Đang tải... (xem toàn văn)
Báo cáo SAE trong TNLS thuốc đóng vai trò then chốt trong việc bảo đảm an toàn cho người tham gia thử thuốc cũng như góp phần hoàn thiện hồ sơ an toàn của thuốc, qua đó, hỗ trợ cơ quan quản lý ra quyết định cấp phép lưu hành thuốc. Do đó, chất lượng hoạt động báo cáo SAE luôn là một vấn đề được quan tâm đặc biệt trong các TNLS được triển khai trên Thế giới và tại Việt Nam. Tuy nhiên cho đến nay, chưa có bất kỳ nghiên cứu nào đi sâu tìm hiểu một cách toàn diện thực trạng hoạt động báo cáo SAE tại các bệnh viện và nguyên nhân ảnh hưởng tới thực trạng này. Nghiên cứu này nhằm mục tiêu chính là góp phần cải thiện hoạt động báo cáo SAE trong TNLS thuốc tại Việt Nam. Những đóng góp mới của nghiên cứu bao gồm phân tích thực trạng, xác định các yếu tố ảnh hưởng, đề xuất để cơ quan quản lý tiến hành một số giải pháp can thiệp, bước đầu đánh giá hiệu quả can thiệp nhằm cải thiện hoạt động báo cáo SAE trong các thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược tại Việt Nam. Kết quả cho thấy: Số lượng, chất lượng và việc tuân thủ thời gian báo cáo SAE của các thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược trong năm 2014 còn nhiều hạn chế. Có một số yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động báo cáo SAE trong thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược tại Việt Nam như: chưa thành lập đơn vị nghiên cứu lâm sàng chuyên trách, các quy định báo cáo chưa bao phủ tình huống thực tế, thời hạn nộp báo cáo ngắn, quy trình làm báo cáo và gửi báo cáo còn phức tạp, biểu mẫu báo cáo chưa thống nhất, kiến thức và sự chưa chuyênnghiệp của nghiên cứu viên trong báo cáo SAE, đối tượng tham gia nghiên cứu chưa hiểu hết trách nhiệm khi có SAE và một số yếu tố khác. Can thiệp thông qua các văn bản quản lý, quy trình, biểu mẫu, đào tạo, tập huấn... của Cơ quan quản lý bước đầu đã giúp cải thiện rõ rệt số lượng, chất lượng và mức độ tuân thủ thời hạn báo cáo SAE.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI VÕ THỊ NHỊ HÀ NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG VÀ GIẢI PHÁP CẢI THIỆN HOẠT ĐỘNG BÁO CÁO BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG THUỐC TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI VÕ THỊ NHỊ HÀ NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG VÀ GIẢI PHÁP CẢI THIỆN HOẠT ĐỘNG BÁO CÁO BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG THUỐC TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 62720412 Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Nguyễn Thanh Bình TS Nguyễn Ngô Quang HÀ NỘI, NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa để bảo vệ học vị Tơi xin cam đoan thơng tin trích dẫn luận án rõ nguồn gốc, thông tin liên quan đến đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Y tế “Mô tả thực trạng, xác định yếu tố ảnh hưởng đề xuất giải pháp nhằm nâng cao chất lượng công tác báo cáo biến cố bất lợi thử nghiệm lâm sàng Việt Nam” mà tơi thành viên nhóm nghiên cứu đồng thuận nhóm nghiên cứu việc sử dụng thông tin Võ Thị Nhị Hà LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành khơng hướng dẫn, giúp đỡ, hỗ trợ, tạo điều kiện Thầy hướng dẫn, Lãnh đạo quan, Cục Khoa học công nghệ Đào tạo, Trường Đại học Dược Hà Nội, đồng nghiệp, bạn bè, cựu sinh viên, học viên cao học đặc biệt Gia đình Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới Thầy hướng dẫn GS.TS Nguyễn Thanh Bình người đưa ý tưởng, tận tình bảo tơi suốt q trình học tập làm luận án TS Nguyễn Ngô Quang người hướng dẫn cho lĩnh vực thử nghiệm lâm sàng, đồng thời với cương vị lãnh đạo đơn vị tạo điều kiện thuận lợi để tơi có thời gian thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy Cô Bộ môn Quản lý Kinh tế Dược trường Đại học Dược Hà Nội hướng dẫn, hỗ trợ, thời gian học tập Bộ môn thời gian làm luận án, đồng thời động viên, khích lệ tơi lúc gặp khó khăn trở ngại q trình nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn đồng nghiệp Cục Khoa học công nghệ Đào tạo Ban Quản lý Dự án HPET Bộ Y tế giúp đỡ, san sẻ cơng việc quan để tơi có thời gian dành cho luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Sau đại học Trường Đại học Dược Hà Nội, đồng nghiệp Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc tạo điều kiện, hỗ trợ nhiệt tình để trình học tập nghiên cứu tơi hồn thành thuận lợi Tôi xin gửi lời cảm ơn tới em cựu sinh viên, học viên cao học trường Đại học Dược Hà Nội hỗ trợ cho thời gian triển khai nghiên cứu Có nhiều lời cảm ơn dường chưa đủ viết hết vài trang giấy, lời cảm ơn cuối tơi xin gửi đến Gia đình, người thân yêu bên cạnh, vui vẻ chấp nhận thiệt thòi cổ vũ nhiệt tình cho tơi sớm hoàn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Võ Thị Nhị Hà MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Thử nghiệm lâm sàng thuốc thực trạng triển khai thử nghiệm lâm sàng thuốc Việt Nam 1.1.1 Khái niệm thử nghiệm lâm sàng thử nghiệm lâm sàng thuốc 1.1.2 Tình hình triển khai nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng thuốc Thế giới 1.1.3 Thực trạng triển khai quản lý thử nghiệm lâm sàng thuốc Việt Nam 1.2 Hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc 1.2.1 Một số khái niệm liên quan đến báo cáo biến cố bất lợi thử nghiệm lâm sàng thuốc 1.2.2 Qui định báo cáo bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng .9 1.2.3 Trách nhiệm bên liên quan hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng .12 1.2.4 Thực trạng theo dõi, ghi nhận báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng Thế giới Việt Nam 13 1.2.5 Các yếu tố ảnh hưởng tới hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng 23 1.3 Các công cụ nghiên cứu hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng 27 1.3.1 Đánh giá tổ chức quản lý hoạt động báo cáo 27 1.3.2 Đánh giá chất lượng báo cáo đơn lẻ biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng 31 1.3.3 Phương pháp đánh giá chất lượng báo cáo tổng hợp thông tin biến cố bất lợi thử nghiệm lâm sàng thuốc 34 1.3.4 Đánh giá thực trạng báo cáo thiếu biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc 36 1.4 Tính cấp thiết ý nghĩa đề tài 37 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .40 2.1 Đối tượng nghiên cứu .40 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 40 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 40 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 41 2.3 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .41 2.3.2 Các biến số nghiên cứu .44 2.3.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 50 2.3.4 Phương pháp thu thập liệu 52 2.3.5 Xử lý phân tích số liệu 55 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 66 3.1 Thực trạng hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam năm 2014 66 3.1.1 Số lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược năm 2014 66 3.1.2 Cơ cấu báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược năm 2014 67 3.1.3 Chất lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 69 3.1.4 Tuân thủ thời hạn báo cáo .70 3.1.5 Thực trạng công tác quản lý thực hành báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược số bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng .71 3.1.6 Thực trạng báo cáo thiếu (under-reporting) biến cố bất lợi nghiêm trọng số bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược 75 3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới hoạt động báo cáo biến cố bất lợi thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược năm 2014 77 3.2.1 Nghiên cứu định tính yếu tố ảnh hưởng tới hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược .77 3.2.2 Nghiên cứu định lượng số yếu tố ảnh hưởng tới hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược 89 3.3 Bước đầu đánh giá hiệu số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 95 3.3.1 Một số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược 95 3.3.2 Bước đầu đánh giá hiệu số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược 98 Chương BÀN LUẬN 108 4.1 Thực trạng hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng Việt Nam năm 2014 108 4.1.1 Số lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 108 4.1.2 Cơ cấu báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 109 4.1.3 Thực trạng chất lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 113 4.1.4 Thực trạng việc tuân thủ thời hạn báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng năm 2014 115 4.1.5 Thực trạng công tác quản lý thực hành báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 116 4.1.6 Thực trạng báo cáo thiếu (under-reporting) biến cố bất lợi nghiêm trọng bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 120 4.2 Xác định yếu tố ảnh hưởng xếp hạng tác động yếu tố đến hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 123 4.3 Bước đầu đánh giá hiệu số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 130 4.3.1 Đánh giá thay đổi số lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 131 4.3.2 Đánh giá thay đổi cấu báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 133 4.3.3 Đánh giá thay đổi chất lượng báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng 136 4.4 Hạn chế nghiên cứu 139 4.5 Đóng góp nghiên cứu 141 4.5.1 Về phương pháp luận 141 4.5.2 Đóng góp ý nghĩa thực tiễn 142 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 143 Kết luận 143 1.1 Thực trạng hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam năm 2014 143 1.2 Một số yếu tố ảnh hưởng đến hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam 144 1.3 Bước đầu đánh giá hiệu số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam giai đoạn 2015-2017 144 Đề xuất 146 2.1 Đối với Cục Khoa học công nghệ Đào tạo – Bộ Y tế 146 2.2 Đối với Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc 146 2.3 Đối với bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng 147 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ADR Adverse Drug Reaction Phản ứng bất lợi thuốc AE Adverse Event Biến cố bất lợi Bệnh viện BV CIOMS The Council for Hội đồng tổ chức quốc tế International Organizations Khoa học y học of Medical Sciences CRA Clinical Research Associate Giám sát viên nghiên cứu lâm sàng CRU Clinical Research Unit Đơn vị nghiên cứu lâm sàng CTCAE Common Terminology Hệ thống tiêu phân loại biến cố Criteria for Adverse Events bất lợi thường gặp Cục Khoa học công nghệ Đào tạo Cục KHCN&ĐT EMA FDA GCP European Medicines Cơ quan quản lý Dược phẩm Châu Agency Âu The U.S Food and Drug Cơ quan quản lý Dược phẩm Administration Thực phẩm Hoa Kỳ Good Clinical Practice Thực hành lâm sàng tốt Hội đồng đạo đức HĐĐĐ ICH International conference on Hội nghị hòa hợp quốc tế yêu harmonisation of technical cầu kỹ thuật đăng ký dược requirements for phẩm sử dụng cho người registration of pharmaceuticals for human use Viết tắt IPAT Tiếng Anh Tiếng Việt Indicator-Based Bộ công cụ đánh giá hoạt động Cảnh Pharmacovigilance giác Dược dựa số Assessment Tool Nghiên cứu viên NCV SAE Serious Adverse Event Biến cố bất lợi nghiêm trọng SUSAR Serious and Unexpected Phản ứng bất lợi nghiêm trọng Suspected Adverse dự kiến nghi thuốc nghiên cứu Reaction TLSC Tài liệu sơ cấp TNLS Thử nghiệm lâm sàng Trung tâm The National Drug Trung tâm Quốc gia Thông tin DI&ADR Information and Adverse thuốc Theo dõi phản ứng có hại Quốc gia Drug Reactions Monitoring thuốc Centre WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới - Hiện nay, nội dung Quyết định số 62/QĐ-K2ĐT ngày 2/6/2017 đưa vào Thông tư số 29/TT-BYT quy định thử thuốc lâm sàng Bộ trưởng Bộ Y tế ban hành vào ngày 29/10/2018 - Giải pháp triển khai góp phần tăng số lượng báo cáo SAE, tăng loại báo cáo SAE có ý nghĩa y khoa cấu báo cáo, tăng số báo cáo tuân thủ thời hạn 2.1.2 Sửa đổi, bổ sung biểu mẫu báo cáo SAE TNLS thuốc Kết nghiên cứu cho thấy biểu mẫu báo cáo yếu tố ảnh hưởng thứ đến hoạt động báo cáo SAE TNLS thuốc hóa dược Do vậy, nghiên cứu đề xuất, tư vấn để Cục KHCN&ĐT ban hành biểu mẫu báo cáo Quyết định số 62/QĐ-K2ĐT ngày 2/6/2017 (hiện đưa vào Thông tư số 29/TT-BYT ngày 29/10/2018 Bộ Y tế) Biểu mẫu xây dựng sở tham khảo hướng dẫn quốc tế, nghiên cứu điều chỉnh phù hợp thực tiễn Việt Nam khắc phục số tồn biểu mẫu cũ sau: - Giảm tối đa yêu cầu mang tính hành chính, tập trung vào nội dung/thơng tin chun mơn, ví dụ: + Tập trung vào thơng tin cần thiết liên quan đến SAE lược bỏ u cầu có ý nghĩa như: Đã dùng liều thứ (đối với vắc xin); Số lơ sản phẩm thử nghiệm; Có SAE tương tự xảy điểm nghiên cứu + Bảng biểu hóa: xếp lại nhiều thơng tin vào bảng với đề mục rõ ràng, giúp nghiên cứu viên dễ dàng hoàn thiện báo cáo Nhiều mục cần đánh dấu vào thông tin phù hợp - Đơn giản hóa quy trình: khơng u cầu bắt buộc có ý kiến Hội đồng đạo đức - Từ giảm thiểu thời gian hoàn thành báo cáo cho nghiên cứu viên song bảo đảm cung cấp đủ thông tin cho quan quản lý chuyên gia thẩm định - Điểm khác biểu mẫu cũ (công văn 6586/K2ĐT năm 2012) biểu mẫu (Quyết định số 62/QĐ-K2ĐT ngày 2/6/2017 Thông tư 29/TTBYT): Một số thay đổi cụ thể: Nội dung Loại báo cáo Mẫu báo cáo cũ - Báo cáo ban đầu Mẫu báo cáo Loại bỏ Báo cáo cuối cùng, còn: - Báo cáo theo dõi cập - Báo cáo ban đầu nhật - Báo cáo bổ sung - Báo cáo cuối Thông tin nghiên cứu Bổ sung lựa chọn: - Thiết kế nghiên cứu (nhãn mở/mù đơn/mù đôi); - Nếu nghiên cứu mù, SAE có dẫn đến mở mù khơng? (Có/Khơng/Khơng có thơng tin) Thơng tin sản phẩm nghiên cứu (Thuốc nghiên cứu/phác đồ nghiên cứu) u cầu thơng tin: Bảng biểu hóa yêu cầu Tên sản phẩm nghiên thông tin: cứu (tên gốc, tên thương - Tên thuốc nghiên cứu/hoặc phác đồ mại, nhà sản xuất) nghiên cứu Số lô sản phẩm thử - Dạng bào chế, hàm lượng nghiệm: Ngày sản xuất: - Đường dùng Hạn sử dụng: - Liều dùng Chỉ định: - Ngày sử dụng (bắt đầu, kết thúc) Liều dùng: dùng, đường Loại bỏ yêu cầu sau (để tránh mở mù không cần thiết làm phá vỡ Ngày bắt đầu sử thiết kế nghiên cứu tốn thời dụng: gian cho thông tin không sử Ngày kết thúc sử dụng để thẩm định báo cáo): dụng (hoặc khoảng thời - Số lô sản phẩm thử nghiệm, ngày gian dùng sản phẩm sản xuất, hạn sử dụng nghiên cứu): - Đã dùng liều thứ (đối với Đã dùng liều thứ bao vắc xin) nhiêu (đối với vắc xin): Nội dung Thuốc dụng Mẫu báo cáo cũ Mẫu báo cáo sử Chưa ghi rõ thông tin Ghi rõ thông tin cần báo cáo: đồng cần báo cáo - Thuốc sử dụng đồng thời (tên gốc, thời trước tên thương mại) xuất - Dạng bào chế, hàm lượng - Đường dùng SAE - Liều dùng - Ngày sử dụng (bắt đầu, kết thúc) Thơng tin Loại bỏ: Có SAE tương tự SAE xảy điểm nghiên cứu (trong nghiên cứu tính đến thời điểm báo cáo) Bổ sung: Thời điểm kết thúc SAE (hoặc đánh dấu vào ô “Đang tiếp diễn” SAE tiếp diễn) Can thiệp đối Khơng có - Có ngừng/giảm liều thuốc NC? với - Nếu ngừng/giảm liều, độ SP nghiên cứu SAE có cải thiện? - Tái sử dụng, SAE có xuất lại? Mức độ liên mức độ: lựa chọn: quan - Có thể liên quan - Chắc chắn liên quan SAE đến sản - Nhiều khả có liên - Khơng liên quan phẩm nghiên quan cứu (theo - Có thể liên quan nhận định - Ít có khả liên quan nghiên - Không liên quan cứu viên) - Chưa kết luận Nội dung Đánh giá tính biết/dự kiến SAE Mẫu báo cáo cũ lựa chọn: Mẫu báo cáo Vẫn có lựa chọn: - Đã biết/dự kiến với sản - Đã biết/được dự kiến phẩm nghiên cứu - Ngoài dự kiến (Expected) Nhưng giải thích rõ ràng hơn: Ngồi dự kiến SAE “đã dự kiến” hay “ngoài (Unexpected) dự kiến” nên đánh giá dựa tài liệu liên quan đến thuốc nghiên cứu/phác đồ nghiên cứu đề cương cập nhật nghiên cứu thuốc nghiên cứu chưa cấp đăng ký lưu hành, phiên Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc nghiên cứu cấp đăng ký lưu hành Người cáo báo Chỉ yêu cầu thông tin: Yêu cầu thông tin liên lạc để dễ dàng liên hệ cần: - Ký - Họ tên - Chữ ký - Trình độ chun mơn - Ngày ký (ngày/tháng/năm) - Họ tên đầy đủ - Chức vụ, khoa/phòng - Số điện thoại - Địa email Ý kiến chữ ký nhận đồng đạo sở Bắt buộc xác Hội đức - Ý kiến: có - Ký xác nhận: có ý kiến - Đề xuất với đối tượng: tiếp tục tham gia/tạm ngừng/rút khỏi NC (nêu rõ không áp dụng với SAE tử vong - Giải pháp triển khai góp phần tăng số lượng báo cáo SAE, đặc biệt tăng chất lượng báo cáo tăng số báo cáo tuân thủ thời hạn 2.1.3 Tăng cường thực giám sát hỗ trợ kỹ thuật chuyên đề báo cáo an toàn TNLS thuốc Đây giải pháp quan trọng Cục KHCN&ĐT bắt đầu tiến hành từ tháng 6/2015, góp phần làm tăng rõ rệt số lượng báo cáo, tăng số báo cáo SAE từ TNLS tài trợ công ty dược bệnh viện chưa thành lập CRU, TNLS thuốc điều trị ung thư v.v TNLS ưu tiên giám sát thường xun có số báo cáo thấp năm 2014 2.2 Nhóm giải pháp nguồn lực 2.2.1 Đào tạo, tập huấn báo cáo an toàn TNLS thuốc Kết nghiên cứu cho thấy kiến thức, thái độ NCV yếu tố ảnh hưởng thứ đến hoạt động báo cáo SAE TNLS thuốc hóa dược Cục KHCN&ĐT phối hợp chuyên gia để xây dựng chương trình đào tạo chuyên đề báo cáo an toàn TNLS, thời lượng 0,5 ngày Theo đề xuất NCV phần vấn định tính, chương trình lồng ghép lý thuyết thực hành với tình cụ thể, hướng dẫn cách làm báo cáo SAE Trong khuôn khổ nghiên cứu, Cục KHCN&ĐT phối hợp với chuyên gia tiến hành 04 khóa đào tạo cho NCV tham gia TNLS thuốc Việt Nam: 02 khóa HN 02 khóa Tp.HCM Thời gian: 7/2017 Tổng cộng: có 180 NCV tập huấn chủ đề Hiện nay, Cục KHCN&ĐT sử dụng chương trình để tiếp tục mở rộng đào tạo liên tục cho NCV tham gia TNLS Việt Nam - Giải pháp triển khai góp phần tăng số lượng báo cáo SAE, tăng số báo cáo SAE từ TNLS thuốc điều trị ung thư, số báo cáo SAE thuộc loại có ý nghĩa y khoa, tăng chất lượng báo cáo 2.2.2 Giải pháp khác - Quá tải chuyên môn: Thông tư 29/TT-BYT quy định 01 NCV khơng làm NCV 03 TNLS thời điểm Tuy nhiên, giải pháp thực muộn so với kế hoạch (tháng 10/2018), thời điểm ban hành Thông tư chậm dự kiến Do vậy, tác động giải pháp không nghiên cứu phạm vi luận án PHỤ LỤC Kết giải thích phương sai nhân tố Hệ số Eigenvalues Tổng phương sai Tổng phương sai trích quay nhân tố Nhân % PS tố Tổng % PS cộng % PS Tổng % PS dồn cộng % PS Tổng % PS dồn cộng dồn 4.439 17.755 17.755 4.439 17.755 17.755 3.191 12.763 12.763 2.942 11.769 29.524 2.942 11.769 29.524 3.166 12.666 25.428 2.432 9.727 39.252 2.432 9.727 39.252 2.610 10.439 35.867 1.958 7.831 47.083 1.958 7.831 47.083 2.595 10.379 46.246 1.425 5.701 52.783 1.425 5.701 52.783 1.634 6.537 52.783 PHỤ LỤC Kết phân tích liệu vấn định tính PHỤ LỤC 10 Kết nghiên cứu định lượng xác định yếu tố ảnh hưởng Kiểm định thang đo Reliability Statistics Cronbach's N of Items Alpha 769 Item-Total Statistics Scale Mean if Scale Variance Corrected Item- Cronbach's Item Deleted if Item Deleted Total Alpha if Item Correlation Deleted QĐ1 28.27 18.627 526 734 QĐ2 28.34 19.568 423 753 QĐ3 28.25 19.580 520 737 QĐ4 28.31 18.743 521 735 QĐ5 28.29 19.539 465 745 QĐ6 28.26 20.023 413 754 QĐ7 28.28 20.022 447 748 QĐ8 28.26 19.647 441 750 Reliability Statistics Cronbach's N of Items Alpha 804 Item-Total Statistics Scale Mean if Scale Variance Corrected Item- Cronbach's Item Deleted if Item Deleted Total Alpha if Item Correlation Deleted BM1 12.17 5.487 667 731 BM2 12.15 5.633 617 756 BM3 12.08 5.958 591 768 BM4 12.20 5.682 600 764 Reliability Statistics Cronbach's N of Items Alpha 742 Item-Total Statistics Scale Mean if Scale Variance Corrected Item- Cronbach's Item Deleted if Item Deleted Total Alpha if Item Correlation Deleted KT1 32.57 22.295 203 758 KT2 32.62 22.654 182 760 KT3 32.42 20.145 526 700 KT4 32.33 19.694 602 687 KT5 32.42 20.971 474 710 KT6 32.44 20.595 489 707 KT7 32.30 20.829 446 714 KT8 32.33 20.738 507 705 KT9 32.33 20.760 431 716 Reliability Statistics Cronbach's N of Items Alpha 783 Item-Total Statistics Scale Mean if Scale Variance Corrected Item- Cronbach's Item Deleted if Item Deleted Total Alpha if Item Correlation Deleted KT3 24.68 14.269 547 748 KT4 24.58 14.045 601 737 KT5 24.68 14.985 495 758 KT6 24.69 14.930 467 764 KT7 24.56 14.845 466 764 KT8 24.58 14.752 534 751 KT9 24.59 14.771 451 768 Cronbach's N of Items Alpha YTNB 802 YTK 0.739 ĐGC 0.860 Item-Total Statistics Scale Mean if Scale Variance Corrected Item- Cronbach's Item Deleted if Item Deleted Total Alpha if Item Correlation Deleted YTNB1 10.89 6.937 599 761 YTNB2 10.82 7.232 549 784 YTNB3 10.83 6.920 661 731 YTNB4 10.79 6.855 657 732 YTK1 3.67 1.108 586 YTK2 3.64 1.186 586 ĐGC1 7.48 1.246 722 818 ĐGC2 7.48 1.315 720 820 ĐGC3 7.51 1.186 768 774 Phân tích khám phá nhân tố (EFA) KMO and Bartlett's Test Kaiser-Meyer-Olkin Measure of Sampling Adequacy .760 Approx Chi-Square Bartlett's Test of Sphericity 1449.715 Df 300 Sig .000 Rotated Component Matrix a Component QĐ4 673 QĐ1 669 QĐ3 659 QĐ5 600 QĐ2 587 QĐ7 583 QĐ8 569 QĐ6 561 BM1 799 BM3 793 BM4 776 BM2 752 KT4 738 KT3 695 KT5 665 KT8 618 KT6 589 KT9 587 KT7 564 YTNB4 800 YTNB3 800 YTNB1 777 YTNB2 722 YTK1 863 YTK2 843 Extraction Method: Principal Component Analysis Rotation Method: Varimax with Kaiser Normalization a Rotation converged in iterations Total Variance Explained Component Initial Eigenvalues Total % of Cumulative Variance % Extraction Sums of Squared Rotation Sums of Squared Loadings Loadings Total % of Cumulative Variance % Total % of Cumulative Variance % 4.439 17.755 17.755 4.439 17.755 17.755 3.191 12.763 12.763 2.942 11.769 29.524 2.942 11.769 29.524 3.166 12.666 25.428 2.432 9.727 39.252 2.432 9.727 39.252 2.610 10.439 35.867 1.958 7.831 47.083 1.958 7.831 47.083 2.595 10.379 46.246 1.425 5.701 52.783 1.425 5.701 52.783 1.634 6.537 52.783 996 3.984 56.767 945 3.781 60.548 901 3.604 64.152 824 3.298 67.450 10 786 3.145 70.595 11 754 3.014 73.610 12 698 2.793 76.403 13 670 2.681 79.084 14 634 2.537 81.621 15 596 2.383 84.004 16 591 2.364 86.368 17 496 1.985 88.353 18 451 1.805 90.158 19 431 1.723 91.881 20 402 1.606 93.487 21 386 1.543 95.030 22 347 1.389 96.419 23 331 1.323 97.742 24 301 1.203 98.945 25 264 1.055 100.000 Extraction Method: Principal Component Analysis Chạy hồi quy đa biến b Model Summary Model R 803 R Square a Adjusted R Std Error of the Square Estimate 645 636 Durbin-Watson 32599 1.821 a Predictors: (Constant), YTK, QĐ, BM, YTNB, KT b Dependent Variable: ĐGC a ANOVA Model Sum of Squares df Mean Square Regression 37.846 7.569 Residual 20.828 196 106 Total 58.674 201 a Dependent Variable: ĐGC b Predictors: (Constant), YTK, QĐ, BM, YTNB, KT F 71.228 Sig .000 b Coefficients Model a Unstandardized Standardized Coefficients Coefficients B Std Error (Constant) 414 225 QĐ 382 038 BM 294 KT t Sig Beta Collinearity Statistics Tolerance VIF -1.841 067 438 10.085 000 959 1.043 031 420 9.435 000 916 1.092 229 040 266 5.656 000 821 1.219 YTNB 066 028 104 2.327 021 914 1.094 YTK 067 025 119 2.654 009 902 1.109 a Dependent Variable: ĐGC ... TRẠNG VÀ GIẢI PHÁP CẢI THIỆN HOẠT ĐỘNG BÁO CÁO BIẾN CỐ BẤT LỢI NGHIÊM TRỌNG TRONG THỬ NGHIỆM LÂM SÀNG THUỐC TẠI VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 62720412... thuốc hóa dược Việt Nam 116 4.1.6 Thực trạng báo cáo thiếu (under-reporting) biến cố bất lợi nghiêm trọng bệnh viện triển khai thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam ... thuốc hóa dược Việt Nam 123 4.3 Bước đầu đánh giá hiệu số giải pháp cải thiện hoạt động báo cáo biến cố bất lợi nghiêm trọng thử nghiệm lâm sàng thuốc hóa dược Việt Nam