Đang tải... (xem toàn văn)
Trong đề tài này nhằm nghiên cứu một số tác dụng không mong muốn thường gặp trên bệnh nhân ITP được điều trị corticosteroid. Mối liên quan giữa các tác dụng không mong muốn với độ tuổi và thời gian điều trị corticosteroid. Nghiên cứu tiến hành 45 bệnh nhân ITP từ 16 đến 60 tuổi với tiểu cầu < 20.109/l hoặctiểu cầu 20-50 x 109/l, có biểu hiện xuất huyết độ III trở lên.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 NGHIÊN CỨU MỘT SỐ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA CORTICOSTEROID TRONG BỆNH XUẤT HUYẾT GIẢM TIỂU CẦU TỰ MIỄN Ở NGƯỜI LỚN TẠI BVTW HUẾ Nguyễn Văn Bông*, Nguyễn Văn Tránh*, Nguyễn Duy Thăng*, Phùng Thị Hoàng Yến*, Lê Thị Thanh Hoa*, Nguyễn Tử Minh** TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu số tác dụng không mong muốn thường gặp bệnh nhân ITP điều trị corticosteroid Mối liên quan tác dụng không mong muốn với độ tuổi thời gian điều trị corticosteroid Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 45 bệnh nhân ITP từ 16 đến 60 tuổi với tiểu cầu < 20.109/l tiểu cầu 20 – 50 x 109/l, có biểu xuất huyết độ III trở lên Nghiên cứu cắt ngang, mô tả trường hợp bệnh Xử lý số liệu phần mềm MedCalc 10, Epi Infor Kết bàn luận: Tuổi 16 đến 30 gặp tỉ lệ cao chiếm 51,1%, tuổi trung bình 33,9 ± 14,1 Tỉ lệ bị ITP lần đầu 40%, tái phát 60% Tỉ lệ bệnh ngủ gặp cao 82,2%, người lớn tuổi 17/37 bệnh nhân; viêm dày 51,1%; tăng huyết áp 24,4%, tuổi lớn 8/11 bệnh nhân; Cushing 17,8%, tuổi trẻ 6/8 bệnh nhân; tăng cân 40%, tuổi trẻ 8/18 bệnh nhân Ở nhóm bệnh tái phát có tỉ lệ cao: Mất ngủ 25/37 bệnh nhân, viêm dày 16/23 bệnh nhân, Cushing 6/8 bệnh nhân Tỉ lệ tăng bạch cầu 95,6%,tuổi trẻ 21/43 bệnh nhân; tăng đương huyết tạm thời 22,2%, người lớn tuổi 6/10 bệnh nhân; hạ Kali gặp nhiều hạ Canxi (40%; 6,7%) gặp nhiều nhóm trẻ tuổi Kết luận: Mất ngủ, viêm dày, tăng cân thường gặp Tăng huyết áp ngủ thường gặp người lớn tuổi, tăng cân Cushing thường gặp tuổi trẻ Tăng bạch cầu thường gặp nhất, hạ Kali, tăng đường huyết hạ Canxi gặp Tăng bạch cầu hạ Kali nhiều gặp tuổi trẻ, lớn tuổi tăng đường huyết thường gặp Từ khóa: Xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch Corticoide ABSTRACT SOME RESEARCH FOR ADVERSE EFFECTS OF THE DISEASE CORTICOSTEROID THROMBOCYTOPENIA ORDER OF EXEMPTION IN ADULTS IN HUE BVTW Nguyen Thi Bong, Nguyen Van Tranh, Nguyen Duy Thang, Phung Thi Hoang Yen, Le Thi Thanh Hoa, Nguyen Tu Minh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 332 - 336 Research some side effects common in patients with ITP treated corticosteroid The relationship between side effects with age and duration of corticosteroid treatment Methods: 45 ITP patients from 16 to 60 years with platelets < 20 x 109/l or platelets 20 - 50 x 109/l, with bleeding III type or more Cross-sectional studies, describing individual cases Data processing software MedCalc 10, Epi Infor Results: The age 16 to 30 have the highest rates accounting for 51.1%, mean age 33.9 ± 14.1 ITP was the first rate is 40%, relapse 60% The rate of insomnia are very high 82.2%, older 17/37 patients; gastritis 51.1%, *Bệnh viện Trung Ương Huế Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Văn Bông 332 ĐT: 0919.033.753 Email: Dr.bongvn@gmail.com Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học hypertension 24.4%, olders 8/11 patients; Cushing was 17.8%, youths 6/8 patients; gained weight 40%, youths 8/18 patients In the patient group with high rates of recurrence: patients with insomnia 25/37, 16/23 patients with gastritis, Cushing /8 patients Leukocytosis percentage 95.6%, 21/43 patients younger; hyperglycemia temporary 22.2%, older 6/10 patients; potassium were more low calcium (40%, 6.7%) occur more frequently in group young Conclusions: Insomnia, gastritis, weight gain is most common Hypertension, and insomnia is common in older people, weight gain and Cushing also common youth Most commonly leukocytosis, low potassium, low calcium hyperglycemia and less common Leukocytosis and low potassium occur in much younger, and age, they increase blood sugar more frequently Keywords: corticosteroid, ITP ĐẶT VẤN ĐỀ Ban xuất huyết giảm tiểu cầu chưa rõ nguyên nhân gọi ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn nguyên phát, với biểu giảm tiểu cầu sau loại trừ hết nguyên nhân gây giảm tiểu cầu thứ phát khác(3) Hiện nay, Việt Nam có tiến điều trị Imminoglobulin, corticosteroid ưu tiên lựa chọn hiệu điều trị lý kinh tế Corticosteroid lần sử dụng để điều trị cho bệnh nhân viêm ruột vào cuối năm 1940 Có khoảng 80% bệnh cấp tính điều trị thành công với corticosteroid, 20% bệnh nhân chuyển sang mãn tính trở nên phụ thuộc corticosteroid Các tác dụng phụ tương đối bệnh nhân điều trị thời gian ngắn, với bệnh nhân sử dụng lâu dài corticosteroid đáng quan tâm Các tác dụng không muốn tiền đề cho biến chứng nghiêm trọng sau này(6) Cùng với lợi ích to lớn thuốc corticosteroid mang đến thay đổi không mong muốn ảnh hưởng đến hiệu điều trị Trong bệnh ITP, thay đổi ngày xuất nhiều người lớn đặt biệt bệnh nhân ITP tái phát điều trị nhiều lần dài ngày Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu số tác dụng không mong muốn thường gặp bệnh nhân ITP điều trị corticosteroid Khoa Huyết Học Lâm Sàng – BVTWW Huế Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Khảo sát mối liên quan tác dụng không mong muốn với độ tuổi thời gian điều trị corticosteroid ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng 45 bệnh nhân từ 16 đến 60 tuổi chẩn đoán xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn, nhập viện điều trị Khoa Huyết Học Lâm Sàng Bệnh viện Trung ương Huế thời gian từ tháng 4/2010 đến tháng 5/2011 Tiêu chuẩn chọn bệnh: + Số lượng tiểu cầu < 20.109/l + Số lượng tiểu cầu từ 20 – 50 x 109/l, có biểu xuất huyết độ III trở lên lâm sàng Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Sử dụng phương pháp nghiên cứu cắt ngang, mô tả trường hợp bệnh Kỹ thuật chọn bệnh Theo tiêu chuẩn chọn bệnh Phác đồ điều trị Methylprenisolon TM 15 mg/kg/ngày x ngày, sau dùng Prednisolon dạng uống liều mg/kg/ngày sau giảm liều dần chấm dứt vào ngày 21 Theo dõi đáp ứng điều trị tác dụng không mong muốn - Khám lâm sàng ngày - Xét nghiệm công thức máu, đường máu, điện giải đồ theo dõi nhiều lần 333 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 - Số liệu thu thập theo bệnh án nghiên cứu thống chuẩn hóa Xử lý số liệu theo phương pháp thống kê y học phần mềm MedCalc 10, Epi Infor 6.0 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Phân bố tuổi Nhóm tuổi 16 – 30 tuổi 31 – 45 tuổi 46 – 60 tuổi Tổng Tuổi trung bình N % 23 51,1 10 22,2 12 26,7 45 100,0 33,9 ± 14,1 P < 0,05 Nghiên cứu gồm 45 bệnh nhân từ 16 đến 60 tuổi, nhóm tuổi 16 đến 30 gặp tỉ lệ cao chiếm 51,1%, tuổi trung bình 33,9 ± 14,1, đặc biệt độ tuổi từ 16 đến 45 chiếm đa số Nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Nicola Vianelli tuổi với độ tuổi trung bình 29(8), nghiên cứu Nguyễn Tuấn Tùng tuổi trung bình 30,5(10) Bảng 2: Tiền sử bị ITP Tiền sử Lần đầu Tái phát Tổng N 18 27 45 % 40,0 60,0 100,0 Tỉ lệ bị ITP lần đầu 40%, đa số gặp độ tuổi từ 16 đến 25, đặc biệt bệnh nhân nữ bắt đầu có kinh nguyệt; bệnh nhân vào viện bối cảnh rong kinh kéo dài, xuất huyết nhiều gây thiếu máu nặng Tỉ lệ bệnh tái phát gặp cao đến 60% Bảng 3: Một số tác dụng không mong muốn corticosteroid lâm sàng Dấu hiệu lâm sàng Viêm dày Tăng cân Tăng huyết áp Cushing Mất ngủ Hưng thần N 23 18 11 37 % 51,1 40,0 24,4 17,8 82,2 2,2 Tỉ lệ bệnh có biểu ngủ cao, chiếm đến 82,2%; viêm dày sau điều trị gặp cao 51,1% đặc biệt bệnh nhân điều trị Methylprednisolon bệnh nhân điều trị dài ngày; tăng cân gặp với tỷ lệ 40%; hưng 334 thần gặp bệnh nhân (2,2%); ngồi có Cushing tăng huyết áp với tỉ lệ 24,4% 17,8% Nghiên cứu Buchman (2001) tác dụng không mong muốn dùng corticosteroid ngắn ngày: Mất ngủ, tăng cân, tăng huyết áp gặp tỷ lệ cao, số tác dụng gặp Cushing, viêm dày, hưng thần(6) Nghiên cứu Phan Quang Hòa (2008) 19 bệnh nhân có điều trị corticosteroid có biểu hưng thần gặp với tỷ lệ thấp 2,78%(2); tương tự nghiên cứu gặp trường hợp bị hưng thần chiếm 2,2% Bảng 4: Các tác dụng không mong muốn corticosteroid lâm sàng theo độ tuổi Tuổi 16 - 30 Dấu hiệu lâm sàng Viêm dày Tăng cân Tăng huyết áp Cushing Mất ngủ Hưng thần N % 12 20,0 17,8 6,4 13,8 26,7 2,2 31 - 45 46 - 60 N N % % P 13,3 17,8 > 0,05 8,9 13,3 > 0,05 0,0 17,8 < 0,05 2,2 2,2 < 0,05 17,8 17 37,8 > 0,05 0,0 0,0 > 0,05 Với độ tuổi từ 46 đến 60 tuổi: Biểu tăng huyết áp tức thời gặp 8/11 bệnh nhân, ngủ 17/37 bênh nhân, hai bệnh lý hay gặp người lớn tuổi, đặc biệt sử dụng corticosteroid biểu nhiều, nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Nicola Vianelli cộng (2001)(8), khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Ở nhóm tuổi 16 đến 30 tuổi: có 6/8 bệnh nhân có biểu Cushing đa số nhẹ; có 8/18 bệnh nhân có biểu tăng cân, tăng cân tác dụng giữ nước corticosteroid, bệnh nhân ăn nhiều sau dùng corticosteroid ghi nhận Bảng 5: Các tác dụng không mong muốn corticosteroid lâm sàng hai nhóm bị ITP lần đầu nhóm ITP tái phát Tiền sử ITP Dấu hiệu lâm sàng Viêm dày Tăng cân Tăng huyết áp Lần đầu Tái phát N % N % 15,6 17,8 11,1 16 10 35,6 22,2 13,3 P < 0,05 > 0,05 > 0,05 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Tiền sử ITP Lần đầu Dấu hiệu N % lâm sàng Cushing 4,4 Mất ngủ 12 26,7 Hưng thần 2,2 Tái phát P N % 25 13,3 55,6 0,0 > 0,05 < 0,05 > 0,05 Nhóm bệnh nhân có tiền sử bị ITP trước đó: Cushing chiếm tỉ lệ cao 6/8 bệnh nhân, ngủ gặp 25/37 bệnh nhân, đau thượng vị gặp 16/23 bệnh nhân Bệnh có tiền sử ITP phần lớn điều trị corticosteroid trước nên dùng trở lại thường gây biến chứng nặng lên Nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu Nicola Vianelli cộng (2001) Bảng 6: Một số thay đổi xét nghiệm sau điều trị corticosteroid Xét nghiệm Tăng bạch cầu Tăng đường huyết Hạ canxi Hạ kali N 43 10 18 % 95,6 22,2 6,7 40,0 Bệnh nhân có biểu tăng bạch cầu 95,6%, đặc biệt bạch cầu trung tính tạm thời sau điều trị corticosteroid Nghiên cứu Nguyễn Ngọc Sáng (2004) ghi nhận tình trạng tăng bạch cầu sau điều trị corticosteroid(4) Buchman cộng (2001) ghi nhận có tình trạng tăng bạch cầu trung tính tương tự nghiên cứu chúng tơi Nguyễn Quang Hòa (2008) ghi nhận có 3/19 bệnh nhân (15,8%) có biểu tăng đường huyết sau điều trị(2) Nghiên cứu Kosacu đồng nghiệp (1987) ghi nhận có 4/11 bệnh nhân (36,7%) có biểu tăng đường huyết tạm thời sử dụng Methylprednisolon liều cao(7) Kết gần tương tự nghiên cứu số tác giả (22,2%) Tình trạng hạ Kali gặp nhiều hạ Canxi (40% so với 6,7%) nghiên cứu chúng tơi Nghiên cứu Nguyễn Quang Hòa (2008) ghi nhận có 9/19 (47,3%) bệnh nhân hạ Kali sau điều trị corticosteroid Tình trạng hạ Canxi rõ rệt tăng cao với bệnh nhận dùng corticosteroid tháng nghiên Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Nghiên cứu Y học cứu Takuco công (1979) ghi nhận(9) Bảng 7: Các tác dụng không mong muốn corticoid xét nghiệm theo độ tuổi Tuổi Dấu hiệu xét nghiệm Tăng bạch cầu Tăng đường huyết Hạ canxi Hạ kali 16 - 30 N % 21 46,7 2,2 2,2 11 24,4 31 - 45 N % 10 22,2 6,7 0,0 6,7 46 - 60 N % 12 26,7 13,3 4,4 8,9 P < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 Nhóm trẻ tuổi có biểu tăng bạch cầu 21/43 bệnh nhân, hạ Kali 11/18 bệnh nhân Nhóm bệnh nhân lớn tuổi có biểu tăng đường huyết tạm thời cao nhóm tuổi với 6/10 bệnh nhân Sự khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê Bảng 8: Một số thay đổi xét nghiệm với tiền sử bệnh lý ITP bệnh nhân Tiền sử ITP Dấu hiệu xét nghiệm Tăng bạch cầu Tăng đường huyết Hạ canxi Hạ kali Lần đầu Tái phát N % N % 18 40,0 8,9 4,4 20,0 25 55,6 13,3 2,2 20,0 P > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Có bệnh nhân giảm Canxi nhóm tái phát gặp bệnh nhân, hạ Canxi thường ghi nhận bệnh nhân dùng corticosteroid tháng, lúc nghiên cứu chúng tơi thời gian ngắn (chỉ 21 ngày) Sự khác biệt biểu tăng bạch cầu, tăng đường huyết, hạ kali hai nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) KẾT LUẬN ITP người lớn tập trung độ tuổi từ 16 đến 45, trung bình 33,9 ± 14,1 Bệnh thường có tiền sử điều trị nhiều lần, trở nên kháng trị mãn tính Mất ngủ, đau thượng vị, tăng cân biểu lâm sàng thường gặp, có trường hợp có biến chứng hưng thần bệnh nhân trẻ tuổi lần đầu dùng corticosteroid Tăng huyết áp ngủ biến chứng gặp với tỷ lệ cao người lớn tuổi, lúc tình trạng tăng cân Cushing lại thường gặp nhóm bệnh nhân 335 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 trẻ tuổi Nhóm bệnh nhân tái phát điều trị nhiều lần biến chứng đau thượng vị, ngủ, Cushing gặp nhiều nhóm bị bệnh lần đầu Tình trạng tăng bạch cầu gặp với tỷ lệ cao, tình trạng hạ Kali, tăng đường huyết hạ Canxi Nhóm tuổi trẻ ghi nhận tình trạng tăng bạch cầu hạ Kali nhiều nhóm khác, lúc nhóm bệnh nhân lướn tuổi có tỉ lệ tăng đường huyết cao TÀI LIỆU THAM KHẢO 336 American Society of Hematopogy, (2011) Clinical Practice Guideline On The Evaluation And Management Of Immune Thrombocytopenia (ITP) Buchman AL (2001), Side Effects of Corticosteroid Therapy, Journal of Clinical Gastroenterology, Volume 33, 4: 289-294 Kosaku Y (1987), Bolus Methylprednisolone Therapy in Adult Idiopathic Thrombocytopenia Purpura, Jpn J Med Vol 26, 2: 172 – 175 10 Nguyễn Hữu Châu Đức (2009), Nghiên cứu lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị bệnh nhi xuất huyết giảm tiểu cầu tự phát cấp tính corticosteroid, Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ y học, Đại học Y Dược Huế Nguyễn Ngọc Minh (2007), Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch, Bài giảng sau đại học huyết học truyền máu, Nhà xuất Y học, 473–483 Nguyễn Ngọc Sáng (2004), Đánh giá kết điều trị 105 trường hợp xuất huyết giảm tiểu cầu nguyên phát trẻ em bệnh viện trẻ em Hải Phòng, Y học Việt Nam, 497: 52–55 Nguyễn Tuấn Tùng (2006), Một số đặc điểm lâm sàng, huyết học bệnh nhân xuất huyết giảm tiểu cầu chưa rõ nguyên sau cắt lách, Y học Việt Nam, 545: 149–152 Phan Quang Hòa (2008), Nghiên cứu tác dụng không mong muốn corticoid điều trị số bệnh máu, Y học Việt Nam, 344(2): 437-444 Takuco F, (1979), Calium Metabolism during Corticosteroid Therapy, Jpn J Med Vol 18, 4: 285–289 Vianelli N (2001), Long-term follow-up of idiopathic thrombocytopenic purpura in 310 patients, Haematologica, 86: 504-509 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học ... bệnh: + Số lượng tiểu cầu < 20.109/l + Số lượng tiểu cầu từ 20 – 50 x 109/l, có biểu xuất huyết độ III trở lên lâm sàng Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Sử dụng phương pháp nghiên cứu. .. TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng 45 bệnh nhân từ 16 đến 60 tuổi chẩn đoán xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn, nhập viện điều trị Khoa Huyết Học Lâm Sàng Bệnh viện Trung ương Huế thời gian... corticosteroid, ITP ĐẶT VẤN ĐỀ Ban xuất huyết giảm tiểu cầu chưa rõ nguyên nhân gọi ban xuất huyết giảm tiểu cầu tự miễn nguyên phát, với biểu giảm tiểu cầu sau loại trừ hết nguyên nhân gây giảm