Đang tải... (xem toàn văn)
Đánh giá kết quả giảm đạm niệu, cải thiện chức năng thận và khảo sát các yếu tố tiên lượng đáp ứng với điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch ở bệnh nhân bệnh thận IgA nặng tại Khoa Thận Bệnh viện Thống Nhất TP.HCM.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH THẬN IgA NẶNG BẰNG THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH Nguyễn Bách*, Nguyễn Thanh Vy** TÓM TẮT Mở đầu: Bệnh thận IgA nguyên nhân thường gặp hội chứng viêm cầu thận Bệnh có biểu lành tính tiến triển đến bệnh thận mạn suy thận mạn giai đoạn cuối không phát sớm có phương pháp điều trị phù hợp Việc điều trị bệnh thận IgA thuốc ức chế miễn dịch (ƯCMD) chưa có đồng thuận đặc biệt bệnh thận IgA nặng Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá hiệu điều trị thuốc ức chế miễn dịch khảo sát yếu tố tiên lượng đáp ứng điều trị bệnh thận IgA nặng Mục tiêu: Đánh giá kết giảm đạm niệu, cải thiện chức thận khảo sát yếu tố tiên lượng đáp ứng với điều trị thuốc ức chế miễn dịch bệnh nhân bệnh thận IgA nặng Khoa Thận Bệnh viện Thống Nhất TP.HCM Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mơ tả, tiến cứu có theo dõi dọc 16 bệnh nhân (BN) người lớn Khoa Thận, Bệnh viện Thống Nhất, TP.HCM khoảng thời gian từ tháng 3/2011 đến 10/2017 Tiêu chuẩn chọn bệnh: (1) Chẩn đoán bệnh thận IgA nặng với biểu hội chứng thận hư (HCTH) đạm niệu >1g/ngày, (2) Thời gian theo dõi điều trị liên tục thuốc ƯCMD ≥1 tháng, (3) Đồng ý tuân thủ điều trị theo phác đồ Tiêu chuẩn loại trừ: (1) Đã điều trị thuốc ƯCMD trước sinh thiết thận, (2) Hồ sơ không đầy đủ liệu bỏ theo dõi Kết quả: Đạm niệu (g/L) thời điểm T0 so với T1 3,88 [1,3-6,11] so với 1,49 [0,39-2,90], p=0,039; Albumin huyết (g/L) 29,38±8,79 so với 34,34±8,44, p=0,047 Tỷ lệ đáp ứng phần thời điểm T1, T2, T3, T6, T12 50%; 13,13%; 8,33%, 44,44%; 60% Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn thời điểm T1, T2, T3, T6, T12 6,25%; 26,67%; 8,33%; 0%; 40% Tỷ lệ không đáp ứng thời điểm T1, T2, T3, T6, T12 43,75%; 60%; 83,33%; 55,56%; 0% Creatinin huyết (µmol/L) thời điểm T0 so với T1 T6 so với T12 114 [77,5-268,5] so với 107 [84-244,25], p=0,288 112 [90-140] so với 101 [88-114], p=0,068 Tỷ lệ bệnh nhân IgA điều trị ƯCMD có biến chứng Cushing nặng, nhiễm khuẩn nặng sau điều trị 50% 12,5% Kết luận: Điều trị theo dõi dọc 12 tháng với thuốc ức chế miễn dịch cho 16 BN bệnh thận IgA nặng cho thấy cải thiện tốt triệu chứng lâm sàng phù, tăng huyết áp, giảm đạm niệu, tăng albumin máu sau tháng thứ Tỷ lệ đáp ứng tăng dần theo thời gian điều trị chủ yếu đáp ứng phần Chức thận ổn định suốt thời gian theo dõi Tổn thương mô bệnh học S1 yếu tố tiên lượng cho đáp ứng với điều trị Tác dụng phụ thường gặp hội chứng Cushing Từ khóa: bệnh thận IgA, thuốc ức chế miễn dịch ABSTRACT EFFECTIVENESS OF IMMUNOSUPPRESSANT IN SEVERE IgA NEPHROPATHY Nguyen Bach, Nguyen Thanh Vy * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 289 - 294 Background: IgA nephropathy is a common cause of glomerulonephritis This disease may be benign but * Khoa Thận–Lọc máu, Bệnh viện Thống Nhất, TP.HCM, ** Bộ môn Lão khoa – Đại học Y Dược TP.HCM Tác giả liên lạc: TS Nguyễn Bách Chuyên Đề Nội Khoa ĐT: 0918209808 Email: nguyenbach69@gmail.com 289 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 may progress to chronic kidney disease and end stage renal disease if not detected early and provided appropriate treatment The treatment of IgA nephropathy with immunosuppressants is still unable to reach a consensus, especially for severe IgA nephropathy We therefore conducted this study to evaluate the effectiness of immunosuppressants and to investigate predictors of treatment in severe IgA nephropathy Objectives: To evaluate the effectivess of treatment of severe IgA nephropathy by immunosuppressant in Thong Nhat Hospital, Ho Chi Minh City Method: Descriptive statistics, prospective and follow-up study 16 adult patients (> 18 years old, males, females) in ThongNhat Hospital, HCM city from March 2011 to October 2017 Inclusion criteria: (1) Diagnosed severe IgA nephropathy with nephrotic syndrome or proteinuria >1g/d (2) Follow-up and continuous treatment ≥1 month by immunosuppressant Exclusion criteria: patients treated by immunosuppressant prior kidney biopsy or patients with lack of data Results: Proteinuria (g/L) at T0 vs T1 was 3.88[1.3-6.11] vs 1.49[0.39-2.90], p=0.039; Serum albumin (g/L) was 29.38±8.79 vs 34.34±8.44, p=0.047 Partial remission at T1, T2, T3, T6, T12 was 50%; 13.13%; 8.33%, 44.44%; 60%, respectively Complete remission was at T1, T2, T3, T6, T12 was 6.25%; 26.67%; 8.33%; 0%; 40%, respectively Non-response at T1, T2, T3, T6, T12 was 43.75%; 60%; 83.33%; 55.56%; 0%, respectively Serum creatinin (µmol/L) T0 vs T1 and T6 vs T12 were 114 [77.5-268.5] vs 107 [84-244.25], p=0.288 and 112 [90-140] vs 101 [88-114], p=0.068, respectively The frequency of side effects of severe Cushing, infection was 50% and 12.5%, respectively Conclusion: The results of treatment and follow-up during 12 months with immunosuppressant for 16 severe IgA nephropathy were effective in the improvement of clinical symptoms such as edema, hypertension, proteinuria, serum albumin after one month Response rate was increased gradually after treatment Renal function was stable S1 histologic patterns of IgA nephropathy was a prognostic factor of poor response with treatment The most common side effect of drugs was Cushing syndrome Key words: kidney biopsy, IgA nephropathy, immunosuppressant giúp tiên lượng tiến triển bệnh bao gồm đạm ĐẶT VẤN ĐỀ niệu, chức thận thời điểm chẩn đoán Hiện chưa có đồng thuận tổn thương mô bệnh học thận(3) điều trị bệnh thận IgA thuốc ức chế miễn Nghiên cứu bệnh thận IgA dịch (ƯCMD) định dùng, thời gian sử Bệnh viện Thống Nhất TP.HCM dụng, loại thuốc ƯCMD sử dụng đặc biệt thể cho thấy có tỷ lệ bệnh nhân bệnh thận Ig A nặng bệnh IgA nặng Năm 2012, KDIGO đưa phác cao với biểu HCTH, đạm niệu cao suy đồ điều trị chung cho bệnh thận IgA với thận, tổn thương mô bệnh học nặng với chủ yếu khuyến cáo mức độ chứng thấp không giai đoạn M1, S1 T1 thời điểm chẩn có hướng dẫn riêng cho thể bệnh IgA nặng(1) đốn(6) Chúng tơi chọn bệnh nhân bệnh thận Các nghiên cứu lớn cho thấy có khác IgA nặng có HCTH đạm niệu ≥1g/ngày định cách dùng corticoid (liều thấp-cao, điều trị thuốc ƯCMD kết hợp với thuốc liều nạp-hay liều dùng ngày)(4, 7,10) điều trị triệu chứng Các BN theo dõi Bệnh thận IgA có biểu lâm sàng sát từ lúc sinh thiết thận so sánh biến đổi thay đổi từ nhẹ không triệu chứng đến nặng số đạm niệu, creatinin huyết thanh, với hội chứng thận hư, suy thận Do vậy, tiến albumin máu tháng vòng khoảng triển bệnh thận IgA thay đổi từ thể năm Chúng đánh giá đáp ứng giảm đạm nhẹ thể nặng nhanh chóng dẫn niệu, cải thiện chức thận, tác dụng phụ đến suy thận mạn giai đoạn cuối(2) Các yếu tố 290 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 thuốc khảo sát yếu tố tiên lượng đáp ứng với phác đồ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng 16 bệnh nhân (BN) người lớn Khoa Thận, Bệnh Viện Thống Nhất, TP.HCM khoảng thời gian từ tháng 3/2011 đến 10/2017 Tiêu chuẩn chọn bệnh: (1) Được chẩn đốn bệnh thận IgA có HCTH đạm niệu >1g/ngày, (2) Thời gian theo dõi điều trị liên tục thuốc ƯCMD ≥ tháng, (3) Đồng ý tuân thủ điều trị theo phác đồ Tiêu chuẩn loại trừ: (1) Đã điều trị thuốc ƯCMD trước sinh thiết thận, (2) Hồ sơ không đầy đủ liệu bỏ theo dõi Phương pháp Mơ tả, tiến cứu có theo dõi dọc Tất mẫu mô thận nhuộm HE, PAS miễn dịch huỳnh quang với markers (IgA, IgG, IgM, C3 C1q), Lamda, Kaplan bác sĩ giải phẫu bệnh chuyên thận học đọc kết (BS Huỳnh Ngọc Linh BS Trần Hiệp Đức Thắng) Mô bệnh học xếp loại theo phân loại Oxford(9) HCTH chẩn đoán dựa vào đạm niệu ≥3,5g/ngày, phù, albumin máu giảm 3g/ngày(2) Phác đồ điều trị bệnh thận IgA nặng Bệnh viện Thống Nhất theo hướng dẫn Hội Thận học quốc tế(2) có điều chỉnh: (1) Chỉ định điều trị thuốc ƯCMD: Sử dụng corticoid bệnh thận IgA có biểu HCTH đạm niệu > 1g/ngày Liều Prednisolon công 1mg/kg/ngày 4-8 tuần sau giảm liều dần vòng tháng Chuyên Đề Nội Khoa Nghiên cứu Y học Cyclophosphomide Mycophenolate Mofetyl (MMF): định không đáp ứng với corticoid sau tuần; (2) Điều trị thuốc ức chế men chuyển (UCMC)/ức chế thụ thể (UCTT) cho tất trường hợp không chống định Phối hợp thuốc hạ áp, hạ lipid máu cần thiết; (3) Cắt amygdale cho trường hợp có viêm amygdale cấp, tiểu máu tồn dòng Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị dựa vào: (1) Lâm sàng: giảm phù, huyết áp bình thường, hết tiểu máu (2) Cải thiện số đạm niệu, albumin huyết thanh, bilan lipid máu; (3) Đáp ứng phần đạm niệu sau điều trị