Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu này nhằm khảo sát sự ảnh hưởng các nền dính acrylic đối với sự thấm của scopolamin hydrobromid qua da chuột cô lập, để lựa chọn các nền dính thích hợp cho sự thấm của scopolamin hydrobromid, từ đó làm cơ sở đề xuất cho nghiên cứu dạng thuốc dán.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC NỀN DÍNH LÊN TÍNH THẤM CỦA SCOPOLAMIN HYDROBROMID QUA DA CHUỘT CỐNG TRẮNG Vũ Thị Huỳnh Hân *, Lê Quan Nghiệm*, Lê Hậu*, Nguyễn Thiện Hải* TÓM TẮT Mục tiêu: Nghiên cứu nhằm khảo sát ảnh hưởng dính acrylic thấm scopolamin hydrobromid qua da chuột cô lập, để lựa chọn dính thích hợp cho thấm scopolamin hydrobromid, từ làm sở đề xuất cho nghiên cứu dạng thuốc dán Phương pháp: Ảnh hưởng dính qua da chuột khảo sát cách cho miếng dán chứa scopolamin hydrobromid 2% tiếp xúc với da chuột tế bào Franz Các dính acrylic khảo sát gồm nhóm chính: nhóm chức hydroxyl, nhóm chức carboxyl, nhóm khơng nhóm chức, nhóm chức carboxyl hydroxyl Lượng scocoplamin hydrobromid thấm qua da chuột theo thời gian định lượng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Kết quả: Các dính có nhóm chức hydroxyl có khuynh hướng gia tăng tính thấm scopolamin hyrobromid dính khơng có nhóm chức nhóm chức carboxyl Trong dính 87-2510 có tốc độ thẩm thấu qua da chuột scopolamin nhiều 32,88μg/cm2/giờ với tiềm thời thích hợp 2,72 Kết luận: Khảo sát thẩm thấu qua da chuột cô lập scopolamin từ dính khác có kết giảm dần theo thứ tự nhóm -OH, khơng nhóm chức, nhóm -COOH Từ khố: Scopolamin hydrobromid, dính ABSTRACT THE EFFECT OF ADHESIVE POLYMER ON THE PERMEATION OF SCOPOLAMINE HYDROBROMIDE THROUGH WHITE RAT SKINS Vu Thi Huynh Han, Le Quan Nghiem, Le Hau, Nguyen Thien Hai * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: 80 - 85 Objectives: This research focused on the effect of acrylic adhesive polymer on the permeation of scopolamine hydrobromide through excised rat skins, from which established the fundamental for the study of drug-in-adhesive patch (DIA patch) Methods: Skin permeation rates of scopolamine in different types of adhesive were evaluated using Franz diffusion cell fitted with excised rat skin Four types of adhesive commonly used in transdermal drug delivery devices were investigated: hydroxyl functional group; carboxyl functional group; none functional group; carboxyl and hydroxyl functional group The amount of scopolamine hydrobromide permeated rat skins through times was determined by validated HPLC method The results: The results showed that the skin permeation rates of scopolamine from DIA patches were divided into three classes corresponding to four functional groups of adhesives employed The adhesives containing a hydroxyl functional group produced the highest skin permeation rate of scopolamine The adhesive containing none functional group, carboxyl and hydroxyl functional group showed relatively high skin permeation of scopolamine, whereas, the adhesives containing carboxyl group had the lowest skin *Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tác giả liên hệ: ThS Vũ Thị Huỳnh Hân 80 ĐT: 0913816832 Email: huynhhancmc.vuthi@gmail.com Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học pemeation rates Among the adhesives containing - OH functional group, DT – 2510 showed a higher skin permeation rate of scopolamine with the most target flux of scopolamine for rat skin was 32.88μg/cm2/hour with the most suitable lag time (2.72 hours) Conclusion: The study of effect of different acrylic adhesive polymer on the permeation of scopolamine hydrobromide through excised rat skins resulted in gradually decreasing levels: the adhesives of -OH functional group, none functional group, -COOH functional group respectively Key words: Scopolamine hydrobromide, adhesive polymer cứu xây dựng công thức thuốc dán ĐẶTVẤN ĐỀ scopolamin Chất kết dính thành phần quan PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU trọng dạng thuốc dán hấp thu qua da Ngoài yêu cầu chức thơng thường Thiết bị hóa chất chất kết dính, chất kết dính sử dụng Máy sắc ký lỏng hiệu cao (Knauer), dạng bào chế phải có tính tương thích sinh bơm 1000, đầu dò UV, cột Knauer ZC 81(25 cm học tốt với da, tương thích hóa học với dược x 4,6 cm), tế bào khuếch tán (Franz), máy siêu chất Việc lựa chọn dính thích hợp âm, máy vortex, máy bão ôn máy tráng vấn đề cần thiết việc thiết kế cơng dính (Mathis Switzerland) thức dạng thuốc(4) Trong nghiên cứu này, Scopolamin hydrobromid, methyl sulfoxid, dính Acrylic (với tên thương mại các DURO-TAK hóa chất khác đạt tiêu DURO-TAK) lựa chọn để đánh giá chuẩn phân tích, methanol ethanol loại thấm scopolamin qua da chuột cô lập in dùng cho sắc ký lỏng hiệu cao vitro Trong đó, khảo sát ảnh hưởng Phương pháp dính khác thấm DIA Chuẩn bị DIA patches chứa scopolamine patch chứa scopolamin qua da chuột cô lập, để chất tăng thấm DMSO, với tỷ lệ thành lựa chọn dính thích hợp cho khả phần trình bày bảng thấm scopolamin hydrobromid qua da chuột tốt nhất, để làm sở cho nghiên Bảng Tỷ lệ thành phần DIA patches chứa scopolamin Nền dính DURO-TAK 87- 2051 DURO-TAK 87-2353 DURO-TAK 87-2196 DURO-TAK 87-2852 DURO-TAK 87- 2677 DURO-TAK 87-2074 DURO-TAK 87-9301 DURO-TAK 87-6430 DURO-TAK 87-2510 DURO-TAK 87-2516 DURO-TAK 87- 2287 DURO-TAK 87- 2525 Nhóm chức đặc trưng -COOH -COOH -COOH -COOH Khơng có -COOH,-OH Khơng có Khơng có -OH -OH -OH -OH Hỗn hợp dược chất bao gồm scopolamin, chất tăng thấm DMSO dính sau phân tán đều, để yên cho hết bọt khí, cán thành lớp mỏng máy tráng dính Chuyên Đề Dược Khoa Khối lượng DUROTAK (g) 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 Khối lượng Scopolamin 2% (g) 0,39 0,29 0,36 0,27 0,31 0,23 0,29 0,26 0,32 0,33 0,40 0,34 DMSO 10% (ml) 1,78 1,32 1,63 1,21 1,43 1,07 1,32 1,17 1,46 1,50 1,83 1,54 (Mathis - Switzerland) lớp lưng khơng dính, làm bay dung môi tủ sấy nhiệt độ 600C/ 10 phút, kết hợp thổi gió 81 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ngang 20 phút Lớp lưng phủ lớp qua máy tráng dính DIA patch cm2 (2 cm x cm) chứa scopolamin cố định lớp da chuột khoang chứa mẫu (donor) tế bào khuếch tán Franz, khoang nhận chứa dung dịch đệm phosphat đẳng trương pH 7,4(1,3) Tế bào khuếch tán có diện tích tiếp xúc 1,77 cm2, thể tích khoang nhận 12 ml Lượng scopolamin khuếch tán qua da chuột (được đặt khoang chứa mẫu khoang nhận) xác định thời điểm 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 24 định lượng phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao với điều kiện sau: Cột: KNAUER ZC 81, kích thước: 25 cm x 4,6 mm Nhiệt độ cột: nhiệt độ phòng Pha động: Methanol: đệm phosphate 30 mM (40:60), pH chỉnh triethylamin Tốc độ dòng: ml/ phút Detector: UV-Vis, bước sóng 215 nm Thể tích tiêm mẫu: 100 μl Lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da đơn vị diện tích thời điểm xác định tính cơng thức: AP: Lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da đơn vị diện tích (mcg/cm2); CT: Nồng độ scopolamin hydrobromid (mcg/ml); Vcell: Thể tích khoang nhận; Scell: Diện tích màng khuếch tán Vẽ đồ thị tương quan lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da (AP) 82 thời gian Chọn khoảng tuyến tính đồ thị, tức khoảng thời gian AP (y) thời gian (x) tuyến tính hay hệ số tương quan R lớn 0,95; tốc độ thấm thuốc qua da (flux) định Dựa vào đồ thị, hệ số góc đoạn thẳng tuyến tính tốc độ thấm flux (Js) thời điểm (x) mà đoạn thẳng tuyến tính cắt trục hồnh tiềm thời KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Tính thấm qua da chuột scopolamin hydrobromid với DURO-TAK (DT) Khảo sát ảnh hưởng DUROTAK có nhóm chức -OH (gồm DT 87-2510, 872516, 87-2287, 87-2525) thấm qua da chuột scopolamin hydrobromid Kết lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da theo thời gian trình bày bảng đồ thị tương quan lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da thời gian thể hình 1, Bảng Kết định lượng scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO thấm qua da chuột theo thời gian với DURO-TAK có nhóm chức -OH Lượng scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) Giờ 87-2510 87-2516 87-2287 87-2525 0,00 0,00 0,00 0,00 1,30 0,00 0,00 0,00 8,02 10,59 0,00 0,00 136,42 143,75 0,00 0,94 172,94 181,55 46,50 62,56 10 235,64 229,04 98,46 102,97 12 282,87 295,77 122,81 122,40 16 532,36 487,26 250,31 199,12 20 617,69 554,16 270,12 202,99 24 664,22 592,53 338,76 275,53 Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Hàm lượng Scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) 700 600 500 2510 400 2516 300 2287 200 2525 100 0 10 12 14 16 18 20 22 24 Giờ Hình Đồ thị biểu diễn thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK có nhóm chức -OH Bảng Các thông số thấm scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO DURO-TAK có nhóm chức -OH DURO-TAK 87-2510 87-2516 87-2287 87-2525 Tiềm thời (giờ) Tốc độ thấm qua da (mcg/cm2/giờ) 2,72 ± 0,23 1,43 ± 0,06 5,47 ± 1,04 32,88 ± 6,62 27,70 ± 2,68 18,94 ± 1,14 13,91 ± 1,63 4,28 ± 1,32 Bảng Kết định lượng scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO thấm qua da chuột theo thời gian với DURO-TAK có nhóm chức -COOH Lượng scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) Giờ 87-2051 87-2353 87-2196 87-2852 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,62 0,00 0,00 0,90 8,48 0,00 0,00 55,19 56,92 18,19 24,77 167,31 142,44 51,95 72,57 10 237,22 174,64 176,63 137,43 12 280,96 199,82 191,83 152,37 16 426,61 283,50 259,81 215,57 20 463,57 323,06 323,85 270,42 24 541,35 395,13 372,56 329,22 Kết khảo sát thấm dung dịch scopolamin hydrobromid qua da chuột DURO-TAK có nhóm chức -COOH (gồm DT 87-2051, 87-2353, 87-2196, 87-2852) trình bày bảng hình thể đồ thị tương quan hàm lượng scopolamin hydrobromid thời gian Hàm lượng Scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) 600 500 400 300 2051 200 2353 100 2196 2852 0 10 12 14 16 18 20 22 24 Giờ Hình Đồ thị biểu diễn thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK có nhóm chức -COOH Chuyên Đề Dược Khoa 83 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Bảng Kết định lượng scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO thấm qua da chuột theo thời gian với DURO-TAK có nhóm chức -COOH,-OH khơng có nhóm chức Bảng Các thơng số thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK có nhóm chức -COOH DURO-TAK 87-2051 87-2353 87-2196 87-2852 Tiềm thời (giờ) 2,28 ± 0,83 1,09 ± 0,62 4,08 ± 0,99 3,32 ± 0,88 Tốc độ thấm qua da (mcg/cm /giờ) 25,87 ± 5,17 17,34 ± 2,69 19,42 ± 0,44 16,19 ± 2,41 Lượng scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) Giờ 87-2677 87-2074 87-9301 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 7,44 0,78 1,78 59,56 31,83 41,79 113,86 109,18 73,89 10 165,84 209,34 132,13 12 187,70 253,53 149,64 16 256,56 407,38 264,42 20 377,99 461,22 318,34 24 387,53 523,80 371,38 Kết lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da chuột theo thời gian với DURO-TAK có nhóm chức -COOH,-OH khơng có nhóm chức (gồm DT 87-2677, 872074, 87-9301) trình bày bảng đồ thị tương quan lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da với thời gian thể hình Hàm lượng Scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) 600 500 400 300 200 2677 100 2074 9301 0 10 12 14 16 18 20 22 24 Giờ Hình Đồ thị biểu diễn thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK có nhóm chức -COOH, OH khơng nhóm chức Bảng Các thơng số thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK có nhóm chức -COOH, -OH khơng nhóm chức DURO-TAK 87-2677 87-2074 87-9301 Tốc độ thấm qua da (mcg/cm2/giờ) 18,89 ± 2,63 27,50 ± 4,46 19,01 ± 0,59 Tiềm thời (giờ) 2,34 ± 0,89 3,78 ± 0,53 3,72 ± 0,80 Bảng Tổng kết thông số thấm scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO DURO-TAK Nền dính DURO-TAK 87- 2051 DURO-TAK 87-2353 DURO-TAK 87-2196 DURO-TAK 87-2852 DURO-TAK 87- 2677 DURO-TAK 87-2074 DURO-TAK 87-9301 DURO-TAK 87-2510 DURO-TAK 87-2516 DURO-TAK 87- 2287 DURO-TAK 87- 2525 84 Nhóm chức đặc trưng -COOH -COOH -COOH -COOH Khơng có -COOH, -OH Khơng có -OH -OH -OH -OH Tiềm thời (giờ) 2,28 1,09 4,08 3,32 2,34 3,78 3,72 2,72 1,43 5,47 4,28 Tốc độ thấm qua da (mcg/cm2/giờ) 25,87 17,34 19,42 16,19 18,89 27,50 19,01 32,88 27,70 18,94 13,91 Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Hàm lượng Scopolamin thấm qua da chuột (mcg/cm2) 700 Nghiên cứu Y học 2051 600 2353 500 2196 2852 400 2510 300 2516 200 2287 100 2525 2677 0 10 12 14 16 18 20 22 24 2074 9301 Giờ Hình Đồ thị biểu diễn thấm scopolamin hydrobromid DURO-TAK Trong DUROTAK 87-2510 cho tính thấm cao Trong dính acrylic khảo sát DURO-TAK khơng nhóm chức, nhóm chức KẾT LUẬN hợp với số nghiên cứu cho biết Sự thẩm thấu qua da chuột cô lập scopolamin hydrobromid từ dính khác thứ tự giảm dần theo nhóm chức OH, khơng nhóm chức nhóm chức COOH,-OH, nhóm -COOH Trong dính có nhóm chức -OH DT 87-2510 cho thấy tốc độ thẩm thấu qua da chuột scopolamin cao với tiềm thời ngắn Vi DT87-2510 chọn lựa để thiết kế DIA patch chứa scopolamin hydrobromid dính acrylic khác cho tốc TÀI LIỆU THAM KHẢO độ thấm qua da khác Nguyên nhân carboxyl hydroxyl, nhóm chức hydroxyl, nhóm chức carboxyl Kết khảo sát trình bày hình bảng 8, cho thấy dính có nhóm chức hydroxyl có khuynh hướng gia tăng tính thấm scopolamin hyrobromid dính khơng có nhóm chức nhóm chức carboxyl Điều phù ảnh hưởng tương tác dược chất-polymer nhóm amino dược chất nhóm carboxyl dính với kết luận tương tác dược chất-polymer mạnh tốc độ khuếch tán dược chất giảm(2) Chuyên Đề Dược Khoa Cho Y.J., Choi H.K (1998), Enhancement of percutaneous absorption of ketoprofen: effect of vehicles and adhesive matrix, Intl J Pharm., 169: 95-104 Miyajima M., Koshika A., Okada J.I., Ikeda M (1999) Effect of polymer/basic drug interactions on the two-stage diffussion-controlled release from a poly ( -lactic acid ) matrix, J Contrl Rel., 61: 295-304 Nguyễn Thiện Hải, Chi S.C (2005), Investigation of the effect of vehicles on skin permeation of Benztropine, Proceeding of Pharma Indochina IV Conference, 363 -368 Tan H.S., Pfister W.R (1999) Pressure-sensitive adhesives for transdermal drug delivery systems, Pharm Sci Tech Today, 2: 60-69 85 ... Lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da đơn vị diện tích thời điểm xác định tính cơng thức: AP: Lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da đơn vị diện tích (mcg/cm2); CT: Nồng độ scopolamin hydrobromid. .. thấm qua da theo thời gian trình bày bảng đồ thị tương quan lượng scopolamin hydrobromid thấm qua da thời gian thể hình 1, Bảng Kết định lượng scopolamin hydrobromid với chất tăng thấm DMSO thấm. .. scopolamin hydrobromid với DURO-TAK (DT) Khảo sát ảnh hưởng DUROTAK có nhóm chức -OH (gồm DT 87-2510, 872516, 87-2287, 87-2525) thấm qua da chuột scopolamin hydrobromid Kết lượng scopolamin hydrobromid