phút Tất bệnh nhiễm trùng khác (truyền dịch kéo dài): 500 mg IV giờ; truyền Imipenem-cilastatinrelebactam 1,25 g IV giờ, truyền 30 phút Levofloxacin 750 mg IV / PO q24h Meropenem Viêm bàng quang (truyền tiêu chuẩn): g IV Tất bệnh nhiễm trùng khác (truyền kéo dài): g IV giờ, truyền Meropenem-vaborbactam g IV giờ, truyền Nitrofurantoin Viêm bàng quang: Macrocrystal / monohydrate (Macrobid®) 100 mg PO 12 Viêm bàng quang: Hỗn dịch uống: 50 mg Plazomicin Viêm bàng quang: 15 mg / kg1 IV x x1 liều Tất bệnh nhiễm trùng khác: 15 mg / kg1 IV x liều, liều khoảng cách dùng thuốc dựa đánh giá dược động học Polymyxin B Tham khảo hướng dẫn đồng thuận quốc tế polymyxins2 Tigecycline Nhiễm trùng ổ bụng không biến chứng (liều chuẩn): 100 mg IV x liều, sau 50 mg IV 12 Nhiễm trùng ổ bụng có biến chứng (liều cao): 200 mg IV x liều, sau 100 mg IV 12 Tobramycin Viêm bàng quang: mg / kg / liều1 IV x liều Tất bệnh nhiễm trùng khác: mg / kg / liều1 IV x liều; liều khoảng thời gian dùng thuốc dựa đánh giá dược động học Trimethoprimsulfamethoxazole Viêm bàng quang: 160 mg (thành phần trimethoprim) IV / PO q12h Nhiễm khuẩn khác: 8-10 mg / kg / ngày (thành phần trimethoprim) IV / PO chia q8-12h; liều tối đa 320 mg PO THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 26 IDSA GUIDELINE 09/2020 1Khuyến cáo sử dụng trọng lượng thể điều chỉnh cho bệnh nhân > 120% trọng lượng thể lý tưởng cho liều lượng aminoglycoside 2Tsuji BT, Pogue JM, Zavascki AP, et al Hướng dẫn đồng thuận quốc tế việc sử dụng tối ưu polymyxin: Được xác nhận Trường đại học Dược lâm sàng Hoa Kỳ (ACCP), Hiệp hội vi sinh lâm sàng bệnh truyền nhiễm Châu Âu (ESCMID), Hiệp hội bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ (IDSA), Hiệp hội chống nhiễm trùng quốc tế Dược học (ISAP), Hiệp hội Y học Chăm sóc Quan trọng (SCCM) Hiệp hội Dược sĩ Bệnh Truyền nhiễm (SIDP) Dược liệu pháp 2019; 39 (1): 10-39 Bảng Các lựa chọn điều trị kháng sinh khuyến cáo vi khuẩn đường ruột tạo Enterobacterales (ESBL-E) phổ rộng cho xác nhận, giả sử tính nhạy cảm vitro với tác nhân bảng Nguồn nhiễm Viêm bàng quan Điều trị ưu tiên Điều trị thay (các chọn lựa đầu tay khơng có sẵn không chấp nhận) Nitrofurantoin, trimethoprimsulfamethoxazole Amoxicillin-clavulanate, single-dose aminoglycosides, fosfomycin (chỉ với E coli) Ciprofloxacin, levofloxacin, ertapenem, meropenem, imipenem-cilastatin Viêm đài Ertapenem, meropenem, imipenembể thận cilastatin, ciprofloxacin, levofloxacin, hay hay trimethoprimsulfamethoxazole cUTI1 Nhiễm trùng bên đường tiết niệu Meropenem, imipenem-cilastatin, ertapenem Có thể xem xét liệu pháp xuống thang bước đường uống ciprofloxacin, levofloxacin trimethoprimsulfamethoxazole2 1cUTI: Nhiễm trùng đường tiết niệu biến chứng định nghĩa nhiễm trùng tiểu xảy liên quan đến bất thường cấu trúc chức đường sinh dục nhiễm trùng tiểu bệnh nhân nam 2Liệu pháp uống bước xem xét sau (1) tính nhạy cảm với thuốc uống chứng minh, (2) bệnh nhân bình phục huyết động ổn định, (3) đạt kiểm sốt nguồn thích hợp (4) khơng có vấn đề hấp thu ruột Bảng Các lựa chọn điều trị kháng sinh đề xuất cho Enterobacterales (CRE) kháng carbapenem, giả sử tính nhạy cảm in vitro với tác nhân bảng Nguồn nhiễm Điều trị ưu tiên THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com Điều trị thay (các chọn lựa đầu tay khơng có sẵn không chấp nhận) 27 IDSA GUIDELINE 09/2020 Viêm bàng quang Ciprofloxacin, levofloxacin, trimethoprimsulfamethoxazole, nitrofurantoin, liều đơn aminoglycoside Meropenem1 (dịch truyền chuẩn): kháng ertapenem, nhạy cảm với meropenem, kết xét nghiệm AND carbapenemase khơng có âm tính Ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam, imipenem-cilastatindesbactam cefiderocol Colistin (chỉ khơng có tùy chọn thay thế) Viêm đài bể thận hay Ceftazidime-avibactam, cUTI2 meropenem-vaborbactam, imipenem-cilastatin-desbactam cefiderocol Meropenem1 (truyền kéo dài): kháng ertapenem, nhạy cảm với meropenem, kết xét nghiệm AND carbapenemase khơng có âm tính Aminoglycoside ngày lần Nhiễm trùng bên ngồi đường tiết niệu Meropenem1 (truyền kéo dài) Ceftazidime-avibactam Ceftazidime-avibactam, meropenem-vaborbactam, imipenem-cilastatin-relebactam Cefiderocol Tigecycline, eravacycline (chỉ với nhiễm khuẩn ổ bụng không biến chứng) Đề kháng với ertapenem, nhạy cảm với meropenem, AND kết xét nghiệm carbapenemase khơng có âm tính Nhiễm trùng bên ngồi đường tiết niệu Kháng với ertapenem, meropenem, AND kết xét nghiệm carbapenemase khơng có âm tính THS BS HỒ HỒNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 28 IDSA GUIDELINE 09/2020 KPC xác định (Hoặc carbapenemase dương tính xác định carbapenemase chưa biết3) Ceftazidime-avibactam, meropenem - vaborbactam, imipenem-cilastatinrelebactam Cefiderocol Tigecycline, eravacycline (chỉ với nhiễm khuẩn ổ bụng không biến chứng) Metallo-β-lactamase (tức NDM, VIM, IMP) carbapenemase xác định Ceftazidime-avibactam + aztreonam, cefiderocol Tigecycline, eravacycline (chỉ với nhiễm khuẩn ổ bụng không biến chứng) Carbapenemase giống Ceftazidime-avibactam OXA-48 xác định Cefiderocol Tigecycline, eravacycline (chỉ với nhiễm khuẩn ổ bụng không biến chứng) 1Phần lớn trường hợp nhiễm trùng CRE kháng ertapenem nhạy cảm với meropenem sinh vật không sản xuất carbapenemases gây 2cUTI: Nhiễm trùng đường tiết niệu biến chứng định nghĩa nhiễm trùng tiểu xảy liên quan đến bất thường cấu trúc chức đường sinh dục nhiễm trùng tiểu bệnh nhân nam 3Phần lớn trường hợp nhiễm Enterobacterales sản xuất carbapenemase Hoa Kỳ vi khuẩn tạo Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) Nếu vi khuẩn Enterobacterales gây bệnh sản sinh carbapenemase chưa biết rõ loại enzyme carbapenemase cụ thể, việc xử lý thể chủng vi khuẩn sản xuất KPC điều hợp lý Nếu bệnh nhân bị nhiễm chủng CRE có tình trạng carbapenemase khơng xác định bệnh nhân gần du lịch từ khu vực lưu hành metallo-β-lactamase (ví dụ: Trung Đông, Nam Á, Địa Trung Hải), điều trị ceftazidime-avibactam cộng với aztreonam , đơn trị liệu cefiderocol khuyến khích Các phương pháp điều trị ưu tiên bệnh nhiễm trùng chủng sản xuất metallo-βlactamase gây cung cấp hoạt tính chống lại enzym giống KPC OXA-48 Bảng 4: Các lựa chọn điều trị kháng sinh khuyến nghị Pseudomonas aeruginosa khó điều trị (DTR), giả sử tính nhạy cảm vitro với tác nhân bảng Nguồn nhiễm Điều trị thích hợp Điều trị thay (các chọn lựa đầu tay khơng có sẵn khơng chấp nhận) Viêm bàng quang Ceftolozane-tazobactam, Colistin ceftazidimeavibactam, imipenemevalbactam, cefiderocol, liều đơn aminoglycoside Viêm đài bể thận hay cUTI1 Ceftolozane-tazobactam, ceftazidim-eavibactam, imipenem-cilastatin-relebactam, cefiderocol Aminoglycoside liều ngày THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 29 IDSA GUIDELINE 09/2020 Nhiễm trùng bên đường tiết niệu Ceftolozane-tazobactam, ceftazidime-avibactam, hay imipenem-cilastatin-relebactam Cefiderocol Aminoglycoside đơn trị liệu: hạn chế nhiễm trùng theo dịng máu khơng biến chứng với việc kiểm sốt nguồn hoàn toàn2 1cUTI: Nhiễm trùng đường tiết niệu biến chứng định nghĩa nhiễm trùng tiểu xảy liên quan đến bất thường cấu trúc chức đường sinh dục nhiễm trùng tiểu bệnh nhân nam Nhiễm trùng theo đường máu không biến chứng bao gồm nhiễm trùng máu nguồn tiết niệu nhiễm trùng đường máu liên quan đến catheter với việc rút bỏ catheter bị nhiễm trùng Các tài liệu tham khảo 10 11 World Health Organization Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) Report: Early Implementation 2017-2018, 2019 Centers for Disease Control and Prevention Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019 Talbot GH, Jezek A, Murray BE, et al The Infectious Diseases Society of America's 10 x '20 Initiative (10 New Systemic Antibacterial Agents US Food and Drug Administration Approved by 2020): Is 20 x '20 a Possibility? Clin Infect Dis 2019; 69(1): 1-11 Ho S, Nguyen L, Trinh T, MacDougall C Recognizing and Overcoming Resistance to New BetaLactam/Beta-Lactamase Inhibitor Combinations Curr Infect Dis Rep 2019; 21(10): 39 Kadri SS, Adjemian J, Lai YL, et al Difficult-to-Treat Resistance in Gram-negative Bacteremia at 173 US Hospitals: Retrospective Cohort Analysis of Prevalence, Predictors, and Outcome of Resistance to All First-line Agents Clin Infect Dis 2018; 67(12): 1803-14 Clancy CJ, Potoski BA, Buehrle D, Nguyen MH Estimating the Treatment of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections in the United States Using Antibiotic Prescription Data Open Forum Infect Dis 2019; 6(8): ofz344 Strich JR, Warner S, Lai YL, et al Needs assessment for novel Gram-negative antibiotics in US hospitals: a retrospective cohort study Lancet Infect Dis 2020 Satlin MJ Languid Uptake of Ceftazidime-Avibactam for Carbapenem-Resistant Gram-Negative Infections and Continued Reliance on Polymyxins Clin Infect Dis 2020 Sears CL, File TM, Alexander BD, et al Charting the Path Forward: Development, Goals and Initiatives of the 2019 Infectious Diseases of America Strategic Plan Clin Infect Dis 2019; 69(12): e1-7 Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases Clin Infect Dis 2011; 52(5): e103-20 Jernigan JA, Hatfield KM, Wolford H, et al Multidrug-Resistant Bacterial Infections in U.S Hospitalized Patients, 2012-2017 N Engl J Med 2020; 382(14): 1309-19 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 30 IDSA GUIDELINE 09/2020 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Tamma PD, Sharara SL, Pana ZD, et al Molecular Epidemiology of Ceftriaxone Non-Susceptible Enterobacterales Isolates in an Academic Medical Center in the United States Open Forum Infect Dis 2019; 6(8): ofz353 Doi Y, Iovleva A, Bonomo RA The ecology of extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) in the developed world J Travel Med 2017; 24(suppl_1): S44-S51 Bush K, Bradford PA Epidemiology of beta-Lactamase-Producing Pathogens Clin Microbiol Rev 2020; 33(2): e00047-e19 Bush K, Jacoby GA Updated functional classification of beta-lactamases Antimicrob Agents Chemother 2010; 54(3): 969-76 Castanheira M, Farrell SE, Krause KM, Jones RN, Sader HS Contemporary diversity of betalactamases among Enterobacteriaceae in the nine U.S census regions and ceftazidimeavibactam activity tested against isolates producing the most prevalent betalactamase groups Antimicrob Agents Chemother 2014; 58(2): 833-8 Robberts FJ, Kohner PC, Patel R Unreliable extended-spectrum beta-lactamase detection in the presence of plasmid-mediated AmpC in Escherichia coli clinical isolates J Clin Microbiol 2009; 47(2): 358-61 Clinical and Laboratory Standards Institute M100 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing 30 ed Wayne, PA, 2020 Huttner A, Kowalczyk A, Turjeman A, et al Effect of 5-Day Nitrofurantoin vs Single-Dose Fosfomycin on Clinical Resolution of Uncomplicated Lower Urinary Tract Infection in Women: A Randomized Clinical Trial JAMA 2018; 319(17): 1781-9 Gupta K, Hooton TM, Roberts PL, Stamm WE Short-course nitrofurantoin for the treatment of acute uncomplicated cystitis in women Arch Intern Med 2007; 167(20): 2207-12 Hooton TM, Scholes D, Gupta K, Stapleton AE, Roberts PL, Stamm WE Amoxicillin-clavulanate vs ciprofloxacin for the treatment of uncomplicated cystitis in women: a randomized trial JAMA 2005; 293(8): 949-55 Goodlet KJ, Benhalima FZ, Nailor MD A Systematic Review of Single-Dose Aminoglycoside Therapy for Urinary Tract Infection: Is It Time To Resurrect an Old Strategy? Antimicrob Agents Chemother 2018; 63(1): e02165-18 Ito R, Mustapha MM, Tomich AD, et al Widespread Fosfomycin Resistance in Gram-Negative Bacteria Attributable to the Chromosomal fosA Gene mBio 2017; 8(4): e00749-17 Elliott ZS, Barry KE, Cox HL, et al The Role of fosA in Challenges with Fosfomycin Susceptibility Testing of Multispecies Klebsiella pneumoniae Carbapenemase-Producing Clinical Isolates J Clin Microbiol 2019; 57(10): e00634-19 Agwuh KN, MacGowan A Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the tetracyclines including glycylcyclines J Antimicrob Chemother 2006; 58(2): 256-65 Procter and Gamble Pharmaceuticals, Inc MACROBID - nitrofurantoin monohydrate and nitrofurantoin, macrocrystalline capsule [package insert] Available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/020064s019lbl.pdf Accessed August 2020 U.S Food and Drug Administration MONUROL (fosfomycin tromethamine) SACHET [package insert] Available at: www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/050717s005lbl.pdf Accessed August 2020 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 31 IDSA GUIDELINE 09/2020 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 Harris PNA, Tambyah PA, Lye DC, et al Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30Day Mortality for Patients With E coli or Klebsiella pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance: A Randomized Clinical Trial JAMA 2018; 320(10): 984-94 Tamma PD, Conley AT, Cosgrove SE, et al Association of 30-Day Mortality With Oral Step-Down vs Continued Intravenous Therapy in Patients Hospitalized With Enterobacteriaceae Bacteremia JAMA Intern Med 2019; 179(3): 316-23 Punjabi C, Tien V, Meng L, Deresinski S, Holubar M Oral Fluoroquinolone or Trimethoprimsulfamethoxazole vs beta-lactams as Step-Down Therapy for Enterobacteriaceae Bacteremia: Systematic Review and Meta-analysis Open Forum Infect Dis 2019; 6(10): ofz364 Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y Kinetic interactions of tazobactam with betalactamases from all major structural classes Antimicrob Agents Chemother 1993; 37(4): 851-8 Tamma PD, Rodriguez-Bano J The Use of Noncarbapenem beta-Lactams for the Treatment of Extended-Spectrum beta-Lactamase Infections Clin Infect Dis 2017; 64(7): 972-80 Livermore DM, Andrews JM, Hawkey PM, et al Are susceptibility tests enough, or should laboratories still seek ESBLs and carbapenemases directly? J Antimicrob Chemother 2012; 67(7): 1569-77 Zhou M, Wang Y, Liu C, et al Comparison of five commonly used automated susceptibility testing methods for accuracy in the China Antimicrobial Resistance Surveillance System (CARSS) hospitals Infect Drug Resist 2018; 11: 1347-58 Paterson DL, Henderson A, Harris PNA Current evidence for therapy of ceftriaxone-resistant Gram-negative bacteremia Curr Opin Infect Dis 2020; 33(1): 78-85 Wang R, Cosgrove SE, Tschudin-Sutter S, et al Cefepime Therapy for Cefepime-Susceptible Extended-Spectrum beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae Bacteremia Open Forum Infect Dis 2016; 3(3): ofw132 Lee NY, Lee CC, Huang WH, Tsui KC, Hsueh PR, Ko WC Cefepime therapy for monomicrobial bacteremia caused by cefepime-susceptible extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae: MIC matters Clin Infect Dis 2013; 56(4): 488-95 Chopra T, Marchaim D, Veltman J, et al Impact of cefepime therapy on mortality among patients with bloodstream infections caused by extended-spectrum-beta-lactamase-producing Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli Antimicrob Agents Chemother 2012; 56(7): 3936-42 Zanetti G, Bally F, Greub G, et al Cefepime versus imipenem-cilastatin for treatment of nosocomial pneumonia in intensive care unit patients: a multicenter, evaluator-blind, prospective, randomized study Antimicrob Agents Chemother 2003; 47(11): 3442-7 Burgess DS, Hall RG, 2nd In vitro killing of parenteral beta-lactams against standard and high inocula of extended-spectrum beta-lactamase and non-ESBL producing Klebsiella pneumoniae Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 49(1): 41-6 Drieux L, Brossier F, Sougakoff W, Jarlier V Phenotypic detection of extended-spectrum betalactamase production in Enterobacteriaceae: review and bench guide Clin Microbiol Infect 2008; 14 Suppl 1: 90-103 Garrec H, Drieux-Rouzet L, Golmard JL, Jarlier V, Robert J Comparison of nine phenotypic methods for detection of extended-spectrum beta-lactamase production by Enterobacteriaceae J Clin Microbiol 2011; 49(3): 1048-57 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 32 IDSA GUIDELINE 09/2020 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Guh AY, Bulens SN, Mu Y, et al Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae in US Communities, 2012-2013 JAMA 2015; 314(14): 1479-87 Tamma PD, Goodman KE, Harris AD, et al Comparing the Outcomes of Patients With Carbapenemase-Producing and Non-Carbapenemase-Producing Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Bacteremia Clin Infect Dis 2017; 64(3): 257-64 van Duin D, Arias CA, Komarow L, et al Molecular and clinical epidemiology of carbapenemresistant Enterobacterales in the USA (CRACKLE-2): a prospective cohort study Lancet Infect Dis 2020 Aitken SL, Tarrand JJ, Deshpande LM, et al High Rates of Nonsusceptibility to Ceftazidimeavibactam and Identification of New Delhi Metallo-beta-lactamase Production in Enterobacteriaceae Bloodstream Infections at a Major Cancer Center Clin Infect Dis 2016; 63(7): 954-8 Senchyna F, Gaur RL, Sandlund J, et al Diversity of resistance mechanisms in carbapenemresistant Enterobacteriaceae at a health care system in Northern California, from 2013 to 2016 Diagn Microbiol Infect Dis 2019; 93(3): 250-7 Tamma PD, Simner PJ Phenotypic Detection of Carbapenemase-Producing Organisms from Clinical Isolates J Clin Microbiol 2018; 56(11): e01140-18 Sutherland CA, Verastegui JE, Nicolau DP In vitro potency of amikacin and comparators against E coli, K pneumoniae and P aeruginosa respiratory and blood isolates Ann Clin Microbiol Antimicrob 2016; 15(1): 39 Castanheira M, Davis AP, Mendes RE, Serio AW, Krause KM, Flamm RK In Vitro Activity of Plazomicin against Gram-Negative and Gram-Positive Isolates Collected from U.S Hospitals and Comparative Activities of Aminoglycosides against Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae and Isolates Carrying Carbapenemase Genes Antimicrob Agents Chemother 2018; 62(8): e00313-18 Wagenlehner FM, Sobel JD, Newell P, et al Ceftazidime-avibactam Versus Doripenem for the Treatment of Complicated Urinary Tract Infections, Including Acute Pyelonephritis: RECAPTURE, a Phase Randomized Trial Program Clin Infect Dis 2016; 63(6): 754-62 Carmeli Y, Armstrong J, Laud PJ, et al Ceftazidime-avibactam or best available therapy in patients with ceftazidime-resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa complicated urinary tract infections or complicated intra-abdominal infections (REPRISE): a randomised, pathogendirected, phase study Lancet Infect Dis 2016; 16(6): 661-73 Kaye KS, Bhowmick T, Metallidis S, et al Effect of Meropenem-Vaborbactam vs PiperacillinTazobactam on Clinical Cure or Improvement and Microbial Eradication in Complicated Urinary Tract Infection: The TANGO I Randomized Clinical Trial JAMA 2018; 319(8): 788-99 Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, et al Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial Lancet Infect Dis 2018; 18(12): 1319-28 Sims M, Mariyanovski V, McLeroth P, et al Prospective, randomized, double-blind, Phase doseranging study comparing efficacy and safety of imipenem/cilastatin plus relebactam with imipenem/cilastatin alone in patients with complicated urinary tract infections J Antimicrob Chemother 2017; 72(9): 2616-26 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 33 IDSA GUIDELINE 09/2020 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 Shionogi, Inc Antimicrobial Drugs Advisory Committee Cefiderocol Briefing Document, NDA # 209445 Available at: www.fda.gov/media/131705/download Accessed August 2020 Sorli L, Luque S, Li J, et al Colistin for the treatment of urinary tract infections caused by extremely drug-resistant Pseudomonas aeruginosa: Dose is critical J Infect 2019; 79(3): 253-61 Wagenlehner FME, Cloutier DJ, Komirenko AS, et al Once-Daily Plazomicin for Complicated Urinary Tract Infections N Engl J Med 2019; 380(8): 729-40 Shields RK, Nguyen MH, Chen L, et al Ceftazidime-Avibactam Is Superior to Other Treatment Regimens against Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Bacteremia Antimicrob Agents Chemother 2017; 61(8): e00883-17 van Duin D, Lok JJ, Earley M, et al Colistin Versus Ceftazidime-Avibactam in the Treatment of Infections Due to Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Clin Infect Dis 2018; 66(2): 163-71 Wunderink RG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Rahav G, et al Effect and Safety of MeropenemVaborbactam versus Best-Available Therapy in Patients with Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: The TANGO II Randomized Clinical Trial Infect Dis Ther 2018; 7(4): 439-55 Tumbarello M, Trecarichi EM, Corona A, et al Efficacy of Ceftazidime-Avibactam Salvage Therapy in Patients With Infections Caused by Klebsiella pneumoniae Carbapenemaseproducing K pneumoniae Clin Infect Dis 2019; 68(3): 355-64 Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, et al RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Doubleblind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections Clin Infect Dis 2020; 70(9): 1799808 Ackley R, Roshdy D, Meredith J, et al Meropenem-Vaborbactam versus Ceftazidime-Avibactam for Treatment of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections Antimicrob Agents Chemother 2020; 64(5): e02313-19 Canver MC, Satlin MJ, Westblade LF, et al Activity of Imipenem-Relebactam and Comparator Agents against Genetically Characterized Isolates of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Antimicrob Agents Chemother 2019; 63(9): e00672-19 Kulengowski B, Burgess DS Imipenem/relebactam activity compared to other antimicrobials against non-MBL-producing carbapenem-resistant Enterobacteriaceae from an academic medical center Pathog Dis 2019; 77(4) Zhanel GG, Lawrence CK, Adam H, et al Imipenem-Relebactam and Meropenem-Vaborbactam: Two Novel Carbapenem-beta-Lactamase Inhibitor Combinations Drugs 2018; 78(1): 65-98 Papp-Wallace KM, Barnes MD, Alsop J, et al Relebactam Is a Potent Inhibitor of the KPC-2 betaLactamase and Restores Imipenem Susceptibility in KPC-Producing Enterobacteriaceae Antimicrob Agents Chemother 2018; 62(6): e00174-18 Humphries RM, Yang S, Hemarajata P, et al First Report of Ceftazidime-Avibactam Resistance in a KPC-3-Expressing Klebsiella pneumoniae Isolate Antimicrob Agents Chemother 2015; 59(10): 6605-7 Nelson K, Hemarajata P, Sun D, et al Resistance to Ceftazidime-Avibactam Is Due to Transposition of KPC in a Porin-Deficient Strain of Klebsiella pneumoniae with Increased Efflux Activity Antimicrob Agents Chemother 2017; 61(10): e00989-17 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 34 IDSA GUIDELINE 09/2020 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 Shields RK, Chen L, Cheng S, et al Emergence of Ceftazidime-Avibactam Resistance Due to Plasmid-Borne blaKPC-3 Mutations during Treatment of Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infections Antimicrob Agents Chemother 2017; 61(3): e02097-16 Shields RK, Nguyen MH, Press EG, Chen L, Kreiswirth BN, Clancy CJ Emergence of CeftazidimeAvibactam Resistance and Restoration of Carbapenem Susceptibility in Klebsiella pneumoniae Carbapenemase-Producing K pneumoniae: A Case Report and Review of Literature Open Forum Infect Dis 2017; 4(3): ofx101 Shields RK, McCreary EK, Marini RV, et al Early experience with meropenem-vaborbactam for treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections Clin Infect Dis 2019; 71(3): 667-71 Golden AR, Adam HJ, Baxter M, et al In Vitro Activity of Cefiderocol, a Novel Siderophore Cephalosporin, against Gram-Negative Bacilli Isolated from Patients in Canadian Intensive Care Units Diagn Microbiol Infect Dis 2020: 115012 Hackel MA, Tsuji M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF In Vitro Activity of the Siderophore Cephalosporin, Cefiderocol, against Carbapenem-Nonsusceptible and MultidrugResistant Isolates of Gram-Negative Bacilli Collected Worldwide in 2014 to 2016 Antimicrob Agents Chemother 2018; 62(2): e01968-17 Hackel MA, Tsuji M, Yamano Y, Echols R, Karlowsky JA, Sahm DF In Vitro Activity of the Siderophore Cephalosporin, Cefiderocol, against a Recent Collection of Clinically Relevant GramNegative Bacilli from North America and Europe, Including Carbapenem-Nonsusceptible Isolates (SIDERO-WT-2014 Study) Antimicrob Agents Chemother 2017; 61(9) van Duin D, Doi Y The global epidemiology of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae Virulence 2017; 8(4): 460-9 Solomkin J, Evans D, Slepavicius A, et al Assessing the Efficacy and Safety of Eravacycline vs Ertapenem in Complicated Intra-abdominal Infections in the Investigating Gram-Negative Infections Treated With Eravacycline (IGNITE 1) Trial: A Randomized Clinical Trial JAMA Surg 2017; 152(3): 224-32 Eckmann C, Montravers P, Bassetti M, et al Efficacy of tigecycline for the treatment of complicated intra-abdominal infections in real-life clinical practice from five European observational studies J Antimicrob Chemother 2013; 68 Suppl 2: ii25-35 Babinchak T, Ellis-Grosse E, Dartois N, et al The efficacy and safety of tigecycline for the treatment of complicated intra-abdominal infections: analysis of pooled clinical trial data Clin Infect Dis 2005; 41 Suppl 5: S354-67 Falagas ME, Karageorgopoulos DE, Dimopoulos G Clinical significance of the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of tigecycline Curr Drug Metab 2009; 10(1): 13-21 82 Castanheira M, Duncan LR, Mendes RE, Sader HS, Shortridge D Activity of CeftolozaneTazobactam against Pseudomonas aeruginosa and Enterobacteriaceae Isolates Collected from Respiratory Tract Specimens of Hospitalized Patients in the United States during 2013 to 2015 Antimicrob Agents Chemother 2018; 62(3): e02125-17 Castanheira M, Doyle TB, Kantro V, Mendes RE, Shortridge D Meropenem-Vaborbactam Activity against Carbapenem-Resistant Enterobacterales Isolates Collected in U.S Hospitals during 2016 to 2018 Antimicrob Agents Chemother 2020; 64(2): e01951-19 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 35 IDSA GUIDELINE 09/2020 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Sader HS, Castanheira M, Shortridge D, Mendes RE, Flamm RK Antimicrobial Activity of Ceftazidime-Avibactam Tested against Multidrug-Resistant Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa Isolates from U.S Medical Centers, 2013 to 2016 Antimicrob Agents Chemother 2017; 61(11): e01045-17 Shaw E, Rombauts A, Tubau F, et al Clinical outcomes after combination treatment with ceftazidime/avibactam and aztreonam for NDM-1/OXA-48/CTX-M-15-producing Klebsiella pneumoniae infection J Antimicrob Chemother 2018; 73(4): 1104-6 Hobson CA, Bonacorsi S, Fahd M, et al Successful Treatment of Bacteremia Due to NDM1Producing Morganella morganii with Aztreonam and Ceftazidime-Avibactam Combination in a Pediatric Patient with Hematologic Malignancy Antimicrob Agents Chemother 2019; 63(2): e02463-18 Biagi M, Wu T, Lee M, Patel S, Butler D, Wenzler E Searching for the Optimal Treatment for Metallo- and Serine-beta-Lactamase Producing Enterobacteriaceae: Aztreonam in Combination with Ceftazidime-avibactam or Meropenem-vaborbactam Antimicrob Agents Chemother 2019; 63(12): e01426-19 Sieswerda E, van den Brand M, van den Berg RB, et al Successful rescue treatment of sepsis due to a pandrug-resistant, NDM-producing Klebsiella pneumoniae using aztreonam powder for nebulizer solution as intravenous therapy in combination with ceftazidime/avibactam J Antimicrob Chemother 2020; 75(3): 773-5 Benchetrit L, Mathy V, Armand-Lefevre L, Bouadma L, Timsit JF Successful treatment of septic shock due to NDM-1-producing Klebsiella pneumoniae using ceftazidime/avibactam combined with aztreonam in solid organ transplant recipients: report of two cases Int J Antimicrob Agents 2020; 55(1): 105842 Tamma PD, Cosgrove SE, Maragakis LL Combination therapy for treatment of infections with gram-negative bacteria Clin Microbiol Rev 2012; 25(3): 450-70 Wagenlehner FM, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, Darouiche RO Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase trial (ASPECT-cUTI) Lancet 2015; 385(9981): 1949-56 Walkty A, Adam H, Baxter M, et al In vitro activity of plazomicin against 5,015 gram-negative and gram-positive clinical isolates obtained from patients in canadian hospitals as part of the CANWARD study, 2011-2012 Antimicrob Agents Chemother 2014; 58(5): 2554-63 Yayan J, Ghebremedhin B, Rasche K Antibiotic Resistance of Pseudomonas aeruginosa in Pneumonia at a Single University Hospital Center in Germany over a 10-Year Period PLoS One 2015; 10(10): e0139836 Neuner EA, Sekeres J, Hall GS, van Duin D Experience with fosfomycin for treatment of urinary tract infections due to multidrug-resistant organisms Antimicrob Agents Chemother 2012; 56(11): 5744-8 Carvalhaes CG, Castanheira M, Sader HS, Flamm RK, Shortridge D Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam tested against gram-negative contemporary (2015-2017) isolates from hospitalized patients with pneumonia in US medical centers Diagn Microbiol Infect Dis 2019; 94(1): 93-102 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 36 IDSA GUIDELINE 09/2020 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 Shortridge D, Pfaller MA, Arends SJR, Raddatz J, DePestel DD, Flamm RK Comparison of the In Vitro Susceptibility of Ceftolozane-Tazobactam With the Cumulative Susceptibility Rates of Standard Antibiotic Combinations When Tested Against Pseudomonas aeruginosa From ICU Patients With Bloodstream Infections or Pneumonia Open Forum Infect Dis 2019; 6(6): ofz240 Fraile-Ribot PA, Zamorano L, Orellana R, et al Activity of Imipenem-Relebactam against a Large Collection of Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates and Isogenic beta-Lactam-Resistant Mutants Antimicrob Agents Chemother 2020; 64(2): e02165-19 Pogue JM, Kaye KS, Veve MP, et al Ceftolozane/Tazobactam vs Polymyxin or Aminoglycosidebased Regimens for the Treatment of Drug-resistant Pseudomonas Aeruginosa Clin Infect Dis 2019; 71(2): 304-10 Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, et al Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, noninferiority trial Lancet Infect Dis 2019; 19(12): 1299-311 Solomkin J, Hershberger E, Miller B, et al Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase Trial (ASPECT-cIAI) Clin Infect Dis 2015; 60(10): 1462-71 Titov I, Wunderink RG, Roquilly A, et al RESTORE-IMI 2: randomised, double-blind, phase III trial comparing efficacy and safety of imipenem/cilastatin (IMI)/relebactam (REL) versus piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) in adult patients with hospital-acquired or ventilatorassociated bacterial pneumonia (HABP/VABP) ECCMID 2020; 2020 Annual meeting(abstract 771) Lucasti C, Vasile L, Sandesc D, et al Phase 2, Dose-Ranging Study of Relebactam with ImipenemCilastatin in Subjects with Complicated Intra-abdominal Infection Antimicrob Agents Chemother 2016; 60(10): 6234-43 Torres A, Zhong N, Pachl J, et al Ceftazidime-avibactam versus meropenem in nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (REPROVE): a randomised, double-blind, phase non-inferiority trial Lancet Infect Dis 2018; 18(3): 285-95 Mazuski JE, Gasink LB, Armstrong J, et al Efficacy and Safety of Ceftazidime-Avibactam Plus Metronidazole Versus Meropenem in the Treatment of Complicated Intra-abdominal Infection: Results From a Randomized, Controlled, Double-Blind, Phase Program Clin Infect Dis 2016; 62(11): 1380-9 Barnes MD, Taracila MA, Rutter JD, et al Deciphering the Evolution of Cephalosporin Resistance to Ceftolozane-Tazobactam in Pseudomonas aeruginosa mBio 2018; 9(6) Tamma PD, Beisken S, Bergman Y, et al Modifiable Risk Factors for the Emergence of CeftolozaneTazobactam Resistance [in press] Clin Infect Dis 2020 U.S Food and Drug Administration Antibacterial Susceptibility Test Interpretive Criteria Available at: https://www.fda.gov/drugs/development-resources/antibacterialsusceptibilitytest-interpretive-criteria Accessed 28 May 2020 Kwa A, Kasiakou SK, Tam VH, Falagas ME Polymyxin B: similarities to and differences from colistin (polymyxin E) Expert Rev Anti Infect Ther 2007; 5(5): 811-21 Akajagbor DS, Wilson SL, Shere-Wolfe KD, Dakum P, Charurat ME, Gilliam BL Higher incidence of acute kidney injury with intravenous colistimethate sodium compared with polymyxin B in critically ill patients at a tertiary care medical center Clin Infect Dis 2013; 57(9): 1300-3 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 37 IDSA GUIDELINE 09/2020 113 Phe K, Lee Y, McDaneld PM, et al In vitro assessment and multicenter cohort study of comparative nephrotoxicity rates associated with colistimethate versus polymyxin B therapy Antimicrob Agents Chemother 2014; 58(5): 2740-6 114 Tuon FF, Rigatto MH, Lopes CK, Kamei LK, Rocha JL, Zavascki AP Risk factors for acute kidney injury in patients treated with polymyxin B or colistin methanesulfonate sodium Int J Antimicrob Agents 2014; 43(4): 349-52 115 Rigatto MH, Oliveira MS, Perdigao-Neto LV, et al Multicenter Prospective Cohort Study of Renal Failure in Patients Treated with Colistin versus Polymyxin B Antimicrob Agents Chemother 2016; 60(4): 2443-9 116 Oliveira MS, Prado GV, Costa SF, Grinbaum RS, Levin AS Polymyxin B and colistimethate are comparable as to efficacy and renal toxicity Diagn Microbiol Infect Dis 2009; 65(4): 431-4 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 38 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com ... Agents Chemother 2020; 64(2): e0 195 1- 19 THS BS HỒ HOÀNG KIM ICU BV NGUYỄN TRI PHƯƠNG (biên dịch) Noradrenaline@gmail.com 35 IDSA GUIDELINE 09/ 2020 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Sader HS, Castanheira... 20 19 [9] IDSA thừa nhận khả giải chủ đề phát triển nhanh chóng AMR bị hạn chế thời gian kéo dài cần thiết để tạo hướng dẫn thực hành lâm sàng cập nhật Là giải pháp thay bổ sung cho hướng dẫn. .. liệu Điều trị nhiễm trùng vi khuẩn Gram âm kháng thuốc chọn làm chủ đề ban đầu cho tài liệu hướng dẫn Mục tiêu tổng quát tài liệu hướng dẫn hỗ trợ bác sĩ lâm sàng - bao gồm người có khơng có