Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung chính của khóa luận này phân tích dược động học quần thể của ceftazidim trên bệnh nhân đợt cấp BPTNMT tại Trung tâm Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai; mô phỏng PK/PD của ceftazidim trên bệnh nhân đợt cấp BPTNMT tại Trung tâm Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm nội dung chi tiết.
B YT I H CăD CăHĨăN I NGỌăTHUăHU PHỂNăTệCHăD Că NG H C QU N TH C A CEFTAZIDIM TRểNăB NHăNHỂNăM Că TC P B NH PH I T C NGH N M NăTệNHă T IăTRUNGăTỂMăHỌăH P B NH VI N B CH MAI KHịAăLU N T T NGHI PăD HĨăN I - 2019 CăS c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN NGă Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ TR B YT TR NGă I H CăD CăHĨăN I PHỂNăTệCHăD Că NG H C QU N TH C A CEFTAZIDIM TRểNăB NHăNHỂNăM Că TC P B NH PH I T C NGH N M NăTệNHă T IăTRUNGăTỂMăHỌăH P B NH VI N B CH MAI KHịAăLU N T T NGHI PăD Ng ih CăS ng d n: PGS.TS Nguy năHoƠngăAnh ThS.NCS Nguy n Thu Minh N i th c hi n B nh vi n B ch Mai TrungătơmăDI & ADR Qu c gia HĨăN I - 2019 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 1401263 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN NGỌăTHUăHU L I C Mă N i ng d n tơi hồn thành khóa lu n này: PGS.TS Nguy nă HoƠngă Anhă ậ Gi ng viên b môn D c l c, Giám đ c Trung tâm DI & ADR Qu c gia TS.ăV ă ìnhăHòaăậ Gi ng viên b mơn D Qu c gia ng i đư t n tình h c lâm sàng, Phó Giám đ c Trung tâm DI & ADR ng d n v c ki n th c ph ng pháp lu n, sát sao, đ ng viên tơi su t q trình th c hi n hồn thành khóa lu n t t nghi p Tôi c ng xin bày t lòng kính tr ng l i cám n t i ThS.NCS Nguy n Thu Minh - Phó Tr ng khoa D c, B nh vi n B ch Mai, ng ih ng d n đư tr c ti p tham gia góp r t nhi u cơng s c nghiên c u c a Tôi xin g i l i cám n đ n GS.TS.ăNgôăQuỦăChơuă- Giám đ c Trung tâm Hơ h p, Phó Giám đ c B nh vi n B ch Mai th y cô Ban giám đ c Trung tâm Hô h p t p th bác s , u d Khoa D ng c a Trung tâm Hô h p, Khoa Vi sinh, c, B nh vi n B ch Mai đư t o u ki n t t nh t cho trình l y m u thu th p s li u cho đ tài Tôi xin trân tr ng c m n B mơn Hóa Phân tích & D c ch t, tr ng ih c c Hà N i, đ c bi t TS.ă Lêă ìnhă Chi ThS.ă V ă Ngơnă Bình,ă b n Ph m Lan H đ nh l ng, Ph m Th Nh t Anh đư h tr cho công tác b o qu n ng m u nghiên c u Tôi c ng xin g i l i cám n đ n th y cô tr Nguy năHoƠngăAnhăcùng anh ch AnhăQuơn nh ng ng ng ih cD c Hà N i, DS Trung tâm DI & ADR Qu c gia, b n Tr i b n c a ih cD c Hà N i, nh ng ng sàng giúp đ , chia s ki n th c, c ng nh đ ng viên tinh th n v ngă is n t qua nh ng khó kh n trình h c t p th c hi n khóa lu n Cu i cùng, tơi xin g i cám n chân thành đ n b m c gia đình, nh ng ng i b n thân thi t c a đư yêu th ng, ng h tơi su t q trình h c t p c ng nh cu c s ng Tôi xin chân thành cám n! Hà N i, ngày 16 tháng n m 2019 Sinh viên NgôăThuăHu c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN th y đư h c tiên, xin bày t lòng kính tr ng bi t n sâu s c đ n nh ng ng Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Tr M CL C DANH M CăKệăHI UăVĨăCH VI T T T DANH M C B NG DANH M CăHỊNHăV VĨă T V Nă 1.1.ă căđi m b nh ph i t c ngh n m nătính 1.1.1 nh ngh a .3 1.1.2 D ch t h c 1.1.3 1.2.ă t c p BPTNMT căđi măd călỦăc a ceftazidim .9 1.2.1 C u trúc hóa h c c ch tác d ng 1.2.2 c m d c đ ng h c c a ceftazidim 10 1.2.3 c m d c l c h c c a ceftazidim 10 1.2.4 c m d c đ ng h c/ d 1.3 Bi năthiênăd c l c h c (PK/PD) c a ceftazidim .11 căđ ng h căkhángăsinhăceftazidimătrênăb nhănhơnăđ t c p BPTNMT 11 1.3.1 nh h ng c a đ c m b nh nhân đ n d 1.3.2 T ng quan nghiên c u mơ hình d c đ ng h c c a ceftazidim 12 c đ ng h c qu n th c a ceftazidim 14 CH NGă2.ă 2.1.ă iăt IăT NGăVĨăPH NGăPHÁPăNGHIểNăC U .17 ngănghiênăc u 17 2.1.1 Tiêu chu n l a ch n 17 2.1.2 Tiêu chu n lo i tr 17 2.2.ăPh ngăphápănghiênăc u 17 2.2.1 Thi t k nghiên c u 17 2.2.2 Cách th c thu th p s li u 18 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN NGă1.ăT NG QUAN Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ CH TH 2.2.3 Ch tiêu nghiên c u .20 2.2.4 Quy trình phân tích s li u xây d ng mơ hình d c đ ng h c qu n th 21 2.2.5 Mô ph ng m c tiêu đ t đích PK/PD .26 2.3 V năđ đ oăđ cătrongănghiênăc u 27 NGă3.ăK T QU NGHIểNăC U 28 căđi m b nhănhơnătrongăm uănghiênăc u 28 3.1.1 Thông tin thu m u d c đ ng h c 28 3.1.2 c m b nh nhân m u nghiên c u 29 3.1.3 c m s d ng kháng sinh t i th i m l y m u d 3.2.ăXơyăd ngămơăhìnhăd c đ ng h c 30 căđ ng h căceftazidimătrênăb nhănhơnăm căđ t c p b nh ph i t c ngh n m nătínhăt iăTrungătơmăHơăh p, B nh vi n B ch Mai .31 3.2.1 c m n ng đ thu c m u nghiên c u 31 3.2.2 Xây d ng mơ hình d c đ ng h c c u trúc 32 3.2.3 Kh p mơ hình th ng kê mơ t sai s d đoán 32 3.2.4 Mơ hình d c đ ng h c c b n 33 3.2.5 Xây d ng mơ hình có y u t d đoán 34 3.3 K t qu môăph ng kh n ngăđ tăđíchăPK/PD 39 3.3.1 Mô ph ng đ t m c tiêu %fT>MIC v i ch đ li u khác 39 3.3.2 Mô ph ng đ t m c tiêu %fT>MIC v i th i gian truy n khác .41 CH NGă4.ăBĨNăLU N 44 4.1.ăBƠnălu n v đ căđi m b nhănhơnătrongăm uănghiênăc u 44 4.1.1 c m chung b nh nhân m u nghiên c u 44 4.1.2 c m s d ng ceftazidim t i th i m l y m u d 4.2.ăBƠnălu n v ph c đ ng h c 45 ngăphápănghiênăc u 45 4.3.ăBƠnălu n v mơăhìnhăd căđ ng h căc ăb n 47 4.3.1 S ng n mơ hình 47 4.3.2 Gi đ nh phân ph i c a thơng s mơ hình 47 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 3.1 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ CH 4.3.3 Mơ hình sai s d đốn 47 4.4.ăBƠnălu n v cácăy u t kh oăsátăđ đ aăvƠoămơăhình 48 4.5.ăBƠnălu n v mơăhìnhăd căđ ng h c cu i 48 4.5.1 K t qu v th tích phân b c a ceftazidim 48 4.5.2 K t qu v đ th i c a ceftazidim .49 4.6.ăBƠnălu n v k t qu mơăph ng kh n ngăđ tăđíchăPK/PD 51 4.6.1 K t qu mô ph ng v i ch đ li u khác 51 4.6.2 K t qu mô ph ng v i th i gian truy n khác 52 4.7 M t s uăđi măvƠăh n ch c aănghiênăc u 54 K T LU NăVĨăKI N NGH .56 TĨIăLI U THAM KH O PH L C Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 4.5.4 Bàn lu n v tính tin c y d đốn c a mơ hình 50 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 4.5.3 Các y u t d đốn cho mơ hình cu i 49 DANH M CăKụăHI UăVĨăCH BPTNMT B nh ph i t c ngh n m n tính GOLD Chi n l VI T T T c toàn c u cho b nh ph i t c ngh n m n tính (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) ATS/ERS H i L ng ng c Hoa k H i ph i châu Âu (American Thoracic Society/ European Respiratory Society) EUCAST y ban v th nghi m đ nh y c m c a châu Âu Vi n Tiêu chu n Lâm sàng Xét nghi m Hoa K (Clinical & Laboratory Standards Institute) MIC N ng đ %fT>MIC T l th i gian trì n ng đ thu c n ng đ c ch t i thi u (Minimal Inhibitory Concentration) c ch t i thi u so v i kho ng đ a li u PK/PD Thông s d FFM Cân n ng tr m (Fat free mass) TBW Cân n ng th c (Total body weight) IBW Cân n ng lỦ t ABW Cân n ng hi u ch nh (Adjusted body weight) Scr N ng đ creatinin huy t CLcr CLcr-CG c đ ng h c/ d c l c h c (Pharmacokinetic/Pharmacodynamic) ng (Ideal body weight) th i creatinin Thanh th i creatinin CLcr-MDRD Thanh th i creatinin c tính theo cơng th c Cockcroft-Gault c tính theo công th c Modified Diet Renal Disease SE Sai s chu n (Standard error) RSE Sai s chu n t TDM Giám sát n ng đ thu c máu (Therapeutic drug monitoring) Cindpred N ng đ c đoán b i thông s cá th Cpoppred N ng đ c đốn b i thơng s cá th Cobs N ng đ quan sát LRT Likeghood ratio test LL Loglikelihood ng đ i (Relative standard error) AIC i m Akaike information criterion BIC i m Bayesion information criterion BICc i m corrected Bayesian Information Criteria IWRES Sai s d đoán b i thơng s cá th có tr ng s (Individual weighted residual error) PWRES Sai s d đoán b i thơng s qu n th có tr ng s (Population weighted residual error ) Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ CLSI c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) DANH M C B NG B ng 1.1 K t qu nuôi c y đ m t th nghi m lâm sàng B ng 1.2 i m gưy nh y c m c a ceftazidim theo d li u c a EUCAST CLSI .11 c đ ng h c c a ceftazidim 15 B ng 3.1 c m b nh nhân m u nghiên c u 29 B ng 3.2 c m s d ng ceftazidim t i th i m l y m u d c đ ng h c c u trúc .32 B ng 3.4 K t qu đánh giá mơ hình mơ t sai s d đoán 33 B ng 3.5 K t qu thơng s mơ hình c b n 34 B ng 3.6 K t qu đánh giá ch s ph n ánh ch c n ng th n 34 B ng 3.7 K t qu ki m tra tính c ng n c a c p y u t liên t c b ng h s t ng quan R 35 B ng 3.8 K t qu ki m tra tính c ng n c a y u t liên t c – phân h ng b ng tr s p 35 B ng 3.9 K t qu thơng s mơ hình cu i .36 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng 3.3 K t qu kh p mơ hình d c đ ng h c 30 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B ng 1.3 Tóm t t nghiên c u v d DANH M CăHỊNHăV VĨă TH Hình 1.1 Phác đ kháng sinh cho đ t c p BPTNMT nh p vi n m c đ trung bình n ng Hình 1.2 C u trúc hóa h c c a ceftazidim Hình 2.1 S đ thi t k nghiên c u .17 Hình 2.2 S đ thi t k l y m u 19 c m n ng đ thu c ceftazidim .31 Hình 3.3 Kh p n ng đ d đốn c a thơng s qu n th (bên trái) thông s cá th (bên ph i) – n ng đ quan sát c a mơ hình cu i 37 Hình 3.4 Bi u đ Visual Predictive check (VPC) 37 Hình 3.5 Bi u đ theo th i gian, theo n ng đ d đoán bi u đ phân b c a PWRES, IWRES, NPDE 38 Hình 3.6 T ng quan đ th i creatinin đ th i ceftatzidim 39 Hình 3.7 Kh n ng đ t 60% fT>MIC v i m c li u khác .39 Hình 3.8 Kh n ng đ t 100%fT>MIC v i m c li u khác 40 Hình 3.9 Kh n ng đ t 60% fT> MIC v i th i gian truy n khác 41 Hình 3.10 Kh n ng đ t 100%fT>MIC v i th i gian truy n khác .42 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Hình 3.2 c đ ng h c 28 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Hình 3.1 K t qu thu nh n b nh nhân l y m u d T V Nă B nh ph i t c ngh n m n tính (BPTNMT) b nh lỦ hơ h p m n tính đ c tr ng b i s t c ngh n lu ng khí th khơng có kh n ng h i ph c hồn tồn, s c n tr thơng khí th ng ti n tri n t t liên quan đ n ph n ng viêm b t th ng t i ph i v i h t b i ho c khí đ c h i mà khói thu c lá, thu c lào tác nhân hàng đ u [1] c d báo s đ ng th vào n m 2020 [60] T l m c BPTNMT nh t khu v c Châu Á Thái Bình D cho th y t l ti p t c có chi u h Vi t Nam cao ng (kho ng 6,7%) m t s nghiên c u ng t ng theo xu h ng chung c a th gi i [46] BPTNMT m t b nh m n tính, xen k gi a nh ng giai đo n n đ nh đ t c p có th gây đe d a tính m ng ng l ng s ng i b nh t c p BPTNMT gây nh h ng l n đ n ch t b nh nhân gánh n ng b nh t t cho xư h i b nh nhân b gi m kh n ng t sinh ho t c n có ng i ch m sóc [86] T i Vi t Nam, Trung tâm Hô h p – B nh vi n B ch Mai m t nh ng c s u tr b nh lỦ hô h p hàng đ u c n c Trong giai đo n 1996 – 2000, t l b nh nhân đ c ch n đoán đ t c p BPTNMT chi m 25,1% t ng s 3606 b nh nhân u tr t i Trung tâm (đ ng hàng đ u b nh lỦ v ph i) [3] Trong đ t c p BPTNMT, s t ng ti t đ m m th ng b i nhi m vi khu n (50-70%) u tr kháng sinh s giúp c i thi n tri u ch ng b o t n ch c n ng ph i, phòng ng a bi n ch ng nhi m khu n toàn thân [85] Trong s kháng sinh đ c khuy n cáo đ u tr đ t c p BPTNMT, ceftazidim kháng sinh đ c ch đ nh cho b nh nhân có nghi ng nhi m khu n có nguy c nhi m Pseudomonas aeruginosa Ceftazidim kháng sinh cephalosporin th h 3, có ho t tính ph thu c th i gian t l th i gian trì n ng đ thu c n ng đ kho ng đ a li u (%fT>MIC) thông s d c đ ng h c/d c ch t i thi u so v i c l c h c (PK/PD) ph n ánh hi u l c di t khu n c a thu c Các nghiên c u cho th y c n đ t t l %fT>MIC 60-70% đ đ m b o hi u qu u tr [76] [83] Tuy nhiên, tác đ ng c a s thay đ i sinh lỦ b nh qu n th b nh nhân BPTNMT, d c đ ng h c kháng sinh b nh nhân bi n đ i ph c t p gi a b nh nhân c ng nh gi a th i m dùng Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Trên th gi i, BPTNMT hi n nguyên nhân gây t vong hàng th PH L C 5: B Nă NGăụăTHAMăGIAăNGHIểNăC U C A B NHăNHỂN PHI UăTỊNHăNGUY NăTHAMăGIAăNGHIểNăC U (Áp d ng cho đ i t ng tình nguy n tham gia nghiên c u khơng c n bí m t danh tính) H tên b nh nhân:……………………………………………………………………… Mư b nh án: …………………………………………………………… Sau đ c bác s thông báo v m c đích, quy n l i, ngh a v , nh ng nguy c ti m tàng l i ích c a đ i t ng tham gia vào nghiên c u: Xây d ng ch đ li u c a m t s kháng sinh nhóm beta lactam đ t m c tiêu d c đ ng h c/d c l c h c b nh nhân m c đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính t i trung tâm ảô h p B nh vi n B ch Mai Tôi đ ng Ủ t nguy n tham gia vào nghiên c u (đ ng Ủ làm t t c xét nghi m, th m dò đ c tr ng nghiên c u ch p nh n tai bi n có th x y c làm b t c can thi p trình u tr ) Tôi xin tuân th quy đ nh c a nghiên c u Hà n i, ngày tháng n m 201 B nhănhơn/Ng iănhƠăb nhănhơn (ký, ghi rõ h tên) Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ a ch : …………………………………………………… ……… c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tu i ……………………………………………………………… ịIăT NGăTHAMăGIAăNGHIểNăC UăNG IL N H tên c a b nh nhân: Mư b nh án: Gi i thi u: >Ông/bà đ c m i vào tham gia nghiên c u có tên nêu Ơng/bà s đ c nghiên c u viên gi i thích tr c ti p đ rõ h n v nghiên c u Tài li u Ơng/bà đ c gi i thích m c đich, ph ng pháp ti n hành nghiên c u, nguy c , bi n c bi n pháp phòng ng a có th g p nghiên c u, l i ích đem l i c a nghiên c u Ơng/bà có th mang phi u cung c p thông tin v nhà trao đ i v i thành viên gia đinh và/ho c bác s riêng c a tr c đ a quy t đ nh >Vi c tham gia vào nghiên c u hoàn tồn t nguy n N u Ơng/bà quy t đ nh đ ng Ủ tham gia vào nghiên c u, Ông/bà s kỦ phi u ch p thu n tham gia nghiên c u >Ngay c Ông/bà đư kỦ phi u ch p nh n tham gia nghiên c u này, Ơng/bà có th thay đ i Ủ đ nh quy t đ nh không tham gia vào nghiên c u ho c rút kh i nghiên c u b t k lúc mà không c n cho bi t lỦ i u không nh h ng đ n s ch m sóc y khoa, không b ph t c ng không b m t b t k l i íc mà Ơng/bà có quy n đ ch ng t b nh vi n theo quy đ nh c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN PHI U CUNG C PăTHỌNGăTINăCHO Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Tênăđ ătƠiănghiênăc u: Xây d ng ch đ li u c a m t s kháng sinh nhóm beta lactam đ t m c tiêu d c đ ng h c/d c l c h c b nh nhân m c đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính t i trung tâm Hô h p B nh vi n B ch Mai C ăquanăch trì:ăB nh vi n B ch Mai năv th c hi n: Khoa D c Trung tâm Hô h p Nghiênăc uăđưăđ căphêăduy t b i: H i đ ng o đ c nghiên c u Y sinh h c b nh vi n B ch mai >Vi c l a ch n b nh nhân tham gia vào nghiên c u hoàn toàn tùy thu c vào quy t đ nh c a Ơng/bà vi c Ơng/bà có th a mưn tiêu chí thu nh n lo i tr c a nghiên c u hay không >Quy n c b n c a Ông/bà s đ c đ m b o su t trình tham gia nghiên c u ng t ng lên toàn th gi i có Vi t Nam T n su t m c b nh ph i t c ngh n m n tính trung bình n ng Thái Bình D Vi t Nam chi m 6,7 % dân s , đ ng cao nh t khu v c châu Á ng Các đ t viêm đ ng hơ h p c p tính xen l n đ t viêm m n tính đ c tính ch y u c a b nh ph i t c ngh n m n tính ngh n m n tính m c đ n ng trung bình th b nh nhân m c b nh ph i t c ng b nhi u đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính m t n m Nh ng đ t c p c a b nh ph i t c ngh n m n tính làm tr m tr ng thêm tình tr ng viêm đ lâu dài, nh h ng th , tình tr ng s gây gi m ch c n ng ph i ng đ n sinh ho t hàng ngày ch t l ng cu c s ng c a b nh nhân Trong đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính có s t ng ti t đ m m 50-70% th ng b i nhi m vi khu n Do đó, u tr kháng sinh giúp c i thi n tri u ch ng b o t n ch c n ng ph i, phòng ng a bi n ch ng nhi m khu n toàn thân u tr đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính Các h ng d n u tr đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính c ng đư kh ng đ nh vai trò c a vi c s d ng kháng sinh u tr đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính, s d ng kháng sinh h p lỦ u tr đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính làm gi m nguy c th t b i u tr kéo dài kho ng cách gi a đ t b i nhi m Tuy nhiên, s d ng kháng sinh nh th đ đ t hi u qu u tr phòng tránh kháng thu c đ t c p v n m t v n đ c n đ ti p t c nghiên c u Kháng kháng sinh d n đ n khơng có thu c kháng sinh u tr hi u qu đ i v i m t s b nh nhi m khu n, nh t đ i v i ph u thu t, ph nh hóa tr li u ung th , c y ghép mô, b ph n c th ng n m vi n, t ng t l tàn t t t vong nh h ng pháp u tr i gây kéo dài th i gian ng l n đ n kinh t xư h i Nhà kinh t h c Jim O’Neill đư đ c p r ng đ n n m 2030, h u qu mà ng gánh cho tình tr ng kháng kháng sinh 50 tri u tr tiêu t n h t 100 nghìn t la i ph i ng h p t vong m i n m c Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B nh ph i t c ngh n m n tính mà Ơng/bà m c có xu h c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 1.Thơng tin chung c aănghiênăc u Vì v y, đ phòng tránh kháng kháng sinh mang l i hi u qu u tr t i u cho ng i b nh, c n l a ch n ch nh li u d a đáp ng c a b nh nhân thông qua xác đ nh n ng đ thu c máu đ ch nh li u theo thông s d h c/d cl c c đ ng h c c a kháng sinh M c đích c a nghiên c u nh m xác đ nh n ng đ kháng sinh ceftazidim, máu c a b nh nhân đ xây d ng ch đ li u thu c t i u u tr đ t Ph ngăphápăti năhƠnh: + Thi t k nghiên c u: nghiên c u không can thi p + C m u d ki n: 30 b nh nhân Nh ng vi căỌng/bƠăph i tr iăquaăkhiăthamăgiaănghiênăc u: Tr c b t k xét nghi m quy trình liên quan đ n nghiên c u đ ti n hành, Ông/bà s đ c c đ ngh đ c phi u thơng tin kỦ tên vào phi u tình nguy n tham gia nghiên c u Ông/bà s nh n đ c b n c a b n kỦ c a hai phi u đ mang v nhà Nghiên c u bao g m l n l y m u máu đ t u tr : m i m u 2ml máu: + M u 1: 30 phút sau k t thúc li u ceftazidim th + M u 2: 60-120 phút tr 3.Tiêu chu n Ông/bà đ Ông/bà đ c truy n li u ceftazidim c l a chon vào nghiên c u c ch đ nh kháng sinh ceftazidim đ u tr đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính 4.Tiêuăchu năỌng/bƠăbiăloaiătr vƠoănghiênăc u Ơng/bà khơng đ 5.Ng c tham gia nghiên c u n u có s ngày n m vi n < ngày iăđánhăgiáăcácăthôngătinăcáănhơnăvƠăyăkhoa đ ch n l c Ông/bà tham gia vào nghiên c u nhân viên y t t i b nh vi n B ch mai có tên danh sách nghiên c u viên đư đ c phê t b i H i đ ng chuyên môn H i đ ng o đ c 6.L iăíchăkhiăthamăgiaănghiênăc u L i ích tr c ti p: Ơng/bà đ u tr t i u c ch nh li u thu c kháng sinh đ đ t đ c hi u qu Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Kho ngăth iăgianăd ăki n:ă01/08/2018-1/4/2019 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN c p b nh ph i t c ngh n m n tính L i ích gián ti p: Khi tham gia nghiên c u Ơng/bà đư góp ph n to l n vi c xây d ng m t ch đ li u kháng sinh t i u cho b nh nhân m c đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính phòng tránh đ c nguy c kháng thu c, u s góp ph n gi m nguy c th t b i u tr cho b nh nhân m c b nh nhi m khu n 8.Nh ng kho nănƠoăđ c chi tr trongănghiênăc u Ơng/bà khơng ph i chi tr ti n xét nghi m cho 02 l n l y máu c a nghiên c u Các thu c kháng sinh, thu c u tr trì b nh ph i t c ngh n m n tính theo giai đo n c a Ông/bà đ c b o hi m y t toán theo quy đ nh c a lu t B o hi m y t n u Ơng/bà có B o hi m y t ho c Ơng/bà t chi tr n u khơng có B o hi m y t 9.Cơngăb ph ngăphápăho căph ngăphápăthayăth Ơng/bà có th quy t đ nh tham gia vào m t nghiên c u khác ho c không u tr vào th i gian 10.Ph ngăphápăl uăgi thôngătinăc aăỌng/bƠ - Sau vào phi u đ ng Ủ này, nhóm nghiên c u s thu th p s d ng thông tin cá nhân c a Ông/bà cho nghiên c u (“d li u nghiên c u”) Các thông tin bao g m: ngày tháng n m sinh, gi i tính, thơng tin cá nhân v tình tr ng s c kh e th ch t tâm th n - Thông tin nghiên c u c a Ông/bà đ c dán nhưn v i m t mư s (ví d : 123456) Mư s s không bao g m tên đ a ch c a Ông/bà Ch nghiên c u viên m i bi t m i liên quan gi a mư s v i tên đ a ch c a Ơng/bà Nghiên c u viên s khơng chia s thông tin cho b t k - Nghiên c u viên, công ty tài tr s s d ng d li u đ ti n hành nghiên c u C quan c a nghiên c u viên cơng ty tài tr có trách nhi m x lỦ d li u nghiên c u tuân th theo lu t b o v d li u - N u Ơng/bà rút l i Phi u tình nguy n tham gia nghiên c u, nghiên c u viên s không bao gi đ c s d ng d li u ho c chia s d li u v i ng tr có th v n s d ng d li u nghiên c u đ Phi u tình nguy n tham gia nghiên c u c đư chia s tr i khác Cơng ty tài c Ơng/bà rút l i Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Ông/bà s ph i tr i qua 02 l n l y máu trình n m vi n c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN 7.Nh ng b tătiênăvƠănguyăc ăcóăth x y 11.C ăquanăqu nălỦăcóăth ki m tra h s ăc aăỌng/bƠ i di n có th m quy n c a B Y t Vi t nam, H i đ ng o d c c a nghiên c u theo quy đ nh c a pháp lu t 12.Ng iăđ liênăhêăkhiăỌng/bƠăcóăcơuăh i hi u rõ h n v nghiên c u hay tr ng h p có t n th ng liên quan đ n D c s : Nguy n Thu Minh a ch : Khoa D c- B nh vi n B ch Mai, 78 Gi i Phóng, ng a, Hà N i S n tho i: 0904215693 Email: nguyvenminh802002@gmai1.com 13.Quy n c aăbênhănhơn Các nghiên c u viên b nh vi n cam k t th c hi n quy n sau đ i v i Ông/bà tham gia nghiên c u: - Quy n đ c thông tin: Ông/bà s đ m t cách đ y đ , đ c cung c p thơng tin có liên quan c gi i đáp rõ ràng v nh ng v n đ th c m c b o r ng thông tin mà ông bà nh n đ - Quy n đ đ i t c đ u trung th c c ph c v : tham gia vào nghiên c u này, bác s xem Ông/bà ng ph c v , s đ - Quy n đ m c u tr t t nh t có th c b o v : Ông/bà s đ c b o v su t trình nghiên c u, đ c bi t có b t l i ho c nguy c u tr gây - Quy n đ c tôn tr ng: thông tin v cá nhân c a Ông/bà s đ cb om t su t trình tham gia nghiên c u, c ng nh công b k t qu , không nh n bi t Ông/bà đư tham gia nghiên c u, không đ c l i d ng thơng tin m c đích cá nhân, phi khoa h c - Quy n không tham gia: tham gia nghiên c u t nguy n, Ơng/bà có quy n t ch i tham gia ho c rút kh i nghiên c u vào b t k th i m mà không ph i ch u trách nhi m pháp lỦ không nh h ng đ n quy n đ kh e c a Ông/bà sau 14.Ngh aăvuăc aăbênhănhơn Ông/bà ph i tuân th m i ch d n trình u tr c ch m sóc s c Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ liên h : c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN nghiên c u hay b t c Ơng/bà có v n đ c n h i v nghiên c u, vui lòng Ơng/bà ph i s n lòng cung c p nh ng thơng tin c n thi t theo quy đ nh, k p th i báo cho bác s u tr có nh ng bi u hi n b t th ng Nghiên c u viên có quy n rút Ông/bà kh i danh sách nghiên c u b t k luc mà không c n s đ ng Ủ c a Ơng/bà n u Ơng/bà khơng tn th nghiêm ng t h ng d n v tham gia nghiên c u Ông/bà ph i ch p nh n ch m d t tham gia nghiên c u n u nghiên c u không th th p đ c tr c quy n s d ng thông tin d li u thu c Ông/bà rút kh i nghiên c u cho nh ng m c tiêu nghiên c u đư mô t 15.Trongătr ng h păcóăth Ơng/bà s đ ngătíchăliênăquanăđ nănghiênăc u c h tr chi tr cho chi phí u tr y t cho b t k t n th liên quan tr c ti p đ n vi c l y m u máu đ đ nh l ng ng n ng đ thu c Nh c l i r ng, s tham gia nghiên c u c a Ơng/bà tình nguy n, khơng b ph t n u t ch i tham gia có th d ng tham gia vào b t c th i m Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Nghiên c u viên nhà tài tr đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN ti p t c lỦ hành ho c lỦ khác TUYểNăB NGăụăTHAMăGIA Tơi đư nghe bác s gi i thích thông tin, đ c k hi u rõ v nh ng thông tin dành cho b nh nhân tham gia nghiên c u “Xây d ng ch đ li u c a m t s kháng sinh nhóm beta lactam đ t m c tiêu d c đ ng h c/d c l c h c b nh nhân m c đ t c p b nh ph i t c ngh n m n tính t i trung tâm ảô h p B nh vi n B ch c nh ng câu tr l i th a đáng Tôi kỦ vào cam k t này, v i kh ng đ nh r ng: Tôi t nguy n tham gia nghiên c u Tôi hi u r ng đ c phép rút kh i nghiên c u vào b t c th i m mà không ph i ch u trách nhi m pháp lỦ không nh h ng đ n quy n đ c ch m sóc s c kh e c a sau Tôi không t ch i b t k quy n l i h p pháp c a ng i tham gia nghiên c u B ng vi c kỦ vào b n cam k t t nguy n này, cho phép C quan ch trì đ tài s d ng d li u cá nhân, bao g m d li u liên quan đ n tình tr ng s c kh e th c th đư đ c mô t phi u thông tin B n c a b n cam k t đư đ c chuy n cho đ c l u gi h t th i gian tham gia nghiên c u Ch ký c a b nh nhân Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Tơi đư có c h i đ t câu h i, đư th o lu n nh n đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Mai” b ng v n b n đính kèm t i NHăL PH L C 6:ăQUYăTRỊNHă NG C A CEFTAZIDIM TRONG HUY TăT N i dung c aăph ngăphápăđ nhăl ngăđ NG cătómăt tănh ăsau : *Nguyên li u hóa ch t, thi t b - Dung môi tinh t HPLC: Acetonitril - Hóa ch t dung mơi tinh t phân tích: Chloroform(Trung Qu c), acid ng tr ng: mua t i vi n huy t h c truy n máu trung c) ng - H th ng HPLC Agilent Technologies 1200 Series (M ) - C t Inerstilđ ODS-3 (250 mm ì 4,6 mm; m) (Nh t) - Cân phân tích Sartorius TE214S ( c) - Máy ly tâm Kubota 6500 (Nh t) - T l nh âm sâu (-86°C) Panasonic MDF-594-PB (Nh t) - Máy siêu âm Ultrasonic LC60H ( c) - Máy l c xoáy Labinco L46 (Hà Lan) - Máy l c hút chân không Rocker 400 ( ài Loan) * X lý m u: L y 400 µL huy t t ng, thêm 100 µL dung d ch IS 500 µL acetonitril L c vortex 30 giây; ly tâm 14.000 vòng/phút phút Thêm 500 µL chloroform; l c vortex 30 giây ly tâm L yl pn 1.700 vòng/phút phút c phía tiêm s c kỦ - Chu n b dung d ch chu n g c ceftazidim: Pha dung d ch chu n g c ceftazidim n ng đ xác kho ng 1000 µg/mL n c - Chu n b dung d ch chu n n i: Pha dung d ch chu n g c cefadroxil n ng đ xác kho ng 1000 µg/mL n c * i u ki n s c kỦ: + C t Inerstil® ODS-3 (250 mm × 4,6 mm; m) đ nhi t đ phòng + Pha đ ng: đ m phosphat 50 mM pH 3,4 - acetonitril v i ch ng trình gradien nh sau: Th iăgian(phút) % MeCN 0.00 10,0% c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN - Huy t t c), methanol(Merk- Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ phosphoric(Trung Qu c), natri hydroxyd(Merk- 4.00 12,0% 6.00 10,0% + T c đ dòng: 1,5 mL/phút + Detector: UV 260 nm + Th tích tiêm: 20 L *Ph ng pháp đ nh l ng đ c th m đ nh v tiêu chí: - ng: Gi i h n đ nh l ng d i (LLOQ): µg/ml đúng, đ l p l i: + LQC Kho ng n ng đ th p µg/ml: 3,8% (RSD: 1,4%) + Kho ng n ng đ trung bình (MQC) 50 µg/ml: -0,4% (RSD: 1,3%) + Kho ng n ng đ cao (HQC) 80 µg/ml: -0,8% (RSD: 1,5%) 86oC ngày n đ nh: nhi t đ - Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ - Gi i h n đ nh l c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN - Kho ng n tính: 2,0-100,0 µg/ml ỐNăVĨăTHỌNGăS NGăQUANăGI A Y U T c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN TH MăDọăM IăT Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ PH L C 7: BI Uă D MỌăHỊNH PH L C 8: BI Uă KH PăCÁăTH (INDIVIDUAL FITS) VĨăQU N TH (POPULATION FITS) N ng đ quan sát ng cong n ng đ cá th Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN ng cong n ng đ qu n th Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN PH L C 9: K T QU MỌăPH NG KH N NGă Tă ệCHăPK/PD 3gq8h 1 1 1 0,977 0,771 0,220 2gq8h 1 1 0,994 0,898 0,445 0,027 2gq12h 0,999 0,997 0,995 0,976 0,913 0,708 0,346 0,04 1gq8h 1 0,999 0,991 0,893 0,459 0,03 1gq12h 0,996 0,995 0,978 0,902 0,707 0,288 0,021 0,001 B ng P9.2 Kh n ngăđ t 100%fT>MIC v iăcácăm c li uăkhácănhau MIC 0,125 0,25 0,5 16 32 3gq8h 1 0,986 0,944 0,766 0,450 0,115 0,001 2gq8h 0,999 0,993 0,959 0,854 0,565 0,231 0,024 2gq12h 0,934 0,863 0,720 0,524 0,263 0,111 0,074 0,005 1gq8h 0,998 0,992 0,963 0,850 0,578 0,230 0,029 0,001 1gq12h 0,856 0,720 0,493 0,224 0,067 0,004 0 B ng P9.3 Kh n ngăđ t 60%fT>MIC v iăcácăth i gian truy năkhácănhau MIC 0,25 0,25 0,5 16 32 CI 2gq8h 1 1 1 0,987 0,259 CI 1gq8h 1 1 1 0,988 0,285 PI 2gq8h 1 1 1 0,997 0,777 0,087 PI 1gq8h 1 1 0,991 0,777 0,085 II 2gq8h 1 1 0,994 0,898 0,445 0,027 II 1gq8h 1 0,999 0,991 0,893 0,459 0,030 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ MIC 0,125 0,25 0,5 16 32 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng P9.1 Kh n ngăđ t 60%fT>MIC v iăcácăm c li uăkhácănhau CI 2gq8h 1 1 1 0,987 0,259 CI 1gq8h 1 1 1 0,988 0,285 PI 2gq8h 1 0,998 0,997 0,980 0,841 0,484 0,100 0,002 PI 1gq8h 0,997 0,992 0,965 0,828 0,488 0,107 0,003 II 2gq8h 0,999 0,993 0,959 0,854 0,565 0,231 0,024 II 1gq8h 0,999 0,992 0,963 0,850 0,578 0,230 0,029 0,001 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ MIC 0,125 0,25 0,5 16 32 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng P9.4 Kh n ngăđ t 100%fT>MIC v iăcácăth i gian truy năkhácănhau ... gia - Tài li u đ (4.2.0) oct-2-ene-2-carboxylate v i c u trúc hóa h c đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN yloxyimino) acetamido) -8 -oxo- 3- (pyrindium -1 -ylmethyl) -5 -thia-1-aza-bicyclo... [40] Danh pháp hóa h c c a ceftazidim (6R, 7R, Z) -7 - ( 2- (2-aminothiazol-4-yl) -2 - (2-carboxypropan-2c bi u di n t i Hình 1.2 Hìnhă1.2 C uătrúcăhóaăh căc a ceftazidim Ceftazidim có c u trúc hóa... tiêu: Phân tích d c đ ng h c qu n th c a ceftazidim b nh nhân đ t c p BPTNMT t i Trung tâm Hô h p, B nh vi n B ch Mai Mô ph ng PK/PD c a ceftazidim b nh nhân đ t c p BPTNMT t i Trung tâm Hô h