Đang tải... (xem toàn văn)
Đánh giá những yếu tố nguy cơ, hiệu quả điều trị lâu dài, thời gian sống và các biến chứng trong quá trình điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng lympho (BCCDL) ở trẻ em bằng phác đồ FRALLE 2000. Nghiên cứu hồi cứu, mô tả hàng loạt ca trên 255 bệnh nhân BCCDL với tuổi ≤15, được điều trị phác đồ FRALLE 2000 từ 01/01/2005 đến 31/12/2015 tại 2 khoa Nhi.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO Ở TRẺ EM BẰNG PHÁC ĐỒ FRALLE 2000 TRONG 10 NĂM Huỳnh Thiện Ngôn*, Huỳnh Thiên Hạnh*, Nguyễn Quốc Vụ Khanh*, Võ Thị Thanh Trúc*, Phù Chí Dũng* TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá yếu tố nguy cơ, hiệu điều trị lâu dài, thời gian sống biến chứng trình điều trị bệnh Bạch cầu cấp dòng lympho (BCCDL) trẻ em phác đồ FRALLE 2000 Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả hàng loạt ca 255 bệnh nhân BCCDL với tuổi ≤15, điều trị phác đồ FRALLE 2000 từ 01/01/2005 đến 31/12/2015 khoa Nhi Kết quả: Nhóm tuổi thường gặp đến 10 tuổi Tỉ lệ nam nữ 59% 41% Qua nghiên cứu, ghi nhận thời gian sống toàn (OS) thời gian sống không cố (EFS) sau 10 năm 73,7% 69,5% Nguy tái phát tích lũy 10 năm 30,7% Những yếu tố tuổi lúc chẩn đoán, số lượng bạch cầu, nhạy với corticoid, đột biến nhiễm sắc thể, tồn lưu tế bào ác tính giúp phân nhóm điều trị tiên lượng thời gian sống Biến chứng nhiễm trùng cao gặp tất giai đoạn điều trị Nhiễm trùng thường gặp nhiễm trùng tiêu hoá (33,5%), nhiễm trùng huyết (17,5%) Biến chứng, độc tính thuốc điều trị nhiều, chủ yếu tăng men gan, tăng amylase mức độ cho phép Độc tính thường gặp độ I-II Kết luận: Với phác đồ FRALLE 2000 mà Bệnh viện Truyền máu Huyết học (BTH) áp dụng từ 2005 điều trị BCCDL trẻ em cho thấy hiệu tốt, mang lại thời gian sống lâu dài cho bệnh nhi Tỉ lệ đạt lui bệnh hoàn toàn cao (98%), tương đương với nghiên cứu khác giới, cao nghiên cứu nước Tuy nhiên, tỉ lệ sống thấp so với nghiên cứu khác giới Chính thế, cần có thay đổi cập nhật phác đồ tiên tiến giới giúp tăng thời gian sống giảm tỉ lệ tái phát, nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhi Từ khóa: bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em ABSTRACT OUTCOME OF TREATMENT FOR CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: 10-YEAR FOLLOW-UP OF FRALLE-2000 PROTOCOL Huynh Thien Ngon, Huynh Thien Hanh, Nguyen Quoc Vu Khanh, Vo Thi Thanh Truc, Phu Chi Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 108 – 113 Objective: To evaluate risk factors, long-term outcome, survival time and the complications during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia by using FRALLE 2000 protocol Methods: A retrospective study, 255 ALL patients with age ≤ 15, treated with FRALLE 2000 regimen from January 1st, 2005 to December 31st, 2015 at Hematologic pediatric departments Results: The common age group was to 10 years Male and female rates were 59% and 41% respectively Overall survival (OS) and the Event-free survival (EFS) after 10 years were 73.7% and 69.5% The cumulative incidence of relapse at 10 years was 30.7% Factors such as age at diagnosis, leukocyte count, sensitivity to corticosteroids, chromosomal mutations, minimal residual disease help to justify the subgroups of treatment and prognosis of survival High incidence of infectious complications could be seen in all stages of treatment Common infections are gastrointestinal infections (33.5%), followed by septicemia (17.5%) Complications and toxicity of *Bệnh viện Truyền máu Huyết học, TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BSCKI Huỳnh Thiện Ngôn ĐT: 0909176169 108 Email: ngonht@gmail.com Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học drugs in treatment were many, mainly increase of liver enzymes, amylase, but the severity is still acceptable Grade I-II toxicities were most common Conclusion: With the FRALLE 2000 protocol that Blood Transfusion and Hematology Hospital (BTH) has applied since 2005 in the treatment of ALL in children, it has been shown to have good efficacy, bringing a longer lifetime for children The rate of complete remission was quite high (98%), equivalent to other studies in the world, higher than domestic studies However, the survival rate compared to other studies in the world is still low Therefore, it is necessary to change and update advanced regimens in the world to increase survival time and reduce the recurrence rate, improve the quality of life for patients Key words: acute lymphoblastic leukemia ĐẶT VẤN ĐỀ nâng cao hiệu điều trị BCCDL trẻ em Bạch cầu cấp dòng lympho (BCCDL) bệnh lý ác tính thường gặp trẻ em, chiếm khoảng 30% bệnh 75% bệnh ung thư máu trẻ em Bệnh ác tính gây tỉ lệ tử vong cao Chỉ cách 30 năm, bệnh gây tử vong cho hầu hết trẻ em bị mắc bệnh Năm 1965, 1% trẻ em mắc bệnh có hy vọng sống sót lâu dài(4) Tuy nhiên, ngày gần 80% trẻ em mắc bệnh chữa khỏi với tỉ lệ sống không biến cố (EFS) sau năm tăng từ 75% đến 83%(8) Thành công nhờ vào tiến điều trị với phác đồ đa hóa trị liệu tăng cường điều trị nâng đỡ (truyền máu, kháng sinh, kháng virus dinh dưỡng) ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Hiện giới có nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng áp dụng để điều trị bệnh nhi bệnh BCCDL đạt kết cao với thời gian sống toàn (OS) sau năm khoảng 80%(3) Việc điều trị góp phần làm cải thiện tỉ lệ lui bệnh, thời gian EFS OS cho bệnh nhi BCCDL Cho đến nay, có nghiên cứu vấn đề điều trị bệnh BCCDL trẻ em hiệu phác đồ FRALLE 2000 Tuy nhiên, việc nghiên cứu tập trung vào giai đoạn cơng tỉ lệ đạt lui bệnh hồn tồn sau cơng mà chưa có báo cáo tổng quát kết điều trị phác đồ Với kết đạt được, sau 10 năm thực phác đồ, mong muốn đánh giá hiệu lâu dài phác đồ, xem lại biến chứng, độc tính thuốc nhằm so sánh với phác đồ khác để giúp cải thiện, cập nhật tiến bộ, Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhi chẩn đốn Bạch cầu cấp dòng lympho nhập viện lần đầu khoa Huyết học trẻ em - Bệnh viện Truyền máu Huyết học từ năm 2005 đến 2015 Tiêu chuẩn chọn bệnh Thỏa mãn tiêu chuẩn sau: ≤15 tuổi, nhập viện khoa Huyết học trẻ em - Bệnh viện Truyền máu Huyết học từ năm 2005 đến 2015 Đồng thời, bệnh (de novo) chẩn đoán xác định bệnh Bạch cầu cấp dòng lympho (dựa lâm sàng, huyết - tủy đồ) Các bệnh nhân chưa điều trị trước gia đình đồng ý tham gia điều trị theo phác đồ FRALLE 2000 Cuối cùng, khơng có chống định tim mạch điều trị với Anthracyclines (phân suất tống máu EF >50% điện tâm đồ bình thường) Tiêu chuẩn loại trừ Khơng hội đủ tiêu chuẩn chọn bệnh có tiêu chuẩn sau: Bỏ điều trị Hoặc bệnh nhi chẩn đốn bệnh BCCDL nhóm L3 (Burkitt) theo phân loại FAB Cuối Trisomy 21 (hội chứng Down) Thiết kế nghiên cứu Hồi cứu hàng loạt ca KẾT QUẢ Đặc điểm chung Từ 01/01/2005 đến 31/12/2015, Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP Hồ Chí Minh, khoa Huyết học trẻ em, có 255 bệnh nhân từ – 15 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học 109 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học tuổi, chẩn đoán BCCDL thỏa điều kiện chọn mẫu nghiên cứu Tuổi trung bình 6,43 ± 4,2 tuổi Tỉ lệ nam/nữ 1,44/1 Bảng Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Đặc điểm Số lượng (n) Tỉ lệ (%) Tuổi (n=255) ≤1 tuổi – 10 tuổi ≥ 10 tuổi Di truyền phân tử (n=150) Đa Nhóm tốt t(12;21) t(1;19) Nhóm khơng 11q23 tốt Không bất thường 13 178 64 5,1% 69,8% 25,1% 21 22 12 14,0% 14,7% 4,0% 1,3% 8,0% Đặc điểm Số lượng (n) Tỉ lệ (%) Thiểu bội ( 10 15 11,6% Thời gian sống sót Hình Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống tồn thể (OS) thời gian sống không cố (EFS) sau 10 năm Hình Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống khơng cố (EFS) theo phân nhóm dựa số lượng bạch cầu tuổi lúc chẩn đoán 110 Hội Nghị Khoa Học BV Truyền máu Huyết học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học Hình Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống không cố (EFS) theo phân nhóm kiểu hình miễn dịch lúc chẩn đốn nhạy với corticoid Hình Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống không cố (EFS) theo phân nhóm dựa đột biến nhiễm sắc thể Philadelphia tồn lưu tế bào ác tính (MRD) đốn