BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - LÊ THANH BÌNH NGHI£N CøU Sù THAY §ỉI VỊ GIäNG NHữNG BệNH NHÂN HEN PHế QUảN Có Sử DụNG CORTICOID DạNG HíT KéO DàI Chuyờn ngnh : Tai Mi Họng Mã số : 60720155 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Bích Đào HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ASAP : Chương trình phân tích âm (Acoustic Speech Analysis Program) B : Đơn vị Ben ký hiệu BW1 : Băng thông tần số định dạng thứ hai BW1 : Băng thông tần số định dạng thứ dB : Dexiben ký hiệu DVĐT : Dị vật đường thở F0 : Tần số giọng hát F1 : Tần số định dạng F1 : Tần số định dạng thứ hai GINA : Global Initiative for Henhma Hz : Đơn vị Hertz ICS : Thuốc dạng hít chứa Corticosteroid LPC : Dự báo tuyến tính LTAS : Quang phổ thời gian dài MDI : Chế phẩm bột corticoid W/m2 : Oát mét vuông ký hiệu GR : Thụ thể glucocorticoid mGR : Thụ thể glucocorticoid màng cGR : Thụ thể glucocorticoid bào tương LDB : Thụ thể Hormon nhân) Hsp90 : Protein sốc nhiệt DNA : Gen MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử nghiên cứu 1.1.1 Thế giới: .3 1.1.2 Việt Nam .6 1.2 Giải phẫu quản 1.2.1 Cấu tạo 1.2.2 Hình thể .8 1.3 Chức sinh lý quản phát âm 10 1.3.1 Sinh lý :Thanh quản có chức sinh lý quan trọng 10 1.3.2 Sự phát âm 12 1.4 Âm thuộc tính âm 13 1.4.1 Âm 13 1.4.2 Các thuộc tính âm 13 1.5 Thuốc corticoid dạng hít 15 1.6 Đánh giá giọng đối tượng chương trình phân tích âm Acoustic Speech Analysis Program (ASAP) phân tích chủ yếu thành phần sau: .17 1.6.1 Tần số giọng nói (F0) .17 1.6.2 Phân tích quang phổ thời gian dài (LTAS) 18 1.6.3 Tần số định dạng băng thông định dạng 19 CHƯƠNG 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 21 2.2 Phương pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 21 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu 22 2.3 Phương tiện nghiên cứu 22 2.3 Nội dung nghiên cứu .23 2.3.1 Trình tự thực nghiên cứu 23 2.3.2 Xây dựng thông số nghiên cứu: Xây dựng bệnh án mẫu với thông số:.24 2.4 Thu thập xử lý số liệu 31 2.4.1 Thu thập số liệu 31 2.4.2 Xử lý số liệu .32 2.5 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 33 DỰ KIẾN KẾT QUẢ 33 CHƯƠNG 33 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Các nội quản (nhìn trên) Hình 1.2: Thanh quản (nhìn xuống) Hình 1.3: Các trạng thái nếp âm .10 Hình 1.4: Cơ chế tác dụng Cortisteroid .17 Hình 1.5: Hiển thị phổ trung bình thời gian dài điển hình (LTAS) 19 ĐẶT VẤN ĐỀ Quá trình giao tiếp ảnh hưởng nhiều chất lượng giọng nói Nhiều nghiên cứu đưa nguyên nhân gây rối loạn giọng như: viêm, chấn thương, phẫu thuật, sử dụng số thuốc có thuốc dạng hít chứa Corticosteroid (ICS) đóng vai trò việc kiểm sốt hen suyễn [1] Corticosteroid thuốc mạnh đáng tin cậy số thuốc chống viêm, có tác dụng cắt hen đặc biệt hen ác tính Với tác dụng thuốc này, thầy thuốc coi thuốc đầu tay để sử dụng điều trị dự phòng hen rộng rãi [2] Hoạt động co mạch viêm thuốc hỗ trợ ICS để giảm phù nề niêm mạc phế quản dày lên ICS sử dụng liệu pháp đơn trị liệu (tức sử dụng loại thuốc để điều trị) kết hợp với thuốc khác (tức sử dụng hai loại thuốc trở lên) như: sử dụng đồng thời ICS với chất chủ vận beta-2 (β2) lâu dài ống hít điều trị hen suyễn Tác động lên ag2 chất chủ vận góp phần làm thư giãn trơn, dẫn đến giãn nở đoạn phế quản [3] Hai loại thuốc hít kết hợp sử dụng cho phác đồ điều trị hen Symbicort Seretide [4] Người sử dụng phải tuân thủ tổng cộng bước theo hướng dẫn hội Global Initiative for Henhma (GINA)[32] để kiểm soát hen suyễn [5] Các hướng dẫn khuyến nghị bổ sung chất chủ vận β2 tác dụng dài vào ICS bệnh nhân kiểm sốt khơng đầy đủ ICS Hiện có hai cách tiếp cận để điều trị hen suyễn liệu pháp phối hợp (1) cố định (2) điều chỉnh liều Liều cố định với Symbicort Seretide cung cấp khả kiểm soát hen hiệu phù hợp với mục tiêu thầy thuốc đề [6] Một nghiên cứu bệnh nhân sử dụng theo phác đồ nhận định dư lượng từ thuốc hít vào gây kích thích niêm mạc đường hơ hấp Cả hai thành phần bơi trơn chế phẩm MDI gây viêm hiệu ứng lâu dài dẫn tới tình trạng biến đổi niêm mạc bề mặt đường hơ hấp có quản [7] Nhiều bác sĩ điều trị hen phát số bệnh nhân họ giọng nói bị thay đổi [8] Tuy nhiên việc điều trị biệt lập chuyên ngành hô hấp tai mũi họng làm cho người bệnh bác sĩ điều trị khó tiếp cận với thay đổi người bệnh để hỗ trợ điều trị [9] Chính tiến hành đề tài: “Nghiên cứu thay đổi giọng bệnh nhân hen phế quản có sử dụng corticoid dạng hít kéo dài” với mục tiêu: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi quản bệnh nhân hen phế quản có sử dụng corticoid dạng hít điều trị hen từ 12 tuần trở lên Nhận xét kết phân tích âm bệnh nhân chương trình phân tích âm Acoustic Speech Analysis Program (ASAP) CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử nghiên cứu 1.1.1 Thế giới: Corticosteroid (ICS) sản xuất giọng nói: Tác động ICS đến sản xuất giọng nói nhận quan tâm nghiên cứu đáng kể (Gallivan, Gallivan & Gallivan, 2007 [10] Phần lớn nghiên cứu tập trung vào người mắc bệnh hen suyễn, nghiên cứu cho thấy ICS có tác động tiêu cực đến giọng nói sản xuất (Bhalla, Watson, Taylor, Jones & Roland, 2009) [11] Tuy nhiên, có nghiên cứu cho thấy khơng có ảnh hưởng bất lợi ICS việc sản xuất giọng nói (Shaw & Edmunds, 1986 [12] cải thiện giọng nói sau ICS (Meyer, Scott & Chapman, 2001) [30] Một niên đại xem xét nghiên cứu bật sau đây: - Năm 1986, Shaw & Edmunds, người mô tả triệu chứng giọng bệnh nhân sử thuộc thuốc corticosteroid dạng hít kéo dài giọng trở nên ồm, chất giọng thô, ráp [12] - Năm 1995: Williamson, Matusiewicz, Brown, Greening Crompton đánh giá mức độ phổ biến triệu chứng cổ họng giọng nói bệnh nhân hen suyễn so với nhóm khơng bị hen (kiểm sốt) Triệu chứng họng phổ biến bệnh nhân sử dụng liều cao ICS Tuy nhiên, tác giả loại trừ số vấn đề giọng nói hen suyễn thực cải thiện điều trị ICS[9] - Năm 2000: Lavy, Wood, Rubin Harries thực nghiên cứu 22 bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn hen suyễn, người bị khàn giọng dai dẳng sau bắt đầu điều trị steroid khí dung Các nhà nghiên cứu kết luận người mắc bệnh hen suyễn sử dụng BDP hít 1000 lần / ngày thực cho thấy cải thiện giọng nói họ, cho thấy chế độ liều dùng ICS yếu tố quan trọng liên quan đến chức nhạc[16] - Năm 2002: DelGaudio mô tả tình trạng gọi viêm quản hít steroid, thực thể lâm sàng gây hít phải FP biểu chứng khó thở, hắng giọng đầy Các nhà nghiên cứu kết luận viêm quản hít steroid dạng viêm quản hóa chất gây tiêm steroid chỗ Hơn nữa, mức độ nghiêm trọng thay đổi niêm mạc âm cho tiềm FP lớn so với ICS khác[7] - Năm 2004: Mirza, Schwartz Ozerkis tiến hành nghiên cứu hồi cứu để mô tả thay đổi giọng nói quản bệnh nhân sử dụng liệu pháp phối hợp corticosteroid (FP) thuốc chủ vận (LABA) (salmeterol xinafoliate) để điều trị lâu dài hen suyễn Nghiên cứu nhấn mạnh tác động tiêu cực ICS việc sản xuất quản giọng nói[18] - Năm 2006: Krecicki cộng sựđã đánh giá ảnh hưởng ICS chức nếp gấp âm bệnh nhân điều trị hen phế quản Các nhà nghiên cứu kết luận bệnh lý nếp gấp âm hít phải corticosteroid Hơn nữa, teo nếp gấp âm cao đáng kể bệnh nhân có tiền sử điều trị hen lâu (tối thiểu năm điều trị) Khơng có mối tương quan thay đổi quản liều ICS[15] - Cũng năm 2006: Kosztyla-Honja, Rogowski, Rutkowski, Pepinski Rycko kiểm tra ảnh hưởng ICS đến chức phát âm quản bệnh nhân hen suyễn Về quản trị lâu dài, chứng khó thở, khàn giọng mệt mỏi giọng nói ghi nhận rối loạn chức quản cùng, đặc biệt chất gây nghiện gấp âm Họ kết luận điều trị lâu dài với ICS dẫn đến bệnh quản thích hợp[14] - Năm 2007: Dogan, Eryuksel, Kocak Sehitoglu thực nghiên cứu cắt ngang, kiểm soát, cắt ngang để đánh giá chất lượng giọng nói bệnh nhân hen nhẹ đến trung bình phương pháp chủ quan khách quan Các nhà nghiên cứu kết luận bệnh nhân hen suyễn chứng minh chứng rối loạn giọng nói tổng qt so với người khơng mắc bệnh hen Kết rối loạn cho rối loạn vận động quản sử dụng ICS Tuy nhiên, tác giả loại trừ số vấn đề giọng nói hen suyễn[8] - Năm 2007: Gallivan cộng kiểm tra tổng cộng 38 bệnh nhân có khiếu nại giọng nói liên quan đến việc sử dụng ICS Khàn giọng khó thở lý báo cáo bệnh nhân Họ kết luận bất thường sản xuất giọng nói trước khơng nhận gương gián tiếp soi quản sợi quang xác định cách sử dụng đoạn video Những bất thường bao gồm đối xứng / chu kỳ sóng niêm mạc bất thường (76-63%), đóng pha (74-63%), đóng glottic (63-59%), biên độ / cường độ sóng niêm mạc (50-35%), tăng động siêu âm (39-35%) -25%) mặt phẳng glottic (10-5%)[10] - Cùng thời điểm Ishizuka et al thực nghiên cứu quan sát đơn giản để đánh giá khàn tiếng / khó thở bệnh nhân hen phế quản sử dụng sử dụng thuốc hít bột khơ FP (DPI)[13] 26 2.3.3.2 Thực mục tiêu 2: Các thông số phân tích chất + Tần số F0: Nam bình thường: 85-180 Hz Bệnh lý điểm < 60-85: Nhẹ 40 - < 60: Trung bình 3-