BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHẠM THỊ NHƯ HOA KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG Ở TRẺ EM BỊ HỘI CHỨNG TURNER TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 62721645 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS Bùi Phương Thảo PGSTS Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN: Acid deoxyribo nuclecic AFP: Alpha fetoprotein BVNTƯ: Bệnh viện Nhi trung ương CS: Cộng DFRX: Drosophila facet related to X (Gen Drosophila liên quan tới nhiễm sắc thể X) FISH: Fluorescent in situ hybridization(Phương pháp lai chỗ huỳnh quang) FSH: Follicle-stimulating hormone (Hormon kích thích nang trứng) FT4: Free thyroxin (Thyroxin tự do) HCG: Human chorionic gonadotropin (Gonadotropin màng đệm người) HLA: Human lecocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu người) IGF: Insulin-like growth factor (Yếu tố tăng trưởng giống insulin) KN: Antigen (Kháng nguyên) KT: Antibody (Kháng thể) LH: Luteinizing hormone (Hormon kích thích hồng thể) i(X): Isochromosome X (Đẳng nhiễm sắc thể X) MRI: Magnetic resonance imaging (Hình ảnh cộng hưởng từ) NST: Nhiễm sắc thể PCR: Polymerase chaine reaction (Phản ứng khuếch đại chuỗi) PHMD: Phức hợp miễn dịch RLCT: Rối loạn cấu trúc SHOX: Short stature homeobox (Gen tầm vóc thấp) SRY: Sex region on the chromosome Y (Vùng định giới tính nhiễm sắc thể Y) TDF: Testis determining factor (Gen biệt hóa tinh hồn) TSH: Thyroid-stimulating hormone (Hormon kích thích tuyến giáp) T3: Triiodothyronin T4: Tetraiodothyronin (thyroxin) uE3: Unconjugated estriol (Estriol không liên hợp) Xm: Nhiễm sắc thể X nhận từ mẹ Xp: Nhiễm sắc thể X nhận từ bố r(X): Ring X chromosome (Nhiễm sắc thể X vòng) GH: Growth hormon (Hormon tăng trưởng) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU HỘI CHỨNG TURNER .3 1.2 CƠ CHẾ BỆNH SINH 1.2.1 Nhiễm sắc thể X 1.2.2 Vai trò nhiễm sắc thể X hội chứng Turner 1.2.3 Cơ chế hình thành thể đơn nhiễm 1.2.4 Cơ chế hình thành thể khảm 1.2.5 Cơ chế hình thành thể rối loạn cấu trúc 1.3 LÂM SÀNG 1.4 CẬN LÂM SÀNG .11 1.5 ĐIỀU TRỊ 11 1.5.1 Điều trị, can thiệp trước sinh .11 1.5.2 Điều trị tăng chiều cao hormon tăng trưởng 13 1.6 NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ HORMON TĂNG TRƯỞNG TẠI VIỆT NAM 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU .24 2.2 ĐỐI TUỢNG NGHIÊN CỨU .24 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .24 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ .24 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.3.2 Cách thức tiến hành nghiên cứu 25 2.3.3 Các biến số, số nghiên cứu .26 2.4 KỸ THUẬT VÀ CÔNG CỤ THU THẬP THÔNG TIN .27 2.5 NHẬP VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 30 2.5.1 Nhập số liệu 30 2.5.2 Phương pháp xử lý số liệu 30 2.5.3 Sai số khống chế sai số 30 2.6 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC Y HỌC TRONG NGHIÊN CỨU .30 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU 32 3.1.1 Phân bố bệnh nhi theo độ tuổi thời điểm nghiên cứu .32 3.1.2 Đặc điểm liên quan đến bệnh lý bệnh nhi nghiên cứu 32 3.1.3 Tuổi chẩn đoán hội chứng Turner .33 3.2 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMONE TĂNG TRƯỞNG Ở BỆNH NHI NGHIÊN CỨU 37 3.2.1 Sự thay đổi chiều cao cân nặng bệnh nhi nghiên cứu qua giai đoạn điều trị 37 3.2.2 Sự thay đổi chiều cao, cân nặng bệnh nhi nghiên cứu theo nhóm tuổi 45 3.2.3 Sự thay đổi giá trị yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1) qua giai đoạn điều trị bệnh nhi nghiên cứu 50 3.2.4 Sự thay đổi hình ảnh Xquang tuổi xương qua giai đoạn điều trị bệnh nhi nghiên cứu 51 3.3 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐIỀU TRỊ HORMONE TĂNG TRƯỞNG GH .52 3.3.1.Các yếu tố liên quan đến trình điều trị 52 3.3.2 Các yếu tố liên quan đến hiệu điều trị 54 3.3.3 Tác dụng không mong muốn trình điều trị 60 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 61 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 62 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .62 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG BẢNG 3.1 KIỂU KARYOTYPE CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU .32 BẢNG 3.2 CÂN NẶNG LÚC SINH CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU .34 BẢNG 3.3 ĐẶC ĐIỂM CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG Ở THỜI ĐIỂM CHẨN ĐOÁN 35 BẢNG 3.4 CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG Ở THỜI ĐIỂM CHẨN ĐOÁN THEO TUỔI36 BẢNG 3.5 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG KHI ĐIỀU TRỊ Ở KARYOTYPE 45,X 37 BẢNG 3.6.SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG KHI ĐIỀU TRỊ Ở KARYOTYPE THỂ KHẢM .38 BẢNG 3.7 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG KHI ĐIỀU TRỊ Ở KARYOTYPE RỐI LOẠN CẤU TRÚC 39 BẢNG 3.8 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO VÀ CÂN NẶNG CHUNG KHI ĐIỀU TRỊ 40 BẢNG 3.9 BIẾN THIÊN ĐỘ LỆCH CHUẨN SD VỀ CHIỀU CAO THEO NHÓM TUỔI * 41 BẢNG 3.10 GIÁ TRỊ TRUNG BÌNH SD VỀ CÂN NẶNG THEO NHĨM TUỔI 42 BẢNG 3.11 BIẾN THIÊN ĐỘ LỆCH CHUẨN SD CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU THEO CÂN NẶNG Ở CÁC THỜI ĐIỂM ĐIỀU TRỊ THEO NHÓM TUỔI ** 44 BẢNG 3.12 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO, CÂN NẶNG TRÊN NHÓM BỆNH NHI DƯỚI TUỔI .45 BẢNG 3.13 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO, CÂN NẶNG TRÊN NHÓM BỆNH NHI TỪ ĐẾN DƯỚI 10 TUỔI 46 BẢNG 3.14 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO, CÂN NẶNG TRÊN NHÓM BỆNH NHI TỪ 10 ĐẾN 13 TUỔI 47 BẢNG 3.15 SỰ THAY ĐỔI CHIỀU CAO, CÂN NẶNG TRÊN NHÓM BỆNH NHI TỪ 13 ĐẾN 15 TUỔI 49 BẢNG 3.16 SỰ THAY ĐỔI GIÁ TRỊ IGF-1 QUA CÁC GIAI ĐOẠN ĐIỀU TRỊ 50 BẢNG 3.17 XQUANG TUỔI XƯƠNG QUA CÁC GIAI ĐOẠN ĐIỀU TRỊ 51 BẢNG 3.18 LIỀU HORMONE TĂNG TRƯỞNG ĐƯỢC SỬ DỤNG TRÊN BỆNH NHI 52 BẢNG 3.19 THỜI GIAN BẮT ĐẦU ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG HORMONE TĂNG TRƯỞNG GH SAU KHI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN .53 BẢNG 3.20 TUỔI XƯƠNG CHÊNH SO VỚI TUỔI THỰC TRƯỚC ĐIỀU TRỊ 54 BẢNG 3.21 PHÂN BỐ SD CHIỀU CAO TRƯỚC ĐIỀU TRỊ 55 BẢNG 3.22 PHÂN BỐ SD CÂN NẶNG TRƯỚC ĐIỀU TRỊ 56 BẢNG 3.23 MỐI LIÊN QUAN GIỮA SD CHIỀU CAO TẠI THỜI ĐIỂM DỪNG NGHIÊN CỨU VÀ MỨC PHÂN BỐ CHIỀU CAO TẠI THỜI ĐIỂM CHẨN ĐOÁN 59 BẢNG 3.24 MỐI LIÊN QUAN GIỮA ĐỘ TUỔI VÀ SD CHIỀU CAO KHI DỪNG ĐIỀU TRỊ 59 BẢNG 3.25 MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỨC TĂNG CHIỀU CAO THEO ĐỘ TUỔI CỦA BỆNH NHI TẠI THỜI ĐIỂM DỪNG NGHIÊN CỨU 60 Bảng 3.26 Tác dụng không mong muốn trình điều trị 60 DANH MỤC BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ 3.1 .PHÂN BỐ TUỔI CỦA BỆNH NHI TẠI THỜI ĐIỂM NGHIÊN CỨU 32 BIỂU ĐỒ 3.2 TUỔI ĐƯỢC CHẨN ĐOÁN HỘI CHỨNG TURNER CỦA BỆNH NHI 33 BIỂU ĐỒ 3.3 CÂN NẶNG TRUNG BÌNH LÚC SINH CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU 34 BIỂU ĐỒ 3.5 MỨC ĐỘ TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHI NGHIÊN CỨU 54 BIỂU ĐỒ 3.6 TƯƠNG QUAN GIỮA TUỔI CHẨN ĐOÁN&CÂN NẶNG LÚC CHẨN ĐOÁN 56 BIỂU ĐỒ 3.7 TƯƠNG QUAN GIỮA TUỔI CHẨN ĐOÁN&TUỔI XƯƠNG TRÊN X-QUANG 57 BIỂU ĐỒ 3.5 TƯƠNG QUAN GIỮA TUỔI CHẨN ĐOÁN VÀ IGF-1 57 Biểu đồ 3.8 Thời điểm ngừng điều trị lý ngừng điều trị 58 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1: Không phân ly lần giảm nhiễm I dòng trứng Sơ đồ 1.2 Không phân ly lần giảm nhiễm II dòng tinh trùng Sơ đồ 1.3 Khơng phân ly NST giới phân bào II hợp tử XX Sơ đồ 1.4 Không phân ly NST giới lần phân bào II hợp tử 45,X Biểu đồ 3.1 Số bệnh nhân thời gian điều trị Error! Bookmark not defined Biểu đồ 3.2 Lý dừng điều trị Error! Bookmark not defined 59 Thời gian (năm) Sau 12 tháng (1 năm) Sau 18 tháng (1,5 năm) Sau 24 tháng (2 năm) Sau 30 tháng (2,5 năm) Sau 36 tháng (3 năm) Sau 42 tháng (3,5 năm) Sau 54 tháng (5,5 năm) Ngừng – năm, sau Ngừng điều trị n=2 n=1 n=1 n=1 n=1 n=1 n=2 n=1 n=1 n=2 n=1 n=1 n=1 Lý Không rõ nguyên nhân Bệnh nhân không đến điều trị Không rõ nguyên nhân Hết tuổi điều trị Gia đình khơng đủ khả Bệnh nhân không đến điều trị Không rõ nguyên nhân Bệnh nhân không đến điều trị Không rõ nguyên nhân Cao chậm/9 thángkhơng tăng chiều cao Gia đình xin dừng điều trị tháng không tăng chiều cao Không rõ nguyên nhân n =2 Không rõ nguyên nhân tiếp tục điều trị lại Biểu đồ 3.8 Thời điểm ngừng điều trị lý ngừng điều trị (n=49) Nhận xét: Thời gian bệnh nhi ngừng điều trị cao sau khoảng 2,5 năm liên tục, có tỷ lệ nhỏ bệnh nhi ngừng điều trị đến năm sau tiếp tục điều trị lại Bệnh nhi dừng điều trị không rõ nguyên nhân chiếm tỷ lệ lớn với 53%; có 12 % bệnh nhi khơng đủ điều kiện tiếp tục trì điều trị, 12% bệnh nhi không tăng chiều cao tăng chậm sau đến tháng liên tục 60 Nghiên cứu ghi nhận có 17% bệnh nhi khơng quay lại điều trị theo hẹn bệnh nhi dừng can thiệp hết tuổi điều trị (17 tuổi) sau 18 tháng sử dụng hormone GH liên tục 3.3.2.8 Mối liên quan SD chiều cao thời điểm dừng nghiên cứu mức phân bố chiều cao thời điểm chẩn đoán Bảng 3.23 Mối liên quan SD chiều cao thời điểm dừng nghiên cứu mức phân bố chiều cao thời điểm chẩn đoán SD chẩn đoán < - 2SD ≥ - 2SD H < +1SD 21 15 H ≥ +1SD OR (95%CI) OR=3,150 p >0,05 (0,815-12,168) Nhận xét: Bệnh nhi có độ lệch chuẩn chiều cao -2SD có xu hướng tăng khoảng +1SD chiều cao tính đến thời điểm kết thúc nghiên cứu (khả cao gấp 3,2 lần so với nhóm có độ lệch chuẩn chiều cao trước điều trị -2SD) Tuy nhiên, kết chưa có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.3.2.9 Mối liên quan độ tuổi SD chiều cao dừng điều trị Bảng 3.24 Mối liên quan độ tuổi SD chiều cao dừng điều trị Độ tuổi < tuổi ≥ tuổi H < +1SD 31 H ≥ +1SD OR (95%CI) OR=0,363 p >0,05 (0,080-1,642) Nhận xét: Bệnh nhi nhóm tuổi có xu hướng tăng chiều cao +1SD khoảng 64% thời điểm dừng nghiên cứu so với nhóm bệnh nhi tuổi (p>0,05) Bảng 3.25 Mối liên quan mức tăng chiều cao theo độ tuổi bệnh nhi thời điểm dừng nghiên cứu Độ tuổi < 10 tuổi ≥ 10 tuổi H < +1SD 19 17 H ≥ +1SD 10 OR (95%CI) 0,335 (0,079-1,425) p >0,05 Nhận xét: Tuổi điều trị sớm, mức tăng chiều cao trẻ 61 dễ cải thiện Mức tăng +1SD nhóm 10 tuổi cao khoảng 67% so với nhóm 10 tuổi (p>0,05) 3.3.3 Tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị Bảng 3.26 Tác dụng khơng mong muốn q trình điều trị Tác dụng không mong muốn Đau đầu Đau khớp Số lượng Tỷ lệ % 12,2 2,0 Nhận xét: Có 12,2% bệnh nhi nghiên cứu có biểu đau đầu trình sử dụng hormone GH; 2% bệnh nhi xuất đau khớp 62 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner 63 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner bệnh viện Nhi Trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Tuner DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ Dựa vào kết nghiên cứu 64 TÍNH KHẢ THI - Số bệnh nhân điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner điều trị theo dõi Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương: vào khoảng 150 BN, có khoảng 40 BN điều trị hormon tăng trưởng - Thuốc điều trị có nhiều bảo hiểm y tế chi trả 50% - Được giúp đỡ Khoa Nội tiết – Chuyển hóa – Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương 65 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU - Thông qua đề cương: tháng – tháng năm 2018 - Thu thập số liệu: từ tháng năm 2018 - tháng năm 2019 - Xử lý số liệu viết luận văn: từ tháng – tháng năm 2019 - Bảo vệ luận văn : tháng 10 năm 2019 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bondy A.C (2007), “Care of girls and women with Turner syndrome: A Guideline of the Turner syndrome Study Group”, Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 92(1), pp 10-25 Saenger P., Wikland A., Conway G.S., et al (2001), “Recommendation for the diagnosis and management of Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86(7), pp 3061-3069 Saenger P (2008), “Turner syndrome”, Pediatric Endocrinology Saunders 3rd edition edited by Sperling M.A., 610-661 Bùi Phương Thảo(2012), “ Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhận xét kết điều trị hội chứng Turner” Nguyễn Viết Tiến, Ngơ Văn Tồn(2006), “Tỷ số giới tính sinh Việt Nam”, Nghiên cứu y học Trường Đại học Y Hà Nội, 56(4), tr 110 Gravholt C.H., Juul S., Naeraa R.W., Hansen J (1996), “Prenatal and postnatal prevalence of Turner’s syndrome: a registry study”, British Medical Journal, 312, pp 16-21 Nielsen J., Wohlert M (1991), “Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arthur, Denmark”, Human Genetics, 87(1), pp 81-83 Elsheikh M., Dunger D.B., Conway G.S., Wass J.A.H (2002), “Turner’s syndrome in adulthood”, Endocrine Review, 23(1), pp 120-140 Jung M.P., Cardoso M.A., Villar M.M., et al (2009), “Revisiting establishment of the etiology of Turner syndrome”, History, Ciencias, Health, 16(2), pp 361-76 10 Mueller F.R., Young D.I (1998), “Principles of human genetics”, Emery’s Elements of medical genetics Churchill Livingstone 10th edition, pp 1-134 11 Zinn A.R., Tonk V.S., Chen Z., et al (1998), “Evidence for a Turner syndrome locus or loci at Xp11.2-p22.1”, Americal Journal of Human Genetics, 63, pp 1757-17566 12 Coltran R.S., Kumar V., Tucker C (1999), “Genetic disorders”, Pathologic basis of disease Saunder 6th edition, pp 139-187 13 Migeon B.R., Luo S., Jani M., Jeppesen P (1994), “The severe phenotype of females with tiny ring X-chromosomes is associated with inability of these chromosomes to undergo X inactivation”, American journal of human genetics, 55(3), pp 497-504 14 Skuse D., James R.S., Bishop D.V., et al (1997), “Evidence from Turner’s syndrome of an imprinted X-linked locus affecting cognitive function”, Nature, 387(6634), pp 705-708 15 Lim H.J., Kim Y.J., Yang J.H., et al (2002), “Amniotic fluid interphase fluorescent in situ hybridisation (FISH) for detection of aneuploidy; Experience in 130 prenatal cases”, Journal of Korean Medical Science, 17, pp 589-592 16 Migeon B.R., Luo S., Statiowski B.A., et al (1993), “Deficiency transcription of XIST from tiny X chromosomes in females with severe phenotypes”, Proceeding of National Academiy of Science, 90, pp 12025-12029 17 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học hình thái trẻ em người lớn”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 1-46 18 Bộ Y tế (2003), “Các giá trị sinh học chức sinh dục sinh sản”, Các giá trị sinh học người Việt Nam bình thường thập kỷ 90 – kỷ XX Nhà xuất y học, tr 160-165 19 Hoo R.W., Kunze D., Blum W.F., et al (1993), “The somatotropinsomatomedin axis in adult patients with Turner syndrome: measurement of stimulated GH, GH-BP, IGF-I, IGF-II and IGFBP-3 in 25 patients”, Hormone Research, 39(1-2), pp 30-35 20 Lyon A.J., Preece M.A., Grant D.B (1985), “Growth curve for girls with Turner syndrome”, Archives of Diseases in Childhood, 60(10), pp 932-935 21 Naeraa R.W., Nielsen J (1990), “Standards for growth and final height in Turner’s syndrome”, Acta Paediatrica Scandinavica, 79(2), pp 182-190 22 Gravholt C.H (2004), “Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome”, European journal of endocrinology, 151, pp 657-687 23 Mazzanti L., Cacciari E., Gragamaschi R., et al (1997), “Pelvic ultrasonography in patients with Turner syndrome: age-related findings in different karyotypes”, Journal of Pediatrics, 131(1 Pt 1), pp 135-140 24 Sardoso G., Daly R., Haq N.A., et al (2004), “Current and lifetime psychiatric illness in women with Turner syndrome”, Gynecogical Endocrinol, 19(6), pp, 313-319 25 Murphy D.G., Alen G., Haxby J.V., et al (1994), “The effects of sex steroids, and the X chromosome, on female brain function: a study of the neuropsychology of adult Turner syndrome”, Neuropsychologia, 32(11), pp 1309-1323 26 Wilhelmsen K.L., Bryman I., Windh M., Wihelmsen L (1999), “Osteoporosis and fractures in Turner syndrome-importance of growth promoting and oestrogen therapy”, Clinical Endocrinology, 51(4), pp 497-502 27 Bakalov V.K., Van P.L., Baron F., et al (2004), “Growth hormone therapy and bone mineral density in Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(10), pp 4886-4889 28 Baena N., Vigan C., Cariati E, et al (2004), “Turner syndrome: evaluation of prenatal diagnosis in 19 European registries”, American Journal of Medical Genetics, 129A(1), pp 16-20 29 Surerus E., Huggon I.C., Allan L.D (2003), “Turrner’s syndrome in fetal life”, Ultrasound Obstet Genecol, 22(3), pp 264-267 30 Guyton A.C, and Hall J.E ( 2006 ) Physiological functions of Growth Hormone Textbook of Medical physiology, 921-927 31 Lê Đức Trình (2003), “Nội tiết học sinh sản nữ”, Hormon nội tiết học Nhà xuất y học, tr 176-89 32 Rosenfeld R.G., Attie K.M., Frane J., et al (1998), “Growth hormone therapy of Turner’s syndrome: beneficial effect on adult height”, Journal of pediatrics, 132(2), pp 319-324 33 Quigley C.A., Crowe B.J., Anglin G., et al (2002), “Growth hormone and low dose estrogen in Turner syndrome: results of a United States multi-center trial to near-final height”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(5), pp 2033-2041 34 The Canadian Growth Hormone Advisory Committee (2005), “Impact of growth hormone supplementation on adult height in Turner syndrome: results of the Canadian randomized trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 88, pp 1119-1125 35 Davenport M.L., Crowe B.J., Travers S.H., et al (2007), “Growth hormone treatment of early growth failure in toddlers with Turner syndrome: a randomized, controlled, multicenter trial”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 87(8), pp 3618-3623 36 Wasniewska M., Luca F., Bergamaschi R., et al (2004), “Early treatment with GH alone in Turner syndrome: prepubertal catch-up growth and waning effect”, European Journal of Endocrinology, 151, pp 567-572 37 Joss E.E., Jullis P.E., Werder E.A., et al (1997), “Growth promotion and Turner-specific bone age after therapy with growth hormone and in combination with oxandrolone: when should therapy be started in Turner syndrome? ”, Hormone Research, 147(3), pp 102-109 38 Ranke M.B., Rartsch C.J., Lindberg A., et al (2002), “Adult height after GH therapy in 188 Ullrich-Turner syndrome patients: results of the German IGLU Follow-up study 2001”, European journal of endocrinology, 147, pp 625-633 39 Wyatt D (2004), “Lesson from the National Cooperative Growth Study”, European Journal of Endocrinology, 151, pp 855-859 40 Rosenfeld R.G., Cohen P (2003), “Disorders of growth hormone/insulin-like growth factor secretion and action”, Pediatric endocrinology Saunder, pp 211-288 41 Guttmann H., Winer Z., Nikolski E., et al (2001), “Choosing an oestrogen replacement therapy in young adult women with Turner syndrome”, Clinical Endocrinology, 54(2), pp 159-164 42 Paterson W.F., Hollman A.S., Donaldson M.D (2002), “Poor uterine development in Turner syndrome with oral oestrogen therapy”, Clinical endocrinology, 56(3), pp 359-365 43 Piippo S., Linko H., Kainulainen P., Sipila I (2004), “Use of percutaneous estrogen gel for induction of puberty in girls with Turner syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 89(7), pp 3241-3247 44 Massa G., Maes M., Heinrichs C., et al (1993), “Influence of spontaneous or induced puberty on the growth promoting effect of treatment with growth hormone in girls with Turner’s syndrome”, Clinical Endocrinology, 38(3), pp 253-260 45 Vanderschueren-Lodeweyckx M., Massa G., Maes M., et al (1990), “Growth-promoting effect of growth hormone and low dose ethinyl estradiol in girls with Turner’s syndrome”, Journal of clinical endocrinology and metabolism, 70(1), pp 122-126 46 Demetriou E., Emans S.J., Crigler J.F (1984), “Final height in estrogen-treated patients with Turner syndrome”, Obstetric gynecology, 64(4), pp 459-464 47 Spiliotis E.B (2008), “Recombinant human growth hormone in the treatment of Turner syndrome”, Therapeutic and Clinical Risk Management, 4(6), pp 1177-1183 48 Grimberg A., DiVall S.A., Polychronakos C et al (2016) Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency Horm Res Paediatr, 86(6), 361–397 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh nhi:………………… Số hồ sơ:…………………… Hành Họ tên bệnh nhi:…………………………… Ngày tháng năm sinh:…………… Năm nghiên cứu:………………… Địa chỉ:…………………………………………………………………………… Họ tên bố/mẹ:…………………………………… Điện thoại:…………… … Tiền sử sản khoa Cân nặng sinh:……………gam Sinh non □ Có □ Khơng Bao nhiêu tuần:………… Thơng tin bệnh lý trình điều trị Ngày tháng năm đến khám:………….…………………………………………… Ngày tháng năm bắt đầu điều trị:………………………………………………… 10 Liều GH khởi đầu:……….mg/kg/24h 11 Liều GH tối đa………mg/kg/24h 12 Chiều cao, cân nặng, IGF-1 tuổi xương qua năm điều trị Thời điểm Đến khám Trước điều trị Ngày/T6 Ngày/T12 Ngày/T18 Ngày/T24 Ngày/T30 Ngày/T36 Ngày/T42 Ngày/T48 Ngày/T52 Ngày/T58 Ngày/T60 Dừng điều trị Chiều cao (cm) Cân nặng (kg) IGF-1 (ng/ml) Tuổi xương Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày………… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… Ngày……… 13 Ngày dừng:……………………………………………………………………… 14 Thời điểm dừng sau tiêm GH liên tục…………… tháng 15 Thời điểm tiêm GH lại:……………………………………………………… 16 Lý dừng:………………………………………………………………… Tác dụng không mong muốn 17 Triệu chứng………………………… 18 Thời điểm xuất hiện:………………… 19 Can thiệp:……………………………20.Tiến triển:………………………… 21 Thời điểm hết triệu chứng……………………………………………………… Hà Nội, ngày tháng Nghiên cứu viên năm ... điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner bệnh viện Nhi Trung ương đề tài tiến hành với hai mục tiêu: Nhận xét kết điều trị hormon tăng trưởng trẻ bị hội chứng Turner bệnh viện Nhi Trung. .. chiều cao trưởng thành bệnh nhân hội chứng Turner điều trị phối hợp với hormon tăng trưởng [44],[45] không điều trị phối hợp với hormon tăng trưởng [46] 21 Khi điều trị hội chứng Turner, cần... nghiên cứu tăng tuổi xương bệnh nhân hội chứng Turner điều trị hormon tăng trưởng có nhận xét tăng trưởng chiều cao không tương xứng với việc tăng tuổi xương nhanh bệnh nhân hội chứng Turner tuổi