TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP MỞ ĐẦU Trong điều kiện phát triển xã hội chất lượng sống người nâng lên, tuổi thọ tăng lên… Tuy nhiên với phát triển người phải đối đầu với nguy mắc nhiều bệnh hiểm nghèo Nguyên nhân nhiễm bầu khơng khí, nhiễm nguồn nước…Việc nghiên cứu tìm loại thuốc có nguồn gốc từ thiên nhiên có hiệu cao, dễ tìm nguồn nguyên liệu, tác dụng phụ, độc tính để ứng dụng y học, nông nghiệp mục đích khác phục vụ lợi ích người vấn đề nhà khoa học quan tâm Nằm khu vực nhiệt đới gió mùa có nhiều điều kiện thuận lợi cho thảm thực vật phát triển : nhiệt độ trung bình 15-28 0C, độ ẩm cao, lượng mưa lớn… nước ta có kho tài ngun thiên nhiên vơ giá với nguồn dược liệu phong phú đa dạng thuộc loại bậc giới Theo tài liệu cơng bố [1] Việt Nam có khoảng 12000 loài thực vật, từ xa xưa nhân dân ta biết dùng loại thảo dược để chữa bệnh có nhiều thuốc q lưu truyền đến ngày Các thuốc có nhiều ưu điểm chữa bệnh độc tính, tác dụng phụ, dễ tìm nguyên liệu Nguồn kinh nghiệm quý báu xuất phát từ thuốc cổ truyền có vai trò quan trọng với phát triển ngành y học nói chung ngành Hóa học hợp chất thiên nhiên nói riêng Ngày với hỗ trợ máy móc đại giúp người phân lập nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học từ thiên nhiên, với đa dạng thiên nhiên Việt Nam hứa hẹn nơi tìm nhiều hợp chất có hoạt tính sinh học góp phần quan trọng việc tìm phương thuốc chữa bệnh hiểm nghèo PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Cây Mâm xôi sử dụng rộng rãi dân gian để chữa số bệnh tiêu hóa [4] : chữa chậm tiêu, ăn, số bệnh gan, dùng cho phụ nữ sau sinh để hồi sức…Chính lí em chọn đề tài “ Nghiên cứu phân lập hợp chất tritecpen từ Mâm xơi” Nhiệm vụ khóa luận Phân lập số hợp chất tritecpen từ Mâm xơi Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập phương pháp phổ PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Những nghiên cứu tổng quan Mâm xôi 1.1.1 Thực vật học Cây Mâm xơi hay gọi đùm đũm có tên khoa học Rubus alceaefolius Poir, thuộc họ Hoa hồng - Rosaceae Đây loài bụi nhỏ, thân leo có gai to dẹt Cành mọc vươn dài, có nhiều lơng Lá đơn, mọc so le, hình bầu dục, hình trứng gần tròn, chia thùy nơng, khơng đều, gân chân vịt, mép khía răng, mặt màu lục sẫm phủ lơng lởm chởm, mặt có nhiều lông mềm, mịn màu trắng xỉn, cuống dài có gai, kèm sớm rụng Cụm hoa mọc kẽ đầu cành thành chùm ngắn, bắc giống kèm, hoa màu trắng, cánh hoa 5, mỏng hình tròn, nhị nhiều thường dài cánh hoa, nhị dẹt, nỗn nhiều Quả hình cầu, gồm nhiều hạch tụ họp lại dáng Mâm Xơi có tên Mâm xơi, chín màu đỏ tươi, ăn Cây hoa tháng 2-3, tháng 5-7 [1, 2] Hình 1.1.1 Cây Mâm xơi Rubus alceaefolius Poir PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP 1.1.2 Phân bố, sinh thái Theo Đỗ Huy Bích cộng [1], giới chi Rubus có khoảng 400 lồi, hầu hết bụi, mọc thẳng hay bụi trườn, phân bố chủ yếu vùng ôn đới, cận nhiệt đới vùng nhiệt đới Bắc bán cầu Một vài loài trồng lấy Ở Việt Nam, chi có 51 lồi, thứ, Mâm xơi lồi phân bố tương đối rộng rãi khắp tỉnh vùng núi thấp, trung du đồng Cây ưa sáng ẩm, thường mọc trùm lên bụi leo khác ven rừng ẩm, rừng núi đá vôi, đồi, trảng bụi ưa sáng đất sau nương rẫy Ở vùng đồng bằng, Mâm xôi mọc lẫn lùm bụi quanh làng, hai bên đường Cây sinh trưởng, phát triển nhanh Những bị chặt phá hoa nhiều hàng năm Cây có khả tái sinh mạnh sau bị chặt phá 1.1.3 Công dụng Lá, cành rễ Mâm xơi có vị nhạt, tính bình, có tác dụng nhiệt, tán ứ, tiêu viêm, huyết, kích thích tiêu hóa, giúp ăn ngon miệng Cành phơi khô, nấu nước uống thay chè, dùng cho phụ nữ sau đẻ sức người ăn khơng tiêu, đầy bụng Ngồi cành Mâm xơi dùng phối hợp với Mộc thơng, Ô rô để chữa viêm tuyến vú, viêm gan cấp mãn tính Quả có vị ngọt, tính bình, dùng thay vị Phúc bồn tử y học cổ truyền, có tác dụng bổ gan thận, giữ tinh khí, làm tráng dương, mạnh sức Quả dùng chữa thận hư, liệt dương, di tinh, đái són, đái buốt [1, 2] Ở Ấn Độ người ta dùng Mâm xôi làm thuốc chữa bệnh đái dầm trẻ em Nước sắc vỏ thân dùng làm thuốc điều kinh, chữa tiêu chảy Ở Trung Quốc, Mâm xôi sử dụng y học cổ truyền để chữa albumin niệu, viêm tuyến vú viêm gan mãn tính Ở số vùng PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Trung Quốc, sử dụng để chữa số bệnh ung thư định Theo kết nghiên cứu Cui C - B cộng sự, rễ Mâm xôi thể hoạt tính ức chế mạnh chu kỳ tế bào pha G 0/G1 dòng tế bào tsFT210 (Chu kỳ tế bào, đường để tế bào sinh sôi, q trình sinh học kiểm sốt chặt chẽ thực tế ung thư tăng sinh vô hạn độ không mong muốn tế bào ung thư với thối hóa chu kỳ tế bào Do đó, chất ức chế chu kỳ tế bào có khả tiềm tàng điều trị ung thư) [6] 1.1.4 Thành phần hoá học Theo sách thuốc Việt Nam [1, 2], Mâm xôi chứa axit hữu (chủ yếu axit xitric, malic, salycilic), đường, pectin Lá chứa tanin Tuy nhiên, cơng trình nghiên cứu cơng bố lồi R alceaefolius Mới có nhà khoa học Trung Quốc nghiên cứu loài nghiên cứu thuốc mọc Trung Quốc Còn Việt Nam hồn tồn chưa có nghiên cứu thuốc quí Theo tra cứu chúng tôi, từ R alceaefolius mọc Trung Quốc, năm 1998 Gan L đồng nghiệp phân lập được: axit corosolic (1), axit tormentic (2), niga-inchigoside F1 (3), trachelosperoside E-1 (4) suavissimoside R1 (5) [7] Năm 2000, Gan L đồng nghiệp lại công bố phân lập alcesefoliside (6), hyperoside (7), vomifoliol (8), β-sitosterol (9), daucosterol (10) dotriacontyl alcohol (11) [8] Năm 2002, nhóm nghiên cứu Cui C - B công bố phân lập rubuphenol (12) sanguiin H-2 ethyl ester (13), axit ellagic (14), ethyl gallate (15), 1,2,3,4,6-penta-O-galloylβ-D-glucopyranose (16) 1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucopyranose (17) [6] Dưới dẫn cấu trúc số hợp chất phân lập từ loài R alceaefolius PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Các hợp chất phân lập từ Rubus alceaefolius OH O O HO HO OH OH HO HO OH HO O O H H HO HO O O H H OH OH HO HO O H O H HO H OH HO OH OH OH OH OH OH OH OH HO O OH O HO O O OH OH HO O OH O O HOOC OH OH OH OH OH OH OH HO OH O O O OH O OH OH HO O OH PHAM TUẤN ANH O 12 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP OH HO O OH HO O O HO O OH O O HO OH O CH3CH2 O OH O O H O OH C OH O O O O HO OH O OH HO OH OH HO O OH OH HO O 14 13 OH O O G= O CH2CH3 OH C GO OH O RO HO OG GO OH OG OH 16: R=G; 17: R=H 15 1.2 Giới thiệu lớp chất tritecpen [3, 4, 5] 1.2.1 Giới thiệu chung Tecpen lớp hợp chất thiên nhiên mà cấu trúc phân chia thành đơn vị isopren, chúng có cơng thức chung (C 5H8)n n ≥ Căn vào số đơn vị isopren hợp thành người ta phân loại sau: Loại tecpen Khung cacbon Số lượng C Thí dụ Monotecpen (iso-C5)2 10 Secquitecpen (iso-C5)3 15 C15H24, C15H24O, C15H22O Đitecpen (iso-C5)4 20 C20H32, C20H32O, C20H30O Tritecpen (iso-C5)6 30 C30H50, C30H50O Tetratecpen (iso-C5)8 40 C40H56 C10H16, C10H8O, C10H16O Ngoài thiên nhiên, người ta gặp số polime mà phân tử chúng gồm hàng chục ngàn mắt xích iso-C5 Đó politecpen, quen thuộc PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP cao su thiên nhiên mà mắt xích iso-C có liên kết đơi cấu hình cis: CH3 C C H3C H poli - cis - isopren Dưới số công thức Tecpen CH3 CH2 H2C H2C CH CH2 C CH3 H3C 6 HC H2C CH2 CH2 C H2C M ir x e n CH3 O x im e n Mirxen (C10H16) tách từ tinh dầu Myria acris (Nguyệt quế) Oximen tách từ Ocimum basilicum (một loài húng quế) CHO CHO G e r a n ia l X it r o n e la l S ilv e s t r e n Geranial (Xitral-a), Xitronelal chất tách từ tinh dầu hoa hồng, tinh dầu sả, có mùi thơm đặc trưng Silvestren tách từ tinh dầu Pinuc Silvestris O OH M en to l PHAM TUẤN ANH M en to n L im o n e n K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Mentol Menton tách từ tinh dầu bạc hà, Limonen tách từ vỏ cam chanh S a b in e n C ed ren C am phen Sabinen tách từ dầu Juniperus Sabina, Cedren tách từ Hồng đàn, Camphen có nhiều tinh dầu long não Các tritecpen phân bố rộng rãi giới thực vật, năm bảy mươi có khoảng 500 hợp chất tritecpen xác định cấu trúc Một số tritecpen có tác dụng sinh lý, dược lý như: kháng khuẩn, kháng nấm, kháng viêm kháng số dạng ung thư, ngồi có tác dụng lên hệ thần kinh trung ương, điều hoà nội tiết, hạ cholesterol máu chống xơ vữa động mạch Các dẫn xuất chứa oxi tritecpen có nhiều thường dạng đa vòng, dạng vòng sáu cạnh hay gặp tự nhiên đặc biệt Fiđelin Fidelanol O F r id e lin ( C HO 30 H 50O ) F r id e la n o l ( C 30 H 50 O ) Hợp chất squalen với cấu hình trans chất tiền thân sinh học tất tritecpen PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP squalen Sự đóng vòng squalen theo cách khác tạo nên đa dạng hợp chất tritecpen 1.2.2 Các nhóm Tritecpen 1.2.2.1 Sự đóng vòng squalenoxit chuỗi thuyền - ghế - thuyền – ghế Sự đóng vòng squalenoxit chuỗi thuyền - ghế - thuyền - ghế dẫn đến hình thành cation cầu nối hình vẽ sau: HO R Cation biến đổi tiếp tạo thành hợp chất khác nhau, sau số hợp chất tiêu biểu: H H HO HO Protosterol Lanosterol CO2H H H OAc H H O HO O AcO Cycloartenol axit helvolic PHAM TUẤN ANH 10 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Hình 3.1.f Phổ HMBC hợp chất (1) PHAM TUẤN ANH 37 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Hình 3.1.g Phổ HMBC hợp chất (1) HO 19 17 HO O 28 OH HO Hình 3.1.h Một số tương tác phổ HMBC hợp chất (1) Các kết phân tích nêu đem so sánh với kiện phổ hợp chất Axit Euscaphic (Axit 2α,3α,19α-trihydroxyurs-12-en-28-oic) [9] trùng khớp hoàn toàn giá trị phổ tương ứng cho phép khẳng định hợp chất (1) axit 2α,3α,19α-trihydroxyurs-12-en-28-oic Hợp chất PHAM TUẤN ANH 38 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP tìm thấy từ loài Euxaphis japonica, Coleus amboinicus, Jacaranda caucana Pygeum acuminatum Tuy nhiên lại lần phân lập từ Rubus alceaefolius Poir 3.5 Hợp chất RA17-1 (Axit cericic) (2) Phổ NMR hợp chất (2) tương tự phổ tương ứng hợp chất (1) Điều cho thấy chúng tecpenoit Tuy nhiên chi tiết chúng có khác rõ rệt Trên phổ NMR (2), ngồi hai nhóm hydroxyl (δH 3,80/δC 69,4; δH 3,06/δC 85,8), nhóm axit δC 182,1, nối đơi nội vòng ba lần (δC 144,4/δH 5,33; δC 144,4) xuất thêm nhóm CH2OH với độ dịch chuyển hoá học chuyển hoá học đặc trưng cho nhóm hydroxyl bậc hai (δC 66,1/3,39 (1H, br s)/ 4,05 (1H, d, J = 11,0 Hz) Chú ý phổ 1H-NMR (2) thấy xuất nhóm metyl bậc bốn Như hợp chất không thuộc khung Ursane hợp chất (1) Các giá trị δC 69,4 85,4 hai nhóm hydroxyl phù hợp với hợp chất có khung pentacyclic mà có nhóm 2α-OH β-OH [10] Hình 3.2.a Phổ 1H-NMR (2) PHAM TUẤN ANH 39 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP 29 HO 30 20 21 19 12 13 11 14 16 10 HO 23 17 22 O 26 25 HO 18 15 28 OH 27 24 CH2OH Hình 3.2.b Cấu trúc hố học (2) Hình 3.2.c Phổ 13C-NMR (2) PHAM TUẤN ANH 40 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NƠI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Hình 3.2.d Phổ 13C-NMR (2) Bảng 3.2 Kết phổ NMR (2a** [10]) (2) C 10 δC δC a,bcủa δH a,c 2a [10] 47,3 69,4 H to C (J, Hz) 0,93 /1,98* 3,80 (1H, dt, 11,5, 85,8 44,1 57,0 19,7 33,9 40,5 49,1 39,0 4,5) 3,06 (1H, d*) 1,00 * 1,41/1,65 * 1,33/1,51* 1,79* - 47,4 68,6 85,7 43,9 56,5 19,4 33,6 40,0 48,5 38,5 PHAM TUẤN ANH 41 HMBC 2, 4, 23, 24 NOESY Ha-24, H-25 H3-23 14 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI 11 28,8 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 123,6 144,9 42,1 29,1 24,5 46,0 44,8 81,2 35,7 28,3 29,9 24,1 65,6 17,3 17,5 24,8 180,9 29,1 24,8 28,4 2,27 (1H, dt, 10,5, 124,4 144,4 42,4 29,3 24,9 46,4 44,9 82,3 35,8 29,2 33,7 23,6 66,1 3,5)/1,63* 5,33 (1H, d, 3,5) 1,04* 1,98* 3,07* 3,25 (1H, d, 4,0) 1,63*/1,75* 1,63*/1,78* 1,24 (3H, s) 3,39 (1H, br s)/ 4,05 17,1 17,4 25,0 182,1 28,5 25,0 (1H, d, 11,0) 0,97 (3H, s) 0,74 (3H, s) 1,29 (3H, s) 0,94 (3H, s) 0,96 (3H, s) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP 9, 14, 18 28 17, 20, 21 - H-29, H-12 3, 4, 5, 24 3, 4, 5, 23 1, 5, 9, 10 7, 8, 9, 14 12 19, 20, 30 20, 21 a Đo CD3OD, b125 MHz, c500 MHz, * tín hiệu bị che khuất,** Số liệu NMR axit Cericic Tuy nhiên, phổ 13C-NMR số tín hiệu bị che khuất trùng vào với vùng píc dung mơi, chúng xác định xác phổ 13CNMR dãn rộng vùng tín hiệu (Hình 3.2.d) Kết kiểm tra phổ hai chiều HSQC Chi tiết giá trị độ dịch chuyển PHAM TUẤN ANH 42 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NƠI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP hố học δC δH Bảng 3.2 sau phân tích kỹ phổ HSQC 1H-NMR Hình 3.2.e Phổ HSQC (2) PHAM TUẤN ANH 43 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Hình 3.2.f Phổ HSQC dãn rộng (2) Để xác định vị trí nhóm kiểm tra độ dịch chuyển hoá học proton cacbon, phổ HMBC thực Chi tiết phân tích tương tác phổ Bảng 3.2 Hình 3.2.g-h PHAM TUẤN ANH 44 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Hình 3.2.g Phổ HMBC dãn rộng (2) PHAM TUẤN ANH 45 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NƠI KHÓA ḶN TỚT NGHIỆP Hình 3.2.h Phổ HMBC (2) Trên phổ HMBC, tương tác H-3 (δ 3,06) với C-2 (δ 69,4)/ C-4 (δ 44,1)/ C-23 (δ 23,6 với C-24 (δ 66,1) chứng tỏ hai nhóm OH phải gắn C-2 C-3 Tương tự vậy, tương tác H-18 (δ 3,07) C-28 (δ 182,1) H-22 (δ 1,78) với C-28 chứng tỏ nhóm 28-COOH Ngồi nhóm OH lại khẳng định C-19 tương tác HMBC H19 (δ 3,25) với C-20 (δ 35,8), C-21 (δ 29,2) với C-17 (δ 46,4) Như cấu trúc dự kiến (2) đưa Hình 3.2.b hợp chất axit 2α,3β,19α,24-tetrahydroxyolean-12-en-28-oic Các giá trị phổ hợp chất so sánh với giá trị phổ (2) đưa Bảng 3.2 PHAM TUẤN ANH 46 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỚT NGHIỆP Hình 3.2.i Phổ NOESY (2) Tất 29 vị trí trùng khớp, có giá trị C-22 có chênh lệch 3,8 ppm so với tài liệu [11] Để kiểm tra giá trị này, tham khảo giá trị tương ứng hợp chất gần tương tự [seicicoside: δC-22 =33,0 [12], arjungenin: δC-22 =33,1 [13] thấy giá trị δC-22 =33,7 hợp chất (2) hoàn toàn phù hợp Ngồi ra, hố học lập thể (2) kiểm tra lại phổ NOESY Trên phổ này, tương tác H-2 (δ 3,80) với H-24 (δ 4,05) với H-25 (δ 0,97) khẳng định chúng phía khơng gian H-2β (hay 2α-OH) Nhóm 3β-OH khẳng định nhờ tương tác H-3 (δ 3,06) với H-23 (δ 1,24) Thêm vào đó, nhóm 19α-OH PHAM TUẤN ANH 47 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP khẳng định tương tác H-19 (α 3,25) với H-29 (δ 0,94) H-12 (δ 5,33) phổ NOESY (2) Cuối công thức phân tử (2) xác định C30H48O6, xuất píc m/z 505 [M+H]+ phổ ESI (2) Hình 3.2.j Phổ ESI-MS (2) PHAM TUẤN ANH 48 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP KẾT LUẬN Đã thu thập mẫu lượng lớn Mâm xơi lồi TS Trần Huy Thái, Viện Sinh thái Tài nguyên Sinh vật, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam xác định Rubus alceaefolius Poir (Rosaceae) Bằng phương pháp sắc ký kết hợp, hợp chất tritecpen phân lập từ dịch chiết metanol Mâm xôi (R alceaefolius) Các hợp chất là: Axit Euscaphic (1) Axit Cericic (2) Cấu trúc hóa học (1) (2) 29 30 29 HO HO 20 21 13 11 10 HO 14 24 16 15 13 11 21 HO 28 HO 23 23 14 16 10 OH 18 17 22 O 26 25 O 27 17 22 26 25 HO 12 18 20 19 19 12 30 15 28 OH 27 24 CH2OH Axit Cericic (2) Axit Euscaphic (1) Cấu trúc hợp chất xác định nhờ vào phương pháp phổ đại phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều ( 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT 135 DEPT 90), hai chiều (HSQC, HMBC NOESY), Phổ khối lượng phun mù điện tử (ESI) TÀI LIỆU THAM KHẢO PHAM TUẤN ANH 49 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Tài liệu tiếng Việt Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương, Nguyễn Thượng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Nhu, Nguyễn Tập Trần Toàn (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Võ Văn Chi (1997), Từ điển Cây thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội Phan Tống Sơn (1996), Hoá học terpen, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Từ điển Bách khoa Dược học (1999), NXB Từ điển Bách Khoa, Hà Nội Nguyễn Hữu Đĩnh, Đỗ Đình Rãng (2007), Hóa học hữu 1, NXBGD , Hà Nội Tài liệu tiếng Anh Cui C -B., Zhao Q., Cai B., Yao X and Ossadsa H (2002), Two new and four known polyphenolics obtained as new cell-cycle inhibitors from Rubus aleaefolius Poir., Journal of Asian Natural Products Research, Vol (4), pp 243–252 Gan L., Zhao Y., Zhang J., and Jiang F(1998), Isolation and identification of triterpenoids from Rubus alceaefolius Poir., Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, Vol 23 (6), pp 361-362 Gan L., Wang B.,8 Liang H., Zhao Y., and Jiang F(2000), Chemical constituents from Rubus Journal of Beijing Medical University, Vol 32 (3), pp 226-228 Gray L G Yi, A I and Waterman P G (1989), Pentacyclic Triterpenes from the Fruits of Rosa sterilis, Journal of Natural Products, Vol 52, pp 162-167 10 Mahato S B and Kundu A P (1994), 13C-NMR spectra of pentacyclic triterpenoids-A compilantion and some salient features, Phytochemistry, PHAM TUẤN ANH 50 K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Vol 37, pp 1517-1575 11 Yeo H., Park S Y and Kim J (1998), A-ring contracted triterpenoid from Rosaceae multiflora, Phytochemistry, Vol 48, pp 1399-1401 12 Terreaux C., Maillard M P., Gupta M P and Hostettmann K (1996), Triterpenes and triterpene glycosides from Paradrymonia macrophyla, Phytochemistry, Vol 42, pp 495-499 13 Nandy A K., Podder G., Niranjan P S and Mahato S B (1989), Triterpenoids and their glucosides from Terminalia bellerica, Phytochemistry, Vol 28, pp 2769-2772 PHAM TUẤN ANH 51 K32A- KHOA HÓA HỌC ... tài “ Nghiên cứu phân lập hợp chất tritecpen từ Mâm xôi Nhiệm vụ khóa luận Phân lập số hợp chất tritecpen từ Mâm xôi Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập phương pháp phổ PHAM TUẤN ANH... Dưới dẫn cấu trúc số hợp chất phân lập từ loài R alceaefolius PHAM TUẤN ANH K32A- KHOA HÓA HỌC TRƯỜNG ĐAI HỌC SƯ PHAM HÀ NÔI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Các hợp chất phân lập từ Rubus alceaefolius... n-hexan/axeton/ EtOAc: 10/10/1 RA17-1 (60mg) Sơ đồ 3.2.2 Phân lập hợp chất RA11-B RA17-1 từ Mâm xôi Bột khô Mâm xôi (4 kg) chiết lần metanol nhiệt độ 50oC Các dịch chiết gộp lại loại dung môi áp suất giảm,