Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu mô tả hồi cứu tiến hành trên 405 nam giới vô sinh không có tinh trùng cho thấy tiền sử viêm tinh hoàn do quai bị chiếm 18,3%; tỉ lệ bất sản ống dẫn tinh trên lâm sàng là 18,8%; tỉ lệ suy giảm testosterone là 37,8%; giảm thể tích tinh hoàn trên siêu âm chiếm 68,4%; tỉ lệ bất thường di truyền chiếm 23,6% (17,6% bất thường nhiễm sắc thể và 9,8% có đột biến mất đoạn nhỏ trên nhiễm sắc thể Y).
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG CỦA NHỮNG BỆNH NHÂN NAM VÔ SINH KHƠNG CĨ TINH TRÙNG Nguyễn Hồi Bắc1, Phạm Minh Quân1, Nguyễn Cao Thắng2 Trường Đại học Y Hà Nội, 2Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Khơng có tinh trùng tinh dịch gặp 1% nam giới nói chung xấp xỉ 10 – 15% bệnh nhân vô sinh nam Tại bệnh viện Đại học Y Hà Nội, số 3.386 nam giới vô sinh đến khám, tỉ lệ khơng có tinh trùng chiếm 15% Nghiên cứu mô tả hồi cứu tiến hành 405 nam giới vơ sinh khơng có tinh trùng cho thấy tiền sử viêm tinh hoàn quai bị chiếm 18,3%; tỉ lệ bất sản ống dẫn tinh lâm sàng 18,8%; tỉ lệ suy giảm testosterone 37,8%; giảm thể tích tinh hoàn siêu âm chiếm 68,4%; tỉ lệ bất thường di truyền chiếm 23,6% (17,6% bất thường nhiễm sắc thể 9,8% có đột biến đoạn nhỏ nhiễm sắc thể Y) Nghiên cứu cho thấy có khác biệt đáng kể nồng độ LH, FSH, testosterone, thể tích tinh hồn trung bình bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng có bất thường di truyền với nhóm khơng có bất thường Đối với bệnh nhân khơng có tinh trùng cần phối hợp đánh giá tổng thể lâm sàng, cận lâm sàng di truyền trước định trích hút tinh trùng Từ khóa: Vơ sinh khơng có tinh trùng, Bất sản ống dẫn tinh, Bất thường nhiễm sắc thể I ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh trở thành gánh nặng cho kinh tế nhiều quốc gia giới Theo thống kê Hội niệu khoa châu Âu (EAU) cặp vợ chồng lại có căp vô sinh nguyên phát cặp vợ chồng lại có cặp vơ sinh thứ phát Những ngun nhân gây vơ sinh từ phía người nam giới, phía người nữ giới, từ hai phía Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy, nguyên nhân từ phía người nam giới chiếm 30 - 40% trường hợp vơ sinh nói chung tỉ lệ vô sinh nam chiếm khoảng - 15% nam giới cộng đồng [1] Bệnh cảnh lâm sàng cận lâm sàng vô sinh nam đa dạng Các số tinh dịch đồ thường có khác biệt cá thể, từ bình thường đến giảm mật độ, giảm di động, bất thường hình thái, chí khơng có tinh trùng Vơ sinh khơng có tinh trùng coi Tác giả liên hệ: Nguyễn Hoài Bắc, Trường Đại học Y Hà Nội Email: nguyenhoaibac@hmu.edu.vn Ngày nhận: 26/09/2019 Ngày chấp nhận: 10/10/2019 TCNCYH 123 (7) - 2019 trường hợp khó khăn chẩn đốn điều trị Tỉ lệ nam giới khơng có tinh trùng chiếm 1% nam giới cộng đồng 10 - 15% số người nam giới vô sinh [2] Ở Việt Nam thời gian dài, ngun nhân vơ sinh từ phía nam giới ý Do vậy, nhận thức hiểu biết vơ sinh nam nói chung vơ sinh khơng có tinh trùng nói riêng cịn nhiều hạn chế Hầu hết bệnh nhân khơng có tinh trùng không thăm khám đánh giá đầy đủ trước định trích hút tinh hồn, sinh thiết tinh hồn để chẩn đốn Điều thường để lại hậu nặng nề, gây khó khăn cho q trình điều trị sau làm giảm hội có người bệnh Một vài nghiên cứu gần dừng lại mức đánh giá kết trích hút tinh hồn mào tinh hồn bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng [3; 4] Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài “Tìm hiểu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng di truyền học nam giới vô sinh tinh trùng” nhằm mục tiêu: 147 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng di truyền học bệnh nhân nam khơng có tinh trùng Tìm hiểu mối liên quan số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng với tình trạng bất thường di truyền nam giới vơ sinh khơng có tinh trùng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng Trong số 3.386 bệnh nhân vô sinh nam đến khám Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ tháng năm 2013 đến tháng 10 năm 2018, có 505 bệnh nhân khơng có tinh trùng tinh dịch chiếm tỉ lệ 15% Chúng chọn 405 bệnh nhân có lưu thơng tin tiền sử, bệnh sử, khám lâm sàng, xét nghiệm nội tiết tố, tinh dịch đồ, siêu âm tinh hoàn đánh giá di truyền để đưa vào nghiên cứu Phương pháp Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu Khám lâm sàng: Đối tượng tham gia nghiên cứu đánh giá tổng thể lâm sàng Giai đoạn dậy đánh giá theo Tanner đặc điểm lông mu (Giai đoạn 1: Khơng có – Giai đoạn 2: Lơng tơ – Giai đoạn 3: Lông mu thưa – Giai đoạn 4: Lông che phủ gần hết vùng tam giác mu – Giai đoạn 5: Lơng che phủ tồn vùng mu đến trước ống bẹn lan xuống đùi) [5] Tinh hoàn, mào tinh, ống dẫn tinh hai bên khám để loại trừ trường hợp tinh hoàn ẩn, lạc chỗ, bất sản ống dẫn tinh mào tinh Tinh hoàn xem nhỏ thể tích 15 ml ước lượng thước Prader Dương vật đo thước, chiều dài mềm chiều dài kéo căng xác định từ đỉnh quy đầu đến xương mu Chiều dài dương vật kéo dãn 7,5 cm coi nhỏ [6] Xét nghiệm tinh dịch đồ: 148 Mẫu tinh dịch sau lấy tiến hành phân tích vịng phịng xét nghiệm Bộ môn Y sinh học – Di truyền Trường Đại học Y Hà Nội Bệnh nhân chẩn đốn xác định khơng thấy tinh trùng tinh dịch sau ly tâm hai mẫu khác Nồng độ kẽm fructose tinh dịch tiến hành đo phương pháp 5-BrPAPS phương pháp ROE sau ly tâm mẫu tinh dịch 10 phút tốc độ 1500 g Giá trị tham khảo nồng độ hai chất tinh dịch 0,3 – 1,5 µmol/l với kẽm 1,3 – 4,0 g/l với fructose theo khuyến cáo phòng xét nghiệm đưa Siêu âm tinh hoàn: Siêu âm thực khoa chẩn đốn hình ảnh Bệnh viện Đại học Y Hà Nội Thể tích tinh hồn tính theo theo công thức V = L x W x H x 0,71 Thể tích tinh hồn < 12ml coi bất thường [7] Xét nghiệm nội tiết: Nồng độ nội tiết tố sinh dục huyết xác định theo phương pháp xét nghiệm miễn dịch điện hóa phát quang “ECLIA” dùng cho máy xét nghiệm miễn dịch Cobas Bộ thuốc thử xét nghiệm hãng Roche sản xuất cung cấp Giá trị tham khảo LH, FSH, Testosterone 1,7 – 8,6 mIU/ml; 3,5 – 12,5 mIU/ml; 9,9 – 27,8 nmol/l Đột biến đoạn nhỏ nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể đồ Bệnh nhân tiến hành lấy máu xét nghiệm Bộ môn Y sinh học - Di truyền Trường Đại học Y Hà Nội theo quy trình khép kín Xử lý số liệu Các biến liên tục mơ tả dạng trung bình ± độ lệch chuẩn, khác biệt nhóm ước tính theo thuật tốn T-student test biến phân bố chuẩn Mann Whitney test với biến phân bố không chuẩn Tất TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC liệu nhập Excel phân tích phần mềm R Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu nhằm mục đích khoa học giảng dạy Các thơng tin liên quan đến người tham gia nghiên cứu đảm bảo bí mật Nghiên cứu đồng ý Ban giám đốc Bệnh viện Đại học Y Hà Nội III KẾT QUẢ Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu khác biệt bệnh nhân vô sinh nguyên phát thứ phát Tổng (n) Mean ± SD Tuổi 405 30,6 ± 5,01 BMI (kg/m2) 387 22,3 ± 2,82 < 18,5 n (%) 30 (7,8%) 18,5 - 22,9 205 (53,0%) > 22,9 152 (39,2%) Thời gian chậm (tháng) 390 Hút thuốc 379 30,6 ± 33,3 Khơng 287 (75,7%) Có 92 (24,3%) Đã can thiệp trước khám 405 Khơng 360 (88,9%) Có Phân loại vô sinh Vô sinh nguyên phát Vô sinh thứ phát 45 (11,1%) 405 371 (91,6%) 34 (8,4%) Phần lớn đối tượng tham gia nghiên cứu vô sinh nguyên phát, có độ tuổi trung bình khoảng 30 thời gian chậm trung bình khoảng 2,5 năm Trong số đối tượng nghiên cứu, tỷ lệ thừa cân chiếm 39,2%, có 24,3% bệnh nhân có hút thuốc Tỷ lệ can thiệp trước đến khám bệnh viện Đại học Y Hà Nội thấp khoảng 11% chọc hút mào tinh (PESA) (27/45), thụ tinh nhân tạo (8/45), sinh thiết tinh hoàn (7/45), điều trị nội tiết (4/45) TCNCYH 123 (7) - 2019 149 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 1.2 Đặc điểm tiền sử bệnh lý liên quan đối tượng nghiên cứu Bảng Tiền sử có liên quan đến tình trạng vơ sinh khơng có tinh trùng Tiền sử Ngoại khoa 3,5% Mổ hạ tinh hoàn bên/hai bên 1,9% (8/405) Mổ thoát vị bẹn 1,2% (5/405) Mổ giãn tĩnh mạch tinh 0,3% (1/405) Nội khoa 23,2% Viêm tinh hoàn quai bị 18,3% (74/405) Viêm tinh hoàn nguyên khác 2,7% (11/405) Viêm niệu đạo lậu 1,7% (7/405) Viêm niệu đạo nguyên khác 0,5% (2/405) Chưa phát bất thường 73,3% Trong số bệnh lý có liên quan khai thác được, tiền sử viêm tinh hoàn quai bị chiếm phần lớn (68,5%), nhiên phần lớn đối tượng nghiên cứu (73,3%) khơng có tiền sử bệnh lý liên quan đến tình trạng khơng có tinh trùng tinh dịch 1.3 Đặc điểm tinh hoàn, ống dẫn tinh, mào tinh thăm khám lâm sàng Bảng Đặc điểm lâm sàng phận sinh dục đối tượng nghiên cứu Tổng (n) Kích thước dương vật Mean ± SD [Giá trị nhỏ – Giá trị lớn nhất] 363 Chiều dài mềm (cm) 7,05 ± 0,98 [3 – 10] Chiều dài kéo căng (cm) 12,39 ± 1,31 [8,7 – 16,5] Đặc điểm lông mu n (%) 405 Tanner (1,2%) Tanner (0,3%) Tanner 22 (5,5%) Tanner (1,2%) Tanner 372 (91,8%) 150 TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Phần lớn đối tượng tham gia nghiên cứu có kích thước dương vật bình thường dậy hồn tồn dựa vào đặc điểm lông mu theo Tanner 100.0% 98,8% 81,2% 80.0% 69,9% 60.0% 50,6% 49,4% 40.0% 30,1% 18,8% 20.0% 0.0% 1,2% Vị trí tinh hồn Kích thước tinh hồn Bình thường Đặc điểm mào tinh Đặc điểm ODT Bất thường *ODT: Ống dẫn tinh Biểu đồ Đặc điểm tinh hoàn, ống dẫn tinh, mào tinh đối tượng nghiên cứu (N = 405) Gần tất đối tượng tham gia nghiên cứu khám thấy tinh hoàn bên bìu, nhiên có 51% có kích thước bình thường lâm sàng Bất thường mào tinh, ống dẫn tinh quan sát thấy chiếm 30,1% 18,8% tổng số đối tượng nghiên cứu 2.2 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu: Bảng Đặc điểm tinh dịch đồ, nội tiết, kích thước tinh hồn siêu âm đối tượng nghiên cứu Tổng (n) Mean ± SD 400 7,28 ± 0,72 N (%) Tinh dịch đồ pH < 7,2 69 (17,2%) ≥ 7,2 331 (82,8%) Thể tích (ml) 400 2,12 ± 1,36 < 1,5 139 (34,8%) ≥ 1,5 261 (65,2%) Nồng độ kẽm (µmol/l) TCNCYH 123 (7) - 2019 188 0,32 ± 0,23 151 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Tổng (n) Mean ± SD N (%) < 0,3 93 (49,5%) ≥ 0,3 95 (50,5% Nồng độ Fructose (g/l) 191 1,09 ± 0,75 < 1,3 111 (58,1%) ≥ 1,3 80 (41,9%) Nội tiết tố LH (mIU/ml) 405 9,95 ± 9,01 < 1,7 14 (3,5%) 1,7 – 8,6 235 (58,0%) > 8,6 156 (38,5%) FSH (mIU/ml) 405 18,7 ± 18,6 < 3,5 68 (16,8%) 3,5 - 12,5 144 (35,6%) > 12,5 193 (47,7%) Testosterone (nmol/l) 405 14,6 ± 6,76 < 12 153 (37,8%) ≥ 12 252 (62,2%) Kích thước tinh hồn qua siêu âm Thể tích tinh hồn phải (ml) 405 9,31 ± 5,59 < 12 273 (67,4%) ≥ 12 132 (32,6%) Thể tích tinh hồn trái (ml) 9,01 ± 5,43 < 12 288 (71,1%) ≥ 12 117 (28,9%) Thể tích tinh hồn trung bình (ml) 9,16 ± 5,26 < 12 277 (68,4%) ≥ 12 128 (31,6%) Tỷ lệ bất thường thể tích, nồng độ kẽm, fructose đối tượng tham gia nghiên cứu 152 TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 34,8%; 49,5%; 58,1% Nồng độ LH FSH huyết trung bình 9,95 ± 9,01mIU/ ml 18,7 ± 18,6mIU/ml cao ngưỡng giá trị tham khảo cách tương đối Trên siêu âm, thể tích tinh hồn trung bình hai bên 9,16 ± 5,26ml phần lớn đến 68,4% bệnh nhân tích tinh hồn < 12ml 3.3 Đặc điểm di truyền đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm bất thường NST đột biến đoạn nhỏ AZF Đột biến NST 17,6% (54/306) 47, XXY 11,8% (36/306) 47, XYY 0,3% (1/306) 46, XX 0,9% (3/306) Thể khảm (45, X/46, XY, del(Yq); 46, XY/45, X) 0,9% (3/306) 46, XY, del(Yq) 0,3% (1/306) Đột biến NST thường 3,3% (10/306) Khơng có độ biến NST 82,4% (252/306) Đột biến đoạn nhỏ AZF 9,8% (29/297) Khơng có đột biến đoạn nhỏ AZF 90,2% (268/297) Tỷ lệ đột biến NST đột biến đoạn nhỏ AZF NST Y 17,6% 9,8% đối tượng khảo sát, số tỷ lệ gặp hội chứng Klinefelter chiếm tỷ lệ cao 11,8% Bảng Đặc điểm cận lâm sàng nhóm có bất thường di truyền so với nhóm bình thường Nhóm bình thường (n = 236) Mean ± SD Nhóm bất thường di truyền (n = 73) Mean ± SD Giá trị P Tuổi 30,6 ± 5,1 29,1 ± 3,6 0,022 Thời gian chậm (tháng) 32,2 ± 33,8 23,2 ± 21,2 0,034 BMI (kg/m2) 22,4 ± 2,7 21,9 ± 3,4 0,241 LH (mIU/ml) 7,5 ± 5,8 17,2 ± 13,0 < 0,001 FSH (mIU/ml) 14,7 ± 16,1 30,5 ± 23,0 < 0,001 Testosterone (nmol/l) 15,6 ± 6,4 11,4 ± 6,8 < 0,001 TCNCYH 123 (7) - 2019 153 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Nhóm bình thường (n = 236) Mean ± SD Nhóm bất thường di truyền (n = 73) Mean ± SD Giá trị P Thể tích tinh dịch (ml) 2,2 ± 1,4 1,8 ±1,2 0,029 pH tinh dịch 7,2 ± 0,7 7,5 ± 0,6 0,001 Thể tích tinh hồn trung bình (ml) 10,6 ± 4,7 5,4 ± 5,1 < 0,001 Chúng nhận thấy khác biệt có ý nghĩa thơng kê so sánh tuổi, thời gian chậm con, kết xét nghiệm nội tiết, tinh dịch, siêu âm tinh hồn nhóm có bất thường di truyền với nhóm khơng có bất thường IV BÀN LUẬN Đối tượng tham gia nghiên cứu phần lớn vô sinh nguyên phát (91,6%) độ tuổi sinh sản Tuổi thời gian chậm trung bình tương đồng với số nghiên cứu nước [3; 8] Về tiền sử, có 26,7% trường hợp phẫu thuật vùng bẹn bìu – sinh dục vị bẹn, giãn tĩnh mạch tinh, tinh hoàn ẩn, có viêm nhiễm đường tiết niệu sinh dục (Bảng 2), tỷ lệ 31% theo tác giả Tüttelmann nghiên cứu 1.583 nam giới [9] Tỉ lệ bệnh nhân viễm nhiễm đường tiết niệu sinh dục nghiên cứu 23,2% cao gấp hai lần nghiên cứu tác giả Tüttelmann (10,3%) , giải thích biện pháp phòng chống quai bị, cách xử trí trường hợp viêm tinh hồn quai bị Hầu hết bệnh nhân nhóm nghiên cứu hồn tồn dậy (theo Tanner) [5] chiếm 91,8%; với kích thước dương vật trung bình tương ứng với quần thể người châu Á [6] có 6,9% bệnh nhân có bất thường dương vật Tinh hồn nơi sản xuất tinh trùng, vị trí, kích thước tinh hồn mào tinh hồn, tình trạng ống dẫn tinh có vai trị vơ quan trọng hoạt động sinh sản nam giới Nghiên cứu cho thấy khoảng 1,2% bệnh nhân có bất thường vị trị đặc điểm khí hậu dịch tễ [9] Một điểm đáng ý tiền sử có tới 18,3% đối tượng nghiên cứu bị viêm tinh hoàn quai bị Vi rút quai bị có tính cao với nhu mơ tinh hồn, gây phù nề nhu mơ, sung huyết ống sinh tinh dẫn tới hoại tử kèm theo trình hyalin hóa ống sinh tinh xơ teo tinh hồn Số lượng chất lượng tinh trùng bị ảnh hưởng tùy mức độ tổn thương, nặng nề dẫn tới khơng có tinh trùng tinh dịch [10] Viêm tinh hoàn quai bị ngun nhân gây vơ sinh, cần phải nâng cao ý thức cộng đồng tinh hoàn bên hai bên, tương đồng với nghiên cứu Olesen cộng [8], điều cho thấy dị tật tinh hồn khơng xuống bìu thường can thiệp sớm đến khám lý chậm Tắc nghẽn mào tinh ống dẫn tinh nguyên nhân thường gặp vơ sinh khơng có tinh trùng tắc, 30 – 67% tắc nghẽn mào tinh, 9% bất sản đường dẫn tinh hai bên liên quan đến đột biến gen CFTR NST số [1] Nghiên cứu cho thấy 31,1% trường hợp có bất thường mào tinh nghi ngờ đến tình trạng 154 TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC tắc nghẽn mào tinh ống dẫn tinh, 18,8% có bất sản ống dẫn tinh hai bên (Biểu đồ 1) Mặc dù tình trạng khơng có tinh trùng tắc chiếm 15 – 20% trường hợp [1], thường đặc trưng chẩn đốn lâm sàng Thể tích tinh hồn thơng số vơ quan trọng đánh giá bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng, thường ước lượng thước Prader đo siêu âm Tuy nhiên, thể tích tinh hồn siêu âm theo công nguyên nhân tắc nghẽn Thể tích với nồng độ kẽm fructose tinh dịch có vai trị quan trọng việc chẩn đốn phân biệt khơng có tinh trùng tắc khơng tắc Thể tích tinh dịch < 1,5 (ml) gặp 34,8% đối tượng Trong số bệnh nhân nghi ngờ khảo sát, 49,5% có nồng độ kẽm < 0,3 (µmol/l) 58,1% có nồng độ fructose < 1,3 (g/l) Thể tích tinh dịch giảm < 1,5 (ml) kết hợp với nồng độ kẽm thấp cho phép gợi ý đến tình trạng tắc vị trí ống dẫn tinh thức Lambert chứng minh có độ xác cao với sai số khoảng 7,42% [11] Trên siêu âm, thể tích tinh hồn < 12 (ml) xem tinh hoàn nhỏ [7] Trong nghiên cứu chúng tơi kích thước tinh hồn trung bình (hai bên) 9,16 ± 5,26 (ml), tỉ lệ tinh hồn nhỏ chiếm 68,4%, nhỏ so với thể tích trung bình 11,3 (ml) nghiên cứu Olesen cộng 1.213 nam giới vô sinh người Châu Âu [8] Kích thước tinh hồn yếu tố tiên lượng khả tìm thấy tinh trùng tinh hồn [12], nhiên chưa có giá trị tham khảo thể tích tinh hồn siêu âm cho người Châu Á Hoạt động vùng đồi - tuyến yên tuyến sinh dục phản ánh qua nồng độ LH, FSH, testosterone giữ vai trò phân biệt tình trạng khơng có tinh trùng ngun nhân: tinh hoàn, trước tinh hoàn hay sau tinh hồn Nồng độ testosterone trung bình đối tượng nghiên cứu nằm giới hạn, tỉ lệ suy giảm testosterone chiếm 38,7% Nồng độ LH FSH lại vượt ngưỡng giá trị tham khảo, tương tự nghiên cứu khác; tỉ lệ tăng LH FSH 38,5% 47,7% [3; 12] Testosterone giảm phản ánh suy chức tinh hoàn LH FSH thường tăng điều hòa ngược hệ nội tiết giảm suy chức tuyến yên, vùng đồi Trong nồng độ nội tiết bình thường gợi ý nhiều đến mào tinh Trong giảm nồng độ fructose thường gợi ý tình trạng tắc nghẽn bất sản túi tinh Tỷ lệ bất thường di truyền bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng 29% [13] Theo thống kê, tỉ lệ đột biến nhiễm sắc thể chiếm 7% (trong Klinefelter chiếm khoảng 2/3 trường hợp), bên cạnh có từ 10 – 15% bệnh nhân mang đột biến đoạn nhỏ NST Y [2] Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ bất thường di truyền chiếm 23,6% 17,6% đối tượng có đột biến nhiễm sắc thể (66,7% có hội chứng Klinefelter) 9,8% có đột biến đoạn nhỏ NST Y Cùng với NST đồ, xét nghiệm tìm đột biến đoạn nhỏ NST Y có ý nghĩa lâm sàng quan trọng chẩn đoán, tiên lượng tư vấn cho bệnh nhân trước can thiệp, đặc biệt với trường hợp khó Klinefelter (khi mà tỉ lệ tìm thấy tinh trùng lên tới 69% không kèm yếu tố phối hợp [13]) Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trường hợp vơ sinh khơng có tinh trùng kèm theo bất thường di truyền có khác biệt Trong thể tích tinh hồn, nồng độ testosterone thấp cách có ý nghĩa thống kê ngược lại nồng độ LH FSH huyết cao nhóm bất thường di truyền Điều cho thấy có mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với đặc điểm TCNCYH 123 (7) - 2019 155 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC di truyền bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng V KẾT LUẬN Ở bệnh nhân vơ sinh nam khơng có tinh trùng, tiền sử viêm tinh hoàn quai bị chiếm tỷ lệ tương đối cao 18,3% xem ngun nhân dẫn tới tình trạng khơng có tinh trùng tinh dịch Đa phần lâm sàng thường phát bất thường, có 1,2% tinh hồn khơng bìu 18,8% khơng sờ thấy ống dẫn tinh Tỷ lệ bất thường di truyền bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng 23,6% Nghiên cức cho thấy có khác biệt rõ rệt có ý nghĩa thơng kê kích thước tinh hồn, nồng độ LH, FSH, Testosterone bệnh nhân có bất thường di truyền so với nhóm khơng có bất thường, điều cho thấy tầm quan trọng xét nghiệm di truyền đánh giá bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng Đối với bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng, việc đánh giá tổng thể lâm sàng, cận lâm sàng đặc điểm di truyền có vai trị vơ quan trọng, khơng hỗ trợ chẩn đốn, phân loại ngun nhân, mà giúp tiên lượng tư vấn phương án can thiệp phù hợp với bệnh nhân Lời cảm ơn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến bệnh nhân không quản ngại tốn thời gian kinh tế tham giam vào nghiên cứu Tôi xin cảm ơn giúp đỡ tập thể Trung tâm Y Khoa số Tôn Thất Tùng khoa Ngoại Tổng hợp Bệnh viện Đại học Y Hà Nội TÀI LIỆU THAM KHẢO Jungwirth A., Diemer T., Kopa Z., et al (2018) EAU Guidelines on Male Infertility 2018, in European Association of Urology Guidelines 2018 Edition European Association of Urology 156 Guidelines Office: Arnhem, The Netherlands Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine in collaboration with the Society for Male, Reproduction and Urology (2018) Evaluation of the azoospermic male: a committee opinion Fertil Steril 109, 777 - 782 Nguyễn Thành Trung (2018) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng , cận lâm sàng vơ sinh nam khơng có tinh trùng kết chọc hút mào tinh bệnh viện phụ sản Trung ương Chuyên ngành Sản phụ khoa Đại học Y Hà Nội Nguyễn Thành Như, Phạm Hữu Đương Nguyễn Ngọc Tiến (2013) Nhân 300 trường hợp trích tinh trùng từ mào tinh hồn tinh hoàn để thực vi thao tác tiêm tinh trùng vào bào tương trứng Tạp chí Y học Việt Nam 403, 302 - 312 Emmanuel M Bokor B.R (2019), Tanner Stages, StatPearls Publishing: Treasure Island (FL) Chen X.B., Li R.X., Yang H.N., et al (2014) A comprehensive, prospective study of penile dimensions in Chinese men of multiple ethnicities Int J Impot Res 26, 172 - 176 Condorelli R., Calogero A.E La Vignera S (2013) Relationship between Testicular Volume and Conventional or Nonconventional Sperm Parameters Int J Endocrinol 145792 Olesen I.A., Andersson A.M., Aksglaede L., et al (2017) Clinical, genetic, biochemical, and testicular biopsy findings among 1,213 men evaluated for infertility Fertil Steril 107, 74 - 82 Tuttelmann F., Werny F., Coooper T.G., et al (2011) Clinical experience with azoospermia: aetiology and chances for spermatozoa detection upon biopsy Int J Androl 34, 291 - 298 TCNCYH 123 (7) - 2019 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 10 Davis N.F., McGuire B.B., Mahon J.A., et al (2010) The increasing incidence of mumps orchitis: a comprehensive review BJU Int 105, 1060 - 1065 11 Sakamoto H., Saito K., Oohta M., et al (2017) Testicular volume measurement: comparison of ultrasonography, orchidometry, and water displacement Urology 69, 152 157 12 Gnessi L., Scarselli F., Minasi M.G., et al (2018) Testicular histopathology, semen analysis and FSH, predictive value of sperm retrieval: supportive counseling in case of reoperation after testicular sperm extraction (TESE) BMC Urol 18, 63 13 Lee J.Y., Dada R., Sabanegh E., et al (2011) Role of genetics in azoospermia Urology 77, 598 - 601 Summary CLINICAL AND LABORATORY CHARACTERISTICS OF AZOOSPERMIA MEN Azoospermia is found in 1% of all men and approximately 10 to 15% of all infertile men The proportion of azoospermia in 3386 infertile men at Hanoi Medical University’s Hospital is 15% A retrospective cross-sectional study included 405 azoospermia men shown that 18.3% of the study population had a history of mumps orchitis; 18.8% had absence of the vas deferens; 37.8% had testosterone deficiency; 68.4% had decreased ultrasound testicular volume The abnormal of genetic material was found in 23.6% patients (17.6% had chromosomal abnormalities and 9.8% with Y-chromosome microdeletion) Significant differences of serum LH, FSH and testosterone concentration, and testicular volume was found between normal and abnormal genetic material With azoospermia men, clinical, genetic, biochemical and testicular abnormal findings should be assessed carefully before performing sperm retrieval procedures Keywords: Azoospermia, Absence of the vas deferens, Chromosomal abnormalities TCNCYH 123 (7) - 2019 157 ... tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng di truyền học bệnh nhân nam khơng có tinh trùng Tìm hiểu mối liên quan số yếu tố lâm sàng cận lâm sàng với tình trạng bất thường di truyền nam giới vô sinh tinh. .. thấy có mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với đặc điểm TCNCYH 123 (7) - 2019 155 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC di truyền bệnh nhân vơ sinh khơng có tinh trùng V KẾT LUẬN Ở bệnh nhân vô sinh. .. bệnh lý liên quan đến tình trạng khơng có tinh trùng tinh dịch 1.3 Đặc điểm tinh hoàn, ống dẫn tinh, mào tinh thăm khám lâm sàng Bảng Đặc điểm lâm sàng phận sinh dục đối tượng nghiên cứu Tổng (n)
