BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG MINH KHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, NỘI SOI, ĐỘT BIẾN GEN CDH1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TRẺ TUỔI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG MINH KHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, NỘI SOI, ĐỘT BIẾN GEN CDH1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TRẺ TUỔI Chuyên ngành : Nội khoa Mã số ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.VŨ TRƯỜNG KHANH HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT A BCL BCN C CT DNA dNTP G HDGC HP MRI PCR T UTDD WHO Adenin bờ cong lớn bờ cong nhỏ Cytosine Computer tomography Deoxyribo Nucleotid Acid Deoxyribonucleotid-5-triphosphate Guanine Hereditary diffuse gastric cancer (ung thư dày lan tỏa di truyền) helicopacter pylori Magnetic resonance imaging Polymerase chain reaction(phản ứng khuếch đại gen) thymine ung thư dày world health organization (tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học 1.2 Các yếu tố nguy 1.2.1 Yếu tố môi trường chế độ ăn uống .3 1.2.2 Yếu tố sinh học 1.2.3 Tiền sử bệnh lý dày .5 1.2.4 Yếu tố di truyền .5 1.3 Sơ lược giải phẫu dày: 1.4 Vị trí ung thư: 1.5 Phân loại ung thư dày .7 1.5.1 Phân loại ung thư dày theo đại thể: 1.5.2 Phân loại ung thư dày theo vi thể 1.6 Xếp giai đoạn UTDD theo AJCC 2010: .11 1.7 Ung thư dày thể lan tỏa 12 1.7.1 Ung thư dày thể lan tỏa 12 1.7.2 Ung thư dày lan tỏa di truyền 15 1.8 Chẩn đoán ung thư dày 18 1.8.1 Các triệu chứng lâm sàng 18 1.8.2 Các thăm dò cận lâm sàng .19 1.9 Điều trị tiên lượng ung thư dày 21 1.9.1 Điều trị phẫu thuật 21 1.9.2 Phẫu thuật điều trị triệt 22 1.9.3 Phẫu thuật tạm thời .24 1.9.4 Các phương pháp điều trị khác .24 1.9.5 Các yếu tố tiên lượng ung thư dày 25 1.10 Tổng quan gen CDH1 26 1.10.1 Vị trí cấu trúc gen CDH1 .26 1.10.2 Chức gen CDH1 26 1.10.3 Cơ chế gây bệnh UTDD đột biến gen CDH1 27 1.10.4 Các loại đột biến gen CDH1 .28 1.10.5 Tình hình nghiên cứu gen CDH1 bệnh nhân UTDD thể lan tỏa30 1.11 Một số kỹ thuật sinh học phân tử ứng dụng phát đột biến gen .31 1.11.1 Kỹ thuật PCR 32 1.11.2 Kỹ thuật giải trình tự gen 33 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu .36 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .36 2.3.2 Mẫu nghiên cứu 36 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu .36 2.4 Biến số số nghiên cứu 36 2.5 Cách tiến hành 36 2.5.1 Quy trình tuyển chọn đối tượng nghiên cứu .37 2.5.2 Phương pháp xử lý số liệu 37 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 37 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .37 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .38 3.1.Phân bố bệnh nhân theo giới 38 3.2 Tiền sử thân bệnh lý dày 38 3.3 Tiền sử gia đình ung thư dày 38 3.4 Lý vào viện triệu chứng 39 3.5 Kết nội soi thực quản dày 39 3.6 Hình thái đại thể 39 3.7 Kết mô bệnh học 40 3.8 Tỷ lệ đột biến gen CDH1 40 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 42 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô dày .10 Bảng 1.2 Phân loại giai đoạn UTDD theo AJCC – 2010 12 Bảng 1.3 Một số nghiên cứu gen CDH1 quần thể Châu Á .29 Bảng 3.1 Tiền sử thân bệnh lý dày 38 Bảng 3.2 Tiền sử gia đình ung thư dày 38 Bảng 3.3 Lý vào viện triệu chứng .39 Bảng 3.4 Kết nội soi thực quản dày 39 Bảng 3.5 Hình thái đại thể 39 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 38 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ đột biến gen CDH1 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình thể dày Hình 1.2 Hình ảnh đại thể ung thư dày Hình 1.3 Ung thư biểu mô tế bào nhẫn 13 Hình 1.4 Vị trí gen CDH1 26 Hình 1.5 Vị trí vai trò E-Cadherin kết dính tế bào-tế bào 27 Hình 1.6 Ngun lý kỹ thuật giải trình tự gen 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày loại ung thư thường gặp toàn giới lại nguyên nhân tử vong đứng thứ ung thư với khoảng 723.000 chết hàng năm [1] Ung thư dày người trẻ tuổi ung thư dày bệnh nhân 40 tuổi chiếm khoảng 2-8% Ung thư dày người trẻ tuổi đa phần phát giai đoạn tiến triển kết điều trị hạn chế, tiên lượng xấu Nhiều nghiên cứu giới utdd người trẻ tuổi thường gặp thể lan tỏa phụ nữ [2], [3], [4], [5] [6] Ung thư dày người trẻ tuổi nhiều tác giả giới quan tâm nghiên cứu nhằm lý giải nguyên nhân việc xuất sớm UTDD người trẻ tuổi.Yếu tố môi trường nhiễm Hp nhiều tác giả giới nghiên cứu chưa có giải thích thỏa đáng.Hội chứng UTDD có tính chất gia đình khơng thường gặp nhóm BN trẻ tuổi, tỷ lệ khác nhóm nghiên cứu dao động tử 6-10% [7], [8] Hiện nay, giới tác giả sâu nghiên cứu ung thư dày người trẻ tuổi liên quan đến đột biến gen Các nghiên cứu giới CDH1 gen nằm cánh dài NST 16, mã hóa cho protein E-cadherin, đóng vai trò quan trọng kết dính tế bào – tế bào trì tính tồn vẹn biểu mơ Chính chức quan trọng mà đột biến gen CDH1 làm tăng nguy gây UTDD [9], [10] Đột biến gen CDH1 chứng minh làm tăng nguy phát triển UTDD thể lan tỏa, gặp UTDD thể khác theo phân loại Lauren Nhiều nghiên cứu đột biến CDH1 thị tiên lượng độc lập cho tiên lượng xấu UTDD thể lan tỏa UTDD lan tỏa liên quan đến đột biến gen CDH1, hội chứng di truyền gen trội NST thường, tồn 41 Tổng 3.5 Kết nội soi thực quản dày Bảng 3.4 Kết nội soi thực quản dày Vị trí u Số bệnh nhân Tỷ lệ Tâm vị Thân vị Hang vị 3.6 Hình thái đại thể Bảng 3.5 Hình thái đại thể Số bệnh nhân Tỷ lệ Typ I Typ II Typ III Typ IV 3.7 Kết mô bệnh học 3.8 Tỷ lệ đột biến gen CDH1 1st Qtr 2nd Qtr 42 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ đột biến gen CDH1 43 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 44 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Theo mục tiêu nghiên cứu DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Dự kết nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Humar B Guilford P (2009) Hereditary diffuse gastric cancer: a manifestation of lost cell polarity Cancer Sci, 100(7), 1151–1157 Al-Refaie W.B., Hu C.-Y., Pisters P.W.T cộng (2011) Gastric adenocarcinoma in young patients: a population-based appraisal Ann Surg Oncol, 18(10), 2800–2807 Lai J.F., Kim S., Li C cộng (2008) Clinicopathologic characteristics and prognosis for young gastric adenocarcinoma patients after curative resection Ann Surg Oncol, 15(5), 1464–1469 Clinicopathological aspects and prognostic value with respect to age: an analysis of 3,362 consecutive gastric cancer patients - PubMed - NCBI , accessed: 12/06/2019 Nguyen D.K Maggard-Gibbons M (2013) Age, poverty, acculturation, and gastric cancer Surgery, 154(3), 444–452 Anderson W.F., Camargo M.C., Fraumeni J.F cộng (2010) Agespecific trends in incidence of noncardia gastric cancer in US adults JAMA, 303(17), 1723–1728 Carcinoma of the stomach: A review of epidemiology, pathogenesis, molecular genetics and chemoprevention - PubMed - NCBI , accessed: 12/06/2019 Clinicopathologic characteristics of gastric cancer in a young patient population - PubMed - NCBI , accessed: 13/06/2019 Hereditary Diffuse Gastric Cancer | Cancer.Net , accessed: 12/06/2019 10 Reference G.H CDH1 gene Genetics Home Reference, , accessed: 13/06/2019 11 Ma J., Shen H., Kapesa L cộng (2016) Lauren classification and individualized chemotherapy in gastric cancer Oncol Lett, 11(5), 2959– 2964 12 Graziano F., Humar B., Guilford P (2003) The role of the E-cadherin gene (CDH1) in diffuse gastric cancer susceptibility: from the laboratory to clinical practice Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 14(12), 1705–1713 13 Alberts S.R., Cervantes A., van de Velde C.J.H (2003) Gastric cancer: epidemiology, pathology and treatment Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 14 Suppl 2, ii31-36 14 Parkin D.M (2004) International variation Oncogene, 23(38), 6329– 6340 15 D’Elia L., Rossi G., Ippolito R cộng (2012) Habitual salt intake and risk of gastric cancer: a meta-analysis of prospective studies Clin Nutr Edinb Scotl, 31(4), 489–498 16 Park B., Shin A., Park S.K cộng (2011) Ecological study for refrigerator use, salt, vegetable, and fruit intakes, and gastric cancer Cancer Causes Control CCC, 22(11), 1497–1502 17 Kikuchi S., Crabtree J.E., Forman D cộng (1999) Association between infections with CagA-positive or -negative strains of Helicobacter pylori and risk for gastric cancer in young adults Research Group on Prevention of Gastric Carcinoma Among Young Adults Am J Gastroenterol, 94(12), 3455–3459 18 Murphy G., Pfeiffer R., Camargo M.C cộng (2009) Metaanalysis shows that prevalence of Epstein-Barr virus-positive gastric cancer differs based on sex and anatomic location Gastroenterology, 137(3), 824–833 19 Balfour D.C (1922) FACTORS INFLUENCING THE LIFE EXPECTANCY OF PATIENTS OPERATED ON FOR GASTRIC ULCER Ann Surg, 76(3), 405–408 20 Hu B., El Hajj N., Sittler S cộng (2012) Gastric cancer: Classification, histology and application of molecular pathology J Gastrointest Oncol, 3(3), 251–261 21 Nguyễn Đức H (2006), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mô miễn dịch ung thư dày bệnh viện K, luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 22 Japanese Gastric Cancer Association (2011) Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition Gastric Cancer Off J Int Gastric Cancer Assoc Jpn Gastric Cancer Assoc, 14(2), 101–112 23 Kim D.Y., Park Y.K., Joo J.K cộng (2004) Clinicopathological characteristics of signet ring cell carcinoma of the stomach ANZ J Surg, 74(12), 1060–1064 24 Li C., Kim S., Lai J.F cộng (2007) Advanced gastric carcinoma with signet ring cell histology Oncology, 72(1–2), 64–68 25 Hyung W.J., Noh S.H., Lee J.H cộng (2002) Early gastric carcinoma with signet ring cell histology Cancer, 94(1), 78–83 26 Cơng Đ.Đì Vũ Duy Long (2011), Kết điều trị carcinoma dày tế bào nhẫn, Y học TP Hồ CHí Minh, Tập 15, phụ số 27 Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Văn Tuyên, Nguyễn Văn Bình (2007) Phân loại mô bệnh học ung thư dày Học TPHồ Chí Minh, 11, số 28 Luu C., Thapa R., Woo K cộng (2017) Does histology really influence gastric cancer prognosis? J Gastrointest Oncol, 8(6), 1026–1036 29 Lee J.Y., Gong E.J., Chung E.J cộng (2017) The Characteristics and Prognosis of Diffuse-Type Early Gastric Cancer Diagnosed during Health Check-Ups Gut Liver, 11(6), 807–812 30 Cho S.Y., Park J.W., Liu Y cộng (2017) Sporadic Early-Onset Diffuse Gastric Cancers Have High Frequency of Somatic CDH1 Alterations, but Low Frequency of Somatic RHOA Mutations Compared With Late-Onset Cancers Gastroenterology, 153(2), 536-549.e26 31 Choi J.-H., Kim Y.-B., Ahn J.M cộng (2018) Identification of genomic aberrations associated with lymph node metastasis in diffusetype gastric cancer Exp Mol Med, 50(4), 32 Piessen G., Messager M., Leteurtre E cộng (2009) Signet ring cell histology is an independent predictor of poor prognosis in gastric adenocarcinoma regardless of tumoral clinical presentation Ann Surg, 250(6), 878–887 33 Postlewait L.M., Squires M.H., Kooby D.A cộng (2015) The Prognostic Value of Signet-Ring Cell Histology in Resected Gastric Adenocarcinoma Ann Surg Oncol, 22 Suppl 3, S832-839 34 Kunisaki C., Shimada H., Nomura M cộng (2004) Therapeutic strategy for signet ring cell carcinoma of the stomach Br J Surg, 91(10), 1319–1324 35 Li X., Wu W.K.K., Xing R cộng (2016) Distinct Subtypes of Gastric Cancer Defined by Molecular Characterization Include Novel Mutational Signatures with Prognostic Capability Cancer Res, 76(7), 1724–1732 36 Guilford P., Hopkins J., Harraway J cộng (1998) E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer Nature, 392(6674), 402–405 37 Pharoah P.D., Guilford P., Caldas C cộng (2001) Incidence of gastric cancer and breast cancer in CDH1 (E-cadherin) mutation carriers from hereditary diffuse gastric cancer families Gastroenterology, 121(6), 1348–1353 38 Liu Y.-C., Shen C.-Y., Wu H.-S cộng (2006) Mechanisms inactivating the gene for E-cadherin in sporadic gastric carcinomas World J Gastroenterol, 12(14), 2168–2173 39 Corso G., Marrelli D., Pascale V cộng (2012) Frequency of CDH1 germline mutations in gastric carcinoma coming from high- and low-risk areas: metanalysis and systematic review of the literature BMC Cancer, 12, 40 Kaurah P Huntsman D.G (1993) Hereditary Diffuse Gastric Cancer GeneReviews® University of Washington, Seattle, Seattle (WA) 41 Đoàn Hữu Nghị (2012), Ung thư dày, Cập nhật bệnh thường gặp lâm sàng bệnh viện, Nhà xuất y học 42 Wang K., Yuen S.T., Xu J cộng (2014) Whole-genome sequencing and comprehensive molecular profiling identify new driver mutations in gastric cancer Nat Genet, 46(6), 573–582 43 Paplomata E Wilfong L (2011) Signet ring cell carcinoma of the ampulla of Vater with leptomeningeal metastases: a case report J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 29(21), e627-629 44 Jerraya H., Saidani A., Khalfallah M cộng (2013) Management of liver metastases from gastric carcinoma: where is the evidence? Tunis Med, 91(1), 1–5 45 Wu X.-J., Yuan P., Li Z.-Y cộng (2013) Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy improves the survival of gastric cancer patients with ovarian metastasis and peritoneal dissemination Tumour Biol J Int Soc Oncodevelopmental Biol Med, 34(1), 463–469 46 Trịnh Hồng Sơn (2001), Nghiên cứu nạo vét hạch điều trị phẫu thuật ung thư dày, Luận án tiến sỹ Y học, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 47 Li C., Oh S.J., Kim S cộng (2009) Macroscopic Borrmann type as a simple prognostic indicator in patients with advanced gastric cancer Oncology, 77(3–4), 197–204 48 Oliveira C., Sousa S., Pinheiro H cộng (2009) Quantification of epigenetic and genetic 2nd hits in CDH1 during hereditary diffuse gastric cancer syndrome progression Gastroenterology, 136(7), 2137–2148 49 Berx G., Becker K.F., Höfler H cộng (1998) Mutations of the human E-cadherin (CDH1) gene Hum Mutat, 12(4), 226–237 50 Becker K.F., Reich U., Schott C cộng (1999) Identification of eleven novel tumor-associated E-cadherin mutations Mutations in brief no 215 Online Hum Mutat, 13(2), 171 51 Oliveira C., Bordin M.C., Grehan N cộng (2002) Screening Ecadherin in gastric cancer families reveals germline mutations only in hereditary diffuse gastric cancer kindred Hum Mutat, 19(5), 510–517 52 Corso G., Carvalho J., Marrelli D cộng (2013) Somatic mutations and deletions of the E-cadherin gene predict poor survival of patients with gastric cancer J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 31(7), 868–875 53 Kim S., Ki C.S., Kim K.-M cộng (2011) Novel mechanism of a CDH1 splicing mutation in a Korean patient with signet ring cell carcinoma BMB Rep, 44(11), 725–729 54 Lee Y.-S., Cho Y.S., Lee G.K cộng (2014) Genomic profile analysis of diffuse-type gastric cancers Genome Biol, 15(4), R55 55 Chen K., Yang D., Li X cộng (2015) Mutational landscape of gastric adenocarcinoma in Chinese: implications for prognosis and therapy Proc Natl Acad Sci U S A, 112(4), 1107–1112 56 Tạ Thành Văn (2010), PCR số kỹ thuật y sinh học phân tử, Nhà xuất y học, Hà Nội 57 Hồ Huỳnh Thùy Dương (2005), Sinh học phân tử, Nhà xuất giáo dục, Hà Nội PHỤ LỤC PHỤ LỤC QUY TRÌNH TÁCH DNA TỪ MÔ ĐÚC PARAFFIN - Cắt mảnh mẫu dày µm - Chuyển mẫu vào ống microcentrifuge ml - Thêm 1000 µl buffer DP trộn - Ủ 560C phút ly tâm cho khơng có giọt dính nắp ống - Loại bỏ cẩn thận buffer DP, tốt pipet, tránh làm mảnh mô - Thêm 180 µl buffer FPL trộn hoàn toàn vortex mạnh - Thêm 20 µl dung dịch Proteinase K trộn đều, ủ 560C - Ủ 900C ly tâm cho giọt nắp ống - Thêm 200 µl buffer FPB tube trộn hoàn toàn, ly tâm cho khơng có giọt nắp ống - Thêm 200 µl ethanol tuyệt đối vào mẫu, trộn đều, ly tâm cho khơng có giọt nắp ống - Chuyển tất dung dịch vào cột SV cẩn thận, ly tâm phút (>8000 vòng/phút), thay vào ống - Thêm 600 µl buffer BW, ly tâm phút (>8000 vòng/phút), thay vào ống - Thêm 700 µl buffer TW, ly tâm phút (>8000 vòng/phút), thay vào ống Lấy phần qua cột SV cho vào ống đựng - Ly tâm tốc độ tối đa (>13000 vòng/phút) để loại bỏ buffer thừa Sau chuyển cột SV vào ống microcentifuge - Thêm 50 µl buffer AE, ủ phút nhiệt độ thường Ly tâm tốc độ tối đa (>13000 vòng/phút) phút PHỤ LỤC QUY TRÌNH TÁCH DNA TỪ MÁU TỒN PHẦN - Hút 20 µl dịch proteinase K vào ống ependoff 1,5ml - Hút 200 µl máu tồn phần vào ống có proteinase K - Thêm 200 µl buffer BL vortex để trộn hoàn toàn, ủ 560C 10 phút - Thêm 200 µl ethanol tuyệt đối trộn nhẹ nhàng - Chuyển hỗn hợp vào cột SV li tâm 8000 vòng/phút loại bỏ dịch lọc - Thêm 600 µl buffer BW, li tâm 8000 vòng/phút loại bỏ dịch lọc - Thêm 700 µl buffer TW, li tâm 8000 vòng/phút loại bỏ dịch lọc - Li tâm phút tốc độ tối đa 14500 vòng/phút chuyển cột SV vào tube 1,5ml - Thêm 100 µl buffer AE, ủ nhiệt độ phòng phút, li tâm 13000 vòng/phút PHỤ LỤC ĐIỆN DI SẢN PHẨM PCR Chuẩn bị gel agarose 1,5% - Cân 0,6 agarose hòa tan 40ml dung dịch boric acid EDTA 1X (gel 1,5%) Để nguội 60 0C - Đổ gel từ từ vào khuôn - Chờ gel khô (sau 40 phút), rút lược đặt gel vào máy điện di Kỹ thuật điện di - Đổ dung dịch TBE 1X vào bể điện di ngập gel - Tra mẫu vào giếng (5µl/giếng) - Máy điện di Mupid (Nhật Bản), điện di 30 phút, 110V - Sau điện di đưa vào máy chụp gel, chụp ảnh PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Hành - Số hồ sơ: - Họ tên: - Tuổi: - Giới: nam nữ Dân tộc: - Nghề nghiệp: - Địa chỉ: - Điện thoại: - Ngày vào viện Ngày viện Bệnh sử: * Tiền sử thân: - Tiền sử viêm, loét dày: có không .thời gian - Tiền sử phẫu thuật cắt dày: có khơng thời gian - Tiền sử điều trị hóa chất, xạ trị: có khơng thời gian * Tiền sử gia đình - Gia đình có người bị viêm, lt dày: có khơng thời gian mắc số người mắc tuổi mắc điều trị bệnh viện .thời gian - Gia đình có người bị mắc K dày: có khơng thời gian mắc số người mắc tuổi mắc điều trị bệnh viện .thời gian Triệu chứng lâm sàng Đau thượng vị Gầy sút cân Buồn nơn/nơn Chán ăn Nơn máu/đi ngồi phân đen Khó nuốt Triệu chứng cận lâm sàng Thiếu máu Vàng da, vàng mắt Gan to, báng Ấn thượng vị đau Hạch nách Hạch thượng đòn * Kết nội soi: - Ngày nội soi: - Bình thường: Có tổn thương: - Vị trí khối u: - Kích thước khối u: - Khác: * Kết mô bệnh học: - Mã tiêu bản: .Ngày đọc: - Nơi đọc: .Bác sỹ: - Kết mô bệnh học: Chẩn đoán Hà Nội, ngày tháng năm Người làm bệnh án ... Đặc điểm lâm sàng, nội soi, đột biến gen CDH1 bệnh nhân ung thư dày trẻ tuổi với mục tiêu Mô tả số đặc điểm lâm sàng, nội soi, giải phẫu bệnh ung thư dày người trẻ tuổi Đối chiếu đột biến gen CDH1. .. ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG MINH KHƯƠNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, NỘI SOI, ĐỘT BIẾN GEN CDH1 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TRẺ TUỔI Chuyên ngành : Nội khoa Mã số ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC... gen 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày loại ung thư thường gặp toàn giới lại nguyên nhân tử vong đứng thứ ung thư với khoảng 723.000 chết hàng năm [1] Ung thư dày người trẻ tuổi ung thư dày bệnh nhân