Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết nghiên cứu trên 41 bệnh nhân (BN) viêm gan B (VGB) mạn tính hoạt động điều trị bằng tenofovir tại Bệnh viện 103 từ tháng 8 - 2011 đến 12 - 2012 cho thấy: tenofovir có tác dụng làm giảm và hết một số triệu chứng lâm sàng như mệt mỏi, đau tức vùng gan, rối loạn tiêu hóa,vàng da, vàng mắt.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA TENOFOVIR Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN VIRUT B MẠN TÍNH ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN 103 Đỗ Tuấn Anh*; Đỗ Thị Lệ Quyên* Lê Lương Tĩnh*; Hồng Tiến Tun* TĨM TẮT Nghiên cứu 41 bệnh nhân (BN) viêm gan B (VGB) mạn tính hoạt động điều trị tenofovir Bệnh viện 103 từ tháng - 2011 đến 12 - 2012 cho thấy: tenofovir có tác dụng làm giảm hết số triệu chứng lâm sàng như: mệt mỏi, đau tức vùng gan, rối loạn tiêu hóa,vàng da, vàng mắt Thuốc có tác dụng ổn định hoạt độ AST, ALT, bilirubin huyết thời gian điều trị Tỷ lệ chuyển đảo huyết HBeAg sau 12 tháng 62,1% 80,4% BN có tải lượng virut ngưỡng phát sau 12 tháng Tác dụng không mong muốn tenofovir khơng đáng kể * Từ khóa: Viêm gan B mạn tính hoạt động; Virut viêm gan B; Tenofovir; Hiệu qu điều trị EVALUATION OF EFFICACY OF TENOFOVIR ON TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS B VIRUS AT 103 HOSPITAL SUMMARY Study of 41 patients with chronic active hepatitis B treated at 103 Hospital from August, 2011 to December, 2012 by tenofovir, the results showed that: tenofovir reduced and made some clinical symptoms disappear; the concentration of AST, ALT, bilirubin got stable during the treatment The rate of seroconversation was 62.1%; the under detective showed concentration of HBV-DNA was 80.4% after 48 weeks treatment Tenofovir was safe and did not have many side effects * Keys words: Chronic active hepatitis B; HBV; Tenofovir; Efficacy ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, theo số liệu Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG) có khoảng tỷ người nhiễm HBV, 350 - 400 triệu người bị VGB mạn tính cần điều rị thuốc đặc hiệu [3] Đã có nhiều thuốc kháng virut sử dụng rộng rãi, tỷ lệ kháng thuốc ngày tăng Tại Việt Nam, tenofovir thuốc kháng virut sử dụng để điều trị viêm gan virut B mạn tính bước đầu cho kết tương đối khả quan Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu nước đánh giá tồn diện loại thuốc Chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm: - Đánh giá hiệu điều trị tenofovir BN viêm gan virut B mạn tính - Xác định tác dụng khơng mong muốn tenofovir * Bệnh viên 103 Người phản hồi (Corresponding): Đỗ Thị Lệ Quyên (nhimcoi2011@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/10/2013; Ngày phản biện đánh giá báo: 5/12/2013 Ngày báo đăng: 17/12/2013 99 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 41 BN viêm gan virut B mạn tính khám, theo dõi điều trị loại thuốc tenofovir Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện 103 từ tháng - 2011 đến 12 - 2012 BN lựa chọn điều trị theo khuyến cáo Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ (2009) [1]: - Viêm gan virut B mạn tính có HBeAg (+) + Với ALT > lần bình thường HBVADN > 105 copies/ml, có tổn thương viêm gan sinh thiết vừa nặng có vàng da, vàng mắt, bù lâm sàng + Với ALT ≤ bình thường HBV-ADN > 105 copies/ml, có tổn thương viêm gan sinh thiết vừa nặng có dấu hiệu xơ gan - Viêm gan virut B mạn tính có HBeAg (-) Với ALT bình thường lớn bình thường HBV-ADN ≥ 104 copies/ml, có tổn thương viêm gan sinh thiết vừa nặng Loại khỏi nghiên cứu BN phụ nữ có thai, < 18 tuổi, đồng nhiễm viêm gan khác HIV, không tuân thủ điều trị Tenofovir disoproxil fumarate chất tương tự nucleoside cho phép điều trị viêm gan virut B năm 2008 Tenofovir disoproxil fumarate hấp thu nhanh chóng chuyển thành tenofovir sau uống, nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau - Tác dụng tenofovir disoproxil fumarate tăng lên dùng với bữa ăn giàu chất béo Cách dùng: với người trưởng thành dùng 300 mg (1 viên)/ngày, dùng bữa ăn [6] Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu BN viêm gan virut B mạn tính, điều trị tenofovir Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện 103 BN theo dõi điều trị: khám, xét nghiệm định kỳ số: sinh hóa, cơng thức máu, markers, xét nghiệm tải lượng virut trước điều trị định kỳ sau 3, 6, 9, 12 tháng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Hiệu tenofovir sau điều trị * Thay đổi lâm sàng: Bảng 1: Biến đổi lâm sàng sau điều trị tenofovir 3, 6, 12 tháng T0 T3 T6 T12 Mệt 95,1% 36,6% 29,3% 7,3% Sốt 17,1% 0% 0% 0% Vàng da 41,5% 36,6% 24,4% 0% Rối loạn tiêu hóa 53,7% 34,1% 14,6% 0% Tiểu vàng 73,2% 48,8% 39% 0% Đau hạ sườn phải 17,1% 14,6% 7,3% 0% Gan to 36,6% 36,6% 36,6% 31,7% Xuất huyết 4,9% 0% 0% 0% Phù 4,9% 2,4% 0% 0% Không triệu chứng 2,4% 14,6% 24,4% 63,4% Các biểu lâm sàng trước điều trị hay gặp là: mệt mỏi, tiểu vàng, rối loạn tiêu hóa, vàng da, vàng mắt, gan to Kết phù hợp với nghiên cứu trước Nguyễn Văn Mùi Hoàng Vũ Hùng [4] Hầu hết triệu chứng viêm gan giảm dần theo thời gian điều trị như: mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa đau hạ sườn phải Dấu hiệu vàng da, biểu mệt mỏi 95,12% BN nhóm nghiên cứu dần cải thiện sau năm điều trị, phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Văn Mùi Hoàng Vũ Hùng (4,76%) [4] * Thay đổi cận lâm sàng: 102 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 Bảng 2: Biến đổi sinh hóa sau điều trị T0 T3 T6 T12 n % n % n % n % Bình thường 22 43,7 33 80,5 37 90,2 41 100 Tăng 19 46,3 19,5 9,8 0 Bình thường 26 63,4 37 90,2 39 95,1 41 100 Tăng 15 36,6 9,8 4,9 0 AST (U/l) Bình thường 22 35 85,4 36 87,8 37 90,2 Tăng 32 78 14,6 12,2 9,8 ALT (U/l) Bình thường 17,1 17 41,5 23 56,1 25 61 Tăng 34 82,9 24 58,5 18 45,9 16 39 Bilirubin tồn phần (µmol/l) Bilirubin trực tiếp (µmol/l) 82,9% BN có enzym ALT cao giới hạn bình thường 17,1% BN xét nghiệm không thấy enzym ALT tăng, phù hợp với nhận xét Bùi Đại [2] Trong nghiên cứu Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ Brian J.McMahon, khoảng 60% BN có enzym ALT tăng thời điểm bắt đầu nghiên cứu [6] Sau 12 tháng điều trị, tỷ lệ bình thường hóa ALT AST 61% 90,2% Bilirubin toàn phần trực tiếp 100% BN trở giới hạn bình thường sau 12 tháng điều trị Nghiên cứu Yun-Fan Liaw, IShyan Sheen, Gilead CS cho thấy tenofovir có hiệu tương đối tốt bình thường hóa enzym ALT với tỷ lệ 64% 76% sau sử dụng thuốc 48 tuần [8] Tuy nhiên, nghiên cứu Nguyễn Văn Mùi, tỷ lệ bình thường hóa ALT cao so với nghiên cứu (95,24%) [2] Bảng 3: Biến đổi HbsAg sau điều trị T0 HBsAg (+) T12 n Tỷ lệ n Tỷ lệ 41 100% 41 100% 100% BN phát HBsAg (+) sau điều trị tenofovir 12 tháng Với 41 BN nghiên cứu, khơng có BN HbsAg Trong đó, theo báo cáo Atif Zaman BN viêm gan virut B mạn tính có HBeAg (+), tỷ lệ HBsAg 3,2% Theo Laura Reynaud CS, tỷ lệ HBsAg 3,2% [10], Hiệp hội Nghiên cứu gan châu Âu tenofovir làm HBsAg 3% [7] Bảng 4: Biến đổi tải lượng virut viêm gan B sau điều trị HBV-ADN (copies/ml) T0 T3 T6 T12 n % n % n % n % 41 100 2,4% 0% 0% 0 11 26,8% 22% 19,6% Dưới ngưỡng phát 0 29 70,8% 32 78% 33 80.4% Tổng 41 100% 41 100% 41 100% 41 100% ≥ 10 < 10 102 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 Tải lượng virut trung bình 6,8 ± 1,5 log10 copies/ml Sau điều trị, số BN có tải lượng virut ngưỡng phát tăng dần theo thời gian điều trị thời điểm 3, 12 tháng 70,8%, 78% 80,4% Kết tương đối phù hợp với nghiên cứu Gloria Woo CS, Trịnh Thị Ngọc [5] Bảng 5: Biến đổi HBeAg (+) thành HBeAg (-) theo thời gian điều trị T0 T3 T6 T12 n % n % n % n % HbeAg (+) 29 100% 19 65,5% 14 48,3% 11 37,9% HbeAg (-) 0% 10 34,5% 15 51,7% 18 62,1% - Tỷ lệ BN có HBeAg (+) giảm dần theo thời gian điều trị từ 29 BN (100%) thời điểm T0 giảm xuống 11 BN (37,9%) T12 - 62,1% BN chuyển từ HBeAg (+) sang thành HBeAg (-) sau 12 tháng điều trị Đánh giá tác dụng không mong muốn tenofovir Bảng 6: Tác dụng không mong muốn tenofovir lâm sàng T3 T6 T12 n (%) n (%) n (%) Rối loạn tiêu hóa 2,4% 0% 0% Nổi sẩn ngứa 0% 0% 0% Đau đầu 7,3% 0% 0% Mất ngủ 12,2% 0% 0% Tổng số 21,9% 0% 0% Các tác dụng không mong muốn tenofovir lâm sàng gặp, có ngủ, đau đầu rối loạn tiêu hóa Những tác dụng khơng mong muốn thường nhẹ nhanh theo thời gian, phù hợp với nhận xét Trịnh Thị Ngọc [5] Bảng 7: Biến đổi ure creatinin trước sau điều trị T0 T12 p Creatinin (µmol/l) 95,1 ± 57,87 93,49 ± 9,93 > 0,05 Ure (mmol/l) 5,58 ± 4,32 5,05 ± 1,27 > 0,05 Các số trung bình ure creatinine BN trước, sau điều trị giới hạn bình thường, khơng có khác biệt (p > 0,05) Bảng 8: Biến đổi số trung bình huyết học trước sau điều trị (n = 41) T0 T3 T6 T12 Hồng cầu (T/l) 4,93 ± 0.49 5,1 ± 0,5 5,03 ± 0,04 4,96 ± 0,5 Hb (g/l) 141 ± 11,86 149,1 ± 13,55 155,9 ± 17,2 155,3 ± 12,73 Bạch cầu G/l) 6,68 ± 3,1 6,76 ± 1,69 6,8 ± 1,3 6,8 ± 1,12 103 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 (1) (2) (3) (4) (5) L (%) 32,86 ± 9,31 32,1 ± 10,6 30,5 ± 7,3 31,69 ± 8,55 N (%) 53,58 ± 10,15 55,98 ± 14,1 60,4 ± 7,1 60,2 ± 9,2 Tiểu cầu (G/l) 183 ± 52,48 172,6 ± 46,6 173,2 ± 53,8 160,2 ± 32 p Tất BN có cơng thức máu ngoại vi giới hạn bình thường, khơng có BN có tượng bùng phát ALT số chức thận creatine ure máu nằm giới hạn bình thường Kết phù hợp với nghiên cứu Trịnh Thị Ngọc [5] Brian J McMahon [6] KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị tenofovir 41 BN viêm gan virut B mạn tính, điều trị Khoa Truyền nhiễm, Bệnh viện 103 từ tháng - 2011 đến tháng 12 - 2012, rút kết luận sau: * Hiệu tenofovir: - Làm giảm hết triệu chứng lâm sàng theo thời gian điều trị Hầu hết hết hẳn triệu chứng rối loạn tiêu hóa, đau vùng hạ sườn phải, vàng da vàng mắt Mệt mỏi giảm 7,3% có triệu chứng gan to giảm với tỷ lệ khơng cao, từ 36,6% 31,7% - 61% BN có đáp ứng sinh hóa (tỷ lệ BN có giá trị ALT trở giới hạn bình thường sau 12 tháng 61%) - Đáp ứng virut: + Làm giảm tải lượng HBV-ADN huyết Sau điều trị, số BN có tải lượng virut ngưỡng phát tăng dần theo thời gian điều trị thời điểm 3, 12 tháng 70,8%, 78% 80,4% + Tỷ lệ chuyển đảo huyết HBeAg tăng dần theo thời gian 3, tháng 34,5%, 51,7% sau 12 tháng 62,1% - Khơng có BN có đáp ứng tồn diện (100% BN không HBsAg sau 12 tháng điều trị) > 0,05 * Tenofovir tương đối an tồn, có tác dụng không mong muốn: số tác dụng không mong muốn: ngủ, đau đầu rối loạn tiêu hóa với tỷ lệ thấp TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Đại, Nguyễn Văn Mùi Bệnh học truyền nhiễm Nhà xuất Y học 2009 Bùi Đại Bệnh viêm gan virut B D Nhà xuất Y học 2002 Cục Y tế Dự phòng - Bộ Y tế Bệnh viêm gan virut http://vncdc.gov.vn/2009 Nguyễn Văn Mùi, Hoàng Vũ Hùng Bước đầu đánh giá hiệu điều trị toflovir (tenofovir) BN VGB mạn tính hoạt động Tạp chí Y - Dược học Quân Học viện Quân y 2010, số 5 Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Dũng Hiệu tenofovir điều trị bệnh viêm gan virut B mạn tính Hội nghị Khoa học Chuyên ngành Truyền nhiễm 2011 2011 AASLD (2012) Tenofovir safe and effective for long-term hepatitis B treatment with little bone loss http://www.hivandhepatitis.com/hepatitisb/hepatitis-b-topics EASL Clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B Journal of Hepatology 2009, Vol 50, pp.3-12 Gilead Sciences Tenofovir (Viread®) for the treatment of chronic hepatitis B Gilead Sciences 2008, pp.1-210 Kuntz Hepatology, Textbook and Atlas Wetzlar, the 3rd English edition 2008 10 Reynaud Laura, Maria Aurora Carleo, Maria Talamo, and Guglielmo Borgia Risk Manag Vol 5, pp.177-185 104 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 1-2014 103 ... nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị tenofovir 41 BN viêm gan virut B mạn tính, điều trị Khoa Truyền nhiễm, B nh viện 103 từ tháng - 2011 đến tháng 12 - 2012, rút kết luận sau: * Hiệu tenofovir: ... Hùng B ớc đầu đánh giá hiệu điều trị toflovir (tenofovir) BN VGB mạn tính hoạt động Tạp chí Y - Dược học Quân Học viện Quân y 2010, số 5 Trịnh Thị Ngọc, Nguyễn Văn Dũng Hiệu tenofovir điều trị b nh. .. tƣợng nghiên cứu 41 BN viêm gan virut B mạn tính khám, theo dõi điều trị loại thuốc tenofovir Khoa Truyền nhiễm, B nh viện 103 từ tháng - 2011 đến 12 - 2012 BN lựa chọn điều trị theo khuyến cáo