TƯƠNG TÁC THUỐC PGS.TS.BS PHẠM THỊ VÂN ANH TRƯỞNG BỘ MÔN DƯỢC LÝ TRƯỞNG MODULE S1.6 ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MỤC TIÊU Trình bày tương tác dược động học, nêu ý nghĩa Trình bày tương tác dược lực học nêu ý nghĩa Phân tích tương tác thuốc- thức ăn Phân tích tương tác thuốc – đồ uống Trình bày tương kị thuốc Tương tác thuốc thuốc tác nhân thứ hai THUỐC Thức ăn THUỐC THỰC PHẨM Thức ăn nuôi dưỡng Thực phẩm chức Rượu, đồ uống KHÁI QUÁT VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC TT DƯỢC ĐỘNG HỌC TƯƠNG TÁC THUỐC TT DƯỢC LỰC HỌC ĐẠI CƯƠNG Tương tác thuốc -thuốc gồm loại  Loại 1: giai đoạn: hấp thu, phân phối, chuyển hóa thải trừ, gọi chung tương tác dược động học  Loại 2: trình thuốc gắn vào receptor vị trí tác dụng, gọi tương tác dược lực học TƯƠNG TÁC DƯỢC ĐỘNG HỌC  Tương tác ảnh hưởng đến trình hấp thu, phân bố, chuyển hóa thải trừ thuốc Hấp thu Phân phối Chuyển hóa Thải trừ Tương tác thuốc – thuốc Làm thay đổi nồng độ thuốc huyết tương Làm tăng giảm tác dụng dược lý độc tính Tương tác dược động học thường khơng liên quan đến chế tác dụng Hậu tương tác Gây phản ứng có hại bệnh nhân TƯƠNG TÁC THUỐC BẤT LỢI Nguy đe dọa tính mạng, tử vong Nhập viện, kéo dài thời gian nằm viện TƯƠNG TÁC THUỐC HẤP THU Thay đổi Tốc độ Nhu động Tạo phức Thay đổi Tổn ion hấp thu đường khơng hệ VK, thương hóa/Thuốc thuốc tiêu hấp thu, chu kỳ niêm mac hóa/rỗng chelat GR TH acid-base dày A Quá trình hấp thu Tương tác thay đổi hấp thu Do thay đổi độ ion hóa thuốc Với thuốc đường uống:  Sự hấp thu thuốc phụ thuộc yếu tố: pKa thuốc pH vị trí hấp thu  pH dày làm thay đổi hấp thu thuốc Rượu ethylic/ethanol Thuốc Cơ chế Hệ lâm sàng Opioid, thuốc an thần, trầm cảm Tăng tác dụng ức chế TKTW Nguy suy hô hấp NSAIDs, corticoid Tăng tác dụng loét Loét, xuất huyết tiêu dày hóa Paracetamol, Amiodaron, Methotrexat Tăng chuyển hóa độc gan Tăng độc tính gan Các tương tác thuốc quan trọng Thuốc gây tương tác Thuốc tác động tương tác Hệ - chế Alcol Opioid, kháng trầm cảm vòng, kháng histamin Bội tăng tác dụng ức chế TKTƯ, an thần, điều hòa Aminoglycosid Lợi tiểu quai Antacid Sắt, tetracyclin, ketoconaol, fluoroquinolon, macrolid Kháng sinh Estrogen (kể thuốc tránh thai) Kháng trầm cảm Kháng muscarin Kháng histamin Kháng muscarin, thuốc an thần Tăng độc tính tai Làm giảm hấp thu phản ứng với thuốc chịu tương tác làm giảm độ acid ruột Nhiều kháng sinh làm giảm nồng độ estrogen huyết giảm hiệu lực thuốc tránh thai giảm chu kỳ gan ruột estrogen Hiệp lực bổ sung hệ thần kinh thực vật Hiệp lực bổ sung tác dụng an thần thuốc chịu tác động tương tác Kháng muscarin Các thuốc hấp thu ruột non Làm chậm khởi phát tác dụng làm rỗng dày bị chậm trễ Thuốc an thần – gây ngủ khác Hiệp lực bổ sung ức chế TKTƯ Azol kháng nấm, chẹn calci, propranolol, quinidin corticosteroid, wartarin nhiều thuốc chuyển hóa gan khác Barbiturat làm tăng thải thuốc chịu tương tác làm tăng cảm ứng enzym, giảm hoạt tính thuốc chịu tương tác Barbiturat (đặc biệt phenobarbital) Các tương tác thuốc quan trọng Thuốc gây tương tác Warfarin Thuốc tác động tương tác Hệ - chế Cimetidin, erythromycin lovastatin, metronidazol Tăng tác dụng chống đơng ức chế chuyển hóa warfarin Steroid đồng hóa, aspirin, NSAIDs, quinidin, thyroxin Tăng tác dụng chống đông Barbiturat, carbamazepin phenytoin, Giảm tác dụng chống đông tăng thải rifampin warfain cảm ứng cyt P450 Insulin Che dấu triệu chứng hạ đường huyết Prazocin Tăng ngất xỉu hội chứng liền đầu Resin gắn acid mật Digitalis, thyroxin, thiazid, paracetamol Resin làm giảm hấp thu thuốc chịu tác động tương tác gắn vào thuốc Carbamazepin Doxycyclin, estrogen, warfarin, haloperidol, theophylin Làm giảm tác dụng cảm ứng chuyển hóa thuốc β – blockers Benzodiazepin, lidocain, phenytoin, Tăng tác dụng ức chế chuyển hóa Cimetidin H2-blocker khác quinidin, theophyllin, warfarin Ketoconazol Giảm hấp thu ketoccnazol Disulfiram, metronidazol, số cephalosporin Etanol Tăng cảm giác khó chịu uống etanol chất ức chế aldehyd dehydrogenase Ketoconazol Kháng histamin hệ Tai biến loạn nhịp tim ketoconazol ức chế chuyển hóa Các tương tác thuốc quan trọng Thuốc gây tương tác Ức chế MA0: Phenelzin, lsocarboxazid Thuốc kháng viêm không steroid Phenytoin Thuốc tác động tương tác Thuốc gây phóng thích catecholamin (amphetamin, ephedrin) Thuốc chống đơng Furosemid ƯCMC Doxycyclin, methadon, quinidin, steroid, verapamil Hệ - chế Các chất ức chế MAO làm tăng tích trữ norepinephrin tận thần kinh giao cảm, epinephrin tích trữ phóng thích thuốc chịu tương tác Tăng chảy máu giảm kết tụ tiểu cầu Giảm hiệu lực thuốc lợi tiểu Giảm hiệu lực ƯCMC Tăng chuyển hóa cảm ứng enzym Tăng mức digoxin huyết giảm clearance thay gắn với protein huyết tương Quinidin Digoxin Rifampin Azol kháng nấm, corticosteroid, Giảm hiệu lực thuốc chịu methadon, theophylin, tương tác rifampin cảm ứng tolbutamid enzym P450 mạnh Các tương tác thuốc quan trọng Thuốc gây tương tác Thuốc tác động tương tác Coticosteroid Heparin, warfarin Salicylat Sucralfat Methotrexat Sulfinpyrazon Fluoroquinolon Digoxin Thiazid Lithium Erythromycin Ketoconazol Astemizol, cisaprid terfenadin, theophylin Astemizol, cisapid terbinadin Cyclosporin, lovastatin, warfarin Chú thích Hiệp lực độc tính dày Tăng chảy máu, xuất huyết Giảm thải làm tăng độc tính methotrexat Giảm tác động gây uric niệu Giảm hấp thu kháng sinh Tăng độc tính digitalis thiazid làm giảm dự trữ K+ Tăng độc tính lithium thiazid làm tăng nồng độ huyết lithium giảm thể tích dịch ngoại bào Gây độc tính ức chế chuyển hóa thuốc chịu tương tác Gây loạn nhịp tim ức chế chuyển hóa thuốc chịu tương tác Giảm clearance ức chế chuyển hóa gan TƯƠNG TÁC ĐE DỌA TÍNH MẠNG Digoxin + calci clorid IV: Nguy rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, trụy tim mạch TƯƠNG TÁC TĂNG ADR TRÊN BỆNH NHÂN Clarithromycin/erythromycin + simvastatin:  Tăng nguy xảy ADR simvastatin  Tiêu vân, mắc bệnh NGUỒN TÀI LIỆU Sách Bộ y tế:  “Tương tác thuốc ý định”  Dược thư quốc gia, DTQG sở  Cung cấp thông tin định thuốc mức độ tương tác thuốc xếp làm mức độ  Mức độ tương tác thuốc  Mức 1: Cần theo dõi  Mức 2: Thận trọng  Mức 3: Cân nhắc lợi ích/Nguy  Mức 4: Phối hợp nguy hiểm  Chống định NGUỒN SÁCH- PHẦN MỀM Nước  Drug Interaction Facts  Stockleys Drug Interaction  Fact & Comparision Cung cấp thông tin tương tác thuốc:  Mức độ thường gặp tương tác: Xếp mức độ gặp đến thường gặp (5, 4, 3, 2, 1)  Phản ứng tương tác:  Nhanh (trong vòng 24 giờ); Chậm: vài ngày, vài tuần  Mức độ nghiêm trọng: mức (Nghiêm trọng, trung bình, nhẹ)  Hậu tương tác: tác dụng, dấu hiệu  Cơ chế tương tác, quản lý tương tác này… PHÁT HIỆN TƯƠNG TÁC THUỐC Tra cứu thông tin tương tác thuốc: Dược thư Quốc gia Việt Nam Tra cứu/ hỏi ý kiến Dược lâm sàng, Dược lý lâm sàng DƯỢC THƯ QUỐC GIA VIỆT NAM tuyến sở Dược thư Quốc gia Việt Nam tuyến sở  Phụ lục 1: Tương tác thuốc PHÁT HIỆN TƯƠNG TÁC THUỐC Thuốc có khoảng điều trị hẹp, nguy xảy tương tác nghiêm trọng             Kháng sinh aminoglycosid Carbamazepin Phenobarbital Insulin Thuốc điều trị đái tháo đường đường sulfonylure Theophylin Heparin không phân đoạn Methotrexat Amiodaron Digoxin Phenobarbital Thuốc hạ lipid máu statin PHÁT HIỆN TƯƠNG TÁC THUỐC Các yếu tố nguy gây tương tác thuốc Đối tượng bệnh nhân:  Người già  Béo phì  Suy dinh dưỡng  Bệnh nặng Các tình trạng bệnh cụ thể:  Bệnh tim mạch  Đái tháo đường  Động kinh  Bệnh gan  Tăng lipid máu  Suy giáp  Nhiễm khuẩn (HIV, nhiễm nấm)  Rối loạn tâm thần  Suy giảm chức thận  Bệnh hô hấp Tài liệu tham khảo Hoàng Thị Kim Huyền, J Brouwers (2014), Dược lâm sàng- Những nguyên lý sử dụng thuốc điều trị, tập 1, Nhà xuất Y học Đào Văn Phan (2015), Dược lý học, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (2015), Basic and Clinical Pharmacology, 13th edition, McGraw-Hill Companies, Inc Arthur J, Darrell R (2007), Principles of clinical pharmacology, second edition, Elsevier Edition Rang and Dale (2013), Pharmacology, 7th edition, Elsevier Ritter JM, Lewis LD, Mant TGK, Ferro A (2008), A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 5th edition, Hodder Arnold, part of Hachette Livre UK ... bày tương tác dược động học, nêu ý nghĩa Trình bày tương tác dược lực học nêu ý nghĩa Phân tích tương tác thuốc- thức ăn Phân tích tương tác thuốc – đồ uống Trình bày tương kị thuốc Tương tác thuốc. .. thuốc thuốc tác nhân thứ hai THUỐC Thức ăn THUỐC THỰC PHẨM Thức ăn nuôi dưỡng Thực phẩm chức Rượu, đồ uống KHÁI QUÁT VỀ TƯƠNG TÁC THUỐC TT DƯỢC ĐỘNG HỌC TƯƠNG TÁC THUỐC TT DƯỢC LỰC HỌC ĐẠI CƯƠNG Tương. .. Tương tác thuốc -thuốc gồm loại  Loại 1: giai đoạn: hấp thu, phân phối, chuyển hóa thải trừ, gọi chung tương tác dược động học  Loại 2: trình thuốc gắn vào receptor vị trí tác dụng, gọi tương tác