BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ THÚY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ U MẠCH MÁU GAN Ở TRẺ EM BẰNG PROPRANOLOL ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ THÚY NHẬN XÉT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ U MẠCH MÁU GAN Ở TRẺ EM BẰNG PROPRANOLOL Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 06720135 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.Nguyễn Phạm Anh Hoa HÀ NỘI - 2015 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT CLVT : Chụp cắt lớp vi tính MRI : Magnetic Resonance Imaging - Chụp cộng hưởng từ UMMTE : U mạch máu trẻ em MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 U mạch máu trẻ em (infantile hemangiomas) 1.2 Đại cương u mạch máu gan (hepatic hemangiomas) 1.3 Đặc điểm lâm sàng u mạch máu gan 1.4 Các đặc điểm cận lâm sàng u mạch máu gan 1.4.1 Chẩn đoán hình ảnh .9 1.4.2 Các xét nghiệm sinh hóa huyết học 12 1.5 Biến chứng u mạch máu gan 13 1.6 Các phương pháp điều trị u mạch máu gan 14 1.6.1 Điều trị phẫu thuật cắt bỏ u mạch máu gan 14 1.6.2 Các phương pháp điều trị không phẫu thuật .16 1.6.3 Điều trị thuốc .17 1.7 Sử dụng propranolon điều trị u mạch máu gan 18 1.7.1 Tính chất dược lý propranolol 18 1.7.2 Điều trị u mạch máu gan propranolol 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu .21 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 21 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 21 2.2 Chọn mẫu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.4 Biến số, số nghiên cứu 21 2.5 Phương pháp thu thập thông tin 25 2.6 Xử lý số liệu .25 2.7 Đạo đức nghiên cứu 25 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 26 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 27 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân u mạch máu gan 27 3.2 Mục tiêu 28 3.3 Mục tiêu 31 CHƯƠNG 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 36 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .36 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Tỷ lệ mắc bệnh theo nhóm tuổi 27 Bảng 3.2 Các tiền sử liên quan 28 Bảng 3.3 Lý vào viện 28 Bảng 3.4 Đặc điểm lâm sàng 29 Bảng 3.5 Các biến chứng lâm sàng 29 Bảng 3.6 Đặc điểm cận lâm sàng .30 Bảng 3.7 Kích thước khối u mạch máu gan .31 Bảng 3.8 Phân loại khối u mạch máu gan 31 Bảng 3.9 Chỉ định điều trị 31 Bảng 3.10 Kết sau 3, 6, tháng điều trị .32 Bảng 3.11 Kết sau điều trị .33 Bảng 3.12 Liên quan phân loại u với kết điều trị .34 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố u mạch máu gan theo giới 27 Biểu đồ 3.2 Phân bố vị trí u mạch máu gan 30 Biểu đồ 3.3 Thời gian sử dụng thuốc 32 Biểu đồ 3.4 Tác dụng phụ thuốc trình điều trị .33 Biểu đồ 3.5 Liên quan giới với kết điều trị 34 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Hình ảnh đại thể vi thể u máu thể hang gan Hình 1.2 Hình ảnh vi thể u máu mao mạch gan .6 Hình 1.3 U mạch máu gan đơn ổ, tăng tín hiệu T2 Hình 1.4 A Hình ảnh MRI u mạch máu gan đa ổ tăng tín hiệu đồng T2 B Hình ảnh đại thể u mạch máu gan đa ổ .7 Hình 1.5 Hình ảnh u mạch máu gan lan tỏa CT MRI .8 ĐẶT VẤN ĐỀ U mạch máu trẻ em (UMMTE) bệnh lý phổ biến chiếm – 10 % trẻ tuổi [1] U mạch máu gặp chủ yếu da, u máu nội tạng gặp u mạch máu gan hay gặp [2] U mạch máu gan thuộc dạng u lành tính, loại phổ biến gan giai đoạn phôi thai [3], [4] U mạch máu gan gặp tất lứa tuổi, gặp người lớn nhiều trẻ em, tỷ lệ nữ mắc bệnh nhiều nam có nguy ung thư hóa [5], [6] Các u máu gan có khơng có triệu chứng lâm sàng, số trường hợp phát tình cờ chẩn đốn hình ảnh Đa phần khối u đơn độc có đường kính < cm, có khoảng 10% nhiều ổ Các triệu chứng lâm sàng u mạch máu gan không đặc hiệu có giá trị chẩn đốn: gan to, đau bụng hạ sườn phải, thiếu máu, vàng da, tắc mật Các biến chứng u mạch máu gan thường gặp, suy tim, vỡ khối u tự phát gây chảy máu ổ bụng biến chứng có tỷ lệ tử vong cao chiếm 65 – 70% [7] Hiện có nhiều phương pháp để chẩn đoán u mạch máu gan, nhiên kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh siêu âm, chụp cắt lớp vi tính, cộng hưởng từ có giá trị việc sàng lọc, phát theo dõi tiến triển khối u mạch máu gan với độ nhạy độ đặc hiệu cao [8], [9] U mạch máu gan đa phần không cần điều trị, cần theo dõi Có khoảng 10% khối u lớn có triệu chứng biến chứng cần điều trị [2] Hiện có nhiều phương pháp điều trị u mạch máu gan phẫu thuật, nút mạch gan, xạ trị, dùng sóng cao tần, dùng thuốc corticoid, interferon với hiệu khác Tuy nhiên phương pháp lại hạn chế định Vì mà lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp vấn đề cần nghiên cứu Năm 2008 báo cáo việc sử dụng propranolol đường uống lần thành công điều trị UMMTE [10] Nhiều nghiên cứu khác chứng minh tác dụng propranolol điều trị u máu [10], [11], [12] Việc điều trị u máu propronolol phát giới, đáp ứng nhu cầu điều trị dạng u máu trẻ em biện pháp rẻ tiền,hiệu tác dụng phụ Propranolol báo cáo hiệu với điều trị u mạch máu gan trẻ em [13], [14], [15] Ở Việt Nam, propranolol sử dụng điều trị UMMTE nói chung đem lại nhiều kết khả quan Tuy nhiên chưa có nhiều nghiên cứu hiệu propranolol với u mạch máu gan trẻ em nói riêng Xuất phát từ tình hình thực tế, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nhận xét hiệu điều trị u mạch máu gan trẻ em propranolol” với hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u mạch máu gan trẻ em Nhận xét hiệu điều trị u mạch máu gan propranolol CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 U mạch máu trẻ em (infantile hemangiomas) U mạch máu trẻ em bệnh lý phổ biến chiếm 5- 10 % trẻ tuổi, xuất 30% trẻ đẻ non, thường gặp giới nữ [1] U thường xuất sau sinh thời gian đầu sau sinh, đặc trưng tăng sinh tế bào nội mô, tiến triển qua giai đoạn: tăng sinh (proliferation), ổn định (stabilisation) thoái triển (involution) [16] U máu có đặc điểm phát triển nhanh năm đầu tiên, sau thối triển từ từ ( giai đoạn kéo dài từ tuổi - tuổi) [17] Năm 2003 nghiên cứu tiến hành 1058 trẻ u mạch máu cho 15 Shehla Admani, Stephanie Feldstein, Ernesto M Gonzalez, (2014), Beta blockers an innovation in the treatment of infantile hemangiomas, J Clin Aesthet Dermatol, (7), 37-45 16 Đỗ Đình Thuận, Trần Thiết Sơn, (2007), Quan niệm u máu trẻ em, Y Học Việt Nam, 2, 51- 60 17 Nguyễn Quốc Hải, Trương Anh Mậu, Lê Văn Tùng, (2011), Điều trị bướu máu trẻ em propranolol, Y Học TP Hồ Chí Minh, 15 (3), 155- 159 18 Anita N Haggstrom, Beth A Drolet, Eulalia Baselga, (2007), Prospective Study of Infantile Hemangiomas: Demographic, Prenatal, and Perinatal Characteristics, J Pediatr ;, 150, 291-294 19 Hà Mạnh Tuấn, Trương Quang Định, (2013), Phác đồ điều trị ngoại nhi 2013, Nhà xuất Y Học, Thành phố Hồ Chí Minh, 249 - 253 20 So-Young Jin, (2010), Sclerosed hemangioma of the liver, The Korean Journal of Hepatology, 16, 410 - 413 21 Prasanth M Prasanna, Scott E Fredericks, Steven S Winn, (2010), Giant cavernous hemangioma, RadioGraphics, 30, 1139 - 1144 22 Jie-Yang Jhuang, Long-Wei Lin, Min-Shu Hsieh, (2011), Adult capillary hemangioma of the liver: case report and literature review, Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 27, 344 - 347 23 Jingmei Lin, A 62 year-old woman with a liver mass, , 24 Emily R Christison-Lagay, Patricia E Burrows, Ahmad Alomari, (2007), Hepatic hemangiomas: subtype classification and development of a clinical practice algorithm and registry, Journal of Pediatric Surgery, 42, 62 -68 25 Todd S Regier, Faridali G Ramji, (2004), Best Cases from the AFIP, RadioGraphics, 24, 1719-1724 26 Đoàn Ngọc Giao, Lê Trung Hải, (2009), Nghiên cứu chẩn đoán đặc điểm tổn thương u máu lớn gan, Y học thực hành, 694, 34 - 36 27 Vũ Văn Tun, (2010) Mơ tả đặc điểm hình ảnh cộng hưởng từ siêu âm u mạch máu gan, Trường Đại học Y Hà Nội 28 Arash Etemadi, Asieh Golozar, Akhgar Ghassabian, (2011), Cavernous hemangioma of the liver: factors affecting disease progression in general hepatology practice, Eur J Gastroenterol Hepatol, 23 (4), 354- 358 29 Paulo Herman, Marcelo L.V Costa, Marcel Autran Cesar Machado, (2005), Management of hepatic hemangiomas: A 14-year experience, Journal of gastrointestinal surgery, 9, 853–859 30 Hồng Kỷ, (2007), Bài giảng chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất Y học, Hà Nội, p113 31 Hui-Yu Ho, Tsung-Han Wu, Ming-Chin Yu, (2012), Surgical management of giant hepatic hemangiomas: complications and review of the literature, Chang Gung Med J, 35, 70 - 78 32 (2012), Guidelines on the diagnosis and treatment of primary liver cancer (2011 edition), , 33 Abbasi A, Bhutto AR, Butt N, (2012 ), Corelation of serum alpha fetoprotein and tumor size in hepatocellular carcinoma, J Pak Med Assoc, 62 (1), 33 - 36 34 Pavai Arunachalam, V R Ravi Kumar, Divya Swathi, ( 2012), Kasabach– Merritt syndrome with large cutaneous vascular tumors, Journal Indian Assoc Pediatr Surg, 17 (1), 33 - 36 35 H A Kayaoglu, S Hazinedaroglu, N Ozkan, ( 2004), Surgical treatment of symptomatic cavernous hemangiomas of the liver, Acta chir belg, 104, 172-174 36 Đoàn Ngọc Giao, Lê Trung Hải, (2009), Kết điều trị phẫu thuật u máu lớn gan, Y học thực hành, 12, -9 37 P Berloco, P Bruzzone, G Mennini, (2006), Giant hemangiomas of the liver: surgical strategies and technical aspects, Hepato pancreato billiary association, 8, 200–201 38 Vijay Ramachandran Vaibhav Jain, Rachana Garg,, ( 2010 ), Spontaneous rupture of a giant hepatic hemangioma – sequential management with transcatheter arterial embolization and resection, Saudi J Gastroenterol, 16 (2), 116–119 39 Kavous Firouznia, Hossein Ghanaati, Seyed Moayed Alavian, (2014), Management of liver hemangioma using trans-catheter arterial embolization, Hepatitis Monthly, 14 (12), 1- 40 Li Y Zeng Q, Chen Y, Ouyang Y, (2004), Gigantic cavernous hemangioma of the liver treated by intra-arterial embolization with pingyangmycinlipiodol emulsion: a multi-center study., Cardiovasc Intervent Radiol, 27 (5), 481- 485 41 Srivastava DN, Gandhi D,Seith A, (2001), Transcatheter arterial embolization in the treatment of symptomatic cavernous hemangiomas of the liver: a prospective study., Abdom Imaging, 26 (5), 510 - 514 42 Bộ Y Tế, Dược thư quốc gia, (2002) 43 Tina S Chen, Lawrence F Eichenfield, Sheila Fallon Friedlander, (2013), Infantile Hemangiomas: An Update on Pathogenesis and Therapy, PEDIATRICS, 131, 99-108 44 Beth A Drolet, Peter C Frommelt, Sarah L Chamlin, (2013), Initiation and use of propranolol for infantile hemangioma: report of a consensus conference, Pediatrics, 131, 128–140 45 Tina S Chen, Lawrence F Eichenfield, Sheila Fallon Friedlander, (2013), Infantile hemangiomas: an update on pathogenesis and therapy, PEDIATRICS, 131, 99 - 108 46 Nivedita Gunturi, Sriram Ramgopal, Subramanian Balagopal, (2013), Propranolol Therapy for Infantile Hemangioma, Indian pediatrics, 50, 307 - 313 47 Marcia Hogeling, Susan Adams, Orli Wargon, (2011), A randomized controlled trial of propranolol for infantile hemangiomas, Pediatrics 128, 259-266 48 Susan Adams Marcia Hogeling, Orli Wargon,, (2011), A Randomized Controlled Trial of Propranolol for Infantile Hemangiomas, PEDIATRICS, 128 (2), e259-266 49 Cynthia J Price, Carol Lattouf, Bertha Baum, (2011), Propranolol vs corticosteroids for infantile hemangiomas, Arch Dermatol, 147 (12), 1371 - 1376 50 Mazereeuw-Hautier J, Hoeger PH, Benlahrech S, (2010), Efficacy of propranolol in hepatic infantile hemangiomas with diffuse neonatal hemangiomatosis, J Pediatr, 157 (2), 340- 342 51 Amal Mhanna, Wayne H Franklin, Anthony J Mancini, (2011), Hepatic infantile hemangiomas treated with oral propranolol - A case series, Pediatric Dermatology, 28 (1), 39 - 45 52 M E C Blohm, D Vesterling-Horner, C Calaminus, (1998), Alphafetoprotein (AFP) reference values in infants up to years of Pediatric Hemotology and Oncology, 15, 135- 142 age, PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Ngày khám: / ./20 Lần khám thứ: Sau tháng điều trị Hành Họ tên bệnh nhân: Ngày sinh: / ./ Tuổi: Giơí: Địa chỉ: Họ tên bố mẹ: Số điện thoại liên lạc: Mã số bệnh nhân trữ: Lý vào viện: lưu Hỏi bệnh: 3.1 Tiền sử sản khoa Thai kì bình thường ☐ Sinh non: Khơng ☐ ☐ Có Nhẹ cân: ☐ ( tuần) < 1500gr 1500gr- 2500gr Mẹ bị nhiễm virus trình mang thai: Khơng ☐ Có 3.2 (tuần thai ) Tiền sử u máu gia đình Khơng 3.3 ☐ ☐ Có ☐ ( cụ thể ) Các phương pháp điều trị Khơng ☐ Lâm sàng Có ☐( cụ thể ) 4.1 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng Đau thượng vị, HSP Sút cân Mệt mỏi Sốt Chướng bụng Thiếu máu Vàng da Gan to Khơng có triệu chứng U máu vị trí khác 4.2 Không Biến chứng Biến chứng Nhiễm trùng Rối loạn đông máu Chèn ép quan lân cận Chảy máu ổ bụng Vỡ tự phát Suy tim Suy giáp Ung thư hóa Khơng có biến chứng Cận lâm sàng 5.1 Có Xét nghiệm: Có Khơng Các số xét nghiệm Hemoglobin Bạch cầu Tiểu cầu Đường máu GOT GPT AFP Đơn vị g/ l G/ l G/ l mmol/ l U/ l U/ l ng/ ml Kết - Siêu âm tim: Bình thường Bất thường (cụ thể ) - Điện tâm đồ: Bình thường Bất thường 5.2 (cụ thể ) Chẩn đốn hình ảnh: Số lượng u mạch máu gan: Vị trí: Gan trái ☐ Gan phải ☐ Kích thước: (cm) Phân loại: U mạch máu gan đơn ổ ☐ U mạch máu gan đa ổ ☐ U mạch máu gan lan tỏa ☐ Điều trị u mạch máu gan propranolol đương uống 6.1 Chỉ định điều trị Chỉ định Các u mạch máu gan lớn ≥ cm Các u mạch máu gan tăng kích thước, khơng có dấu hiệu thối triển 6.2 Ngày bắt đầu điều trị: 6.3 Liều lượng: (mg /kg/ ngày) Thời gian dùng thuốc: 6.4 Tác dụng phụ điều trị propranolol Tác dụng phụ Nhịp tim chậm Hạ huyết áp Hạ đường máu Rối loạn giấc ngủ Lạnh chi Có Khơng Rối loạn tiêu hóa Viêm phế quản Khơng có tác dụng phụ KẾ HOẠCH DỰ KIẾN THỰC HIỆN ĐỀ TÀI ( Kế hoạch thực đề tài tóm tắt bảng sau) STT Cơng việc Thời gian thực Xây dựng đề cương nghiên cứu Tháng 6/ 2015- 8/ 2015 Bảo vệ đề cương Tháng 9/ 2015 Thu thập số liệu Tháng 10/ 2015- 5/ 2016 Xử lý số liệu Tháng 6/ 2016- 8/ 2016 Viết hoàn chỉnh luận văn Tháng 9/ 2016- 10/ 2016 Bảo vệ luận văn theo kế hoạch nhà trường môn Tháng 11/ 2016-12/2016 Bảng giá trị AFP bình thường trẻ từ – tuổi [52] Ngày tuổi 8- 14 15- 21 Khoảng giá trị AFP (ng/ml) 9120-190546 7943- 165959 6950- 144544 6026- 125893 5297- 109648 4624- 96605 4037- 84334 3524- 73621 1480- 58887 22- 28 29- 45 46- 60 61- 90 91- 120 121- 150 151- 180 181- 720 575- 22910 316- 6310 30- 5754 16- 1995 6- 1045 3- 417 1,25- 129 0,8- 87 ... c u đề tài: Nhận xét hi u đi u trị u mạch m u gan trẻ em propranolol với hai mục ti u sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u mạch m u gan trẻ em Nhận xét hi u đi u trị u mạch m u gan propranolol. .. mạch m u gan lớn đi u trị phương pháp thắt động mạch gan [40] - Ghép gan đi u trị u mạch m u gan Ghép gan đi u trị u m u thực chủ y u trẻ em nguy tử vong suy tim xung huyết chảy m u nặng Ở người... khối u mạch m u gan Những khối u mạch m u gan lớn, khối u gan gây tri u chứng lâm sàng khối u gan có biến chứng cần phải đi u trị [2] 1.6.1 Đi u trị ph u thuật cắt bỏ u mạch m u gan Chỉ định phẫu