BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN C HNH ĐáNH GIá KếT QUả HóA Xạ TRị ĐồNG THờI UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB TạI BệNH VIệN PHổI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Ung th Mó số : CK 62722301 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa II hoàn thành cố gắng nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu - Nguyên Phó Giám đốc Bệnh viện K, Nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, tận tình hướng dẫn chi tiết, góp nhiều ý kiến quan trọng tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận văn PGS.TS Lê Văn Quảng - Phó Giám đốc Bệnh viện K, Chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn tới: Ban Giám hiệu Trường, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Ung thư,Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu Ban Giám đốc Bệnh viện Phổi Trung ương, Lãnh đạo toàn thể cán khoa Ung bướu, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Phổi Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tơi đến người bệnh, gia đình người bệnh tin tưởng tôi, giúp đỡ tôi, hợp tác tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu, thực luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới người thân gia đình bạn bè, đồng nghiệp bên tôi, chia sẻ động viên khích lệ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2018 Nguyễn Đức Hạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Đức Hạnh, học viên chuyên khoa II, khóa 30, chuyên ngành ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu Nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2018 Người viết Nguyễn Đức Hạnh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BCTT Bạch cầu trung tính Hb Huyết sắc tố CT – Scan Computer Tomography Scan (Chụp cắt lớp vi tính) ECOG Eastern Cooperative oncology Group (Nhóm hợp tác nghiên cứu ung thư miền đơng nước Mỹ) HMMD Hóa mơ miễn dịch HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời HXTTT Hóa xạ trị SHPT Sinh học phân tử UTPNP Ung thư phổi nguyên phát UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTBM Ung thư biểu mô UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTMNTKNT Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết UICC Union Internationale Contrele Cancer (Hiệp hội quốc tế kiểm soát ung thư) RECIST Respone Evaluation in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá khối u đặc) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi yếu tố nguy .3 1.1.1 Tỷ lệ mắc 1.1.2 Các yếu tố nguy .4 1.2 Đặc điểm lâm sàng 1.2.1 Diễn tiến tự nhiên ung thư phổi 1.2.2.Triêu chứng lâm sàng thường gặp .6 1.3.Chẩn đoán giai đoạn bệnh 1.3.1.Vai trò phương tiện chẩn đốn hình ảnh 1.3.2 Phân loại TNM 1.4 Đặc điểm mô bệnh học 11 1.5 Đặc điểm điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 15 1.5.1 Cơ sở phối hợp hóa xạ trị 16 1.5.2.Phác đồ hóa-xạ trị đồng thời .18 1.5.3 Độc tính hố-xạ trị đồng thời .19 1.6 Một số hướng nghiên cứu HXT đồng thời giới 20 1.6.1 Phẫu thuật sau kết thúc HXTĐT 20 1.6.2 Ứng dụng hóa chất hệ 20 1.6.3 Ứng dụng kiểu cách phối hợp .21 1.6.4 Tăng liều xạ trị HXTĐT 21 1.6.5 Phối hợp liệu pháp nhắm trúng đích đồng thời xạ trị .22 1.7 Tình hình nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi KTBN Việt Nam .22 1.8 Các thuốc máy xạ trị nghiên cứu .25 1.8.1 Máy xạ trị sử dụng nghiên cứu .25 1.8.2 Các thuốc hóa chất sử dụng nghiên cứu 25 CHƯƠNG 27 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1.Đối tương nghiên cứu .27 2.1.1.Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu: 28 2.3.Các bước tiến hành 28 2.3.1.Qui trình chẩn đốn 28 2.3.2 Qui trình hóa xạ trị 28 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 34 2.4.1 Bệnh án nghiên cứu : 34 2.4.2 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng 35 2.4.3 Đánh giá tác dụng không mong muốn 36 2.4.4 Theo dõi người bệnh sau điều trị 37 2.5 Xử lý số liệu 38 2.6 Đạo đức nghiến cứu 38 CHƯƠNG 40 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Lâm sàng cận lâm sàng .40 3.1.1 Tuổi giới .40 3.1.2.Triệu chứng lâm sàng nhập viện 41 3.1.3 Chỉ số thể trạng trước điều trị 42 3.1.4 Vị trí u nguyên phát 42 3.1.5 Kích thước u nguyên phát 42 3.1.6 Hình thái tổn thương phế quản 43 3.1.7 Phân loại mô bệnh học .43 3.2.Kết điều trị tác dụng phụ .44 3.2.1 Đáp ứng điều trị 44 3.2.2.Thời gian sống 46 3.2.3 Tác dụng không mong muốn phác đồ 51 CHƯƠNG 53 BÀN LUẬN .53 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 53 4.1.1.Tuổi giới .53 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng nhập viện 55 4.1.3.chỉ số hoạt động thể 55 4.1.4 Đặc điểm u nguyên phát 56 4.1.5 Đặc điểm tổn thương xâm lấn lòng phế quản 57 4.1.6.Đặc điểm mô bệnh học 58 4.2 Kết điều trị 60 4.2.1.Đáp ứng điều trị 60 4.2.2.Liên quan đáp ứng số yếu tố 61 4.2.3.Thời gian sống 62 4.2.4.Đánh giá yếu tố tiên lượng sống 65 4.2.5 Tác dụng phụ huyết học huyết học .66 KẾT LUẬN 72 KHUYẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (RECIST phiên 1.0) 35 Bảng 2.2 Phân độ viêm thực quản theo NCI-CTC phiên 2.0 .37 Bảng 3.1: Tuổi 40 Bảng 3.2: Giới 40 Bảng 3.3: Triệu chứng lâm sàng nhập viện 41 Bảng 3.4: Chỉ số thể trạng trước điều trị 42 Bảng 3.5: vị trí u nguyên phát 42 Bảng 3.6: Kích thước u nguyên phát 43 Bảng 3.7: Hình thái tổn thương phế quản 43 Bảng 3.8: Phân loại mô bệnh học .43 Bảng 3.9: Đáp ứng chung sau điều trị 44 Bảng 3.10: Đáp ứng theo mô bệnh học 45 Bảng 3.11 Đáp ứng theo nhóm tuổi 45 Bảng 3.12: Đáp ứng theo số toàn trạng ( PS ) 46 Bảng 3.13: Sống thêm không bệnh tiến triển sống thêm toàn 46 Bảng 3.14: Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) sống tồn (OS) theo mô bệnh học .48 Bảng 3.15: Sống khơng bệnh tiến triển sống tồn 49 theo nhóm tuổi 49 Bảng 3.16: Tác dụng phụ huyết học, gan, thận 51 Bảng 3.17: Một số tác dụng không mong muốn khác 52 Bảng 4.1 Đáp ứng điều trị 61 Bảng 4.2 Độc tính điều trị độ – nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời 68 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS) 47 Biểu đồ 3.2 : Thời gian sống tồn ( OS ) 47 Biểu đồ 3.3: Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển theo mô bệnh học (PFS) 49 Biểu đồ 3.4: Thời gian sống thêm tồn theo mơ bệnh học (OS) 49 Biểu đồ 3.5: Thời gian sống thêm không bệnh tiến triển theo nhóm tuổi 50 Biểu đồ 3.6: Thời gian sống thêm toàn theo nhóm tuổi (OS) .51 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh vi thể carcinơm tuyến 13 Hình 1.2 Hình ảnh vi thể carcinơm tế bào vẩy 14 Hình 1.3 Hình ảnh vi thể carcinơm tế bào lớn 14 Hình 2.1 Các thể tích xạ trị 32 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát (UTPNP) vấn đề sức khỏe phổ biến nam nữ giới giới Việt nam, chiêm tỷ lệ gần 13% tổng số bệnh nhân ung thư gây tử vong cho khoảng 1,2 triệu người năm toàn cầu Tại Hoa kỳ số bệnh nhân tử vong ung thư phổi lớn tử suất bệnh lý ung thư thường gặp khác ung thư vú, ung thư trực tràng ung thư tiền liệt tuyến cộng lại Tại Việt nam kết ghi nhận ung thư quần thể bước đầu cho thấy UTPNP có suất độ cao hai giới, ước tính năm có 20.000 bệnh nhân UTPNP xuất nước Đây thực ghánh cho ngành y tế cho xã hội , Ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm 75 – 80% số bệnh nhân ung thư phổi Đối với bệnh nhân giai đoạn sớm điều trị phẫu thuật đạt tỷ lệ sống năm đến 40% Tuy nhiện đáng tiếc phần lớn bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn muộn, giai đoạn III chiếm khoảng 35% Mặc dù có nhiều tiến điều trị tiên lượng bệnh nhân phát bệnh giai đoạn khiêm tốn với tỷ lệ sống năm từ 10 – 15% Trong thập niên 1980 xạ trị đơn phương pháp điều trị lựa chọn bệnh nhân định phẫu thuật, nhiên tỷ lệ sống năm thường 10% Những thập niên 1990 – 2000 chứng kiến trào lưu tiến hành nhiều nghiên cứu pha III phối hợp hóa xạ trị theo kiểu (hóa xạ tri tuần tự) kiểu lúc (hóa xạ trị đồng thời) Hầu hết nghiên cứu cho kết sống cải thiện rõ rệt so với xạ trị đơn ,, Auperin cộng (2010) thực phân tích gộp sáu thử nghiệm lâm sàng khác 1205 bệnh nhân UTPKTBN so sánh hóa xạ trị đồng thời hóa xạ trị Kết cho thấy hóa xạ trị đồng thời làm giảm nguy tử vong tương đối đến 16%, tăng tuyệt đối tỷ lệ sống sau năm lên 5,7% tỷ lệ sống năm lên đến 4,5% Vì phối hợp hóa xạ trị đồng thời xem liệu pháp điều trị chuẩn cho bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIa không phẫu thuật giai đoạn IIIb hưỡng dẫn thực hành lâm sàng châu Âu Hoa kỳ , Vấn đề gây trở ngại cho việc ứng dụng rộng rãi HXTĐT lâm sàng độc tính liên quan điều trị, sử dụng thuốc hóa trị hệ hai Với nỗ lực tối ưu hóa hiệu hóa xạ trị đồng thời, gần tác giả tập trung nghiên cứu việc sử dụng thuốc hệ (thế hệ 3) Trong xu hướng việc phối hợp đơi hóa chất Paclitaxel – Carboplatin xem phác đồ mang tính tham khảo nghiên cứu pha III đa trung tâm Mỹ châu Âu , Tại Nhật Bản Paclitaxel – Carboplatin xem phác đồ mang tính tham khảo nghiên cứu pha III nhóm Ung thư lồng ngực Tây Nhật Bản Tại Việt nam phương tiện xạ trị thiếu thốn, việc áp dụng phối hợp hóa xạ trị đồng thời điều trị ung thư nói chung nhiều mẻ thách thức Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hóa xạ trị đồng thời có số nghiên cứu trung tâm lớn Bệnh viện K, Bệnh viện Bạch Mai, Viện Quân Y 103 Tuy nhiên Bệnh viện Phổi trung ương chưa có nghiên cứu đánh giá Do thực nghiên cứu: “Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb Bệnh viện Phổi trung ương” nhằm mục tiêu sau Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb Bệnh viện phổi trung ương Đánh giá kết số tác dụng khơng mong muốn phác đồ hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb CHƯƠNG 69 đồ có xạ trị Các tác dụng phụ ngồi hệ huyết học có liên quan đến hóa chất xạ trị thường gặp bệnh nhân biểu mệt mỏi, buồn nôn nơn độc tính thường xun gắp có liên quan đến hóa chất rụng tóc Viêm thực quản thường gặp trình điều trị sau xạ khoảng 40Gy nhiên cho người bệnh tạm nghỉ xạ dùng thuốc kháng viêm , corticoid, thuốc giảm tiết dịch vị bao bọc niêm mạc hồi phục nghiên cứu chung tơi khơng có trường hợp phải ngưng điều trị gặp phải tác dụng phụ Viêm xơ phổi thường gặp sau thời gian xạ trị, trường hợp gặp viêm xơ phổi trình điều trị xạ nhiên chủ yếu mức độ nhẹ trung bình nên khơng gây tình trạng suy hơ hấp cho người bệnh, nghiên cứu gặp trường hợp gây suy hô hấp viêm xơ phổi sau xạ Về độc tính viêm thực quản nghiên cứu chúng tơi gặp 24,2% mức độ nhẹ, khơng có trường hợp mức độ nặng phải nuôi dưỡng đường tĩnh mạch độc tính diễn thời gian ngắn, chủ yếu viêm cấp thời gian điều trị ổn định sau điều trị, nghiên cứu không gặp trường hợp viêm thực quản mạn tính gây sẹo hẹp thực quản cần phải can thiệp nong thực quản Một số nghiên cứu nước có tỷ lệ viêm thực quản xạ cao nghiên cứu Bùi Cơng Tồn cộng báo cáo viêm thực quản cấp xạ chiếm tỷ lệ 54% chủ yếu độ (40%) Lê Tuấn Anh, viêm thực quản cấp chiểm tỷ lệ 66,7% viêm độ chiếm 43,2% Vũ Hữu Khiêm, viêm thực quản chiếm tỷ lệ 26,4% tương đồng với nghiên cứu nhiên nghiên cứu Vũ Hữu Khiêm gặp viêm thực quản mức độ nặng chiếm tỉ lệ 9,1% Nghiên cứu Huber cộng tai Đức cho thấy viêm thực quản độ 3, độ chiểm tỷ lệ 12,8 % nhóm hóa xạ trị đồng thời gặp 6,5% 70 bệnh nhân nhánh xạ trị Vokes cộng nhận triệu chứng khó nuốt độ nhóm bệnh nhân điều trị hóa chất dẫn đầu hóa trị đồng thời đơn 32% 14% Belani quan sát thấy viêm thực quản độc tính chỗ thường gặp mức độ nặng nề (chiếm 28%) có phối hợp hóa xạ trị đồng thời Kết độc tính viêm thực quản độ 3, tác giả cao nghiên cứu chúng tơi Nhóm ngiên cứu Nhật báo cáo tỉ lệ viêm thực quản mức độ nặng tương đối thấp (7,5%) nhánh phối hợp hóa xạ trị có sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin so với phác đồ hóa chất hệ phối hợp Mitomycin – Vindesine – Cisplatin phác đồ Irinotecan – Caboplatin Trong nghiên cứu tỷ lệ viêm thực quản tương đối thấp so với nghiên cứu tương tự phác đồ hóa xạ trị chúng tơi dùng hóa chất liều thấp chu kỳ theo tuần Về tác dụng phụ viêm xơ phổi xạ nghiên cứu thường gặp quãng thời gian sau kết thúc xạ trị chiếm tỉ lệ 42,4% chủ yếu mức độ nhẹ khơng gây nên tình trạng suy hơ hấp, nhiên tình trạng viêm xơ thường diễn biến mạn tính không hồi phục, kết nghiên cứu tương đồng với Lê Tuấn Anh (45%) , cao nghiên cứu Vũ Hữu Khiêm (28%) Tỷ lệ viêm xơ phổi thấp số nghiến cứu nước Beladi cà cộng sự, Vokes cộng Điều lý giải chúng tơi có lựa chọn bệnh nhân tích vị trí khối u ngun phát phù hợp đảm bảo thơng số tiên đốn độc tính viêm xơ phổi xạ V20 giới hạn cho phép (V20 < 35%) Các nghiên cứu Hoa Kỳ đư tiêu chí lựa chọn bệnh nhân theo khả xạ trị vào phổi Theo nghiên cứu Nhật bản, Yamamoto cộng giải thích tỷ lệ độc tính viêm xơ phổi liên quan đến xạ trị thấp họ ứng dụng tiến kỹ thuật xạ trị đại góp phần giảm tỷ lệ viêm thực quản viêm phổi xạ trị 71 Nghiên cứu ghi nhận 47% bệnh nhân có nơn buồn nơn chủ yếu mức độ nhẹ, có 6,1% nơn mức độ trung bình, khơng có trường hợp gây nôn nặng, kết cao nghiên cứu Bùi Cơng Tồn cộng Bệnh viện K ghi nhận nơn hóa trị 28%, nhiên nôn gặp mức độ tương đồng với nghiên cứu ( 6%) Các nghiên cứu nước ghi nhận tỉ lệ buồn nôn/nôn mức độ nặng gặp sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin, tỷ lệ từ – 8,1% , , , Viêm da triệu chứng thường xuyên gặp điều trị tia xạ, kết nghiên cứu viêm da mức độ nhẹ (xạm da) chiếm tỉ lệ 100%, phân bổ nhiều trường chiếu kỹ thuật xạ trị 3D – CRT nên ghi nhận viêm da vùng xạ mức độ nhẹ, trường hợp bị viêm da cáp mức độ nặng làm gián đoạn liệu trình điều trị, kết nghiên cứu tương đồng với nghiến cứu Bệnh viện K ghi nhận 100% bệnh nhân bị viêm da chủ yếu độ 1, độ có 6% viêm d độ 3, khơng có trường hợp viêm da độ Một số nghiên cứu khác nước cho thấy tỷ lệ viêm da xạ thấp nghiên cứu chúng tội Lê Tuấn Anh Bệnh viện Chợ Rẫy (48,3%) Vũ Hữu Khiêm Bệnh viện Bạch Mai (52,4%) Trong nghiên cứu triệu chứng chủ quan mệt mỏi/ chán ăn thường gặp (86,4%) chủ yếu gặp mức độ nhẹ có 9,1% gặp mức độ trung bình, khơng có trường hợp gặp mức độ nặng có lẽ chúng tơi dùng hóa chát đồng thời liều thấp chu kỳ theo tuần góp phần góp phần giảm mức độ mệt mỏi/chán ăn Nghiên cứu Lê Tuấn Anh Bệnh viện Chợ Rẫy ghi nhận tác dụng phụ mệt mỏi/ chán ăn thường gặp (80%) chủ yếu mức độ nhẹ, mức độ nặng gặp 23,3%, kết tương đồng với nghiên cứu 72 Nghiên cứu Bệnh viện K , tỷ lệ mệt mỏi/chán ăn gặp 100% trường hợp cao nghiên cứu chúng tơi có lẽ nghiên cứu Bệnh viện K sử dung phác đồ hóa chất đồng thời có cisplatin loại hó chất có tác dụng phụ gây nôn mạnh nên tỉ lệ mệt mỏi/chán ăn cao Nghiên cứu Vũ Hữu Khiêm Bệnh viện Bạch Mai sử dụng hóa chất đồng thời tương đồng với nghiên cứu tỷ lệ mệt mỏi /chán ăn thấp nhiên cứu chúng tơi nghiên cứu Bệnh viện Bạch sử dụng kỹ thuật mô PET – CT nên trường chiếu tối ưu làm giảm mệt mỏi/chán ăn xạ Rụng tóc tác dụng phụ thường gặp nhiều loại hóa chất khác đa số hóa chất ung thư gây rụng tóc mức độ nặng sau đến chu kỳ hóa chất tóc dụng tồn bộ, có số hóa chất gây dụng tóc mức độ nhẹ nhóm Vinorelbin, Pemetrexad Trong nghiên cứu chúng tơi hai loại hóa chất sử dụng đồng thời Paclitaxel Carboplatin gây dụng tóc mạnh, nhiên chúng tơi sử dụng liều thấp chu kỳ theo tuần nên mức độ dụng tóc gặp mức độ nhẹ (98,5%) khơng có trường hợp bị rụng tóc mức độ nặng Nghiên cứu Lê Tuấn Anh Bệnh viện Chợ Rẫy tỷ lệ rụng tóc thấp nghiên cứu (41,7%) chủ yếu mức độ nhẹ KẾT LUẬN 73 Qua nghiên cứu 66 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB điều trị phác đồ hóa xạ trị đồng thời khoa Ung bướu Bệnh viện Phổi Trung ương rút số kết luận sau: 1.Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng - Tuổi: nhóm tuổi gặp nhiều 50 – 60 chiếm 50%, tiếp đến nhóm tuổi 60 chiếm 36,4% Tuổi trung bình 57,2, bệnh nhân tuổi thấp 41, bệnh nhân tuổi cao 73 - Giới: nam chiếm tỷ lệ cao với tỷ lệ 86,4%, nữ chiếm 13,6% - Triệu chứng lâm sàng thường gặp nhập viện: Các triệu chứng lâm sàng thường gặp đau ngực 71,2%, gày sút cân 62,1%, mệt mỏi 60,6%, ho khan 51,5% Các triệu chứng ho máu, đau ngực, sút cân gặp nhiều nhóm biểu mơ vẩy - Tồn trạng: Đa số bệnh nhân có tồn trạng sức khỏe tốt, PS = chiếm tỷ lệ 62,7%, PS = chiếm tỷ lệ 37,3% - Vị trí kích thước khối u nguyên phát: tỷ lệ vị trí u nguyên phát thùy trái chiếm 37,9%, thùy phải chiếm 27,3%, thùy chiếm 15,2%, thùy trái 13,6%, thùy phải 6,1% Kích thước trung bình khối u 5,97 cm khơng có khác biệt kích thước u nhóm mơ bệnh học - Đặc điểm tổn thương phế quản: ba hình thái tổn thương lòng phế quản thường gặp đáo chít hẹp lòng phế quản chiếm tỷ lệ 67,2%, thâm nhiễm niêm mạc phế quản chiếm 43,1% u sùi lòng phế quản chiếm 29,3% - Đặc điểm mơ bệnh học: típ biểu mơ tuyến phổ biến chiếm tỷ lệ 53%, biểu mô vẩy 22,7%, loại tế bào không nhỏ khác 24,2% Loại biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao nhóm bệnh nhân nữ nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê 74 2.Kết điểu trị tác dụng phụ phác đồ hóa xạ trị đồng thời - Tỷ lệ đáp ứng: tỷ lệ đáp ứng khách quan 80% 9% đáp ứng hoàn toàn 71% đáp ứng phần Tuổi người bệnh, thể trạng người bệnh típ mơ bệnh học khơng có ý nghĩa tiên lượng tỷ lệ đáp ứng điều trị người bệnh -Thời gian sống còn: Trung bình thời gian sống khơng bệnh tiến triển sống tồn 16,9 tháng 20,9 tháng Tỷ lệ sống khơng bệnh tiến triển năm năm 49,5% 31% Tỷ lệ sống tồn năm năm 69,3% 35,5% Típ mơ bệnh học tuổi người bệnh khơng có ý nghĩa tiên lượng thời gian sống khơng bệnh tiến triền cung thời gian sống tồn - Tác dụng phụ: Tác dụng phụ huyết học thường gặp độ giảm huyết sắc tố (78,8%), giảm bạch cầu (68,1%), nhiên chủ yếu mức độ nhẹ độ 1, 2, giảm huyết sắc tố mức độ nặng (1,5%), giảm bạch cầu nặng (4,5%) Tác dụng phụ ảnh hưởng tới chức gan thấp mức độ nhẹ (9,1%), khơng có trường hợp ảnh hưởng tới chức thận Các tác dụng phụ khác chủ yếu mức độ nhẹ, không gặp trường hợp mức độ nặng viêm da (100%), rụng tóc (98,5%), mệt mỏi/chán ăn (86,4%), buồn nôn/nôn (47%), viêm xơ phổi (42,4%), viêm thực quản (24,2%) Tóm lại: Kết điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB phác đồ hóa xạ trị đồng thời với hóa chất Paclitaxel – carboplatin hàng tuần khả quan tác dụng phụ chấp nhận KHUYẾN NGHỊ 75 Kết nghiên cứu sử dụng số liệu tham khảo cho nghiên cứu tương tự có phối hợp hóa xạ trị đồng thời đặc biệt với phác đồ hóa chất Cần có nghiên cứu so sánh kết điều trị phác đồ hóa xạ trị đồng thời với số phác đồ khác áp dụng cho bệnh nhân ung thư phổi KTBN giai đoạn IIIB, phác đồ hóa chất kết hợp với thuốc kháng sinh mạch liệu pháp nhắm trúng đích… TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ…………………………… I HÀNH CHÍNH Họ tên: ………………………………… Tuổi……… Giới …………… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………………………… Điện thoại:…………………………………………………………………… Địa liên lạc: ……………………………………………………………… Ngày vào viện:……………………………………………………………… Ngày viện: ………………………………………………………………… II PHẦN CHUYÊN MÔN 1.Lý vào viện: …………………………………………………………… 2.Thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện: ……………… Các triệu chứng năng: Ho khan Đau ngực Nấc Ho đờm Khó thở Đau vai lan cánh tay Ho đờm máu Khàn tiếng Sốt Ho máu Nuốt nghẹn Mệt mỏi Sút cân 4.Tiền sử thân: Tiền sử bệnh: ………………………………………………………………… Tiền sử hút thuốc: Thuốc lá: Khơng Có Thời gian hút……… năm Thuốc lào: Khơng Có Thời gian hút…………năm 5.Tiền sử gia đình Có người mắc ung thư phổi Có người mắc ung thư khác Toàn thân: Thể trạng: Chiều cao: Hạch thượng đòn: Cân nặng: Có S da: Khơng Chỉ số PS: CT ngực: -U nguyên phát ( T ) Vị trí: TT Phổi phải TG phổi phải TT phổi trái TD phổi trái TD phổi phải Kích thước : …………………….cm Nốt vệ tinh Nốt khác thùy Nốt đối bên -Hạch ( N ): Đường kính ngang nhỏ ≥ cm Rốn phổi: Cùng bên Đối bên Hạch TT: Cùng bên Đối bên Nội soi phế quản: -Vị trí TT: Khí quản Carina Hai bên PQ gốc: Cùng bên Đối bên PQ thùy: Cùng thùy Khác thùy PQ phân thùy : Cùng thùy Khác thùy -Hình thái tổn thương: Thâm nhiễm Loét U sùi Chảy máu Xung huyết Xơ sẹo Chít hẹp 10.Phương pháp lấy bệnh phẩm XN mô bệnh: ST/ CT ST/ SPQ ST hạch ngoại vi 11 Kết mô bệnh: BM tuyến BM Vẩy BM tế bào lớn Khác 12 Chẩn đoán TNM: T: N: BM tuyến vẩy M: 13 Điều trị: - Xạ trị: tổng liều: phân liều: - Hóa chất phác đồ PC chu kỳ theo tuần: số chu kỳ: - Hóa chất phác đồ PC củng cố sau HXT đồng thời: số chu kỳ: 14 Đánh giá đáp ứng theo RECIST Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển 15.Tác dụng phụ phác đồ điều trị: * Tác dụng phụ huyết học chức gan thận Tác dụng phụ (theo độ) Chu kỳ hóa chất theo tuần Huyết sắc tố Bạch cầu Bạch cầu trung tính Tiểu cầu Ure Creatinin GOT GPT *Tác dụng phụ khác Tác dụng phụ (theo độ) Chu kỳ hóa chất theo tuần Buồn nơn/nơn Mệt mỏi/chán ăn Rụng tóc Viêm thực quản Viêm da Viêm xơ phổi 16 Theo dõi sau điều trị - Tiến triển bệnh: Ngày tháng năm - Tử vong liên hệ cuối cùng: Ngày tháng - Kết thúc nghiên cứu: Ngày tháng năm năm DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 HỌ VÀ TÊN Trịnh Ngọc Trương Văn Nguyễn Văn Nguyễn Văn Nguyễn Khắc Lương Ngọc Bùi Thị Phạm Văn Nguyễn Tiến Lê Thị Nguyễn Văn Nguyễn Thị Lê Tiến Nguyễn Thị Đinh Quang Hoàng Tiến Nguyễn Xuân Trần Thị Nguyễn Trung Trần Văn Trần Xuân Ngơ Văn Lý Văn Hồng Thị Ngọc Nguyễn Thị Ngơ Thị Dương Minh Bùi Văn Nguyễn Văn Phạm văn Trần Xn Hồng Cơng Nguyễn Đại Nguyễn Đức V L N A H Q H Nh T Ng Nh Đ Th M V L T Đ G T Th Ph Th T S Đ Q C T T Kh Ngh Ngh Ph NĂM SINH NAM NỮ 58 62 53 64 56 67 62 60 51 53 45 59 60 48 53 55 54 44 57 57 58 62 56 41 61 62 56 61 53 50 46 52 58 63 ĐỊA CHỈ Thanh Hóa Hải Phòng Hà Nội Thái Bình Hải Dương Thanh Hóa Hưng Yên Hưng Yên Hà Nam Điện Biên Hải Phòng Hưng Yên Hà Nội Nam Định Phú Thọ Hà Nội Hà Nội Nam Định Bắc Giang Bắc ninh Nam Định Hà Nam Cao Hà Nội Nghệ An Hà Nội Nam Định Bắc Giang Hưng Yên Phú Thọ Hải phòng Phú Thọ Thái Bình Hà Nội MÃ HỒ SƠ 2254 4150 3473 5171 5276 5621 15807 7721 8672 4785 8395 4967 8551 349 9762 11577 12546 1136 12259 12874 13260 96 404 1619 9875 142 4799 8619 4873 491 6409 5183 11999 800 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Lê Văn Nguyễn Sỹ Nguyễn Văn Nguyễn Quốc Nguyễn Văn Hoàng Danh Lê Văn Nguyễn Thanh Nguyễn Văn Bùi Xuân Trần Văn Nguyễn Hữu Lê Hữu Nguyễn Văn Nguyễn Nam Trần Xuân Ngô Văn Chu Văn Nguyễn Văn Trần Văn Nguyễn Đức Nguyễn Đức Nguyễn Văn Đặng Quốc Lê Hồng Phạm Văn Lê Ngọc Dương Đức Phạm Ngọc Nguyễn Hữu Đỗ Xuân Vũ Thị Đ H M V Kh T Th B Ch Đ Đ M T K T Ch D Đ Th Tr L T H V C Ch D Đ H H H H 60 55 47 73 52 59 66 56 73 57 60 69 70 53 69 56 49 66 51 62 62 48 55 69 67 50 65 46 63 58 61 Xác nhận giáo viên hướng dẫn 54 Thanh Hóa Bắc Giang Hà Nội Thái Bình Quảng Ninh Bắc Giang Vĩnh Phúc Bắc Giang Hưng Yên Phú Thọ Hưng Yên Hà Nội Thanh Hóa Hải Dương Hưng Yên Nam Định Thái Bình Hà Nội Hà Nội Ninh Bình Bắc Ninh Hà Nội Bắc Ninh Hà Nội Nghệ An Ninh Bình Thanh Hóa Hưng n Thanh Hóa Hà Nội Hưng Yên Nam Định 10279 234 3898 4367 10172 4083 11360 14724 8213 10174 1646 14448 159 13175 10077 4652 6814 827 8277 6213 12033 10206 2037 12287 4980 12100 9102 8876 10287 10087 3688 9880 Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện phổi Trung ương PGS.TS Nguyễn văn Hiếu ... hóa xạ trị đồng thời điều trị ung thư nói chung nhiều mẻ thách thức Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hóa xạ trị đồng thời có số nghiên cứu trung tâm lớn Bệnh viện K, Bệnh viện. .. Viện Quân Y 103 Tuy nhiên Bệnh viện Phổi trung ương chưa có nghiên cứu đánh giá Do thực nghiên cứu: Đánh giá kết hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb Bệnh viện Phổi. .. đồng thời ung thư phổi KTBN Việt Nam Tại Việt Nam nghiên cứu hóa xạ trị đồng thời ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn III không mổ lẽ phương pháp điều trị đa mô thức mà sở y tế đáp ứng đồng