BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO ANH VŨ KHẢO SÁT MỘT SỐ VẤN ĐỀ LIÊN QUAN ĐẾN TÌNH TRẠNG LOÉT MIỆNG TÁI DIỄN TRÊN CÁC BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG TỪ THÁNG 7/2018 ĐẾN THÁNG 3/2019 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO ANH VŨ KHẢO SÁT MỘT SỐ VẤN ĐỀ LIÊN QUAN ĐẾN TÌNH TRẠNG LOÉT MIỆNG TÁI DIỄN TRÊN CÁC BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG TỪ THÁNG 7/2018 ĐẾN THÁNG 3/2019 Chuyên ngành : Da liễu Mã số : 60720152 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: HÀ NỘI – 2018 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh loét miệng tái phát (RAS) hay gọi loét áp tơ bệnh loét phổ biến niêm mạc miệng, có ảnh hưởng đến 25% tồn dân số giới Thường bệnh diễn biến khoảng vài ngày đến tuần tự khỏi, nhiên ảnh hưởng đến sinh hoạt, chất lượng sống, gây cảm giác khó chịu cho bệnh nhân, giảm suất lao động Ngoài tổn thương lâm sàng bệnh loét miệng tương đối giống nên có trường hợp bệnh lý hệ thống chẩn đoán nhầm loét miệng tái phát, trường hợp nhận chăm sóc điều trị chậm trễ hơn, gây biến chứng nặng nề Hiện Việt Nam chưa có nhiều khảo sát đánh giá bệnh viêm loét miệng tái phát để đánh giá yếu tố liên quan tình trạng stress, giới tính, yếu tố gia đình, thực phẩm, thời tiết … ngồi có yếu tố để giúp định hướng chẩn đốn phân biệt với bệnh hệ thống có biểu lâm sàng tương tự, chúng tơi tiến hành làm đề tài “Khảo sát số vấn đề liên quan đến tình trạng loét miệng tái diễn bệnh nhân đến khám bệnh viện da liễu trung ương từ tháng 7/2018 đến tháng 3/2019” với mục tiêu: Đánh giá yếu tổ ảnh hưởng đến tình trạng bệnh loét miệng tái phát Mô tả đặc điểm lâm sàng giúp định hướng phân biệt chẩn đốn với bệnh lý hệ thống có tổn thương tương tự CHƯƠNG TỔNG QUAN Tuy bệnh loét miệng phổ biến nguyên chế bệnh sinh loét áp tơ chưa rõ ràng Các yếu tố sau góp phần vào chế bệnh sinh bệnh 1.1 Yếu tố di truyền Yếu tố di truyền đóng vai trị quan trong lt áp tơ Khoảng 40% bệnh nhân có người gia đình bị loét áp tơ Những người thường khởi phát bệnh sớm mức độ bệnh nặng Có mối liên quan kháng nguyên bạch cầu người (HLA) với bệnh Ở người loét áp tơ có tăng tuần suất kháng nguyên HLA loại A2, A11, B12 DR2 Mối liên quan thay đổi theo nguồn gốc dân tộc chủng tộc 1.2 Chấn thương học Các sang chấn niêm mạc miệng yếu tố học tiêm tê, sắc nhọn, bàn chải đánh thô ráp can thiệp nha khoa gây khởi phát loét áp tơ 1.3 Thuốc Vài nghiên cứu cho thấy có mối liên quan âm tính hút hít khói thuốc với lt áp tơ Ngun nhân thuốc làm tăng q trình sừng hóa niêm mạc, tạo hàng rào bảo vệ, ngăn cản chấn thương vi trùng xâm nhập Nicotin xem yếu tố bảo vệ kích thích sản xuất steroid thượng thận cách tác động lên vùng đồi, gây giảm sản xuất yêu tố hoại tử u (TNF-α) interleukin 1, interleukin Vì vậy, liệu pháp thay nicotin khuyến cáo cho bệnh nhân loét áp tơ mà ngừng hút thuốc 1.4 Các loại thuốc Có số thuốc liên quan tới phát triển loét áp tơ thuốc ức chế men chuyển captopril, muối vàng, nicorandil, phenindion, phenobarbital dung dịch hypochloride Các thuốc chống viêm không steroid axit propionic, diclofenac, piroxicam gây vết loét miệng giống loét áp tơ 1.5 Thiếu máu Sự thiếu hụt yếu tố tạo máu sắt, vitamin B12 axit folic người loét áp tơ cao gấp hai lần so với nhóm chứng, đặt giả thiết mối liên quan thiếu máu loét áp tơ Tuy nhiên, số ý kiến lại cho thiếu máu chế độ ăn uống bị loét 1.6 Thay đổi nội tiết Mối liên quan loét áp tơ thay đổi nội tiết phụ nữ gây tranh cãi Một số tác giả thấy loét áp tơ thường xảy giai đoạn bắt đầu kinh nguyệt pha hoàng thể chu kỳ kinh nguyệt McCartan cộng lại không thấy có mối liên quan bệnh với thay đổi nội tiết phụ nữ (sinh đẻ, tiền mãn kinh, mãn kinh) 1.7 Căng thẳng (stress) Sự căng thăng tinh thần xem yếu tố nguyên cua loét áp tơ Nó gián tiếp gây bệnh thông qua hành động làm sang chấn mô mềm cắn môi, cắn má Một số nghiên cứu gần cho thấy khơng có mối tương quan mức độ căng thẳng với độ nặng loét áp tơ Vì vậy, căng thẳng tâm lý đóng vai trị làm vượng bệnh yếu tố nguyên cá thể có sẵn địa loét áp tơ 1.8 Loét áp tơ liên cầu Liên cầu miệng xem vi sinh vật liên quan trực tiếp tới bệnh sinh loét áp tơ Nó góp phần gây nên vết loét đồng thời đóng vai trị kháng ngun, kích thích thể sản xuất kháng thể Những kháng thể phản ứng chéo với niêm mạc miệng Loài liên cầu tan huyết alpha gây loét áp tơ Streptococcis sanguis (sau phân lập tên Streptococcus mitis) 1.9 Loét áp tơ Helicobacter pylori Helicobacter pylori xem yếu tố tham gia vào chế bệnh sinh loét áp tơ Vi khuẩn có mặt mảng bám Tuy nhiên, vai trị chưa rõ ràng Năm 1997, Porter cộng đo kháng thể IgG kháng H pylori bệnh nhân loét áp tơ Kết cho thấy tần suất huyết dương tính bệnh khơng khác biệt so với rối loạn khác niêm mạc miệng 1.10 Virus Một số virus tham gia vào chế bệnh sinh loét áp tơ cytomegalovirus người, Epstein-barr virus 1.11 Vai trò TNF-α loét áp tơ Yếu tố hoại tử u (TNF-α) cytokin tiền viêm liên quan tới hình thành vết loét Điều trị thuốc thalidomid pentoxifylin cho hiệu cao Thalidomid giảm hoạt động TNF-α qua tác động lên ARN thông tin Pentoxifylin ức chế sản xuất TNF-α Sự kích thích kháng nguyên lên tế bào sừng niêm mạc gây sản xuất cytokin tiền viêm interleukin 2, TNF-α Đến lượt mình, TNF-α làm bộc lộ phức hợp hịa hợp mơ lớp I Kết tế bào niêm mạc trở thành đích cơng lympho T gây độc tế bào (cytotoxic T cells) CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành Khoa khám bệnh khoa xét nghiệm– Bệnh viện Da liễu Trung ương Thời gian thu thập số liệu dự kiến: từ tháng 7/2018 đến tháng 3/2019 2.2 Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân bị loét miệng đến khám, điều trị bệnh viện da liễu Trung ương năm 2018 2.3 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang 2.4 Sơ đồ nghiên cứu Chọn lựa bệnh nhân phù hợp với điều kiện lựa chọn ⇓ Hỏi, khám thu thập số liệu trước điều trị ⇓ Hỏi, khám thu thập số liệu sau điều trị ⇓ Tổng kết, xử lý số liệu kết luận 10 2.5 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 2.5.1 Cỡ mẫu: -Mục tiêu 1: Công thức tính cỡ mẫu ước tính tỷ lệ quần thể n = Z21-α/2 -p=0,1 ước tính từ nghiên cứu trước 10% -Chọn delta=0.05 -Chọn alpha=0.05 Ta tính n=98 Chọn cỡ mẫu 100 -Mục tiêu 2: Cơng thức tính cỡ mẫu cho kiểm định khác hai giá trị trung bình n = Z2(β) -s: độ lệch chuẩn (chọn =10 theo nghiên cứu trước đó) -delta: thay đổi trước sau điều trị Chọn -alpha: chọn=0.05 với độ tin cậy 95% -beta: chọn =0.1 với độ tin cậy 90% Ta tính n=84 Chọn cỡ mẫu =90 Vì chúng tơi chọn cỡ mẫu chung cho nghiên cứu 100 2.5.2 Cách chọn mẫu: Mẫu thuận tiện - Tiêu chuẩn lựa chọn - Tất bệnh có tỏn thương loét miệng xuất lần/ năm - Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không đồng ý tham gia nghiên cứu 10 11 2.6 Các biến số số nghiên cứu Bảng 2.1 Biến số số nghiên cứu phương pháp thu thập số liệu Tên biến/ số Định nghĩa Phân loại Phương pháp Công cụ thu thu thập Có nhóm: < 18 Tuổi tuổi, 18 – 40 tuổi, Thứ hạng Phỏng vấn >40 tuổi Biến nhị Giới Nam / Nữ Thời gian bị Là thời gian bị Biến thứ loét loét hạng phân Phỏng vấn Phỏng vấn thập Bệnh án nghiên cứu Bệnh án nghiên cứu Bệnh án nghiên cứu -mơi Vị trí vết loét -má Biến định Khám lâm Bệnh án tính sàng nghiên cứu Biến định Khám lâm Bệnh án tính sang nghiên cứu -vòm họng - Nhỏ Thể loét - To - Herpes Stress Chấn thương vùng miệng Có / Khơng Có / Khơng 2.7 Kỹ thuật thu thập thơng tin: 11 Biến nhị phân Biến nhị phân Phỏng vấn Phỏng vấn Bệnh án nghiên cứu Bệnh án nghiên cứu 12 - Phỏng vấn đối tượng người nhà để thu thập thông tin cần thiết: thông tin cá nhân, tiền sử thân… - Khám lâm sàng: xác định triệu chứng, đặc điểm lâm sàng vết loét - Thu thập hình ảnh vết loét - Chụp ảnh vết loét máy ảnh với chế độ điều kiện ánh sàng - Công cụ thu thập số liệu: bệnh án nghiên cứu 2.8 Sai số 2.8.1 Những sai số gặp nghiên cứu - Sai số chọn đối tượng nghiên cứu: bệnh nhân khơng có điều kiện tham gia, bỏ chừng - Sai số nhớ lại khai thác thông tin thời gian bị tổn thương loét - Sai số khám, quan sát, đo đạc (kích thước vết loét) - Sai số đánh giá điền thông tin vào bảng biểu 2.8.2 Cách khắc phục - Chọn đối tượng có điều kiện theo nghiên cứu - Giải thích động viên hạn chế bỏ cuộc, tạo cho đối tượng tâm lý thoải mái, tin tưởng - Chuẩn hóa cơng cụ thu thập số liệu, bảng biểu 2.9 Quản lý phân tích liệu - Số liệu thu thập nhập thông tin, xử lý phân tích phần mềm SPSS 20.0 - Dùng Test T- Paired Sample so sánh biến định lượng - Dùng Test Chi- square so sánh biến định tính - Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p < 0,05 2.10 Đạo Đức Nghiên cứu - Nghiên cứu đồng ý bệnh viện Da liễu Trung ương Khoa khám bệnh Khoa xét nghiệm 12 13 - Tất bệnh nhân tư vấn phương pháp điều trị, lợi ích nguy tự nguyện tham gia nghiên cứu - Bệnh nhân có quyền từ chối tham gia ngừng tham gia nghiên cứu lúc Quyết định khơng ảnh hưởng đến chăm sóc bệnh nhân mối quan hệ bệnh nhân với bác sĩ phương diện - Đảm bảo thông tin mà bệnh nhân người nhà cung cấp giữ bí mật, đảm bảo riêng tư Khi cơng bố kết nghiên cứu công bố số, tỷ lệ, khơng cơng bố danh tính người tham gia nghiên cứu CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 13 14 3.1 Đặc điểm lâm sàng loét miệng tái diễn 3.1.1 Phân bố bệnh theo tuổi Bảng 3.1: Phân bố bệnh theo tuổi Nhóm tuổi (tuồi) 40 Số lượng bệnh nhân loét miệng Tỉ lệ bệnh nhân bị loét miệng (%) 3.1.2 Phân bố bệnh theo giới Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh theo giới \ 3.1.3 Thời gian tồn vết loét Bảng 3.2: Phân bố thời gian tồn vết loét Thời gian Số BN < tuần tuần – tuần - tuần tuần > tuần Tổng Số BN (n) Tỷ lệ% 100 3.1.4 Số lượng vết loét Biểu đồ 3.2: Phân bố số lượng vết loét 14 15 15 16 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Các yếu tố liên quan đến bệnh loét miệng tái diễn 4.2 Các đặc điểm lâm sàng xét nghiệm giúp định hướng chẩn đoán phân biệt với bệnh lý hệ thống có tổn thương tương tự 16 17 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Các yếu tố liên quan đến bệnh loét miệng tái diễn Các đặc điểm lâm sàng xét nghiệm giúp định hướng chẩn đoán phân biệt với bệnh lý hệ thống có tổn thương tương tự 17 18 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Tùy thuộc vào kết nghiên cứu 18 19 DỰ TRÙ KINH PHÍ Loại chi phí Đơn giá (đồng) Số lượng Thành tiền 1.Nhân lực - Điểu tra viên 100.000/ngày người x 10 ngày = 5.000.000đ 50 ngày - Giám sát viên 200.000/ngày người x 10 ngày = 2.000.000đ 10 ngày 2.Dụng cụ -BA nghiên cứu 2.000 đ/bộ 150 300.000đ -Bút 4000đ/cái 10 40.000đ Tổng cộng 7.340.000đ HAM KHẢO 19 ... VŨ KHẢO SÁT MỘT SỐ VẤN ĐỀ LIÊN QUAN ĐẾN TÌNH TRẠNG LOÉT MIỆNG TÁI DIỄN TRÊN CÁC BỆNH NHÂN ĐẾN KHÁM TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG TỪ THÁNG 7/2018 ĐẾN THÁNG 3/2019 Chuyên ngành : Da liễu Mã số. .. với bệnh hệ thống có biểu lâm sàng tương tự, chúng tơi tiến hành làm đề tài ? ?Khảo sát số vấn đề liên quan đến tình trạng loét miệng tái diễn bệnh nhân đến khám bệnh viện da liễu trung ương từ tháng. .. Khoa khám bệnh khoa xét nghiệm– Bệnh viện Da liễu Trung ương Thời gian thu thập số liệu dự kiến: từ tháng 7/2018 đến tháng 3/2019 2.2 Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân bị loét miệng đến khám,