BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ NGỌC TRÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ HS-CRP, PROCALCITONIN, INTERLEUKIN-6 TRONG VIÊM PHỔI NẶNG DO VI RÚT Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN THỊ NGỌC TRÂN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ HS-CRP, PROCALCITONIN, INTERLEUKIN-6 TRONG VIÊM PHỔI NẶNG DO VI RÚT Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS ĐỖ QUYẾT PGS.TS ĐÀO MINH TUẤN HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y, Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, Phòng sau đại học, Bộ môn - Trung tâm Nội hô hấp, Bệnh viện Quân y 103, Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Đỗ Quyết, PGS.TS Đào Minh Tuấn người thầy tận tình giúp đỡ, hướng dẫn động viên tơi hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn tới Thầy Hội đồng chấm luận án Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Huy Lực Thầy Bộ môn - Trung tâm Nội hơ hấp tận tình hướng dẫn có ý kiến q báu giúp tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới toàn thể bác sỹ, điều dưỡng nhân viên khoa Hơ hấp, khoa Chẩn đốn hình ảnh, khoa Huyết học Sinh hóa, khoa Sinh học phân tử bệnh truyền nhiễm, Phòng lưu trữ hồ sơ - Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn đến bệnh nhi gia đình bệnh nhi giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu vô quý giá để tơi hồn thành luận án Cuối cùng, xin cảm ơn Bố, Mẹ sinh, dưỡng nguồn động viên to lớn cổ vũ học tập phấn đấu Cảm ơn Chồng Con thân yêu người thân gia đình, đồng nghiệp, bạn bè động viên, giúp đỡ chỗ dựa vô to lớn vật chất lẫn tinh thần để thực hoàn thành luận án Hà nội, ngày tháng Tác giả năm 2020 Nguyễn Thị Ngọc Trân LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Tác giả luận án Nguyễn Thị Ngọc Trân MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm 1.1.1 Khái niệm viêm phổi 1.1.2 Khái niệm viêm phổi vi rút 1.1.3 Khái niệm hs-CRP, PCT IL-6 1.2 Nguyên nhân .5 1.2.1 Nguyên nhân gây viêm phổi 1.2.2 Vi rút gây viêm phổi thường gặp 1.3 Cơ chế bệnh sinh viêm phổi vi rút .6 1.3.1 Xâm nhập vi rút đường thở 1.3.2 Sự phá huỷ tế bào phản ứng viêm 1.3.3 Sự hồi phục sau nhiễm vi rút 1.4 Triệu chứng viêm phổi vi rút .9 1.4.1 Yếu tố dịch tễ 1.4.2 Triệu chứng lâm sàng 1.4.3 Triệu chứng cận lâm sàng 11 1.5 Chẩn đoán .13 1.5.1 Chẩn đoán viêm phổi 13 1.5.2 Chẩn đoán viêm phổi nặng vi rút 14 1.6 Điều trị viêm phổi nặng vi rút 14 1.6.1 Chống suy hô hấp 14 1.6.2 Điều trị triệu chứng hỗ trợ 14 1.6.3 Chống nhiễm khuẩn 14 1.6.4 Điều trị nguyên nhân 14 1.7 Viêm phổi số loại vi rút hay gặp trẻ em 15 1.7.1 Vi rút cúm 15 1.7.2 Vi rút hợp bào hô hấp 16 1.7.3 Adenovirus 17 1.7.4 Rhinovirus.19 1.8 Viêm phổi đồng nhiễm 20 1.8.1 Viêm phổi đồng nhiễm vi rút vi khuẩn 20 1.8.2 Cơ chế đồng nhiễm, nhiễm khuẩn thứ phát 20 1.9 Các marker viêm .24 1.9.1 Hs-CRP 24 1.9.2 Procalcitonin 25 1.9.3 Interleukin 26 1.9.4 Vai trò chế số marker sinh học 1.10.1 Tình hình nghiên cứu giới 33 1.10.2 Tình hình nghiên cứu nước 37 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tượng nghiên cứu .40 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 40 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 41 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 41 2.2.3 Các thông số nghiên cứu 41 2.2.4 Tiêu chuẩn đánh giá thông số nghiên cứu 43 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu 47 2.3 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 53 2.4 Đạo đức y học: 54 2.5 Sơ đồ quy trình nghiên cứu 55 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi nặng vi rút trẻ tuổi .56 3.1.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhi 56 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 60 3.2 Đánh giá mối liên quan hs-CRP, PCT, IL-6 lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị, nguyên vi rút viêm phổi nặng vi rút trẻ em tuổi 66 3.2.1 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với nguyên gây bệnh 66 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhi có viêm phổi nặng vi rút đồng nhiễm 78 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 96 4.1 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi nặng vi rút trẻ tuổi 96 4.1.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhi 96 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 99 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng theo nhóm vi rút bệnh nhi mắc vi rút đơn 109 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhi mắc đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 117 4.2 Đánh giá mối liên quan hs-CRP, PCT, IL-6 lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị, nguyên vi rút viêm phổi nặng vi rút trẻ em tuổi 117 4.2.1 So sánh đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhi viêm phổi nặng nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 117 4.2.2 Tương quan số cận lâm sàng lâm sàng 118 4.2.3 Kết điều trị 120 4.2.4 Hạn chế nghiên cứu 121 KẾT LUẬN 122 KIẾN NGHỊ .124 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ACTH ARDS ARN BC CS CTM INF IL Hb Hs-CRP Ig IVIG MUC NEUT NOD Adrenocorticotropic hormone (Hormon kích vỏ thượng thận) Acute Respiratory Distress Syndrome (Hội chứng suy hô hấp cấp) Axit ribonucleic Bạch cầu Cộng Công thức máu Interferon Interleukin Hemoglobin High sensitivity C-Reactive Protein (Protein phản ứng C siêu nhạy) Immunoglobulin Intravenous Immune Globulin (Globulin miễn dịch đường tiêm) Mucin (mucin 5AC, mucin 5B) Neutrophil (Bạch cầu đa nhân trung tính) Nucleotide‐binding oligomerization domain (vùng oligomer NKHHCT MN LYM RT-PCR PCT PT RSV TNF SDD SHH SpO2 Se Sp WHO nucleotide) Nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính Monocyte (Bạch cầu mono) Lymphocyte (Bạch cầu lympho) Real-time Polymerase chain reaction (phản ứng tổng hợp chuỗi thời gian thực) Procalcitonin Prothrombin Respiratory Syncytial Virus (Vi rút hợp bào hô hấp) Tumor Necrosis Factor (Yếu tố hoại tử u) Suy dinh dưỡng Suy hô hấp Peripheral capillary oxygen saturation (Độ bão hòa Oxy qua da) Sensitivity (Độ nhậy) Specificity (Độ đặc hiệu) World Health Oganization (Tổ chức Y tế Thế giới) gắn DANH MỤC BẢNG 1.1 Những phương pháp thường dùng để chẩn đốn nhiễm vi rút hơ hấp .13 1.2 Thuốc kháng vi rút phòng điều trị viêm phổi vi rút nặng 15 1.3 Các marker sinh học sử dụng chẩn đoán, tiên lượng theo dõi nhiễm khuẩn huyết 35 3.1 Phân bố bệnh nhi theo tuổi giới 57 3.2 Tiền sử sản khoa bệnh nhi 58 3.3 Tiền sử nuôi dưỡng tiêm chủng 58 3.4 Tiền sử bệnh tật bệnh nhi 59 3.5 Bệnh sử bệnh nhi 59 3.6 Triệu chứng lâm sàng .60 3.7 Đặc điểm xét nghiệm bệnh nhi 61 3.8 Đặc điểm xét nghiệm bạch cầu bệnh nhi 62 3.9 Tình trạng thiếu máu bệnh nhi 62 3.10 Nồng độ hs-CRP PCT 63 3.11 Tình trạng suy hô hấp bệnh nhi theo SpO2 PaO2 .63 3.12 Đặc điểm vi rút 64 3.13 Đặc điểm đồng nhiễm 65 3.14 Đặc điểm đồng nhiễm vi khuẩn 65 3.15 Đặc điểm chung bệnh nhi theo nhóm vi rút đơn 66 3.16 Đặc điểm tiền sử sản khoa theo nhóm vi rút đơn 67 3.17 Tiền sử nuôi dưỡng tiêm chủng theo nhóm vi rút đơn 68 3.18 Tiền sử mắc bệnh hơ hấp theo nhóm vi rút đơn 69 3.19 Đặc điểm bệnh sử theo nhóm vi rút đơn 69 3.20 Triệu chứng lâm sàng theo nhóm vi rút đơn 70 3.21 Tổn thương X-quang theo nhóm vi rút đơn 71 DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 3.22 Đặc điểm số xét nghiệm theo nhóm vi rút đơn 72 3.23 Đặc điểm số bạch cầu theo nhóm vi rút đơn 75 3.24 Đặc điểm thiếu máu, hs-CRP PCT theo nhóm vi rút đơn .76 3.25 Đặc điểm suy hơ hấp theo nhóm vi rút đơn 77 3.26 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác 78 3.27 Tổn thương X-quang phổi bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 79 3.28 Đặc điểm số xét nghiệm bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 79 3.29 Đặc điểm số bạch cầu bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 80 3.30 Đặc điểm thiếu máu, hs-CRP PCT bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 81 3.31 Đặc điểm suy hô hấp theo SpO PaO2 bệnh nhi đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút 82 3.32 So sánh triệu chứng lâm sàng nhóm bệnh nhi viêm phổi nặng nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác .83 3.33 So sánh tổn thương X-quang phổi nhóm bệnh nhi viêm phổi nặng nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác .84 3.34 So sánh số xét nghiệm nhóm bệnh nhi viêm phổi nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác .85 3.35 So sánh số bạch cầu nhóm bệnh nhi viêm phổi nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác 86 3.36 So sánh tình trạng thiếu máu, hs-CRP PCT nhóm bệnh nhi viêm phổi nhiễm vi rút đơn nhóm đồng nhiễm vi khuẩn, vi rút khác 87 DANH MỤC BẢNG 40 Hoàng Minh (2010) Bệnh phổi vi rút Trong: Cẩm nang chẩn đốn 41 hình ảnh bệnh hơ hấp, Nhà xuất Y học, 22 Parameswaran G., Sethi S (2012) Viral Pneumonia In: Clinical 42 Respiratory Medicine, 4th (ed), Elsevier Saunder, Philadenphia:309-314 Tran D.N., Trinh Q.D., Pham N.T., et al (2016) Clinical and Epidemiological Characteristics of Acute Respiratory Virus Infections in 43 Vietnamese Children Epidemiol Infect., 144(3):527-36 Pérez-Ruiz M., Pedrosa-Corral I., Sanbonmatsu-Gámez S., et al (2012) Laboratory detection of respiratory viruses by automated 44 techniques Open Virol J., 6:151-9 Tselis A., Booss J (2014) Viral Vaccines and Antiviral Therapy In Encyclopedia of the Neurological Sciences, 2nd (ed), Academic press, 45 Sandiego, 4:659-669 Smyth A (2002) Pneumonia due to viral and atypical organisms and their sequelae: childhood respiratory infections Paediatr Drugs., 46 9(6):401-11 Lê Thị Oanh (2013) Virus cúm Trong: Vi sinh vật y học, Nhà xuất Y 47 học, 284-287 Hui D.S., Chan P.K.S (2006) Viral In: Encyclopedia of respiratory 48 medicine, Elsevier Academie press, 1:456-466 Lê Thị Oanh (2013) Virus hợp bào đường hô hấp Trong: Vi sinh vật y 49 học, Nhà xuất Y học, 299-301 Đào Minh Tuấn, Nguyễn Thị Ngọc Trân (2010) Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhi viêm phế quản phổi Adenovirus Bệnh viện Nhi Trung Ương từ 1/2010 - 6/2010 Tạp chí Y học Thực 50 hành., 739:72-74 Smith T.J., Olson N.H., Cheng R.H., et al (1993) Structure of human rhinovirus complexed with Fab fragments from a neutralizing antibody J 51 Virol., 67(3):1148-58 Papadopoulos N.G., Bates P.J., Bardin P.G., et al (2000) Rhinoviruses infect the lower airways J Infect Dis., 181(6):1875-1884 52 Wei J.J., Li L.I., Xue-Jun S., et al (2016) An epidemiological study on human Rhinovirus C in hospitalized children with respiratory tract 53 infections Chinese J Contemp Pediatr., 18(11):1094-1099 O'brien K.L., Walters M.I., Sellman J., et al (2000) Severe pneumococcal pneumonia in previously healthy children: the role of 54 preceding influenza infection Clin Infect Dis., 30(5):784-9 .Pons-Catalano C., Vallet C., Lorrot M., et al (2003) Community acquired pneumonia and Influenza in children Arch Pediatr., 55 10(12):1056-60 McCullers J.A (2011) Preventing and treating secondary bacterial 56 infections with antiviral agents Antivir Ther., 16(2): 123–135 Thornton D.J., Karine Rousseau K., McGuckin M.A (2008) Structure and Function of the Polymeric Mucins in Airways Mucus Annu Rev 57 Physiol., 70:459-86 Voynow J.A., Gendler S.J, Rose M.C (2006) Regulation of Mucin Genes in Chronic Inflammatory Airway Diseases Am J Respir Cell Mol 58 Biol., 34(6):661-5 Hendaus M.A., Jomha F.A., Alhammadi A.H (2015) Virus-induced secondary bacterial infection: a concise review Ther Clin Risk Manag., 59 11:1265-71 Akira S (2009) Pathogen recognition by innate immunity and its 60 signaling Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci., 85(4):143-56 Kanneganti T.D., Lamkanfi M., Nunez G (2007) Intracellular NOD- 61 like receptors in host defense and disease Immunity., 27(4):549-59 Vareille M., Kieninger E., Edwards M.R., et al (2011) The Airway Epithelium: Soldier in the Fight against Respiratory Viruses Clin 62 Microbiol Rev., 24(1):210-29 Tristram D.A., Hicks W., Hard R (1998) Respiratory syncytial virus and human bronchial epithelium Arch Otolaryngol Head Neck Surg., 124(7):777-83 63 McCullers J.A., Iverson A.R., McKeon R., et al (2008) The platelet activating factor receptor is not required for exacerbation of bacterial 64 pneumonia following influenza Scand J Infect Dis., 40(1):11-7 McCullers J.A., Rehg J.E (2002) Lethal synergism between influenza virus and Streptococcus pneumoniae: characterization of a mouse model and the role of platelet-activating factor receptor J Infect 65 Dis., 186(3):341-50 Hassett D.J., Korfhagen T.R., Irvin R.T., et al (2010) Pseudomonas aeruginosa biofilm infections in cystic fibrosis: insights into pathogenic processes and treatment strategies Expert Opin Ther Targets., 66 14(2):117-30 Morris D.P (2007) Bacterial biofilm in upper respiratory tract infections 67 Curr Infect Dis Rep., 9(3):186-92 Saadi A.T., Blackwell C.C., Essery S.D., et al (1996) Developmental and environmental factors that enhance binding of Bordetella pertussis to human epithelial cells in relation to sudden infant death syndrome (SIDS) 68 FEMS Immunol Med Microbiol., 16(1):51-9 Didierlaurent A., Goulding J., Patel S., et al (2008) Sustained desensitization to bacterial Toll-like receptor ligands after resolution of 69 respiratory influenza infection J Exp Med., 205(2):323-9 Cevey-Macherel M., Galetto-Lacour A., Gervaix A., et al (2009) Etiology of community-acquired pneumonia in hospitalized children 70 based on WHO clinical guidelines Eur J Pediatr., 168(12):1429-36 Andrejaitiene J (2006) The diagnostic value of procalcitonin in severe 71 sepsis Medicina., 42(1):69-78 Andrejaitiene J., Sirvinskas E., Zebrauskiene I (2002) Procalcitonin: a new infection marker for infection The use of procalcitonin for 72 intensive care Medicina., 38(5):491-8 Noviello S., Huang D.B (2019) The Basics and the Advancements in Diagnosis of Bacterial Lower Respiratory Tract Infections Diagnostics., 9(2):37-48 73 Sebba A (2008) Tocilizumab: The fist interleukin-6-receptor inhibitor 74 Am J Health-Syst Pharm., 65:1413-18 Banks W.A, Kastin A.J., Gutierrez E.G (1994) Penetration of interleukin-6 across the murine blood-brain barrier Neurosci Lett., 75 179(1-2):53-6 Bastard J.P., Jardel C., Delattre J., et al (1999) Evidence for a link between adipose tissue interleukin-6 content and serum C-reactive protein 76 concentrations in obese subjects Circulation., 99(16):2221-2 Benedict C., Scheller J., Rose-John S., et al (2009) Enhancing influence of intranasal interleukin-6 on slow-wave activity and memory 77 consolidation during sleep FASEB J., 23(10):3629-36 Febbraio M.A., Pedersen B.K (2005) Contraction-induced myokine production and release: is skeletal muscle an endocrine organ? Exerc 78 Sport Sci Rev., 33(3):114-9 Bruunsgaard H., Galbo H., Halkjaer-Kristensen J., et al (1997) Exercise-induced increase in serum interleukin-6 in humans is related to 79 muscle damage J Physiol., 499(3):833-41 Heinrich P.C., Behrmann I., Müller-Newen G., et al (1998) Interleukin-6-type cytokine signalling through the gp130/Jak/STAT 80 pathway Biochem J., 334(2):297-314 Văn Đình Hoa (2014) Cytokin Trong: Miễn dịch học, Nhà xuất y 81 học, 334-343 Bordon J., Aliberti S., Fernandez-Botran R., et al (2013) Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory 82 response in pneumonia Int J Infect Dis., 17(2):e76-83 Ton Van Helvoort (1994) History of virus research in the twentieth 83 century: The problem of conceptual continuity Hist Sci., 32(2):185-235 Mullis K., Faloona F., Scharf S., et al (1986) Specific enzymatic amplification of DNA in vitro: the polymerase chain reaction Cold Spring Harb Symp Quant Biol., 51(1):263-73 84 Zhang C., Zhu N., Xie Z., et al (2013) Viral Etiology and Clinical Profiles of Children with Severe Acute Respiratory Infections in China 85 PLoS One., 8(8):e72606 Li L., Woo Y.Y., de Bruyne J.A., et al (2018) Epidemiology, clinical presentation and respiratory sequelae of Adenovirus pneumonia in 86 children in Kuala Lumpur, Malaysia PLoS One., 13(10):e0205795 Nansen A., Thomsen A.R (2001) Viral Infection Causes Rapid Sensitization to Lipopolysaccharide: Central Role of IFN-αβ J Immunol., 87 166(2):982-8 Angus D.C., Yang L., Kong L., et al (2007) Circulating high-mobility group box (HMGB1) concentrations are elevated in both uncomplicated pneumonia and pneumonia with severe sepsis Crit Care 88 Med., 35(4):1061-7 Trần Anh Tuấn (2012) Viêm tiểu phế quản cấp trẻ em Trong: Hướng dẫn xử trí bệnh nhiêm trùng hơ hấp khơng lao, Nhà xuất 89 y học, 85-110 Trần Anh Tuấn (2016) Nhiễm khuẩn bệnh viện vi rút hợp bào hô hấp 90 trẻ em Luận án tiến sỹ y học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Ngọc Trân, Đào Minh Tuấn, Lê Thị Hồng Hanh cs (2010) Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ lâm sàng bệnh nhi viêm phế quản phổi Adenovirus bệnh viện Nhi Trung Ương Tạp chí Nhi 91 khoa., 3:117-122 Nguyễn Thị Ngọc Trân, Đào Minh Tuấn (2017), "Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố tiên lượng tử vong bệnh nhi viêm phế quản phổi Adenovirus bệnh viện Nhi Trung 92 ương", Tạp chí Y học Việt Nam., 461:120-123 Phạm Thái Dũng (2013) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, vi khuẩn biến đổi nồng độ Procalcitonin, Protein C phản ứng bệnh nhân viêm phổi thở máy Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân Y 93 Bùi Bình Bảo Sơn (2007) Nghiên cứu nồng độ procalcitonin máu viêm phổi trẻ em từ tháng-5 tuổi Tạp chí y học thành phố Hồ Chí 94 Minh., 11(4):36-41 Trần Thị Lam, Lâm Thị Mỹ (2014) Đặc điểm Procalcitonin chẩn đoán nhiễm trùng huyết trẻ sơ sinh Tạp chí y học thành phố Hồ Chí 95 Minh., 18(1):234-239 Trần Kiêm Hảo, Nguyễn Hữu Sơn, Nguyễn Thái Hưng (2014) Vai trò Procalcitonin chẩn đoán phân biệt viêm màng não mủ với viêm 96 não – màng não vô khuẩn trẻ em Tạp chí Nhi khoa., 7:32-35 Phùng Nguyễn Thế Nguyên, Trần Diệp Tuấn, Đoàn Thị Ngọc Diệp (2011) Giá trị tiên lượng TNF-α, IL-β, IL-6 IL-10 sốc nhiễm 97 khuẩn trẻ em Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh., 15(4):132-137 Lê Quỳnh Chi (2014) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số dấu ấn sinh học bệnh viêm khớp tự phát thiếu niên Luận án tiến sỹ y học, Đại 98 học Y Hà Nội Trần Thanh Hải, Tạ Văn Trầm, Bùi Quốc Thắng (2014) Vai trò cytokine tiên lượng sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ em Tạp chí y 99 học thành phố Hồ Chí Minh., 18(4):28-32 Nguyễn Thị Diệu Thúy, Nguyễn Thị Bình (2016) Nghiên cứu biến đổi cytokine máu ngoại biên trẻ hen cấp nhiễm vi rút hợp bào hơ hấp Tạp chí nghiên cứu y học., 101:90-99 100 Nguyen Thi Dieu Thuy, Pham Nhat An, Craig T.J., et al (2017) Clinical characteristics and cytokine changes in children with pneumonia requiring mechanical ventilation J Int Med Res., 45(6):1805-1817 101 WHO (2007) Child growth standard 1-20 102 Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh (2013) Hội chứng thiếu máu Trong: Bài giảng Nhi khoa, Nhà xuất Y học, 2:88-92 103 Bùi Văn Viên, Nguyễn Công Khanh (2013) Hội chứng xuất huyết trẻ em Trong: Bài giảng Nhi khoa, Nhà xuất Y học, 2:102-117 104 Trần Thị Chi Mai (2014) Khoảng tham chiếu xét nghiệm sinh hóa Trong: Sổ tay khoảng tham chiếu, Bệnh viện Nhi Trung Ương, Bộ Y tế, 105 Matsumoto K., Nagatake T (1994) Clinical microbiology of respiratory infections Nagasaki University, 106 Phạm Thu Hiền (2014) Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng viêm phổi khơng điển hình vi khuẩn trẻ em Luận án tiến sỹ y học, Viện vệ sinh dịch tễ Trung ương 107 Quách Ngọc Ngân, Phạm Thị Minh Hồng (2014) Đặc điểm lâm sàng vi sinh viêm phổi cộng đồng trẻ em từ tháng đến tuổi bệnh viện Nhi Đồng Cần Thơ Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh., 18(1):294-300 108 Đào Minh Tuấn (2010) Nghiên cứu số yếu tố tiên lượng viêm phổi trẻ em tuổi Bệnh viện Nhi Trung Ương Y học thực hành., 717:123-124 109 Prel J.B., Puppe W., Grondahl B., et al (2009) Are meteorological parameters associated with acute respiratory tract infections? Clin Infect Dis., 49(6):861-8 110 Chen Z., Zhu Y., Wang Y., et al (2013) Association of meteorological factors with childhood viral acute respiratory infections in subtropical China: an analysis over 11 years Arch Virol., 159(4):631-9 111 Chisti M.J., Tebruegge M., La Vincente S., et al (2009) Pneumonia in severely malnourished children in developing countries - mortality risk, aetiology and validity of WHO clinical signs: a systematic review Trop Med Int Health., 14(10):1173-89 112 Đào Minh Tuấn (2011) Đặc điểm lâm sàng nguyên nhân trẻ viêm phổi vi khuẩn khoa hô hấp bệnh viện nhi trung ương năm (2006- 2010) Y học thực hành., 756:126-129 113 Bùi Bình Bảo Sơn, Võ Cơng Binh (2012) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm tiểu phế quản cấp trẻ em từ tháng đến tuổi Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh., 16(2):15-21 114 Trần Đỗ Hùng, Nguyễn Thị Đài Trang (2013) Khảo sát kiến thức chăm sóc bà mẹ có bị viêm phổi bệnh viện Nhi đồng Cần Thơ Y học thực hành., 872:16-21 115 Huỳnh Văn Tường, Phan Hữu Nguyệt Diễm, Trần Anh Tuấn (2012) Đặc điểm lâm sàng vi sinh viêm phổi cộng đồng trẻ em từ tháng đến 59 tháng tuổi Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh., 16(1):7680 116 Guo W., Wang J., Sheng M., et al (2012) Radiological findings in 210 paediatric patients with viral pneumonia: a retrospective case study Br J Radiol., 85(1018):1385-9 117 Nguyễn Thị Ngọc Trân, Phùng Thị Bích Thủy (2019) Nghiên cứu nồng độ IL-6 huyết trẻ em không viêm phổi Bệnh viện Nhi Trung ương Tạp chí Y dược cổ truyển Việt Nam, Số đặc biệt, 55-59 118 Đào Minh Tuấn, Nguyễn Thị Ngọc Trân, Vũ Thị Thanh Huyền (2016) Nghiên cứu biến đổi công thức máu, hs-CRP bệnh nhân viêm phổi nặng vi rút tuổi Tạp chí Y học Việt Nam., 447:28-34 119 Uzzan B., Cohen R., Nicolas P., et al (2006) Procalcitonin as a diagnostic test for sepsis in critically ill adults and after surgery or trauma: A systematic review and meta-analysis Crit Care Med., 34(7):1996-2003 120 Khan A., Ali Z (2014) Normal Ranges for Acute Phase Reactants (Interleukin-6, Tumour Necrosis Factor-alpha and C-reactive Protein) in Umbilical Cord Blood of Healthy Term Neonates at the Mount Hope Women's Hospital, Trinidad West Indian Med J., 63(5):465-9 121 Ali A., Akhund T., Warraich G.J., et al (2016) Respiratory viruses associated with severe pneumonia in children under years old in a rural community in Pakistan J Med Virol., 88(11):1882-90 122 Nascimento-Carvalho C.M., Oliveira J.R., Cardoso M.A., et al (2013) Respiratory viral infections among children with communityacquired pneumonia and pleural effusion Scand J Infect Dis., 45(6):47883 123 Rietveld E., Vergouwe Y., Steyerberg E.W., et al (2006) Hospitalization for respiratory syncytial virus infection in young children: development of a clinical prediction rule Pediatr Infect Dis J., 25(3):201-7 124 Howard T.S., Hoffman L.H., Stang P.E., et al (2000) Respiratory syncytial virus pneumonia in the hospital setting: length of stay, charges, and mortality J Pediatr., 137(2):227-32 125 D'Elia C., Siqueira M.M., Portes S.A., et al (2005) Respiratory syncytial virus-associated lower respiratory tract infections in hospitalized infants Rev Soc Bras Med Trop., 38(1):7-10 126 Garcia-Garcia M.L., Calvo C., Pozo F., et al (2012) Spectrum of respiratory viruses in children with community-acquired pneumonia Pediatr Infect Dis J., 31(8):808-13 127 Michelow I.C., Olsen K., Lozano J., et al (2004) Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children Pediatrics., 113(4):701-7 128 Kern S., Uhl M., Berner R., et al (2001) Respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract: radiological findings in 108 children Eur Radiol., 11(12):2581-4 129 Shen C.F., Wang S.M., Wang J.R., et al (2019) Comparative study of clinical and epidemiological characteristics of major pediatric adenovirus epidemics in southern Taiwan BMC Infect Dis., 19(1):681 130 Puzianowska-Kuźnicka M., Owczarz M., Wieczorowska-Tobis K., et al (2016) Interleukin-6 and C-reactive protein, successful aging, and mortality: the PolSenior study Immun Ageing., 13:1-12 131 Qu J., Lu X., Liu Y., et al (2015) Evaluation of procalcitonin, Creactive protein, interleukin-6 & serum amyloid A as diagnostic biomarkers of bacterial infection in febrile patients Indian J Med Res., 141(3):315-21 132 Wussler D, Kozhuharov N., Tavares O.M., et al (2019) Clinical Utility of Procalcitonin in the Diagnosis of Pneumonia Clin Chem., 65(12):1532-1542 133 Muller B, Becker KL, Schächinger H, et al (2000) Calcitonin precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit Crit Care Med., 28(4):977–83 134 Moran G.J., Rothman R.E., Volturo G.A (2013) Emergency management of community-acquired bacterial pneumonia: what is new since the 2007 Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society guidelines Am J Emerg Med, 31(3):602-12 135 Bacci M.R., Leme R.C.P., Zing N.C.P., et al (2015) IL-6 and TNF-α serum levels are associated with early death in community-acquired pneumonia patients Braz J Med Biol Res., 48(5):427-32 PHỤ LỤC Phụ lục 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ HS-CRP, PROCALCITONIN, INTERLEUKIN-6 TRONG VIÊM PHỔI NẶNG DO VI RÚT, VI KHUẨN Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI I Hành Họ tên: Tuổi: Giới Địa Họ tên bố: Họ tên mẹ: Số điện thoại Ngày vào viện: Ngày viện: II Tiền sử MSBN: MSNC: Ngày sinh: Tiền sử sản khoa 1.1 Trẻ thứ: 1.2 Đẻ thường / mổ đẻ / khác 1.3 Tuổi thai: 1.4 Cân nặng sinh: Tiền sử bệnh tật Bệnh thường mắc: Hơ Hấpꭓ Tiêu Hóaꭓ Dị ứngꭓ Khác ꭓ Tiền sử nuôi dưỡng Nuôi dưỡng: Tại nhà ꭓ Nhà trẻ ꭓ Tiêm chủng Theo lịch ꭓ Không đầy đủ ꭓ Tiền sử gia đình mắc viêm phổi: Có ꭓ Trại trẻꭓ Khơng ꭓ Không ꭓ III Bệnh sử + Bị bệnh ngày thứ: …… + Điều trị trước đến viện: Có ꭓ Khơng ꭓ Nếu có: Nội trú ꭓ Ngoại trú ꭓ IV Triệu chứng lâm sàng TT 10 11 12 13 14 15 16 Triệu chứng Ho Sốt Nhiệt độ Chảy nước mũi Khò khè Co giật Rút lõm lồng ngực Nhịp thở (l/p) Nhịp tim (l/p) SpO2 Ran phổi Tiêu chảy Cân nặng Suy dinh dưỡng (độ 1,2,3) Gan lách hạch to Ban da V Cận lâm sàng Xét nghiệm SLBC (G/L) Trung tính (G/L) Lympho (G/L) Mono (G/L) Tiểu cầu (G/L) Hồng cầu (T/L) Hb (g/L) CRP-hs (mg/dL) PCT (ng/ml) IL-6 (pg/ml) pH Nhập viện PaO2 (mmHg) PaCO2 (mmHg) HCO3-(mEq/l) Vi rút Đồng nhiễm vi rút Đồng nhiễm vi khuẩn + XQ phổi : - Tổn thương phổi kẽ - Đông đặc phế nang - Đám mờ - Tổn thương dạng nốt - Tràn dịch màng phổi - Tổn thương hạch rốn phổi: VI Kết điều trị: Có Có Có Có Có Có Khơng Khơng Khơng Khơng Không Không Khỏi / Chuyển viện / Chuyển khoa/ Tử vong Người thu thập số liệu Nguyễn Thị Ngọc Trân Phụ lục 2: HÌNH ẢNH X-QUANG TIM PHỔI Hình ảnh đám mờ Hình ảnh đám mờ thùy phổi phải (BN: Nguyễn Khánh A MS: 160302441) Hình ảnh xẹp phổi Hình ảnh xẹp thùy phổi phải (BN: Đào Quang Kh MS: 160000082) Hình ảnh tổn thương kẽ, nốt Hình ảnh tổn thương kẽ (dạng lưới) tổn thương nốt (BN: Dương Thục A MS: 160253453) Hình ảnh tổn thương lưới Hình ảnh tổn thương lưới (BN: Nguyễn Tuấn M MS: 160045106) ... 96 4.1 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vi? ?m phổi nặng vi rút trẻ tuổi 96 4.1.1 Một số đặc điểm chung bệnh nhi 96 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 99 4.1.3 Đặc điểm lâm. .. cận lâm sàng hs- CRP, Procalcitonin, Interleukin vi? ?m phổi nặng vi rút trẻ em tuổi? ?? nhằm hai mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vi? ?m phổi nặng vi rút trẻ em tuổi Bệnh vi? ??n Nhi Trung... IL -6 lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị, nguyên vi rút vi? ?m phổi nặng vi rút trẻ em tuổi 117 4.2.1 So sánh đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm bệnh nhi vi? ?m phổi nặng nhiễm vi rút