Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung của bài viết trình bày về mối liên quan giữa tình trạng kháng insulin với đặc điểm tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2. Kết quả nghiên cứu cho thấy, kháng insulin ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 liên quan với tổn thương thận trong đó nồng độ insulin, C‐ peptid và kháng insulin tăng dần, chỉ số nhạy cảm insulin và chức năng tế bào beta giảm dần theo các giai đoạn bệnh thận đái tháo đường.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 KHẢO SÁT MỐI LIÊN QUAN GIỮA KHÁNG INSULIN VÀ TỔN THƯƠNG THẬN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYP 2 Nguyễn Thị Thanh Nga*, Hồng Trung Vinh**, Nguyễn Thị Bích Đào*** TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá mối liên quan giữa tình trạng kháng insulin với đặc điểm tổn thương thận ở bệnh nhân (BN) đái tháo đường (ĐTĐ) typ 2. Đối tượng nghiên cứu và phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu cắt ngang 288 đối tượng, chia làm 3 nhóm. Nhóm1 ‐ chứng khỏe mạnh (n=51), nhóm 2 ‐ chứng BN ĐTĐ typ 2 khơng tổn thương thận (n= 113), nhóm 3 ‐ BN ĐTĐ typ 2 có tổn thương thận (n= 124) khi có 1 trong các biểu hiện vi đạm niệu (MAU), albumin niệu (MAC), suy thận mạn tính (STMT) chưa có lọc máu chu kỳ. Tất cả các đối tượng được định lượng glucose‐máu lúc đói, insulin huyết thanh, C‐peptid huyết thanh. Dựa vào nồng độ glucose, C‐peptid huyết thanh để xác định chỉ số kháng insulin, độ nhạy insulin, chức năng tế bào beta theo mơ hình HOMA2 vi tính, ký hiệu lần lượt là: HOMA2‐IR, HOMA2‐%S và HOMA2‐%B. Xác định có kháng insulin khi nồng độ insulin, C‐peptid và HOMA‐IR cao hơn, HOMA2‐%S và HOMA2‐%B thấp hơn so với chỉ số tương ứng ở nhóm chứng. Giá trị chỉ số ở BN được coi là tăng khi lớn hơn giá trị trung bình + 1 SD (phương sai), được coi là giảm khi nhỏ hơn giá trị trung bình – 1 SD của chỉ số tương ứng thuộc nhóm chứng. Kết quả: BN ĐTĐ typ 2 với tổn thương thận có giá trị trung bình insulin, C‐peptid và HOMA2‐IR tăng trong khi HOMA2‐%S và HOMA2‐%B giảm so với các chỉ số tương ứng ở nhóm chứng bệnh và nhóm chứng khỏe mạnh. Nồng độ trung bình insulin, C‐peptid và HOMA2‐IR tăng dần, HOMA2‐%S và HOMA2‐%B giảm dần theo thứ tự từ BN có vi đạm niệu, albumin niệu đến suy thận mạn. Tỉ lệ % BN tăng insulin, C‐peptid và HOMA2‐IR so với giá trị trung bình các chỉ số tương ứng ở nhóm chứng khỏe mạnh là: 81,5%, 62,1%, 79,8%. Tỉ lệ % BN giảm HOMA2‐%S và HOMA2‐%B là: 78,2% và 80,6%. Kết luận: Kháng insulin ở BN ĐTĐ typ 2 liên quan với tổn thương thận trong đó nồng độ insulin, C‐ peptid và kháng insulin tăng dần, chỉ số nhạy cảm insulin và chức năng tế bào beta giảm dần theo các giai đoạn bệnh thận đái tháo đường. Từ khóa: kháng insulin, đái tháo đường typ 2, bệnh thận mạn do đái tháo đường. ABSTRACT RELATIONSHIP BETWEEN INSULIN RESISTANCE AND DIABETIC NEPHROPATHY IN TYPE 2 DIABETIC ADULTS Nguyen Thi Thanh Nga, Hoang Trung Vinh, Nguyen Thi Bich Dao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 468 ‐ 472 Patients and Methods: This is a prospective, cross sectional and descriptive study. We had 288 patients divided in 3 groups: group 1 (healthy) including 51 healthy people, group 2 (control) including 113 type 2 diabetic patients without kidney damage and group 3 (disease) including 124 type 2 diabetic adults with diabetic nephropathy. Diabetic nephropathy was defined as patient had at least one of the followings: microalbuminuria, albuminuria or chronic renal failure not requiring regular dialysis. The clinical parameters for all people were fasting blood glucose, serum insulin concentration and serum C‐peptide. Based on the concentration of glucose and serum C‐peptide, we would determine the insulin resistance index, the insulin sensitivity and the pancreatic * Bệnh viện Nguyễn Trãi ** Học viện Quân Y Tác giả liên lạc: Nguyễn Thị Thanh Nga ĐT: 0908498899 468 *** Bệnh viện Chợ Rẫy Email: thanhngabvnt@gmail.com Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học beta cell function according to the computerised model called HOMA2 and symbolize these values as HOMA2‐ IR, HOMA2‐%S and HOMA2‐%B respectively. Insulin resistance was determined when the insulin concentration, C‐peptide and HOMA2‐IR were higher whereas the HOMA2‐%S and HOMA2‐%B were lower than correspondent values in the healthy group. The value was defined as high when it was more than the mean value + 1 SD (standard deviation) in healthy group; low when it was lower than the mean value – 1 SD. Results: In type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy, the mean values of insulin, C‐peptide and HOMA2‐IR increased whereas the HOMA2‐%S and HOMA2‐%B decreased compared to the correspondent indexes in healthy and control groups. The mean values of insulin concentration, C‐peptide and HOMA2‐IR also increased gradually together with the mean values of HOMA2‐%S and HOMA2‐%B decreased in subgroups of different stages of diabetic nephropathy including microalbuminuria, albuminuria and chronic renal failure. The percentage of patients with diabetic nephropathy had increased insulin concentration, C‐peptide and HOMA2‐IR compared to correspondent indexes in healthy group were 81.5%, 62.1% and 79.8% respectively. The percentage of patients with diabetic nephropathy had decreased HOMA2‐%S and HOMA2‐%B were 78.2% and 80.6%. Conclusion: The insulin resistance indexes were related to the diabetic nephropathy in which the insulin concentration, serum C‐peptide and insulin resistance index increased whereas the insulin sensitivity index and pancreatic beta cell function index decreased corresponding to different stages of diabetic nephropathy. Key words: insulin resistance, diabetic nephropathy. typ 2. Sự gia tăng tình trạng kháng insulin sẽ ĐẶT VẤN ĐỀ ảnh hưởng đến tiến triển của tổn thương thận. Kháng insulin đóng vai trò quan trọng trong Mục tiêu nghiên cứu của đề tài: khảo sát mối sinh bệnh học của đái tháo đường typ 2 và trong liên quan giữa kháng insulin với tổn thương thận và các biến chứng mạch máu. Kháng insulin có thể giai đoạn tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo là một yếu tố nguy cơ của bệnh thận đái tháo đường typ 2. đường. Các nghiên cứu trước đây đã cho thấy ĐỐI TƯỢNG ‐ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU rằng kháng insulin có thể xuất hiện sớm, thậm chí sớm hơn ở những bệnh nhân với mức độ Đối tượng nghiên cứu bao gồm 288 chia 3 bệnh thận mạn ở giai đoạn 3, 4. Giảm độ nhạy nhóm, nhóm 1‐ nhóm chứng khỏe mạnh (n = cảm insulin đã được chứng minh có liên quan 51), nhóm 2 – BN ĐTĐ typ 2 khơng tổn thương đến chức năng thận suy giảm ngay cả trong thận (n = 113), nhóm 3‐ BN ĐTĐ typ 2 tổn bệnh thận mạn(4,10). thương thận chưa có lọc máu chu kỳ (n = 124). Tổn thương thận là 1 trong các biến chứng hay gặp, xuất hiện sớm ở BN ĐTĐ typ 2. Tổn thương thận ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 xuất hiện theo các giai đoạn từ nhẹ đến nặng, đầu tiên là sự xuất hiện vi đạm niệu, sau đó là albumin niệu trong đó có thể xuất hiện hội chứng thận hư, cuối cùng là suy thận mạn tính các giai đoạn mà nặng nhất là suy thận mạn tính giai đoạn cuối cần phải điều trị bằng các phương pháp thay thế thận(2,8). Kháng insulin vừa là cơ chế bệnh sinh đồng thời cũng là yếu tố nguy cơ, có liên quan đến biến chứng thận ở bệnh nhân đái tháo đường Nội tiết Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, cắt ngang, mơ tả, so sánh. Nội dung nghiên cứu Sau khi xác định các đối tượng thuộc nhóm 1 là người khỏe mạnh, tiến hành xét nghiệm các chỉ số glucose, insulin, c‐peptid huyết thanh. Tính các chỉ số kháng insulin dựa vào nồng độ glucose, c‐peptid theo mơ hình HOMA2 bằng cách xác định chỉ số kháng insulin (HOMA 2‐ IR), độ nhạy insulin (HOMA2‐%S) và chức năng tế bào beta (HOMA2‐ %B). Ở BN thuộc nhóm 2 và nhóm 3 cũng xét nghiệm các chỉ số tương tự 469 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học và tính tốn các chỉ số kháng insulin tương tự như ở nhóm chứng khỏe mạnh. Xử lý số liệu bằng phần mềm SPSS 16.0. Giá trị của 1 chỉ số ở BN được coi là tăng khi trị tuyệt đối > X + 1SD, giảm khi trị tuyệt đối < X ‐ 1SD giá trị tương ứng của nhóm chứng. Xác định có kháng insulin khi tăng nồng độ insulin, c‐peptid huyết thanh, HOMA2‐ IR; giảm HOMA2‐%S, HOMA2‐%B. KẾT QUẢ Bảng 1: Đặc điểm chung của các đối tượng nghiên cứu Chỉ số n Nam: Nữ Tuổi (năm) BMI Thời gian phát bệnh ĐTĐ (năm) HATT HATTr N1 51 11: 40 66,4 21,6 ± 1,5 Bảng 1 cho thấy các chi tiết nhân khẩu học, nhân trắc học và huyết động của các đối tượng nghiên cứu. Đối tượng nữ trong mỗi nhóm đều chiếm tỷ lệ cao. Tỷ lệ đối tượng theo giới giữa 3 nhóm khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê. N2 113 30: 83 65,9 23,1 ± 3,5 6,6 ± 5,8 129,1 ± 15,4 76,7 ± 7,6 N3 124 33:91 69,4 22,6 ± 3,9 9,3 ± 6,3 136,9 ± 19,1** 77,2 ± 7,5 Tuổi trung bình của đối tượng thuộc 3 nhóm tương đương nhau. Thời gian phát hiện bệnh trung bình của BN ĐTĐ typ 2 có tổn thương thận cao hơn so với BN ĐTĐ typ 2 khơng có tổn thương thận. Giá trị trung bình (GTTB) HATT ở BN thuộc nhóm nghiên cứu cao hơn so với nhóm chứng bệnh. Bảng 2: So sánh một số chỉ số giữa bệnh nhân thuộc 3 thể lâm sàng tổn thương thận Chỉ số Tuổi (năm) Thời gian phát bệnh (năm) Glucose máu lúc đói (mmol/l) HbA1c (%) MLCT (ml/1,73m2/phút) HATT (mmHg) HATTr (mmHg) MAU (n=22) 67,6 ± 10,4 6,3 ± 4,7 9,0 ± 3,96 8,38 ± 2,32 98,5 ± 8,4 132,5 ± 19,7 75 ± 7,5 MAC (n=39) 68,3 ± 9,9 7,4 ± 6,4 9,32 ± 4,16 9,05 ± 2,64 95,2 ± 6,1 141,9 ± 16,3 78,6 ± 6,5 Mức độ tổn thương thận nặng dần thì: Thời gian phát hiện bệnh tăng dần, MLCT giảm dần, chỉ số HATT‐ HATTr tăng dần có ý nghĩa thống STMT (n=63) 68,4 ± 9,7 11,1 ± 6,1 9,66 ± 3,31 8,07 ± 1,77 48,16 ± 11,82 148,1 ± 17,9 79,6 ± 7,6 P-ANOVA >0,05 0,05 >0,05 1,92) Giảm HOMA2%S (