Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xác định tỷ lệ sinh ESBL và tình trạng đề kháng kháng sinh của các chủng E. coli. Bài viết nghiên cứu mô tả cắt ngang 56 chủng E. coli phân lập được ở bệnh nhân (BN) nhiễm khuẩn huyết (NKH) điều trị tại Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương và Bệnh viện Quân y 103, thời gian từ 12 - 2012 đến 6 - 2014.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINH CỦA CÁC CHỦNG ESCHERICHIA COLI Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT TẠI BỆNH VIỆN BỆNH NHIỆT ĐỚI TRUNG ƢƠNG VÀ BỆNH VIỆN QUÂN Y 103 (12 - 2012 ĐẾN - 2014) Lê Văn Nam*; Trần Viết Tiến*; Phạm Văn Ca**; Nguyễn Thị Thúy Hằng** Lê Văn Duyệt**; Nguyễn Vũ Trung**; Nguyễn Văn Kính** TĨM TẮT Mục tiêu: xác định tỷ lệ sinh ESBL tình trạng đề kháng kháng sinh chủng E coli Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 56 chủng E coli phân lập bệnh nhân (BN) nhiễm khuẩn huyết (NKH) điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103, thời gian từ 12 - 2012 đến - 2014 Kết kết luận: 39,29% chủng E coli sinh ESBL Kháng sinh bị vi khuẩn (VK) kháng cao ampicilin (85,71%), trimethoprim/ sulfamethoxazole (64,29%), cephazolin 50% Những kháng sinh tỷ lệ nhạy cảm cao là: doripenem 96,43%, ertapenem 94,64%, amikacin 96,43% cefepime 89,29% Có khác biệt có ý nghĩa thống kê mức độ đề kháng với kháng sinh ampicilin, ceftriaxone, cephazolin trimethoprim/sulfamethoxazole nhóm ESBL (+) ESBL (-) (p < 0,05) * Từ khóa: Nhiễm khuẩn huyết; Đề kháng kháng sinh; Escherichia coli; ESBL Antibiotic Resistance Level of Escherichia Coli Strains Isolated from Septicemia Patients in National Hospital of Tropical Diseases and 103 Hospital (12 - 2012 to - 2014) Summary Objectives: To determine the rate of ESBL and antibiotic resistance level of E coli strains Subjects and methods: Cross-sectional descriptive study on 56 E coli strains were isolated from septicemia patients in National Hospital of Tropical Diseases and 103 Hospital during period of December, 2012 to June, 2014 Results and conclusions: 39.29% of E coli strains possessed ESBL The highest resistant antibiotic was ampicilin (85.71%), followed by trimethoprim / sulfamethoxazole (64.29%), cephazolin 50% Other antibiotics are remained high sensitivity, includes: doripenem 96.43%, ertapenem 94.64%, amikacin 96.43% and cefepime 89.29% There was significant difference about ampicilin, ceftriaxone, cephazolin and trimethoprim/sulfamethoxazole resistance level between ESBL (+) and ESBL (-) group (p < 0.05) * Key words: Septicemia; Antibiotic resistance; Escherichia coli; ESBL * Bệnh viện Quân y 103 ** Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới TW Người phản hồi (Corresponding): Lê Văn Nam (drlenam103@gmail.com.) Ngày nhận bài: 10/11/2015; Ngày phản biện đánh giá báo: 21/12/2015 Ngày báo đăng: 28/12/2015 42 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Escherichia coli (E coli) gây nhiều thể bệnh khác nhiễm khuẩn đường tiết niệu, tiêu chảy, đặc biệt NKH [8] Hiện nay, tỷ lệ NKH E coli ngày gia tăng toàn cầu nguyên nhân gây nhiễm trùng có tỷ lệ sốc tử vong cao [7] Vấn đề E coli đa kháng thuốc trở thành mối quan tâm toàn giới Sự xuất chủng sinh ESBL gây đa kháng với kháng sinh, cơng tác điều trị gặp nhiều khó khăn Đánh giá mức độ kháng kháng sinh VK cần thiết, giúp cho bác sỹ lâm sàng lựa chọn kháng sinh phù hợp, xác định liều kháng sinh tối ưu để nâng cao hiệu điều trị giảm tỷ lệ VK kháng thuốc Từ kháng sinh đưa vào sử dụng, có nhiều ESBL sinh ra, nguyên nhân gây tác dụng thuốc, dẫn đến giảm hiệu điều trị Bên cạnh đó, ESBL lan truyền sang chủng E coli loài VK khác dẫn đến tình trạng lan truyền gen kháng thuốc tự nhiên Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm: - Xác định tỷ lệ sinh ESBL chủng E coli BN NKH điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103 - Xác định tình trạng đề kháng kháng sinh chủng E coli ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 56 chủng E coli phân lập từ máu BN NKH điều trị khoa lâm sàng thuộc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103 từ 12 - 2012 đến - 2014 Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang * Vật liệu nghiên cứu: - Chủng E coli phân lập định danh từ máu BN - Chủng E coli ATCC 25922 - Môi trường canh thang BHI có 20% glycerol - Nước muối 0,45% vơ trùng, pH - - Card kháng sinh đồ AST-GN68 (Hãng Bio Mérieux, Pháp) Công ty DEKA cung cấp * Kỹ thuật thu thập mẫu: Các chủng E coli phân lập từ BN NKH lưu giữ môi trường canh thang BHI có 20% glycerol thơng tin chủng ghi chép vào mẫu phiếu nghiên cứu * Kỹ thuật kháng sinh đồ: Được thực cách xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) máy tự động Vitek - Compact theo khuyến cáo Viện Tiêu chuẩn Lâm sàng Xét nghiệm (CLSI) (2013) [6] - Card kháng sinh đồ bảo quản - 80C, để 30 phút nhiệt độ ph ng trước sử dụng - Lấy hai ống nghiệm vô trùng kích cỡ 12 x 75 mm, ống cho ml nước muối vô trùng 0,45%, đánh số thứ tự 1, - Lấy khuẩn lạc nuôi cấy 18 - 24 đĩa thạch máu cho vào ống 1, dùng que cấy nghiền VK thành ống sau trộn tạo thành huyền dịch VK 43 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 - Cho ống vào máy đo độ đục để đạt 0,5 - 0,63 Mc Farland - Dùng pipette hút 280 μl huyền dịch từ ống sang ống trộn - Lấy card kháng sinh đồ cho đầu hút vào ống 2, đặt ống thẻ lên giá đỡ - Cho ống vào máy VITEK®2 Compact, thao tác theo hướng dẫn sử dụng máy - Nhập thơng tin vào máy tính: mã bệnh phẩm, tên người làm - Kết MIC (đơn vị μg/ml) ESBL máy tự động in * Xử lý số liệu: phần mềm Stata 10.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Tỷ lệ VK sinh ESBL * Kết sàng lọc chủng E coli sinh ESBL: - ESBL (+): 22 BN (39,29%); ESBL (-): 34 BN (60,71%) - 39,29 % chủng E coli sinh ESBL Kết chúng tơi thấp nghiên cứu Hồng Thị Thanh Thủy 51,1%; cao nghiên cứu Võ Thị Chi Mai [3]: 30,4% Đoàn Thị Hồng Hạnh [1]: 30,3% Tình trạng đề kháng kháng sinh VK Bảng 1: Tình trạng đề kháng kháng sinh E coli Kháng sinh MIC (μg/m ) Mức độ đề kháng với kháng sinh theo MIC Nhạy (%) Trung gian (%) Kháng (%) (1,79) 48 (85,71) Ampicilin - 32 (12,5) Trimethoprim/sulfamethoxazole 16 - 64 20 (35,71) Cephazolin 2-8 27 (48,21) Ceftriaxone 0,5 - 128 30 (53,57) - 64 23 (41,07) Ciprofloxacin 0,125 - 36 (64,29) 20 (35,71) Levofloxacin 0,06 - 16 36 (64,29) 20 (35,71) Gentamycin 0,5 - 32 40 (71,43) Ceftazidime 0,5 - 128 45 (80,36) Piperacillin/tazobactam 16 - 128 30 (78,95) (7,89) (13,16) Tobramycin 0,5 - 32 39 (69,64) 12 (21,43) (8,93) Cefepime 0,5 - 16 50 (89,29) (1,79) (8,93) Doripenem 0,06 54 (96,43) Ertapenem 0,25 - 53 (94,64) 1-8 54 (96,43) Ampicilin/sulbactam Amikacin 36 (64,29) (1,79) 28 (50) 26 (46,43) (14,29) (1,79) 25 (44,64) 15 (26,79) 11 (19,64) (3,57) (1,79) (3,57) (3,57) Kháng sinh bị kháng tỷ lệ cao là: ampicilin 85,71%; trimethoprim/sulfamethoxazole 64,29%; cephazolin 50%; ceftriaxone 46,43%; ciprofloxacin levofloxacin 35,71% 44 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 Các kháng sinh có tỷ lệ nhạy cao: doripenem 96,43%; ertapenem 94,64%; amikacin 96,43% cefepime 89,29% Hoàng Thị Nhung [4] gặp tỷ lệ kháng ampicilin 86,7%; trimethoprim/sulfamethoxazole 70,03% Nghiên cứu Trần Thúy Liên [2]: kháng trimethoprim/sulfamethoxazole 86%, ceftazidime cefepime 82%; nhạy cảm 86% với ertapenem 92% với amikacin Bảng 2: Mức độ đề kháng kháng sinh nhóm ESBL (+) ESBL (-) ESBL (+) (n = 22) Kháng sinh Nhạy (%) ESBL (-) (n = 34) Trung Kháng (%) Nhạy (%) gian (%) Trung Kháng (%) gian (%) p Ceftriaxone 22 (100) 30 (88,24) (11,76) < 0,01 Cephazolin 22 (100) 27 (79,41) (2,94) (17,65) < 0,01 18 (52,94) < 0,05 26 (76,47) < 0,05 12 (54,55) 13 (38,24) (23,53) 13 (38,24) < 0,05 Trimethoprim/ sulfamethoxazole (18,18) 18 (81,82) 16 (47,06) Ampicilin Ampicilin/sulbactam 22 (100) 10 (45,45) (20,59) (2,94) Ciprofloxacin 11 (50) 11 (50) 25 (73,53) (26,47) > 0,05 Levofloxacin 11 (50) 11 (50) 25 (73,53) (26,47) > 0,05 Piperacillin/tazobactam 11 (73,33) (13,33) (13,33) 19 (82,61) (4,35) (13,04) > 0,05 Ceftazidime 15 (68,18) (31,82) 30 (88,24) (11,76) > 0,05 Tobramycin 14 (63,64) (22,73) (13,64) 25 (73,53) (20,59) (5,88) > 0,05 Gentamycin 15 (68,18) (31,82) 25 (73,53) (2,94) (23,53) > 0,05 Cefepime 18 (81,82) (4,55) (13,63) 32 (94,12) (5,88) > 0,05 Ertapenem 21 (95,45) (4,55) 32 (94,12) (5,88) > 0,05 Doripenem 22 (100) 32 (94,12) (5,88) > 0,05 Amikacin 22 (100) 32 (94,12) (5,88) > 0,05 Nhóm ESBL (+) kháng tỷ lệ cao với ampicilin (100%), ceftriaxone (100%), cephazolin (100%) trimethoprim/sulfamethoxazole (81,82%); nhóm ESBL (-) có tỷ lệ đề kháng với kháng sinh thấp hẳn, tương ứng 76,47%; 11,76%; 17,65% 52,94%; khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết tương đương với Trần Thúy Liên [2]: tỷ lệ đề kháng với tất kháng sinh nhóm ESBL (+) cao nhóm ESBL (-) 45 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2016 KẾT LUẬN - Có 22/56 chủng E coli (39,29%) sinh ESBL - Kháng sinh bị đề kháng cao ampicilin (85,71%), trimethoprim/ sulfamethoxazole (64,29%) cephazolin 50% Những kháng sinh có tỷ lệ nhạy cảm cao là: doripenem 96,43%; ertapenem 94,64%; amikacin 96,43% cefepime 89,29% Nhóm sinh ESBL có mức kháng ampicilin, ceftriaxone, cephazolin trimethoprim/sulfamethoxazole cao nhóm ESBL (-), p < 0,05 TÀI LIỆU THAM KHẢO Đoàn Thị Hồng Hạnh Nghiên cứu khả sinh beta-lactamase phổ rộng VK Gram âm phân lập Bệnh viện Việt Nam - Thụy Điển (ng Bí) Luận án Tiến sỹ Y học Học viện Quân y 2011 Trần Thúy Liên Nghiên cứu mức độ kháng kháng sinh phát có mặt gen New Delhi metallo beta-lactamase chủng Escherichia coli Klebsiella pneumoniae gây bệnh Bệnh viện TWQĐ 108 (6/2014 - 6/2015) Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân y 2015 46 Võ Thị Chi Mai CS Nồng độ ức chế tối thiểu loại kháng sinh trực khuẩn Gram âm gây nhiễm trùng ổ bụng (SMART 2006 - 2007) Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 2009, 13 (1), tr.320-323 Hoàng Thị Nhung Nghiên cứu biểu lâm sàng, cận lâm sàng số yếu tố tiên lượng sốc BN NKH Escherichia coli Bệnh viện Quân y 103 (01/2012 - 6/2015) Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân y 2015 Hoàng Thị Thanh Thủy CS Khảo sát nguyên VK gây NKH Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương năm 2012 Tạp chí Y học Việt Nam 2013, 2, tr.89-92 CLSI - Clininical Laboratory Standard Institute Performance standards for antimicrobial susceptibility testing Twenty - third informational supplement 2013, 33 (1), pp.23-100 De Kraker MEA et al The changing epidemiology of bacteremia in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System Clin Microbiol Infect 2012, 19 (9), pp.860-868 Russo TA, Johnson JR Medical and economic impact of extraintestinal infections due to Escherichia coli: focus on an increasingly important endemic problem Microbes Infect 2003, (5), pp.449-456 ... hành nghiên cứu nhằm: - Xác định tỷ lệ sinh ESBL chủng E coli BN NKH điều trị Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103 - Xác định tình trạng đề kháng kháng sinh chủng E coli ĐỐI... Hạnh [1]: 30,3% Tình trạng đề kháng kháng sinh VK Bảng 1: Tình trạng đề kháng kháng sinh E coli Kháng sinh MIC (μg/m ) Mức độ đề kháng với kháng sinh theo MIC Nh y (%) Trung gian (%) Kháng (%) (1,79)... TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 56 chủng E coli phân lập từ máu BN NKH điều trị khoa lâm sàng thuộc Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới Trung ương Bệnh viện Quân y 103 từ 12 - 2012 đến