Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày việc tìm hiểu mối liên quan của axit uric với một số đặc điểm lâm sàng ở bệnh nhân (BN) Parkinson điều trị nội trú tại Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103.
Tạp chí y - dợc học quân số 4-2020 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN CỦA AXIT URIC VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN PARKINSON Nguyễn Đức Thuận1; Đặng Thành Chung2 TĨM TẮT Mục tiêu: Tìm hiểu mối liên quan axit uric với số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân (BN) Parkinson điều trị nội trú Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103 Đối tượng phương pháp: 99 BN Parkinson không phân biệt tuổi, giới, điều trị nội trú Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103 89 người khỏe mạnh Loại trừ BN Parkinson có rối loạn chuyển hóa axit uric, thu thập thơng tin theo mẫu bệnh án thống lấy ml máu định lượng nồng độ axit uric Kết quả: 99 BN Parkinson (46,4% nam) có tuổi khởi phát trung bình 60,64 ± 10,22, thời gian mắc bệnh trung bình 4,03 ± 3,78 năm BN giai đoạn sớm bệnh (Hoehn&Yahr score - H&Y = + 2) chiếm 48,5% giai đoạn xa (muộn) bệnh (H&Y = + + 5) chiếm 51,5% Nồng độ axit uric nhóm bệnh (307,14 ± 81,38) thấp có ý nghĩa so với nhóm chứng (325,88 ± 75,69 µmol/l) (p < 0,05) Nồng độ axit uric giai đoạn sớm (317,14 ± 71,48 µmol/l) cao có ý nghĩa so với giai đoạn muộn bệnh (298,14 ± 62,33 µmol/l) (p < 0,05) Nồng độ axit uric BN điều trị kết hợp L-dopamin đồng vận dopamin (315,45 ± 69,24 µmol/l) cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm điều trị đồng vận dopamin đơn (305,26 ± 88,37 µmol/l) (p < 0,05) Kết luận: Nồng độ axit uric BN Parkinson thấp so với người khỏe mạnh Nồng độ axit uric thấp dần theo tiến triến bệnh liên quan tới thuốc sử dụng điều trị bệnh Parkinson * Từ khóa: Axit uric; Parkinson ĐẶT VẤN ĐỀ Parkinson bệnh thoái hóa thần kinh mạn tính tiến triển hay gặp người cao tuổi, bệnh phổ biến thứ hai sau bệnh Alzheimer [1] Nguyên nhân gây bệnh chưa sáng tỏ Tuy nhiên, có điểm thống có xuất thể Lewy tế bào thần kinh sản xuất dopamin liềm đen dẫn tới tế bào thần kinh bị chết thiếu hụt lượng dopamin Trong giả thuyết dẫn tới q trình chất oxy hóa đóng vai trò quan trọng [2, 4] Nhiều nghiên cứu chứng minh, axit uric chất chuyển hoá purin thể, có hoạt tính chống oxy hố tự nhiên nên có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh [5] Nhiều nghiên cứu cho thấy BN Parkinson nồng độ axit uric giảm rõ rệt, nhiên có nghiên cứu chưa thấy mối liên quan [3] Ở Việt Nam, vấn đề bỏ ngỏ Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài nhằm: Nghiên cứu mối liên quan axit uric với số đặc điểm BN Parkinson điều trị nội trú Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103 Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y Bộ môn Sinh lý Bệnh, Học việc Quân y Người phản hồi: Nguyễn Đức Thuận (thuanneuro82@gmail.com) Ngày nhận bài: 18/3/2020 Ngày báo đăng: 18/5/2020 38 TạP CHí Y - DƯợc học quân số 4-2020 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu 99 BN Parkinson điều trị nội trú Khoa Thần kinh, Bệnh viện Quân y 103, thời gian từ 01/01/2018 - 31/12/2019 BN tuyển chọn làm xét nghiệm axit uric Những BN mắc bệnh gút điều trị thuốc hạ axit uric máu bị loại khỏi nghiên cứu Nhóm chứng gồm 89 người khỏe mạnh Thông tin đối tượng nghiên cứu thu thập theo mẫu bệnh án thống Chẩn đoán xác định bệnh Parkinson theo tiêu chuẩn Hội rối loạn vận động bệnh Parkinson (2015) Phân loại giai đoạn bệnh theo Hoehn Yahr (1967) Mỗi BN lấy ml máu xét nghiệm sinh hóa định lượng nồng độ axit uric theo quy chuẩn Bệnh viện Quân y 103 Số liệu phân tích theo phần mềm SPSS 22.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 1: Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Phân nhóm Nhóm bệnh (n = 99) Nhóm chứng (n = 89) p Tuổi ( ± SD) 64,37 ± 10,02 65,32 ± 11,45 > 0,05 Giới (nam %) 46,4% 47,2% > 0,05 Đặc điểm Tuổi khởi phát bệnh ( ± SD) 60,64 ± 10,22 Thời gian mắc bệnh ( ± SD) 4,03 ± 3,78 Tuổi giới thời điểm khám nhóm bệnh nhóm chứng khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Ở nhóm bệnh, tuổi khởi phát 60,64 (cao tuổi) thời gian mắc bệnh thường kéo dài (> năm) Bảng 2: Giai đoạn bệnh theo Hoehn Yahr n (n = 99) Tỷ lệ (%) 9,1 39 39,4 39 39,4 10 10,1 2,0 Đặc điểm Giai đoạn bệnh Bệnh nhân giai đoạn sớm bệnh chiếm 48,5% giai đoạn xa (muộn) bệnh chiếm 51,5% 39 T¹p chÝ y - dợc học quân số 4-2020 Bng 3: Nng độ axit uric huyết tương nhóm nghiên cứu nhóm chứng Nhóm bệnh (1) Nhóm chứng (2) Nồng độ axit uric n Đặc điểm p ( X ± SD ) Tổng (a) 99 307,14 ± 81,38 Nam (b) 46 332,89 ± 82,74 Nữ (c) 53 303,47 ± 78,40 Tổng (a) 89 325,88 ± 75,69 Nam (b) 42 362,89 ± 92,14 Nữ (c) 47 315,47 ± 88,49 p (1a - 2a) = 0,021 p (1b - 2b) = 0,035 p (1c - 2c) = 0,029 Nồng độ axit uric nhóm bệnh thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng khác biệt gặp nhóm phân chia theo giới tính (cả nam nữ giới) Bảng 4: Nồng độ axit uric theo số đặc điểm BN Parkinson Nồng độ axit uric Giai đoạn bệnh Sớm (n = 48) Muộn (n = 51) 317,14 ± 71,48 298,14 ± 62,33 p Nhóm tuổi < 0,05 ≥ 60 (n = 64) < 60 (n = 35) 309,26 ± 68,14 306,26 ± 78,19 p Thuốc điều trị > 0,05 L-Dopa + Sifrol (n = 58) Sifrol (n = 41) 315,45 ± 69,24 305,26 ± 88,37 p < 0,05 Kết cho thấy, nồng độ axit uric giai đoạn muộn thấp có ý nghĩa thống kê so với giai đoạn sớm bệnh (p < 0,05) Tương tự, nồng độ axit uric nhóm điều trị đồng vận dopamin (Sifrol) thấp so với nhóm điều trị đồng vận dopamin bổ sung trực tiếp dopamin (p < 0,05) Chưa thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê axit uric theo lứa tuổi BÀN LUẬN * Một số đặc điểm nhóm BN nghiên cứu: Tuổi khởi phát BN Parkinson nghiên cứu 60,64 ± 10,22 nam giới có tỷ lệ thấp so với nữ giới (nữ/nam = 1,12/1) Điều phù hợp với 40 đặc điểm bệnh Parkinson khởi phát thường người cao tuổi bệnh lý mạn tính tiến triển Mặc dù y văn ghi nhận trường hợp bệnh Parkinson khởi phát sớm (< 50 tuổi) theo dự đốn có xu hướng trẻ hóa, đặc điểm tuổi khởi phát bệnh ghi nhận từ trước tới Tỷ lệ nam/nữ TạP CHí Y - DƯợc học quân số 4-2020 nghiên cứu chúng tơi có khác so với nhiều nghiên cứu ngồi nước [1] đó, đa số ghi nhận nam giới có tỷ lệ mắc bệnh cao Ở nước Tây Âu, tỷ lệ nam/nữ cao so với nước châu Á (1,4 - 2/1 > - 1,2/1) [2] Sự khác biệt cỡ mẫu chúng tơi nhỏ so với nhiều nghiên cứu khác, BN nghiên cứu có tỷ lệ mắc bệnh giai đoạn sớm muộn gần tương đương (48,5% 51,5%) Điều cho thấy, BN mắc bệnh chẩn đoán sớm điều trị kịp thời, có ý nghĩa lớn việc quản lý theo dõi BN Parkinson, góp phần hạn chế tỷ lệ tàn phế bệnh chẩn đoán giai đoạn muộn * Mối liên quan axit uric với số đặc điểm lâm sàng BN Parkinson: Nghiên cứu nồng độ axit uric BN Parkinson thấp so với người khỏe mạnh Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu trước [3, 5] Tới nay, nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan q trình stress oxy hóa thối hóa tế bào thần kinh tiết dopamin liềm đen động vật người [6] Axit uric chất chuyển hóa purine xuất dịch não tủy, chất chống oxy hóa tự nhiên có tác dụng "gắp" phân tử sắt Do đó, có tác dụng bảo vệ tế bào thần kinh BN Parkinson trước tác động có hại stress oxy hóa sắt lắng đọng [7] Dias CS chứng minh việc sử dụng axit uric mơ hình động vật cho thấy làm giảm trình stress oxy hóa bảo vệ tế bào thần kinh liềm đen bị thối hóa chết [8] Đây điểm quan trọng để gợi ý cách tiếp cận điều trị bệnh Parkinson thời gian tới Về mối liên quan axit uric với tuổi giới BN Parkinson, nghiên cứu rõ nồng độ axit uric BN nam cao có ý nghĩa thống kê so với nữ, khác biệt so với lứa tuổi chưa có ý nghĩa Lý giải có khác nồng độ estrogen khác giới Estrogen có vai trị làm tăng sản xuất axit uric huyết tương [7] Ở nam giới, estrogen diện nữ giới nghiên cứu mãn kinh nên estrogen khơng cịn tiết Nghiên cứu mối liên quan axit uric với giai đoạn bệnh cho thấy nồng độ axit uric giảm theo thời gian mắc bệnh Với BN Parkinson giai đoạn sớm nồng độ axit uric 317,14 ± 71,48, nồng độ giai đoạn muộn bệnh thấp với 298,14 ± 62,33, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết tương tự kết nghiên cứu gộp phân tích số liệu hệ thống năm 2017 [3] Ngồi ra, có nghiên cứu nồng độ axit uric cao có tác dụng giảm nguy mắc làm chậm diễn tiến bệnh Parkinson [9] Như vậy, axit uric chứng minh có vai trị bảo vệ bệnh Parkinson Có vấn đề nêu liệu q trình điều trị có ảnh hưởng tới nồng độ axit uric huyết tương BN Parkinson hay khơng? Để tìm hiểu, chúng tơi phân tích nồng độ axit uric nhóm BN: nhóm điều trị bổ sung trực tiếp dopamin với thuốc đồng vận dopamin nhóm điều trị dopamin Kết cho thấy, nồng độ axit 41 Tạp chí y - dợc học quân số 4-2020 uric nhóm điều trị kết hợp thuốc cao có ý nghĩa so với nhóm lại (p < 0,05; 315,45 ± 69,24 305,26 ± 88,37) Kết ghi nhận nghiên cứu Shen CS [9], trái ngược so với cơng bố cơng trình nghiên cứu khác cho nồng độ axit uric BN điều trị l-dopamin thấp [7] Shen CS cho l-dopamin làm giảm tiết axit uric thận nên làm tăng nồng độ chất huyết tương [9] Để làm sáng tỏ mối quan hệ này, cần nghiên cứu tiếp thời gian tới với việc quan trọng xác định biến đổi nồng độ axit uric trước sau trình điều trị l-dopamin KẾT LUẬN Nồng độ axit uric BN Parkinson thấp so với người khỏe mạnh Nồng độ axit uric thấp dần theo tiến triển bệnh liên quan tới thuốc sử dụng điều trị bệnh Parkinson Abbas MM, Z Xu, LCS Tan Epidemiology of Parkinson's disease-east versus west Mov Disord Clin Pract 2018; 5(1):14-28 Wen M, et al Serum uric acid levels in patients with Parkinson's disease: A metaanalysis PLoS One 2017; 12(3):e0173731 Ou R et al Serum uric acid levels and freezing of gait in Parkinson's disease Neurol Sci 2017; 38(6):955-960 Kobylecki CJ, BG Nordestgaard, S Afzal Plasma urate and risk of Parkinson's disease: A mendelian randomization study Ann Neurol 2018; 84(2):178-190 Chen X, G Wu, MA Schwarzschild Urate in Parkinson's disease: More than a biomarker? Curr Neurol Neurosci Rep 2012; 12(4):367-375 Vieru E, et al The relation of serum uric acid levels with L-Dopa treatment and progression in patients with Parkinson's disease Neurol Sci 2016; 37(5):743-747 Dias V, E Junn, MM Mouradian The TÀI LIỆU THAM KHẢO Delamarre A, WG Meissner Epidemiology, environmental risk factors and genetics of Parkinson's disease Presse Med 2017; 46(2 Pt 1):175-181 42 role of oxidative stress in parkinson's disease Journal of Parkinson's Disease 2013; 3:461-491 Shen L, HF Ji Low uric acid levels in patients with Parkinson's disease: Evidence from meta-analysis BMJ Open 2013; 3(11):e003620 ... điểm lâm sàng BN Parkinson: Nghiên cứu nồng độ axit uric BN Parkinson thấp so với người khỏe mạnh Kết tương đồng với nhiều nghiên cứu trước [3, 5] Tới nay, nhiều nghiên cứu cho thấy có mối liên quan. .. xuất axit uric huyết tương [7] Ở nam giới, estrogen diện nữ giới nghiên cứu mãn kinh nên estrogen khơng cịn tiết Nghiên cứu mối liên quan axit uric với giai đoạn bệnh cho thấy nồng độ axit uric. .. Parkinson thời gian tới Về mối liên quan axit uric với tuổi giới BN Parkinson, nghiên cứu rõ nồng độ axit uric BN nam cao có ý nghĩa thống kê so với nữ, khác biệt so với lứa tuổi chưa có ý nghĩa