BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T ON MINH KHUY ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và Sự BộC Lộ BRAF BằNG HóA MÔ MIễN DịCH TRONG UNG THƯ BIểU MÔ ĐạI TRựC TRµNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ HÀ NỘI – 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T ON MINH KHUY ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và Sự BộC Lộ BRAF BằNG HóA MÔ MIễN DịCH TRONG UNG THƯ BIểU MÔ ĐạI TRùC TRµNG Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : NT 62720105 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Hưng HÀ NỘI – 2016 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ quý báu tạo điều kiện thuận lợi thày cô, anh chị, bạn đồng nghiệp quan Trước tiên tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới tồn thể thày Bộ mơn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Hưng, Trưởng môn Giải phẫu bệnh tận tình giúp đỡ, hướng dẫn cho tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc tập thể cán bộ, nhân viên Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học, Bệnh viện Bạch Mai, Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Bệnh viện Việt Đức, Bệnh viện K tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Cuối cùng, xin ghi nhớ cổ vũ, động viên giúp đỡ gia đình, bạn bè thân thiết đồng nghiệp ngày tháng học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 16 tháng 10 năm 2016 Tác giả Đồn Minh Khuy LỜI CAM ĐOAN Tơi Đồn Minh Khuy, học viên bác sĩ nội trú khóa 38, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy Nguyễn Văn Hưng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 16 Tháng 10 Tác giả Đoàn Minh Khuy năm 2016 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm mô học đại trực tràng 1.2 Dịch tễ học ung thư đại trực tràng .4 1.2.1 Tỷ lệ mắc bệnh 1.2.2 Yếu tố nguy 1.3 Cơ chế phân tử ung thư đại trực tràng 1.3.1 Sự ổn định gen 1.3.2 Sự bất hoạt đột biến gen ức chế khối u .8 1.3.3 Sự hoạt hóa đường sinh ung thư 1.3.4 Các đường yếu tố tăng trưởng .10 1.3.5 Các đường tế bào gốc 11 1.4 Mô bệnh học ung thư đại trực tràng 11 1.4.1 Đại thể .11 1.4.2 Vi thể 12 1.4.3 Phân loại độ mô học 17 1.4.4 Phân loại giai đoạn u 19 1.4.5 Một số yếu tố tiên lượng khác 20 1.5 BRAF ung thư biểu mô đại trực tràng 22 1.5.1 Vai trò BRAF 22 1.5.2 Phương pháp phát đột biến gen BRAF .24 1.6 Tình hình nghiên cứu giới Việt Nam 25 1.6.1 Tình hình nghiên cứu giới 25 1.6.2 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 26 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Các biến số số nghiên cứu 28 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 30 2.3 Xử lý số liệu .32 2.4 Hạn chế sai số nghiên cứu 33 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu……………………………………33 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 34 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi .34 3.1.2 Phân bố theo giới 35 3.2 Đặc điểm vị trí khối u 35 3.3 Đặc điểm mô bệnh học .36 3.3.1 Đặc điểm đại thể .36 3.3.2 Đặc điểm típ mô bệnh học 37 3.3.3 Đặc điểm độ mô học .42 3.3.4 Đặc điểm xâm lấn khối u 44 3.3.5 Đặc điểm tình trạng di hạch 44 3.3.6 Đặc điểm tình trạng xâm nhập mạch 45 3.3.7 Đặc điểm tình trạng xâm nhập thần kinh .46 3.3.8 Tình trạng xuất hoại tử bẩn u 47 3.3.9 Tình trạng xâm nhập lympho bào biểu mơ 48 3.3.10 Đặc điểm tượng nảy chồi u 49 3.4 Mối liên quan số yếu tố bệnh học 50 3.4.1 Mối liên quan đặc điểm đại thể vị trí u 50 3.4.2 Mối liên quan xâm nhập mạch độ biệt hóa 50 3.4.3 Mối liên quan xâm nhập mạch độ xâm lấn 51 3.4.4 Mối liên quan xâm nhập mạch tình trạng di hạch .51 3.4.5 Mối liên quan xâm nhập thần kinh độ biệt hóa 52 3.4.6 Mối liên quan xâm nhập thần kinh độ xâm lấn 52 3.4.7 Mối liên quan xâm nhập thần kinh di hạch 53 3.4.8 Mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn 53 3.4.9 Mối liên quan xâm nhập lympho biểu mô độ xâm lấn .54 3.4.10 Mối liên quan nảy chồi u độ xâm lấn 54 3.5 Khảo sát bộc lộ dấu ấn BRAF .55 3.5.1 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn BRAF 55 3.5.2 Mối liên quan BRAF với yếu tố tuổi 56 3.5.3 Mối liên quan BRAF với yếu tố giới 56 3.5.4 Mối liên quan BRAF với vị trí u 56 3.5.5 Mối liên quan BRAF với típ mơ bệnh học 57 Chương 4: BÀN LUẬN .58 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 58 4.1.1 Tuổi 58 4.1.2 Giới 58 4.2 Đặc điểm vị trí khối u 59 4.3 Đặc điểm mô bệnh học 60 4.3.1 Đặc điểm đại thể .60 4.3.2 Đặc điểm típ mơ bệnh học 61 4.3.3 Đặc điểm độ mô học .66 4.3.4 Đặc điểm độ xâm lấn 67 4.3.5 Đặc điểm di hạch 68 4.3.6 Đặc điểm xâm nhập mạch 69 4.3.7 Đặc điểm xâm nhập thần kinh 69 4.3.8 Hình ảnh nảy chồi u 70 4.3.9 Hoại tử bẩn 71 4.3.10 Xâm nhập lympho biểu mô 72 4.4 Mối liên quan số yếu tố bệnh học 73 4.4.1 Mối liên quan đặc điểm đại thể vị trí u 73 4.4.2 Mối liên quan xâm nhập mạch với độ biệt hóa, độ xâm lấn tình trạng di hạch 73 4.4.3 Mối liên quan xâm nhập thần kinh với độ biệt hóa, độ xâm lấn tình trạng di hạch .74 4.4.4 Mối liên quan hoại tử bẩn, nảy chồi u xâm nhập lympho biểu mô với độ xâm lấn 75 4.5 BRAF ung thư biểu mô đại trực tràng 75 KẾT LUẬN 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Cancer (Hiệp hội ung thư Mỹ) DNA Deoxyribonucleic acid EGFR Epidermal growth factor receptor (Yếu tố phát triển biểu bì) FAP Familial adenomatous polyposis (Đa polyp tuyến gia đình) HMMD Hóa mơ miễn dịch PCR Polymerase chain reaction (Phản ứng chuỗi polymerase) TBD Tumor budding (Nảy chồi u) TNM Tumor – Node – Metastatis (U nguyên phát – Hạch – Di căn) UTBM Ung thư biểu mô UTĐTT Ung thư đại trực tràng WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 1.2 Bảng 1.3 Bảng 1.4 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 Bảng 3.14 Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 Bảng 3.21 Bảng 3.22 Bảng 3.23 Bảng 3.24 Bảng 3.25 Bảng 3.26 Bảng 3.27 Bảng 4.1 Bảng 4.2 Phân loại mô bệnh học UTBM đại trực tràng theo WHO 2010 13 Định độ mô học ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng .18 Phân độ TNM ung thư đại trực tràng 19 Phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng 20 Phân loại mô bệnh học UTBM đại trực tràng theo WHO 2010… 29 Định độ mô học ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng .29 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 34 Phân bố bệnh nhân theo vị trí khối u 35 Phân bố bệnh nhân theo tổn thương đại thể 36 Phân bố bệnh nhân theo típ mơ bệnh học 37 Phân bố độ mô học .42 Phân bố mức độ xâm lấn khối u 44 Đặc điểm tình trạng di hạch 44 Đặc điểm tình trạng xâm nhập mạch 45 Đặc điểm tình trạng xâm nhập thần kinh .46 Tình trạng xuất hoại tử bẩn u 47 Tình trạng xâm nhập lympho bào biểu mô 48 Đặc điểm tượng nảy chồi u .49 Mối liên quan đặc điểm đại thể vị trí u 50 Mối liên quan xâm nhập mạch độ biệt hóa 50 Mối liên quan xâm nhập mạch độ xâm lấn 51 Mối liên quan xâm nhập mạch tình trạng di hạch .51 Mối liên quan xâm nhập thần kinh độ biệt hóa 52 Mối liên quan xâm nhập thần kinh độ xâm lấn 52 Mối liên quan xâm nhập thần kinh di hạch 53 Mối liên quan hoại tử bẩn độ xâm lấn 53 Mối liên quan xâm nhập lympho biểu mô độ xâm lấn 54 Mối liên quan nảy chồi u độ xâm lấn 54 Tỷ lệ bộc lộ dấu ấn BRAF 55 Mối liên quan BRAF với tuổi .56 Mối liên quan BRAF với giới .56 Mối liên quan BRAF với vị trí u 56 Mối liên quan BRAF với típ mơ bệnh học 57 Phân loại mô học UTĐTT theo tác giả .62 Đặc điểm bệnh nhân mang đột biến BRAF 77 DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 2.1 Sơ đồ nghiên cứu …….………………………………………… 32 Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới .35 Biểu đồ 3.2 Phân bố theo vị trí u 36 DANH MỤC ẢNH Ảnh 3.1 Ung thư biểu mô tuyến cưa 38 Ảnh 3.2 Ung thư biểu mô vi nhú 38 Ảnh 3.3 Ung thư biểu mô tuyến dạng sàng .39 Ảnh 3.4 Ung thư biểu mô tế bào sáng .39 Ảnh 3.5 Ung thư biểu mô tuyến nhày .40 Ảnh 3.6 Ung thư biểu mô tế bào nhẫn 40 Ảnh 3.7 Ung thư biểu mô thể tủy 41 Ảnh 3.8 Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa 41 Ảnh 3.9 Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa cao, xâm nhập lớp .42 Ảnh 3.10 Ung thư biểu mô tuyến biệt hóa vừa 43 Ảnh 3.11 Ung thư biểu mơ tuyến biệt hóa 43 Ảnh 3.12 Hình ảnh xâm nhập mạch: 45 Ảnh 3.13 Hình ảnh xâm nhập thần kinh .46 Ảnh 3.14 Hình ảnh hoại tử bẩn u .47 Ảnh 3.15 Hình ảnh xâm nhập lympho bào biểu mơ 48 Ảnh 3.16 Hình ảnh nảy chồi u 49 Ảnh 3.17 Tế bào u bộc lộ dương tính với dấu ấn BRAF V600E 55 91 Lee HJ, Eom D-W, Kang GH, et al (2013) Colorectal micropapillary carcinomas are associated with poor prognosis and enriched in markers of stem cells Modern Pathology, 26 (8), 1123-1131 92 Jass J and Smith M (1992) Sialic acid and epithelial differentiation in colorectal polyps and cancer–a morphological, mucin and lectin histochemical study Pathology, 24 (4), 233-242 93 Marzouk O and Schofield J (2011) Review of histopathological and molecular prognostic features in colorectal cancer Cancers, (2), 2767-2810 94 García-Solano J, Pérez-Guillermo M, Conesa-Zamora P, et al (2010) Clinicopathologic study of 85 colorectal serrated adenocarcinomas: further insights into the full recognition of a new subset of colorectal carcinoma Human pathology, 41 (10), 1359-1368 95 Patil AG, Karangadan S and Andola SK (2015) Serrated adenocarcinoma: A new look into colorectal carcinoma in Indian population Oncology, Gastroenterology and Hepatology Reports, (2), 77 96 Tuppurainen K, Mäkinen JM, Junttila O, et al (2005) Morphology and microsatellite instability in sporadic serrated and non‐serrated colorectal cancer The Journal of pathology, 207 (3), 285-294 97 Soga K, Konishi H, Tatsumi N, et al (2008) Clear cell adenocarcinoma of the colon: a case report and review of literature World Journal of Gastroenterology, 14 (7), 1137 98 Barrera-Maldonado CD, Wiener I and Sim S (2014) Clear Cell Adenocarcinoma of the Colon: A Case Report and Review of the Literature Case reports in oncological medicine, 2014 99 Lê Huy Hòa (2015) Nghiên cứu tình trạng hạch mạc treo ung thư đại tràng phẫu thuật nội soi kết hợp với kỹ thuật làm mô mỡ, Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh 100 Priolli D, Cardinalli IA, Pereira JA, et al (2009) Metastatic lymph node ratio as an independent prognostic variable in colorectal cancer: study of 113 patients Techniques in coloproctology, 13 (2), 113-121 101 Elferink M, Siesling S, Visser O, et al (2010) Large variation between hospitals and pathology laboratories in lymph node evaluation in colon cancer and its impact on survival, a nationwide population-based study in the Netherlands Annals of oncology, mdq312 102 Nguyễn Thế Dân (2005) Nghiên cứu biểu gen ức chế ung thư p53, kháng nguyên tăng sinh tế bào Ki67 tiền gen ung thư Her-2/Neu qua 143 trường hợp ung thư đại trực tràng Bệnh viện 103 từ tháng 1-2001 đến tháng 12-2003 Y-Dược học Quân sự, 1, 23-27 103 Yuan Y, Li M-D, Hu H-G, et al (2013) Prognostic and survival analysis of 837 Chinese colorectal cancer patients World J Gastroenterol, 19 (17), 2650-2659 104 Jacomo AL, Martinez CAR, Serra MMP, et al (2011) Prognostic impact of the lymph node metastatic ratio on 5-year survival of patients with rectal cancer not submitted to preoperative chemoradiation Journal of Coloproctology (Rio de Janeiro), 31 (4), 311-324 105 Huh JW, Lee JH, Kim HR, et al (2013) Prognostic significance of lymphovascular or perineural invasion in patients with locally advanced colorectal cancer The American Journal of Surgery, 206 (5), 758-763 106 Talbot IC, Ritchie S, Leighton MH, et al (1980) The clinical significance of invasion of veins by rectal cancer British Journal of Surgery, 67 (6), 439-442 107 Lopes RC, Silveira Junior S and Koch KdS (2012) Incidence of angiolymphatic invasion in colorectal cancer Journal of Coloproctology (Rio de Janeiro), 32 (3), 240-245 108 Knijn N, Mogk SC, Teerenstra S, et al (2016) Perineural Invasion Is a Strong Prognostic Factor in Colorectal Cancer: A Systematic Review The American journal of surgical pathology, 40 (1), 103-112 109 Ueno H, Shirouzu K, Eishi Y, et al (2013) Characterization of perineural invasion as a component of colorectal cancer staging The American journal of surgical pathology, 37 (10), 1542-1549 110 Hase K, Shatney C, Johnson D, et al (1993) Prognostic value of tumor “budding” in patients with colorectal cancer Diseases of the Colon & Rectum, 36 (7), 627-635 111 Ueno H, Price AB, Wilkinson KH, et al (2004) A new prognostic staging system for rectal cancer Annals of surgery, 240 (5), 832-839 112 Okuyama T, Oya M and Ishikawa H (2002) Budding as a risk factor for lymph node metastasis in pT1 or pT2 well-differentiated colorectal adenocarcinoma Diseases of the Colon & Rectum, 45 (5), 628-634 113 Zlobec I and Lugli A (2008) Prognostic and predictive factors in colorectal cancer: A critical review Journal of clinical pathology, 114 Nakamura T, Mitomi H, Kanazawa H, et al (2008) Tumor budding as an index to identify high-risk patients with stage II colon cancer Diseases of the Colon & Rectum, 51 (5), 568-572 115 Zlobec I, Molinari F, Martin V, et al (2010) Tumor budding predicts response to anti-EGFR therapies in metastatic colorectal cancer patients World J Gastroenterol, 16 (38), 4823-4831 116 Komori K, Kanemitsu Y, Kimura K, et al (2013) Tumor necrosis in patients with TNM stage IV colorectal cancer without residual disease (R0 Status) is associated with a poor prognosis Anticancer research, 33 (3), 1099-1105 117 Richards C, Roxburgh C, Anderson J, et al (2012) Prognostic value of tumour necrosis and host inflammatory responses in colorectal cancer British Journal of Surgery, 99 (2), 287-294 118 Ogino S, Nosho K, Irahara N, et al (2009) Lymphocytic reaction to colorectal cancer is associated with longer survival, independent of lymph node count, microsatellite instability, and CpG island methylator phenotype Clinical Cancer Research, 15 (20), 6412-6420 119 Rozek LS, Schmit SL, Greenson JK, et al (2016) Tumor-Infiltrating Lymphocytes, Crohn’s-Like Lymphoid Reaction, and Survival From Colorectal Cancer Journal of the National Cancer Institute, 108 (8), djw027 120 Deschoolmeester V, Baay M, Van Marck E, et al (2010) Tumor infiltrating lymphocytes: an intriguing player in the survival of colorectal cancer patients BMC immunology, 11 (1), 121 Tougeron D, Fauquembergue E, Rouquette A, et al (2009) Tumorinfiltrating lymphocytes in colorectal cancers with microsatellite instability are correlated with the number and spectrum of frameshift mutations Modern Pathology, 22 (9), 1186-1195 122 Huh JW, Lee JH and Kim HR (2012) Prognostic significance of tumorinfiltrating lymphocytes for patients with colorectal cancer Archives of surgery, 147 (4), 366-372 123 Karahan B, Argon A, Yıldırım M, et al (2015) Relationship between MLH-1, MSH-2, PMS-2, MSH-6 expression and clinicopathological features in colorectal cancer International journal of clinical and experimental pathology, (4), 4044 124 Ghazi S, Lindforss U, Lindberg G, et al (2012) Analysis of colorectal cancer morphology in relation to sex, age, location, and family history Journal of gastroenterology, 47 (6), 619-634 125 Koelzer VH, Zlobec I and Lugli A (2016) Tumor budding in colorectal cancer—ready for diagnostic practice? Human pathology, 47 (1), 4-19 126 Souglakos J, Philips J, Wang R, et al (2009) Prognostic and predictive value of common mutations for treatment response and survival in patients with metastatic colorectal cancer British journal of cancer, 101 (3), 465-472 127 Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, et al (2010) Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial Journal of Clinical Oncology, 28 (3), 466-474 128 Kalady MF, DeJulius KL, Sanchez JA, et al (2012) BRAF mutations in colorectal cancer are associated with distinct clinical characteristics and worse prognosis Diseases of the Colon & Rectum, 55 (2), 128-133 129 Kim B, Park SJ, Cheon JH, et al (2014) Clinical meaning of BRAF mutation in Korean patients with advanced colorectal cancer World J Gastroenterol, 20 (15), 4370-4376 PHỤ LỤC MẪU PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Ngày tháng Số tiêu bản: A Thông tin lâm sàng Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới: nam/nữ Khoa Chẩn đốn lâm sàng Vị trí u B Đặc điểm mơ bệnh học Đại thể Sùi Lt Vòng nhẫn Thâm nhiễm Típ mơ học Ung thư biểu mơ tuyến Ung thư biểu mô tuyến dạng sàng Ung thư biểu mô thể tủy Ung thư biểu mô vi nhú Ung thư biểu mô tuyến nhày Ung thư biểu mô tuyến cưa Ung thư biểu mô tế bào nhẫn Ung thư biểu mô tuyến vảy Ung thư biểu mô tế bào hình thoi Ung thư biểu mơ tế bào vảy Ung thư biểu mơ khơng biệt hóa năm Độ mơ học Biệt hóa: Độ xâm lấn: cao vừa khơng biệt hóa T1 T2 T3 T4 Di hạch: Xâm nhập mạch Xâm nhập thần kinh Hoại tử bẩn Nảy chồi u Xâm nhập lympho biểu mô C Kết nhuộm HMMD với BRAF V600E Dương tính Âm tính DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Mã TB 2605-15 2630-15 2650-15 2653-15 2662-15 2683-15 2687-15 2749-15 2750-15 2773-15 2800-15 2904-15 2954-15 3053-15 3075-15 3109-15 3113-15 3153-15 3228-15 3234-15 3324-15 3327-15 3346-15 3375-15 3380-15 3383-15 3480-15 3481-15 3499-15 3519-15 3543-15 3573-15 3580-15 3636-15 3640-15 Họ Tên Trần Thị H Đào L Nguyễn Thị Cầm G Nguyễn Văn H Hoàng Văn C Phạm Thị N Nguyễn Xuân T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị H Trần Thị M Phạm Bá Q Trần Thị H Đỗ Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị N Nguyễn Hữu T Đỗ Thị O Hoàng Thị L Nguyễn Thị T Nguyễn Thế M Nguyễn Thị H Hà Nguyên Đ Nguyễn Thái H Nguyễn Thị H Nguyễn Văn H Bùi Thị C Dương Phúc T Bùi Thanh S Trần Thị N Tạ Thị L Trần Ngọc M Nguyễn Thị T Nguyễn Thu P Bùi Thị Kim N Nguyễn Thị H Tuổi 57 46 36 54 40 68 33 73 64 64 53 53 50 68 77 37 65 66 75 75 48 66 78 55 25 61 57 78 55 72 60 70 31 61 44 Giới Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Mã bệnh án 15255058 15262090 15261250 15264776 15262773 15262892 15263049 15269744 15273155 15265350 15239959 15280192 15289713 15302841 15292091 15306024 15308331 15297658 15313830 15300221 15311509 15315172 15327431 15312625 15314672 15329163 15331927 15340484 15316951 15347994 15334570 15351675 15342162 15343898 15349272 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 3690-15 3701-15 3765-15 3770-15 3818-15 3825-15 3846-15 3869-15 3871-15 3885-15 3887-15 3910-15 3975-15 4007-15 4040-15 4106-15 4110-15 4125-15 4162-15 4193-15 062-16 065-16 074-16 123-16 142-16 163-16 168-16 183-16 214-16 220-16 270-16 274-16 291-16 294-16 303-16 308-16 335-16 343-16 406-16 Nguyễn Thị T Phan Thanh H Đinh Thị Y Nguyễn Trọng H Vũ Đình Đ Dương Văn H Phùng Ngọc L Ngô Thị N Trần Thị T Trần Thị T Phạm Thị V Trần Đăng T Vũ Quang N Nguyễn Thị L Nguyễn Văn S Nguyễn Như Đ Nguyễn Thị Th Đỗ Bá H Nghiêm Thị Phi B Nguyễn Thị T Nguyễn Khắc H Nguyễn Thị H Tống Trần C Trần Châu P Nguyễn Thị L Chu Thị T Nguyễn Minh T Nguyễn Minh H Nguyễn Thị L Dương Văn T Nguyễn Thị Q Nguyễn Thu H Bùi Văn H Phạm Duy L Lê Ngọc L Lê Hữu H Nguyễn Văn T Trịnh Minh V Nguyễn Hữu T 78 66 59 50 66 52 54 77 73 46 57 55 53 45 73 51 59 52 54 58 74 61 68 48 69 66 49 43 52 51 48 39 84 79 60 41 68 75 72 Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 15355280 15359099 15363639 15366033 15371868 15374254 15383500 15387475 15367361 15373520 15382034 15385637 15394278 15384314 15391908 15398855 15409198 15405110 15407416 15414105 16001392 16001802 15419696 16008589 16009240 16003037 16008910 15421072 16008529 16008397 15289749 16010764 16016512 16036517 16034899 16004477 16032079 16037395 16044218 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 409-16 425-16 450-16 465-16 470-16 477-16 534-16 601-16 606-16 618-16 636-16 646-16 750-16 799-16 802-16 822-16 850-16 855-16 932-16 941-16 944-16 947-16 959-16 990-16 991-16 1007-16 1009-16 1011-16 1096-16 1112-16 Nguyễn Văn L Trần Văn Q Diêm Công L Nguyễn Văn C Bùi Chí T Nguyễn Thị Đ Dương Văn T Nguyễn Thị Y Đỗ Ngọc L Nguyễn Thị Phương L Tào Hoàng A Nguyễn Thị H Hà Thị H Nguyễn Thị M Nguyễn Thị L Nguyễn Thị B Trần Văn L Nguyễn Đắc T Nguyễn Thị D Trương Văn V Vương Hồng P Trương Huy N Nguyễn Huy T Mai Thị K Nguyễn Văn O Nguyễn Thị H Trương Thị C Lê Thị V Nguyễn Đình T Nguyễn Văn B 72 55 53 82 59 60 29 68 60 35 28 63 41 68 84 67 53 63 77 35 56 51 75 56 71 60 66 79 72 57 Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam 16044956 16046793 16049744 16050285 16049935 16049652 16051680 16062836 16061828 16064437 16061511 16067954 16068732 16072683 16080175 16082652 16083277 16088572 16095967 16090147 16079914 16092916 16086929 16089030 16079920 16100330 12427402 16102065 16113059 16084025 Hà Nội ngày 13 tháng 10 năm 2016 Xác nhận Giáo viên hướng dẫn Lãnh đạo khoa Giải phẫu bệnh Xác nhận phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Đại học Y Hà Nội DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TẠI KHOA NGOẠI VÀ TRUNG TÂM UNG BƯỚU-YHHN - BỆNH VIỆN BẠCH MAI TT Họ Tên 10 11 12 13 14 15 Đào Thị B Nguyễn Thị T Phạm Đức C Nguyễn Công V Nghiêm Thị S Trịnh Thị X Trần Đăng H Lê Xuân B Đinh Thị T Nguyễn Thị O Mai Văn N Đoàn Văn T Nguyễn Tiến T Lưu Văn S Vũ Văn S Tuổi 73 35 44 82 44 81 53 60 63 67 69 49 59 41 55 Ngày vào viện 30/08/2015 10/09/2015 07/09/2015 10/09/2015 03/09/2015 05/09/2015 15/09/2015 05/10/2015 12/09/2015 24/09/2015 16/09/2015 17/09/2015 23/09/2015 25/09/2015 18/09/2015 Ngày viện 07/09/2015 17/09/2015 14/09/2015 14/09/2015 10/09/2015 18/09/2015 27/09/2015 26/10/2015 17/09/2015 14/10/2015 02/10/2015 24/09/2015 28/09/2015 28/09/2015 28/09/2015 Mã TB SJ5923 SJ5931 SJ5959 SJ5961 SJ6065 SJ6117 SJ6248 SJ6347 SJ6558 SJ6784 SJ6788 SJ6881 SJ6883 SJ7009 SJ7036 Mã lưu trữ (ICD 10) C180/64 C180/670 C180/1094 C200/127 C160/162 C200/38 C180/717 C200/305 C180/61 C200/393 C180/55 C200/48 C180/583 C200/37 C200/52 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 Trần Văn O Hoàng Văn M Hoàng Thị C Nguyễn Thị M Trần Ngọc T Trần Văn H Dương Văn T Cao Xuân Đ Nguyễn Thị M Trần Thị H Trần Thị B Phạm Hồng N Khương Văn T Nguyễn Thị T Vũ Thị G Nguyễn Thị P Phan Lương S Trần Hữu T Trần Hữu D Nguyễn Đức T Trần Văn L Võ Văn P Lê Thị L Nguyễn Thị C Nguyễn Thị N Bùi Duy T Hoàng Văn K Hứa Thị X Nguyễn Văn Q Nguyễn Văn Đ Hoàng Bá Đ Trần Đình H Lều Thị T Nguyễn Thái H Đinh Thị L Hồ Thị S Nguyễn Thị N Bùi Duy P Đỗ Văn K Nguyễn Văn T Nguyễn Kim O Phạm M 52 58 68 31 40 68 61 67 57 56 68 56 58 52 70 74 52 73 77 67 85 74 66 65 31 59 80 75 48 47 87 48 54 69 70 56 79 77 79 61 67 58 20/09/2015 22/09/2015 23/09/2015 28/09/2015 08/10/2015 22/10/2015 30/09/2015 07/10/2015 12/10/2015 14/10/2015 06/10/2015 26/10/2015 12/10/2015 20/10/2015 15/10/2015 16/10/2015 26/10/2015 22/10/2015 25/09/2015 05/10/2015 30/09/2015 09/10/2015 16/10/2015 16/11/2015 07/10/2015 18/11/2015 19/10/2015 26/10/2015 15/10/2015 23/12/2015 21/10/2015 21/10/2015 21/10/2015 22/10/2015 23/11/2015 29/10/2015 28/10/2015 30/10/2015 29/10/2015 02/11/2015 03/11/2015 02/11/2015 30/11/2015 30/10/2015 03/11/2015 12/11/2015 03/11/2015 04/11/2015 04/11/2015 11/11/2015 04/11/2015 06/11/2015 13/11/2015 07/11/2015 12/11/2015 11/11/2015 20/11/2015 23/11/2015 23/11/2015 29/10/2015 30/10/2015 10/11/2015 24/12/2015 13/11/2015 16/11/2015 28/12/2015 13/11/2015 13/11/2015 18/11/2015 12/11/2015 13/11/2015 16/11/2015 02/12/2015 13/11/2015 13/11/2015 23/11/2015 16/11/2015 10/12/2015 19/11/2015 30/11/2015 04/12/2015 14/12/2015 SJ7089 SJ7189 SJ7390 SJ7628 SJ7630 SJ7633 SJ7817 SJ7891 SJ7993 SJ8093 SJ8096 SJ8272 SJ8420 SJ8503 SJ8579 SJ8720 SJ8919 SJ8929 SJ8931 SJ9000 SJ9108 SJ9172 SJ9223 SJ9354 SJ9356 SJ9483 SJ9687 SJ9843 SJ9940 SJ9947 SJ9959 SK0014 SK0015 SK0016 SK0086 SK0089 SK0162 SK0163 SK0483 SK0562 SK0563 SK0760 C180/57 C180/65 C200/43 C200/47 C180/1041 Chưa có mã C180/79 C200/404 C180/1039 C200/244 C200/67 C200/241 C180/72 C200/240 C200/53 C180/70 C180/986 C200/72 150305150 C180/1042 C200/56 C200/301 C200/297 C200/318 C180/868 C200/334 C180/75 C200/69 C180/1004 C180/71 C180/88 C200/64 C200/320 C180/86 C200/54 C200/275 C180/83 C180/1106 C200/74 C180/899 C760/552 C200/277 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 Trần Thị S Nguyễn Thị M Nguyễn Thanh L Lưu Khắc T Nguyễn Văn T Lê Thị C Nguyễn Thị H Tạ Thị T Trần Xuân T Chế Đình B Vũ Thị G Nguyễn Thị T Trịnh Thị D Phạm Thị N Nguyễn Văn M Nguyễn Minh T Trần Văn L Nguyễn Thị B Lê Văn Q Vũ Tiến P Nguyễn Thị N Trần Văn N Đoàn Thị D Lê Văn C Vàng Thị K Nguyễn Đức S Phạm Văn T Nguyễn Thị H Nguyễn Thị B Bùi Hữu Đ Giáp Văn C Phạm Thị L Hoàng Thị L Lương Văn N Đỗ Văn C Bùi Thị N Phạm Thị M Nguyễn Văn T Đinh Văn C Đinh Văn H Trần Thị D Nguyễn Văn C 63 55 63 71 63 48 43 63 34 71 64 40 83 72 82 61 52 49 65 54 61 62 65 26 47 65 67 19 64 64 73 64 53 55 59 59 60 46 65 53 44 61 24/11/2015 23/11/2015 03/12/2015 02/12/2015 07/12/2015 03/12/2015 26/11/2015 24/11/2015 17/12/2015 11/12/2015 16/12/2015 07/12/2015 17/12/2015 17/12/2015 17/12/2015 10/12/2015 09/12/2015 12/12/2015 17/12/2015 15/12/2015 20/12/2015 25/12/2015 31/12/2015 22/02/2016 23/12/2015 29/12/2015 06/01/2016 28/12/2015 07/01/2016 05/01/2016 13/01/2016 18/01/2016 09/01/2016 12/01/2016 19/01/2016 25/01/2016 22/01/2016 16/01/2016 21/01/2016 22/01/2016 27/01/2016 03/02/2016 30/11/2015 30/11/2015 18/12/2015 11/12/2015 18/12/2015 31/12/2015 03/12/2015 09/12/2015 25/12/2015 16/12/2015 07/01/2016 13/12/2015 17/12/2015 18/12/2015 11/01/2016 17/12/2015 18/12/2015 21/12/2015 25/12/2015 24/12/2015 08/01/2016 25/12/2015 14/01/2016 30/02/2016 04/01/2016 07/01/2016 13/01/2016 05/01/2016 21/01/2016 10/01/2016 14/01/2016 29/01/2016 18/01/2016 20/01/2016 03/03/2016 03/03/2016 05/02/2016 22/01/2016 29/01/2016 28/01/2016 03/02/2016 25/02/2016 SK0858 SK1133 SK1146 SK1192 SK1284 SK1366 SK1373 SK1648 SK1921 SK1966 SK2098 SK2100 SK2192 SK2193 SK2331 SK2332 SK2334 SK2430 SK2496 SK2574 SK2575 SK2752 SK3059 SK3061 SK3258 SK3457 SK3463 SK3467 SK3586 SK3795 SK4035 SK4176 SK4209 SK4311 SK4478 SK4658 SK4568 SK4664 SK5050 SK5051 SK5250 SK5322 C200/254 C200/55 C180/990 C180/902 C180/1101 C180/1071 C200/68 K560/307 C180/852 C200/308 C180/42 C180/1 C180/85 C200/395 C200/128 C180/91 C180/81 C200/61 K650/72 C180/76 C180/85 C200/402 C180/116 K560/302 C200/1 K560/101 C200/1 C180/1 C180/55 C200/14 C180/245 C180/172 K560/26 C200/6 C180/142 C180/180 C180/105 K650/3 C200/5 C180/53 C180/5 C180/143 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 Nguyễn Vĩnh T Nguyễn Thị H Tạ Minh P Lê Thị S Hồ Tuấn L Nguyễn Văn T Mai Văn Q Trần Thế B Phạm Quốc H Nguyễn Duy C Nguyễn Thị H Đỗ Lương B Nguyễn Thị O Vũ Văn H Nguyễn Quang N Nguyễn Thị L Nguyễn Thị L Nguyễn Thị M Bùi Thị L Nguyễn Văn  Đào Minh P Nguyễn Thị B Nguyễn Khắc M Nguyễn Thị T Nguyễn Danh P Đặng Như D Nguyễn Thị H Phạm Văn T Phạm Thị V Trần Đức C Bùi Tất P Nguyễn Đăng N Phạm Thị M Hoàng Thị B Nguyễn Văn L Trịnh Xuân M Vũ Thị L Vi Văn Q Lưu Thị T Triệu Văn L Phan Thị C Nguyễn Trọng Đ 32 33 61 66 26 46 69 74 62 59 41 54 64 57 75 59 61 84 42 59 53 63 65 41 69 38 67 50 48 75 37 66 74 65 56 66 62 71 44 21 67 41 04/02/2016 28/01/2016 06/02/2016 29/01/2016 02/02/2016 03/02/2016 22/02/2016 14/02/2016 15/02/2016 22/02/2016 23/02/2016 24/02/2016 17/02/2016 25/02/2016 17/02/2016 03/02/2016 23/02/2016 01/03/2016 01/03/2016 10/03/2016 08/03/2016 03/03/2016 10/03/2016 05/03/2016 12/03/2016 14/03/2016 23/03/2016 17/03/2016 19/03/2016 11/04/2016 23/03/2016 31/03/2016 07/04/2016 05/04/2016 12/04/2016 05/04/2016 14/04/2016 14/04/2016 14/04/2016 07/04/2016 13/04/2016 08/04/2016 22/02/2016 04/02/2016 19/02/2016 04/02/2016 11/02/2016 15/02/2016 29/02/2016 24/02/2016 25/02/2016 02/03/2016 02/03/2016 07/03/2016 24/02/2016 04/03/2016 24/02/2016 05/02/2016 02/03/2016 07/03/2016 08/03/2016 14/03/2016 24/03/2016 10/03/2016 24/03/2016 14/03/2016 18/03/2016 21/03/2016 15/04/2016 01/04/2016 25/03/2016 11/04/2016 23/03/2016 22/04/2016 20/04/2016 13/04/2016 11/05/2016 13/04/2016 09/05/2016 22/04/2016 21/04/2016 21/04/2016 25/04/2016 15/04/2016 SK5363 SK5370 SK5400 SK5440 SK5502 SK5527 SK5533 SK5675 SK5676 SK5681 SK5756 SK5758 SK5759 SK5836 SK5840 SK5842 SK6111 SK6368 SK6591 SK6604 SK6608 SK6703 SK6705 SK6841 SK7336 SK7452 SK7680 SK7783 SK7881 SK8000 SK8183 SK8350 SK8493 SK9103 SK9113 SK9114 SK9206 SK9333 SK9334 SK9335 SK9338 SK9407 C180/106 C180/3 C200/82 C160/48 C180/24 C200/2 C180/164 K560/137 C180/4 180/119 C180/128 C200/645 C200/12 C180/252 C200/44 K600/17 C480/1 K560/161 C180/39 C180/173 C180/77 C180/45 C200/89 K560/32 C150/2 K560/113 C200/120 C200/27 C180/63 C180/61 C200/45 C180/191 C200/136 C200/31 C180/354 C180/58 C180/213 C200/190 C200/149 C180/40 C200/204 C180/47 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 Đoàn Khắc B Đoàn Hữu K Chu Văn T Cầm Văn X Hà Thị L Nguyễn Trí C Hồng Thị H Trần Gia P Vũ Danh T Nguyễn Huy P Trịnh Đức D Nguyễn Thị L Nông Thị H Mai Văn Đ Phạm Đức S Trần Thị T Nguyễn Xuân T 72 54 73 62 52 78 61 65 46 69 65 61 44 54 62 61 69 11/04/2016 13/04/2016 12/04/2016 12/04/2016 12/04/2016 20/04/2016 20/04/2016 22/04/2016 21/04/2016 22/04/2016 28/04/2016 19/05/2016 04/05/2016 30/04/2016 28/04/2016 29/04/2016 20/06/2016 22/04/2016 22/04/2016 22/04/2016 20/04/2016 19/04/2016 27/04/2016 26/04/2016 27/04/2016 28/04/2016 10/05/2016 08/06/2016 15/06/2016 03/06/2016 06/05/2016 06/05/2016 06/05/2016 22/08/2016 SK9419 SK9421 SK9525 SK9608 SK9617 SL060 SL081 SL313 SL315 SL407 SL408 SL638 SL615 SL691 SL788 SL789 SL797 Chưa có mã C180/70 C200/8 C250/6 C180/43 C180/34 C220/4 C180/54 C200/35 C200/19 C180/259 C180/260 C200/216 C200/17 Chưa có mã Chưa có mã Chưa có mã Hà Nội, ngày 13 tháng 10 năm 2016 Xác nhận Tổ lưu trữ hồ sơ Phòng KHTH Bệnh viện Bạch Mai ... Ung thư biểu mô tuyến dạng sàng Ung thư biểu mô thể tủy Ung thư biểu mô vi nhú Ung thư biểu mô tuyến nhày Ung thư biểu mô tuyến cưa Ung thư biểu mô tế bào nhẫn Ung thư biểu mô tuyến vảy Ung thư. .. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T ON MINH KHUY ĐặC ĐIểM MÔ BệNH HọC Và Sự BộC Lộ BRAF BằNG HóA MÔ MIễN DịCH TRONG UNG THƯ BIểU MÔ ĐạI TRựC TRµNG Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã... loại mô bệnh học UTBM đại trực tràng theo WHO 2010 13 Định độ mô học ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng .18 Phân độ TNM ung thư đại trực tràng 19 Phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng