Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. Kiến thức sinh học phân tử về hormone tuyến giáp cũng như thụ thể hormone cho phép hiểu sâu hơn về cường giáp cũng như nhược giáp. Tình trạng độc giáp (thyrotoxicosis) thường do bệnh Gravemột bệnh tự miễn dịch mà kháng thể TSAb gắn kết với thụ thể TSH tạo ra một hiệu quả sinh học như hormone này với cường độ dữ dội hơn. Cường giáp có thể được điều trị nội khoa với thuốc propylthiouracil (PTU); methimazole (MMI) radioactive iodine (RAI) hay phẫu thuật. Quyết định phương thức điều trị tùy thuộc vào tình trạng cụ thể từng cá nhân. PTU MMI giảm tổng hợp hormone tuyến giáp với hiệu quả cũng như tác dụng ngược như nhau nhưng liều lượng khác nhau tới 10 lần. đáp ứng với PTU MMI chỉ xuất hiện 46 tuần sau khi dùng thuốc hiệu quả tối đa chỉ thấy 46 tháng thời gian điều trị kéo dài từ 1224 tháng. Điều trị phải được theo dõi qua dấu hiệu triệu chứng lâm sàng theo dõi nồng độ TSH T4 tự do tối cần thiết. I phóng xạ có thể là giải pháp trị liệu tuy nhiên RAI chắc chắn sẽ dẫn đến suy giáp. βblocker nên áp dụng để ngăn bão giáp cũng như Iodine dù không điều chỉnh tình trạng bệnh. Hashimotos thyroiditis điều trị với Lthyroxine và theo dõi với nồng độ TSH (tăng khi không đủ liều giảm khi quá liều).
HORMONE TUYẾN GIÁP & CẬN GIÁP KHÁI NiỆM CƠ BẢN: Kiến thức sinh học phân tử hormone tuyến giáp thụ thể hormone cho phép hiểu sâu cường giáp nhược giáp Tình trạng độc giáp (thyrotoxicosis) thường bệnh Grave-một bệnh tự miễn dịch mà kháng thể TSAb gắn kết với thụ thể TSH tạo hiệu sinh học hormone với cường độ dội Cường giáp điều trị nội khoa với thuốc propylthiouracil (PTU); methimazole (MMI) & radioactive iodine (RAI) hay phẫu thuật Quyết định phương thức điều trị tùy thuộc vào tình trạng cụ thể cá nhân PTU & MMI giảm tổng hợp hormone tuyến giáp với hiệu tác dụng ngược liều lượng khác tới 10 lần đáp ứng với PTU &MMI xuất 4-6 tuần sau dùng thuốc hiệu tối đa thấy 4-6 tháng thời gian điều trị kéo dài từ 12-24 tháng Điều trị phải theo dõi qua dấu hiệu & triệu chứng lâm sàng theo dõi nồng độ TSH & T4 tự tối cần thiết I phóng xạ giải pháp trị liệu nhiên RAI chắn dẫn đến suy giáp β-blocker nên áp dụng để ngăn bão giáp Iodine dù không điều TUYẾN GIÁP CHỊU SỰ CHI PHỐI CỦA HẠ ĐỒI (HYPOTHALAMUS) BỞI TRH (THYROID RELEASING HORONE) & TUYẾN YÊN (PITUITARY,HYPOPHYSIS) BỞI TSH ( THYROID STIMULATING HORMONE) CƠ QUAN CÓ NGUỒN GỐC TỪ MESODERM CỦA PHÔI TỔNG HỢP, TỒN TRỮ & PHĨNG THÍCH HORMONE CHÍNH TỪ TẾ BÀO NANG TUYẾN (F CELLS) : 3,5,3',5'-l-tetraiodothyronine (thyroxine, T4) & 3,5,3'-l-triiodothyronine (T3) HORMONE THỨ BA ĐƯỢC TỔNG HỢP TỪ TẾ BÀO C : CALCITONIN CĨ VAI TRỊ ỨC CHẾ HoẠT ĐỘNG CỦA HỦY CỐT BÀO (OSTEOCLAST) KiỂM SOÁT HẠ ĐỒI-TUYẾN YÊN TRÊN TUYẾN GIÁP The hypothalamic-hypophysial-thyroidal axis T3 ỨC CHẾ PHĨNG THÍCH TRH (HẠ ĐỒI) & TSH ( TUYẾN N) CÁCH ỨC CHẾ NÀY CÓ TÊN LÀ ỨC HỒI ĐÁP ÂM (NEGATIVE FEEDBACK) TR Ụ C H Ạ Đ ỒỒI-TU Y ẾẾ N Y ẾN -TU Y ẾẾ N G IÁ P THYROID REEASING HORMONE TSH cấu trúc,thụ thể & chế tác độn α β VAI TRÒ TSH 2 Tổng hợp thyroglobulin Tổng hợp Na+/I symporter Abbreviations: AIT, apical iodine transporter; DIT, di-iodotyrosine; DUOX, dual oxidase; MIT, monoiodotyrosin e; NIS, sodiumiodide symporter; Tg, thyroglobulin; TPO, thyroid peroxidase; TSHR, TSH receptor; mRNA, messenger RNA NIS_Na+/I SYMPORTER LỘ TRÌNH TÍN HIỆU CỦA THỤ THỂ TSH& TƯƠNG QUAN VỚI GROWTH FACTOR TUYẾN GIÁP LỘ TRÌNH TÍN HiỆU CỔ ĐiỄN CỦA THỤ THỂ HORMONE TUYẾN GIÁP_TRANSCRIPTION L Ộ T R Ì N H T Í N H i Ệ U C Á C C H Ấ T C H U Y Ể N H OÁ CỦA HORMONE TUYẾN GIÁP TRÊN CƠ T I M _ L Ộ T R Ì N H T H AY Đ Ổ I BƯỚU CỔ BƯỚU CỔ BƯỚU BASEDOW LYMPHO B HoẠT HOÁ TẠO KHÁNG THỂ CHỐNG THỤ THỂ TSH Điều tiết hoạt động tuyến giáp qua hệ miễn dị THUỐC KHÁNG GIÁP propylthiouracil methimazole - N N-C=S nhóm hố học chức chế tác động thiourylene (PTU&MMI): chất thyroid peroxidase qua men TPO chuyển hướng iodine khỏi thyroglobulin ngăn chận kết hợp iodine vào tyrosine thành iodothyronine THYROPEROXIDASE VỊ TRÍ TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC & HOÁ CHẤT KHÁNG GIÁP PARATHYROID GLAND CALCITONIN CALCITONIN LÀ MỘT PEPTIDE THẲNG CHỨA 32 AMINO ACID PHÂN TiẾT CALCITONIN KÍCH HoẠT DO: Tăng nồng độ [Ca 2+ ] huyết tương Tăng tiết Gastrin & pentagastrin CHỨC NĂNG CỦA CALCITONIN: ức chế hấp thu Ca2+ ruột ức chế hoạt động osteoclast xương ức chế tái hấp thu Ca 2+ & phosphate ống thận PẢ R ẢTH Y R O ID G LẢ N D S PẢ R ẢTH Y R O ID H O R M O N E (P TH ) R EG U LẢTES B LO O D C Ả LC IU M LEV ELS Calcium Deprivation Parathyroid hormone Secretion stimulated Production stimulated by Vitamin D increased parathyroid hormone secretion Calcitonin Very low level secretion Calcium Loading Secretion inhibited Synthesis suppressed due to low parathyroid hormone secretion Secretion stimulated by high blood calcium Enhanced due to activity of Intestinal absorption of vitamin D on intestinal Low basal uptake calcium epithelial cells Release of calcium Stimulated by increased Decreased due to low parathyroid and parathyroid hormone and hormone and vitamin D phosphate from bone vitamin D Decreased due to enhanced tubular reabsorption stimulated by elevated Renal excretion of parathyroid hormone and Elevated due to decreased parathyroid calcium vitamin D; hypocalcemia also hormone-stimulated reabsorption activates calcium sensors in loop of Henle to directly facilitate calcium reabsorption Strongly stimulated by parathyroid hormone; this Renal excretion of phosphaturic activity prevents Decreased due to hypoparathyroidism phosphate adverse effects of elevated phosphate from bone resorption Typically see near normal serum concentrations of Low intestinal absorption and enhanced General calcium and phosphate due to renal excretion guard against Response compensatory mechanisms development of hypercalcemia Long term deprivation leads to bone thining (osteopenia) CẢM ƠN SỰ QUAN TÂM THEO DÕ ... TRÌNH TÍN HIỆU CỦA THỤ THỂ TSH& TƯƠNG QUAN VỚI GROWTH FACTOR TUYẾN GIÁP TỔNG HỢP VÀ THOÁI BiẾN HORMONE TUYẾN GIÁP TỔNG HỢP HORMONE GIÁP_IODIDE HOÁ THYROGOBULINE TPO Tổng hợp hormone theo giaiđoạn:... vào tế bào tuyến với Na+ Phóng thích Tg & I (oxid hố TPO) vào chất keo Iodide hoá Tg & coupling chất keo Peroxidase Tái hấp thu vào tế bào nang tuyến sát nhập với lysosome Phóng thích T3&T4 vào...1 KHÁI NiỆM CƠ BẢN: Kiến thức sinh học phân tử hormone tuyến giáp thụ thể hormone cho phép hiểu sâu cường giáp nhược giáp Tình trạng độc giáp (thyrotoxicosis) thường bệnh Grave-một bệnh tự miễn