Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày đánh giá tác dụng bảo vệ gan của viên nang CTH trên mô hình tổn thương gan bằng paracetamol thực nghiệm. Viên nang cứng CTH với vai trò là thực phẩm chức năng có tác dụng hỗ trợ điều trị các bệnh lý viêm gan. Đề tài này bước đầu muốn đánh giá tác dụng bảo vệ gan của chế phẩm viên nang CTH trên thực nghiệm.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN CỦA VIÊN NANG CTH (DIỆP HẠ CHÂU, LINH CHI, NGHỆ, ĐẬU XANH, SÂM ĐẠI HÀNH) TRÊN MƠ HÌNH TỔN THƯƠNG GAN BẰNG PARACETAMOL Ở CHUỘT NHẮT TRẮNG Nguyễn Thị Anh Đào*, Phạm Huy Hùng*, Huỳnh Thị Lưu Kim Hường*, Nguyễn Phương Dung* TÓM TẮT Mở đầu: Viêm gan tình trạng tổn thương nhu mơ gan, đặc trưng diện tế bào viêm Theo thống kê WHO (World Health Organization) tồn cầu có 1,45 triệu người tử vong viêm gan năm Gần đây, thuốc hướng gan Biphenyl dimethyl dicarboxylat (Nissel) sử dụng điều trị ghi nhận có nhiều tác dụng phụ: dị ứng, vàng da, buồn nơn… Hiện hướng thuốc có nguồn gốc tự nhiên Silymarin điều trị bệnh gan Viên nang cứng CTH với vai trò thực phẩm chức có tác dụng hỗ trợ điều trị bệnh lý viêm gan Đề tài bước đầu muốn đánh giá tác dụng bảo vệ gan chế phẩm viên nang CTH thực nghiệm Mục tiêu: Đánh giá tác dụng bảo vệ gan viên nang CTH mơ hình tổn thương gan paracetamol thực nghiệm Phương pháp: Nghiên cứu sử dụng chuột nhắt trắng, đực, chủng Swiss albino, – tuần tuổi, cung cấp Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh Chuột thử nghiệm nuôi ổn định phân vào mô hình thí nghiệm: Mơ hình dự phòng: Chứng âm uống nước cất, chứng bệnh uống paracetamol liều 200 mg/kg, lô thử nghiệm uống viên nang CTH với liều 0,9 g/kg (1/30 Dmax) 1,5 g/kg (1/20 Dmax), uống tuần Thuốc đối chứng Silymarin liều 50 mg/kg chuột Ngày thứ 15 lấy máu chuột định lượng AST, ALT sinh thiết gan chuột Mơ hình điều trị: gây tăng enzym gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg, qua đường uống 14 ngày, sau điều trị lô chứng dùng Silymarin liều 50 mg/kg, lô thử nghiệm dùng viên nang CTH với liều 0,9 g/kg 1,5 g/kg ngày Ngày thứ 21 định lượng AST, ALT máu sinh thiết gan chuột cuối thử nghiệm Kết quả: Mơ hình dự phòng viên nang CTH liều 0,9 g/kg (1/30 Dmax) sử dụng tuần làm giảm AST 34,78% (p < 0,05), ALT 25,36% (p < 0,05) có ý nghĩa thống kê so với lô chứng bệnh (uống paracetamol 200 mg/kg), đồng thời kết giải phẫu bệnh làm giảm mức độ viêm tế bào gan so với lô chứng bệnh Mơ hình điều trị viên nang CTH với liều 0,9 g/kg liều 1,5 g/kg tuần có tác dụng hạ enzym gan AST 38,11% (p < 0,05), ALT 46,06% (p < 0,01) có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng bệnh, hình ảnh giải phẫu gan giảm tổn thương so với lô chứng bệnh tương đương với lô Silymarin Kết luận: Viên nang CTH bước đầu thể tác dụng bảo vệ gan chuột nhắt trắng tổn thương gan paracetamol Từ khoá: Viên nang CTH, AST, ALT, paracetamol * Khoa Y học cổ truyền – Đại học Y Dược TP.HCM Tác giả liên lạc: Ths.BS Nguyễn Thị Anh Đào ĐT: 0984 530 594 Email: ntanhdao@ump.edu.vn 51 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ABSTRACT EVALUATING THE PROTECTIVE EFFECT OF CTH CAPSULE (PHYLLANTHUS URINARIA, GANODERMA LUCIDUM, CURCUMA LONGA, PHASEOLUS AYREUS, ELUTHERINE SUBAPHYLLA) ON PARACETAMOL-INDUCED ACUTE HEPATOTOXICITY IN MICE Nguyen Thi Anh Dao, Pham Huy Hung, Huynh Thi Luu Kim Huong, Nguyen Phuong Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 22 - No 5- 2018: 51 - 57 Backgrounds: Hepatitis is a condition of the parenchymal liver, characterized by the presence of inflammatory cells According to the World Health Organization (WHO), 1.45 million people die caused hepatitis each year Recently biphenyl-dimethyl dicarboxylate (Nissel) used in treatenzymt that has been reported to have many problems such as allergic reactions, jaundice, and nausea… It now targets natural remedies like silymarin for treating liver disease CTH capsules is a functional food for treatenzymt of hepatitis This study was originally intended to evaluate the protective effects of the CTH capsules in experienzymtal model Objectives: Evaluating the hepatoprotective effects of CTH capsules in the model of paracetamol-induced hepatic injury Methods: Studying on male Swiss albino mice, - weeks old, were used in the study and were provided by Pasteur Institute, Ho Chi Minh City, Experienzymtal mice were kept stable and were divided into groups: using distilled water group, using 200 mg/kg paracetamol group and using two doses of 0.9 g/kg and 1.5 g/kg CTH capsule group in two weeks Silymarin at 50 mg/kg in reference group On the 15th day, measured AST, ALT in the blood and liver biopsy Evaluating the treatenzymt model of CTH capsules, increasing liver enzyme levels in the experienzymt by paracetamol 200 mg/kg in 14 days, followed by treatenzymt; using 50 mg/kg Silymarin group, and using two doses of 0.9 g/kg and 1.5 g/kg CTH capsule in the next days On the 21th day, measured AST, ALT in the blood, and liver biopsy Results: In prevent pattern, CTH capsules at dose of 0.9g/kg for weeks of treatenzymt reduced AST 34.78%, ALT 25.36% (p < 0.05), that were statistically significant compared with control group (200 mg/kg paracetamol), histopathological finding reduces inflammatory cells level compared wiht P200 group In treatenzymt pattern, CTH capsules at dose of 0.9g/kg and 1.5g/kg for weeks of treatenzymt reduced AST 38.11% (p < 0.05), ALT 46.06% (p < 0.01), had statistically significant compared with control group, CTH capsules also reduced inflammatory cells level compared with control group and equivalent to Silymarin group Conclusion: CTH capsules exhibited the protective effect in liver of paracetamol - induced hepatic injury at doses investigated Keywords: CTH capsules, AST, ALT, paracetamol ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan tình trạng tổn thương nhu mơ gan, đặc trưng diện tế bào viêm(1) Trong điều trị viêm gan, chủ yếu điều trị nguyên nhân, không ổn định enzym gan góp phần dẫn đến nhiều hậu xấu viêm gan mạn, xơ gan, ung thư gan 52 Hiện giới việc kết hợp Y học cổ truyền Y học đại quan tâm Nên xu hướng thuốc có nguồn gốc tự nhiên silymarin sử dụng điều trị bệnh gan, bao gồm viêm gan virus cấp tính mãn tính, viêm gan độc tố thuốc, xơ gan bệnh gan rượu(2) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Viên nang cứng CTH gồm vị thuốc nam: Diệp hạ châu (Herba Phyllanthus urinaria), Linh chi (Ganoderma lucidum), Nghệ (Curcumae longae), Đậu xanh (Seenzym Vignae aurei), Sâm đại hành (Bulbus Eleutherinis subaphyllae) sản phẩm lưu hành Việt Nam với vai trò thực phẩm chức có tác dụng hỗ trợ điều trị bệnh lý viêm gan Như việc phối hợp vị thuốc chế phẩm có làm tăng tác dụng bảo vệ gan hay không câu hỏi đặt Đề tài bước đầu muốn đánh giá tác dụng bảo vệ gan chế phẩm viên nang CTH thực nghiệm, tiền đề cho thử nghiệm lâm sàng Nghiên cứu tiến hành với mục tiêu khảo sát tác dụng bảo vệ gan viên nang CTH mơ hình tổn thương gan paracetamol Nghiên cứu Y học Mơ hình đánh giá tác dụng dự phòng(4) Chuột ni ổn định 01 tuần xét nghiệm AST, ALT ban đầu trước tiến hành thử nghiệm, Chuột chia làm lô (n =10) Lô (chứng): Uống nước cất Lô (bệnh): Uống paracetamol 200 mg/kg + nước cất Lô (đối chiếu): Uống paracetamol 200 mg/kg + Silymarin 50 mg/kg Lô (thử 1): Uống paracetamol 200 mg/kg + CTH liều 0,9 g/kg Lô (thử 2): Uống paracetamol 200 mg/kg + CTH liều 1,5 g/kg Viên nang CTH (Diệp hạ châu, Linh chi, Nghệ, Đậu xanh, Sâm đại hành) với tỷ lệ thành phần tương ứng: 3: 2: 2: 1,5: 1,5 công ty TNHH TM SX Đông Nam Dược Hồng Vượng cung cấp số ĐK:21055/2014/ATTP-XNCB, ngày sản xuất 27/08/2016, hạn sử dụng năm Chuột thử nghiệm cho uống paracetamol vào – sáng, Silymarin, viên nang CTH nước cất vào – chiều với thể tích 0,1 ml/10g vòng 14 ngày Ngày thứ 15, gây mê, mổ chuột lấy máu tim thực xét nghiệm định lượng AST, ALT(3), phẫu thuật lấy gan, bảo quản dung dịch formalin 10% Sau xử lý phương pháp thường quy, đúc tiêu paraffin, cắt lát gan dày µm nhuộm hematoxylin eosin(5) Gửi mô bệnh phẩm đọc kết Khoa giải phẫu bệnh – Bệnh viện Chợ Rẫy Động vật thí nghiệm Mơ hình đánh giá tác dụng điều trị ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Nguyên liệu Chuột nhắt trắng đực, chủng Swiss albino, – tuần tuổi, trọng lượng 24 ± gram, khỏe mạnh, cung cấp Viện Pasteur TP, HCM, Chuột cung cấp đầy đủ thức ăn nước uống, nuôi ổn định đưa vào thử nghiệm Hoạt chất thuốc thử Nước cất, nước muối sinh lý, paracetamol (Efferalgan 500 mg, BRISTOL – MYERS SQUIBB) Số lô: R8108, ngày sản xuất 15/06/2016, hạn sử dụng 15/06/2019, Silymarin dạng bột mịn – Sigma Ltd, Co, Formalin 10% Phương pháp nghiên cứu Thiết kế thực nghiệm, đo lường độc lập Chuột nuôi ổn định 01 tuần xét nghiệm AST, ALT ban đầu trước tiến hành thử nghiệm, Chuột chia làm lô: Lô (chứng) (n = 10): Uống nước cất Lô B (paracetamol) (n = 50): Uống paracetamol 200 mg/kg tuần gây mơ hình tăng enzym gan, tiêu chuẩn chọn chuột vào mơ hình điều trị enzym gan AST, ALT tăng 1,5 lần – lần Sau chuột lơ B (paracetamol) chia làm lô: Lô (bệnh): Uống paracetamol 200 mg/kg + nước cất Lô (đối chiếu): Uống paracetamol 200 mg/kg + Silymarin 50 mg/kg 53 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Lô (thử 1): Uống paracetamol 200 mg/kg + CTH liều 0,9 g/kg Lô (thử 2): Uống paracetamol 200 mg/kg + CTH liều 1,5 g/kg Chuột thử nghiệm cho uống paracetamol vào – sáng; uống Silymarin, viên nang CTH nước cất vào – chiều với thể tích 0,1 ml/10 g vòng 07 ngày Ngày thứ 08 gây mê, mổ chuột lấy máu tim thực xét nghiệm định lượng AST, ALT, phẫu thuật lấy gan bảo quản dung dịch formalin 10% Sau xử lý phương pháp thường quy, đúc tiêu paraffin, cắt lát gan dày µm nhuộm hematoxylin eosin Chọn ngẫu nhiên mô bệnh phẩm đọc kết Khoa giải phẫu bệnh – Bệnh viện Chợ Rẫy Phương pháp thống kê – xử lý liệu Số liệu trình bày dạng trung bình ± sai số chuẩn (M ± SD) Phân tích số liệu phép kiểm t-test Anova chiều, yếu tố với phần mềm MS EXCEL 2013 KẾT QUẢ Tác dụng dự phòng bảo vệ gan viên nang CTH chuột nhắt trắng Viên nang CTH có tác dụng bảo vệ gan mơ hình dự phòng tổn thương gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg Về tác dụng dự phòng tăng enzym gan, viên nang CTH liều 0,9 g/kg giảm AST (34,78 %), ALT (25,36 %), liều 1,5 g/kg AST (29,32 %), ALT (24,01 %) Bảng Kết định lượng AST, ALT nhóm sau 14 ngày thử nghiệm (n=10) LÔ C P200 SL 50 CTH 0,9 CTH 1,5 AST(U/L) 57,2 ± 11,3 108,1 ± 32,5* 79 ± 21,9 # 70,4 ± 20,4 # 76,4 ± 22,2 # ALT (U/L) 44,9 ± 15,61 96,2 ± 23,2 ** 63,4 ± 15,2 ## 71,8 ± 15,9 # 73,1 ± 20,5 # *: khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ C (p < 0,05), #: khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô P200 (p < 0,05), ##: khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô P200 (p < 0,01) C: Lô chứng (nước cất); P200: Lô paracetamol 200mg/kg; CTH 0,9: Lô điều trị CTH liều 0,9 g/kg; CTH 0,6: Lô điều trị CTH liều 0,6 g/kg; CTH 1,5: Lô điều trị CTH liều 1,5 g/kg; SL 50: Lô điều trị Silymarin 50 mg/kg Bảng Kết giải phẫu bệnh gan chuột đánh giá tác dụng dự phòng viên nang CTH (n=5) Tế bào gan Hoại tử Hoại tử quanh Hoại tử tĩnh mạch quanh trung tâm khoảng cửa Tăng Tế bào Hoại tử Vơi hóa sinh tái gan tế bào khoảng Hoại tử tạo TB phản gan cửa vùng gan ứng Lơ Nhân đơng Thối hóa mỡ Thối hóa nước C 1/5 + 0/5 0/5 2/5 + 4/5 + 5/5 + 0/5 1/5 + 0/5 0/5 P200 1/5 + 1/5 + 0/5 5/5 + 5/5 +++ 5/5 + 0/5 2/5 + 0/5 2/5 ++ SL 50 0/5 0/5 0/5 4/5 + 4/5 + 2/5 + 0/5 1/5 + 1/5 + 2/5 + CTH 0,9 1/5 + 0/5 0/5 5/5 + 5/5 + 4/5 ++ 0/5 1/5 + 2/5 +++ 1/5 ++ CTH 1,5 3/5 + 1/5 + 0/5 5/5 + 4/5 + 3/5 + 2/5 + 3/5 + 1/5 + 0/5 Mức độ tổn thương: nhẹ (+); trung bình (++); nặng (+++) Bảng3 Quan sát hình thái trực quan gan chuột lơ thí nghiệm Lơ 54 Quan sát hình thái trực quan gan C Gan bình thường, nhu mô gan đồng P200 4/5 mẫu gan bị hoại tử rải rác sung huyết toàn gan, nhu mơ sần sùi khơng mịn SL 50 Gan bình thường, nhu mô gan đồng CTH 0,9 2/5 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan không CTH 1,5 1/5 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan không Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Hình Hình ảnh đại thể gan chuột nhóm thử nghiệm Kết cho thấy viên nang CTH có tác dụng dự phòng: CTH sử dụng tuần làm giảm AST, ALT (p < 0,05) có ý nghĩa thống kê so với lô P200 (uống paracetamol 200 mg/kg), đồng thời kết giải phẫu bệnh làm giảm mức độ viêm tế bào gan so với lô P200 Hiệu liều 0,9 g/kg có tác dụng giảm AST 34,78%, ALT 25,36% Ở liều 1,5 g/kg sử dụng tuần làm giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,05) Hiệu liều 1,5 g/kg có tác dụng làm giảm AST 29,32%, ALT 24,01% Tác dụng điều trị bảo vệ gan viên nang CTH chuột nhắt trắng Về tác dụng điều trị tăng enzym gan mô hình tổn thương gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg: viên nang CTH liều 0,9 g/kg giảm AST (38,11%), ALT (46,06%) Liều 1,5 g/kg giảm AST (34,7%), ALT (48,65%) Tác dụng điều trị bảo vệ gan bột thuốc CTH mơ hình gây tổn thương gan chuột Nghiên cứu Y học Hình Hình ảnh tiêu vi thể tế bào gan độ phóng đại 200X nhóm thử nghiệm paracetamol: kết cho thấy CTH sử dụng tuần làm giảm AST, ALT có ý nghĩa thống kê so với lơ P200 (p < 0,01) Đồng thời kết giải phẫu bệnh làm giảm mức độ viêm tế bào gan so với lô P200 Với liều điều trị 0,9 g/kg giảm AST 38,11%, ALT 46,06% Ở liều 1,5 g/kg sử dụng tuần làm giảm AST, ALT có ý nghĩa thống kê so với lơ P200 (p < 0,01) Với liều 1,5 g/kg giảm AST 34,7%, ALT 48,65% Bảng Kết định lượng AST, ALT nhóm sau 21 ngày thử nghiệm LÔ C P200 SL 50 CTH 0,9 CTH 1,5 AST(U/L) 41,3 ± 9,93 114,4 ±32,57* 77,2 ± 33,3 # 70,8 ± 34,2 # 74,7 ± 37,47 # ALT (U/L) 30,6 ± 10,55 88,8± 24,76 * 47,4 ± 15,6 ## 47,9 ± 21,1 ## 45,6 ± 20,23 ## *: Khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ C (p < 0,05), #: khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô P200 (p < 0,05), ##: khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ P200 (p < 0,01) Bảng5 Kết giải phẫu bệnh gan chuột đánh giá tác dụng điều trị viên nang CTH Tế bào gan Lơ Nhân Thối đơng hóa mỡ Hoại tử Thối hóa nước Hoại tử quanh tĩnh Hoại tử quanh Hoại tử mạch trung tâm khoảng cửa vùng Vôi hóa khoảng cửa Tế bào gan phản ứng Hoại tử tế bào gan C 0/2 0/2 0/2 0/2 2/2 + 2/2 + 0/2 0/2 0/2 P200 0/4 0/4 0/4 0/4 4/4 +++ 4/4 +++ ¼+ 0/4 0/4 SL 50 0/4 0/4 0/4 0/4 4/4 ++ 4/4 ++ 0/4 0/4 0/4 CTH 0,9 0/4 0/4 0/4 0/4 ắ+ ắ+ ẳ+ ắ+ 0/4 CTH 1,5 0/4 0/4 0/4 0/4 4/4 + 4/4 + 0/4 0/4 0/4 55 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Quy ước mức độ tổn thương: nhẹ (+); trung bình (++); nặng (+++) Bảng Quan sát hình thái trực quan gan chuột lơ thí nghiệm Lô C P200 SL 50 CTH 0,9 CTH 1,5 Quan sát hình thái trực quan gan Gan bình thường, nhu mô gan đồng 4/4 mẫu gan bị thâm nhiễm rải rác, nhu mô sần sùi không mịn 2/4 mẫu gan thâm nhiễm rải rác, nhu mô gan tương đối đồng 2/4 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan tương đối đồng 1/4 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan tương đối đồng Hình Hình ảnh đại thể gan chuột nhóm thử nghiệm BÀN LUẬN Tác dụng dự phòng bảo vệ gan bột thuốc mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol Mơ hình gây tăng men gan AST, ALT chuột thử nghiệm có ý nghĩa thống kê p < 0,01 Và kết giải phẫu bệnh gan cho thấy tổn thương gan chuột thử nghiệm gây độc Gây mô hình bệnh viêm gan chuột với liều paracetamol 200 mg/kg tuần Mơ hình dự phòng gây tăng men gan so với lô chứng AST 88,98%, ALT 114,2%, tương đồng cho thấy mức độ tổn thương gan tăng chủ yếu ALT ưu Thuốc sử dụng đối chiếu thử nghiệm Silymarin, hợp chất sử dụng phổ biến làm thuốc đối chứng Trong thí nghiệm chuột cho uống Silymarrin 50 mg/kg, mơ hình dự phòng uống tuần sáng uống paracetamol, chiều uống Silymarin, kết cho thấy Silymarin giảm AST, ALT (p < 0,05) có ý nghĩa thống kê 56 Hình Hình ảnh tiêu vi thể tế bào gan chuột phóng đại 200X nhóm thử nghiệm đánh giá giải phẫu bệnh gan chuột giảm so với lô bệnh Về thuốc thử nghiệm viên nang CTH, kết cho thấy tác dụng dự phòng liều 0,9 g/kg CTH sử dụng tuần làm giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,05) có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh (uống paracetamol 200 mg/kg), đồng thời kết giải phẫu bệnh làm giảm mức độ viêm tế bào gan so với lô bệnh Hiệu liều 0,9 g/kg có tác dụng giảm AST 34,78%, ALT 25,36% Ở liều 1,5 g/kg sử dụng tuần làm giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,05) Hiệu liều 1,5 g/kg có tác dụng làm giảm AST 29,32%, ALT 24,01% Như liều 0,9 g/kg tác dụng hạ AST, ALT cao so với liều 1,5 g/kg tương đương với thuốc chứng Silymarin Tác dụng điều trị bảo vệ gan bột thuốc mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol Mơ hình gây tăng men gan AST, ALT chuột thử nghiệm có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Và kết giải phẫu bệnh gan cho thấy tổn thương gan chuột thử nghiệm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số * 2018 gây độc Gây mô hình bệnh viêm gan chuột với liều paracetamol 200 mg/kg tuần Mơ hình điều trị tăng men gan so với lô chứng AST 176,9%, ALT 190% Trong thí nghiệm chuột cho uống Silymarrin 50 mg/kg, mơ hình điều trị uống tuần, kết cho thấy Silymarin giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,01) có ý nghĩa thống kê, đánh giá giải phẫu bệnh gan chuột giảm so với lô bệnh Như liều thời gian sử dụng Silymarin nghiên cứu làm giảm tổn thương gan chuột thí nghiệm Về thuốc thử nghiệm viên nang CTH, kết cho thấy tác dụng điều trị liều 0,9 g/kg CTH sử dụng tuần làm giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,01) có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh, đồng thời kết giải phẫu bệnh làm giảm mức độ viêm tế bào gan so với lô bệnh Với liều điều trị 0,9 g/kg giảm AST 38,11%, ALT 46,06% Ở liều 1,5 g/kg sử dụng tuần làm giảm AST (p < 0,05), ALT (p < 0,01) có ý nghĩa thống kê so với lô bệnh Với liều 1,5 g/kg giảm AST 34,7%, ALT 48,65% Như liều 0,9 g/kg tác dụng hạ AST cao liều 1,5 g/kg, liều 1,5 g/kg có tác dụng hạ ALT cao liều 0,9 g/kg Đối với bệnh lý đánh giá chức gan, men ALT điển hình cho tổn thương mơ gan AST, men ALT chủ yếu có gan phần bào tương tế bào, số tế bào vân tim, men AST có nhiều mô khác mô tim, vân, thận, não, gan Cho nên liều thuốc có tác dụng điều trị tốt 1,5 g/kg KẾT LUẬN Nghiên cứu Y học gan paracetamol 200 mg/kg 14 ngày Về tác dụng dự phòng tăng enzym gan, viên nang CTH liều 0,9 g/kg giảm AST (34,78%), ALT (25,36%), liều 1,5 g/kg AST (29,32%), ALT (24,01%) Về tác dụng điều trị tăng enzym gan mơ hình tổn thương gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg, viên nang CTH liều 0,9 g/kg giảm AST (38,11%), ALT (46,06%) Liều 1,5 g/kg giảm AST (34,7%), ALT (48,65%) làm giảm mức độ viêm, hoại tử tế bào gan Viên nang CTH có tác dụng bảo vệ gan tùy theo liều tác dụng Theo Y học cổ truyền, bột thuốc CTH bao gồm kết hợp vị thuốc phối hợp với theo lý luận có tác dụng nhiệt trừ thấp, bổ Can Tỳ, tư âm, dưỡng huyết, hành khí, giải độc, tiêu viêm, Cần tiến hành nghiên cứu thêm chế bảo vệ gan, độc tính bán trường diễn viên nang để đủ sở khoa học ứng dụng thực tiễn tính an toàn tác dụng viên nang TÀI LIỆU THAM KHẢO Châu Ngọc Hoa (2012) Bệnh học nội khoa Nhà xuất Y học, tr 181-188 Dixit N, Baboota S, Kohli K, Ahmad S, Ali J (2007) “Silymarin: A review of pharmacological aspects and bioavailability enhanceenzymt approaches” Indian J Pharmacol; 39(4): 172 -179 Đỗ Đình Hồ (2004) Sổ tay xét nghiệm hóa sinh lâm sàng Nhà xuất Y học, tr 27-45 Nguyễn Lê Việt Hùng (2014) “Đánh giá tác dụng hạ enzym gan cao chiết nước Tiểu Sài hồ thang chuột nhắt trắng” Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh; 18(1): 85-90 Nguyễn Thế Khanh Phạm Tử Dương (2005) Xét nghiệm sử dụng lâm sàng Nhà xuất Y học, tr 681 Ngày nhận báo: 25/04/2017 Ngày phản biện nhận xét báo: 20/06/2018 Ngày báo đăng: 20/09/2018 Thuốc viên nang CTH thể tác dụng bảo vệ gan chuột nhắt gây tổn thương tế bào 57 ... KẾT QUẢ Tác dụng dự phòng bảo vệ gan viên nang CTH chuột nhắt trắng Viên nang CTH có tác dụng bảo vệ gan mơ hình dự phòng tổn thương gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg Về tác dụng dự... ALT 24,01% Tác dụng điều trị bảo vệ gan viên nang CTH chuột nhắt trắng Về tác dụng điều trị tăng enzym gan mơ hình tổn thương gan thực nghiệm paracetamol liều 200 mg/kg: viên nang CTH liều 0,9... nhu mô gan tương đối đồng 2/4 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan tương đối đồng 1/4 mẫu gan bị tổn thương, nhu mô gan tương đối đồng Hình Hình ảnh đại thể gan chuột nhóm thử nghiệm BÀN LUẬN Tác dụng