1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh Parkinson tập hợp biểu bất thường, bao gồm: run, giảm động, cứng đờ, kèm theo tư đứng bất thường Tuổi khởi bệnh Parkinson trung bình vào khoảng 60 tuổi [1], gặp khoảng 2% người 65 tuổi [2] gặp vùng miền, dân tộc khắp giới [3],[4],[5] Bệnh phát mô tả lần vào năm 1817 James Parkinson Các triệu chứng vận động chủ yếu kết chết liên tục tế bào thần kinh dopaminergic liềm đen thể vân não Ngồi ra, bệnh nhân Parkinson có rối loạn khác ngồi vận động suy giảm chức nhận thức, rối loạn chức thực vật, rối loạn giấc ngủ, rối loạn tiểu tiện, trầm cảm [3],[4],[6],[7] Mặc dù hầu hết người quan niệm bệnh Parkinson gặp người 60 tuổi, thực tế xảy với người 40 tuổi gọi bệnh Parkinson khởi phát người trẻ tuổi Người trẻ tuổi bị Parkinson thường đáp ứng tốt với liệu pháp Dopamin, có sa sút trí tuệ thường có loạn động L – dopa sớm so với bệnh nhân cao tuổi [8] Mặc dù y học phát triển, có nhiều tiến chẩn đốn điều trị bệnh Parkinson việc chẩn đoán bệnh nhân bị bệnh Parkinson dựa vào lâm sàng chủ yếu Về cận lâm sàng, xét nghiệm có giá trị hỗ trợ cắt lớp vi tính đặc biệt MRI sọ não xác định bất thường hình thái đặc trưng bệnh Parkinson góp phần nhiều việc chẩn đốn ngun nhân hội chứng Parkinson Ngồi ra, có vai trò đặc biệt quan trọng đánh giá nguy có lựa chọn phẫu thuật đặt điện cực não sâu, xác định vị trí đặt điện cực sau cấy cho bệnh nhân bị bệnh Parkinson khởi phát người trẻ tuổi Người ta ước tính khoảng 80% trường hợp hội chứng Parkinson bệnh Parkinson đích thực, 20% số bệnh nhân lại hội chứng Parkinson nguyên nhân khác dùng thuốc an thần kinh, bệnh Wilson, teo đa hệ thống, liệt nhân tiến triển Bệnh nhân bị Parkinson ngày có xu hướng trẻ hóa, triệu chứng lâm sàng có điểm khác so với bệnh nhân Parkinson khởi phát người cao tuổi, điều trị, vấn đề lựa chọn thuốc ban đầu khả kháng thuốc cao so với bệnh nhân parkinson khởi phát người cao tuổi, đặc biệt số trường hợp bệnh nhân parkinson khởi phát người trẻ tuổi có khả xem xét vấn đề can thiệp đặt điện cực não sâu để điều trị, việc chẩn đốn xác bệnh nhân bị Parkinson người trẻ tuổi quan trọng Nếu chẩn đốn sớm, điều trị hợp lý, ngồi việc chậm tàn phế, hầu hết bệnh nhân kéo dài tuổi thọ Hiện Việt Nam chưa có nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh nhân Parkinson khởi phát người trẻ tuổi Do tầm quan trọng vấn đề chẩn đoán điều trị bệnh nhân này, tiến hành nghiên cứu: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson khởi phát tuổi trẻ (≤ 40 tuổi)” Đề tài với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson khởi phát tuổi trẻ ( ≤ 40 tuổi) Phân tích mối liên quan số đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson khởi phát tuổi trẻ (≤ 40 tuổi) Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh Parkinson Các triệu chứng bệnh Parkinson mô tả từ sớm, nhà y học Ấn Độ từ 5000 năm trước công nguyên nhà y học Trung Quốc khoảng xấp xỉ 2500 năm trước công nguyên [9] Năm 1817, James Parkinson (1755 – 1824) người mô tả bệnh sách chuyên khảo với triệu chứng run chân tay, cứng, vận động khó khăn Ông gọi bệnh bệnh liệt rung (Shaking palsy) Năm 1886, Charcot xác định bệnh liệt mà bệnh tuổi già đề xuất gọi tên bệnh Parkinson Năm 1912, Lewy mô tả thể vùi bào tương tế bào thần kinh bệnh nhân Parkinson Đến năm 60 kỷ XX người ta ý đến chất Dopamin thể vân vai trò dẫn truyền thần kinh chất Từ đó, chế bệnh sinh bệnh Parkinson ngày sáng tỏ: triệu chứng bệnh xác định chủ yếu tổn thương tế bào thần kinh hệ thống tiết Dopamin não đặc biệt tế bào thể vân liềm đen Từ vấn đề bệnh sinh bệnh phần sáng tỏ mở giai đoạn điều trị bệnh Parkinson [8] 1.2 Dịch tễ bệnh Parkinson Đây bệnh thường gặp người cao tuổi, xu hướng mắc bệnh tăng lên ngày trẻ hóa Tại Mỹ, tỷ lệ mắc bệnh cộng đồng 120/100.000 dân da trắng, lứa tuổi 65 tuổi tỷ lệ – 1,5%, châu Âu tỷ lệ mắc bệnh người 65 tuổi 2,3% mắc hội chứng Parkinson 1,6% mắc bệnh Parkinson Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc bệnh Parkinson so với bệnh thần kinh khác khoảng 1,6% [8, 10] 1.3 Các nghiên cứu bệnh Parkinson người trẻ Trên giới - Quinn, N., P Critchley, and C.D Marsden- Khoa Thần kinh học, Học viện Tâm thần học, London, Anh (1987): Nghiên cứu thực 60 trường hợp Parkinson với khởi phát 40 tuổi Các nguyên nhân bệnh Wilson viêm não, bị loại trừ trường hợp Hai nhóm xác định: người khởi phát sau 21 tuổi, không xác định yếu tố di truyền (56 trường hợp), người khởi phát trước 21 tuổi tất bị bệnh Parkinson Trong hai nhóm khơng tìm thấy mối liên quan với cao huyết áp, tiểu đường, thiếu máu ác tính rối loạn tuyến giáp Những bệnh nhân bị bệnh Parkinson khởi phát sớm đáp ứng tốt với liệuxcv pháp levodopa Tuy nhiên, rối loạn chức thận xảy sớm thường xuyên Tỷ lệ rối loạn chức vận động có tương quan chặt chẽ với thời gian điều trị levodopa[11] - Giovannini, P - Khoa thần kinh học, Viện thần kinh C Besta, Milan, Italy (1991): Nghiên cứu thực 120 bệnh nhân (76 nam giới 44 phụ nữ) bị bệnh Parkinson (IPD), quan sát tiến hành nhiều năm Kết cho thấy 60 bệnh nhân khởi phát lâm sàng tuổi 20 - 40, chiếm 10,2% dân số bệnh PD, người khác triệu chứng bắt đầu sau 40 tuổi [12] - Muthane, U.B - Khoa Thần Kinh, Viện Y Khoa Sức Khỏe Tâm Thần Quốc Gia, Bangalore, Ấn Độ (1994): Nghiên cứu cho thấy số khác biệt lâm sàng bệnh lý EOPD PD Trong EOPD, dường có hai nhóm: trẻ khởi đầu bệnh Parkinson (YOPD), khởi phát từ 21 đến 40 năm, trẻ Parkinson (JP), khởi phát lúc < 20 năm Hai khác biệt lâm sàng nhóm xuất PD dystonia gia đình JP Trong nghiên cứu thấy tất bệnh nhân YOPD (100%) JP (85%) có chứng run rẩy Hầu hết bệnh nhân có phản ứng có ý nghĩa với levodopa (YOPD: 72%, JP: 100%) Tỷ lệ tiền sử gia đình có tiền sử PD tương tự nhau, dystonia thường gặp JP (43%) so với YOPD (9%) Các triệu chứng thần kinh thực vật phổ biến JP (42%) so với YOPD (17%) Rối loạn chức nhận thức xảy khơng có khác biệt mức độ nghiêm trọng hai nhóm [13] - Bertucci Filho, D., H.A Teive, and L.C Werneck - Tổ chức Rối loạn Chuyển động, Dịch vụ Thần kinh, Bệnh viện Clínicas, Trường đại học liên bang Paraná, Rua General Carneiro 181, 80060-900 Curitiba, PR, Brazi (2007): Bệnh nhân mắc bệnh Parkinsons (PD) có triệu chứng bắt đầu trước 45 tuổi (EOPD) có đặc điểm lâm sàng khác với người có dạng bệnh khởi phát muộn Tỷ lệ trầm cảm cho lớn bệnh nhân có EOPD so với dạng bệnh khởi phát muộn, khơng có yếu tố nguy dấu hiệu cho trầm cảm bệnh nhân PD Nghiên cứu tiến hành 45 bệnh nhân với EOPD để xác định tần số trầm cảm để xác định khác biệt xảy nhóm có khơng trầm cảm Trầm cảm chẩn đốn 16 bệnh nhân (35,5%), tỷ lệ mắc bệnh cao so với người lớn tương tự số bệnh Parkinson muộn; (50%) bệnh nhân suy nhược nhẹ, (25%) trầm cảm vừa phải (25%) điều trị [14] Việt Nam: Hiện chưa có nghiên cứu bệnh Parkinson khởi phát người ≤ 40 tuổi 1.4 Nguyên nhân Theo Marsden J Jankivic hội chứng Parkinson chia thành nhóm lớn [8]: - Hội chứng Parkinson nguyên phát: Bệnh Parkinson - Hội chứng Parkinson thối hóa (Parkinson plus): có số ngun nhân như: + Liệt nhân tiến tiển + Thối hóa liềm đen – thể vân + Teo đa hệ thống + Hội chứng Shy – Drager +Thoái hóa đa hệ - Hội chứng Parkinson di truyền: có số nguyên nhân + Bệnh tiểu thể Lewy lan tỏa + Bệnh Huntington + Bệnh Wilson - Hội chứng Parkinson mắc phải: + Hội chứng Parkinson nhiễm khuẩn (viêm não) + Hội chứng Parkinson thuốc an thần + Hội chứng Parkinson nhiễm độc + Hội chứng Parkinson chấn thương + Hội chứng Parkinson mạch máu 1.5 Đặc điểm giải phẫu tổn thương giải phẫu bệnh 1.5.1 Đặc điểm giải phẫu Các triệu chứng bệnh Parkinson bất thường hệ thống ngoại tháp mà chủ yếu hệ thống nhân xám trung ương Một số nhân xám có liên quan tới chế bệnh sinh bệnh liềm đen thể vân - Thể vân: gồm thành phần: nhân đuôi nhân đậu - Liềm đen: thành phần đặc biệt nằm não giữa, vùng giàu tế bào sắc tố chứa nhiều chất sắt, gồm phần: phần đặc (sản xuất dopamine) phần lưới (sản xuất GABA) Từ liềm đen có đường lên hệ với thể vân vỏ não, ngồi có sợi xuống tận hành não lẫn với bó tháp [8] 1.5.2 Các tổn thương giải phẫu Lewy (1913), Tretiakoff (1919) nghiên cứu cho có vai trò liềm đen (locus niger) xuất bệnh Parkinson Sau nhiều tác Nicolesco (1925), Hassler (1928), Escourolle Tray (1971) khẳng định tổn thương liềm đen [15] Ngày người ta thấy tổn thương cụ thể bao gồm: - Liềm đen: ln có tổn thương hai bên với tượng sắc tố, thối hóa liềm đen ưu vùng đặc (zona compacta) thấy rõ giai đoạn muộn bệnh Sự biến quần thể tế bào thần kinh rõ rệt kèm theo sắc tố tế bào chứa hắc tố melamin - Tổn thương hạch giao cảm: Các nhân giao cảm bị tổn thương tương tự liềm đen thể vân Điều giải thích tượng rối loạn thần kinh thực vật rối loạn nhu động dày, thực quản tạng nói chung - Chất lưới thân não: Rất tổn thương - Các nhân xám: Các nhân xám não bị tổn thương mức độ nhiều, nhân nhợt nhân bèo (Pretamen) có tượng sắc tố rõ Ngồi ra, người ta quan sát thấy tượng giảm tế bào thần kinh liên quan đến tuổi tác Trong bệnh Parkinson, thể vân bị giảm rõ rệt số lượng tế bào thần kinh hàm lượng Dopamin Hàm lượng Dopamin lại liên quan mật thiết tỷ lệ với tượng sắc tố liềm đen [15],[16] Hình 1.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh bệnh nhân Parkinson Hình ảnh liềm đen nhạt màu bệnh nhân Parkinson (A) so với người bình thường(B) 1.5.3 Các thể Lewy Thể Lewy chất vùi bào tương tế bào thần kinh Sự xuất thể Lewy chất vùi bào tương tế bào thần kinh thấy 26.1% bệnh nhân Parkinson [17] Ngày tác giả cho protein tiền synap Synuclein lắng đọng tế bào liềm đen thành phần tiểu thể Lewy Sự có mặt tiểu thể Lewy người khơng có triệu chứng gợi ý họ có tiền triệu lâm sàng bệnh Parkinson [8] 1.6 Cơ sở bệnh nguyên, bệnh sinh bệnh Parkinson Những nghiên cứu năm gần cho thấy chết tế bào thần kinh thuộc hệ thống tiết Dopamin có vai trò quan trọng việc gây bệnh Khi xem xét hình ảnh giải phẫu bệnh liềm đen người bình thường người mắc bệnh Parkinson, người ta thấy người mắc bệnh Parkinson liềm đen có mầu nhợt sắc tố Các tác giả thống dấu hiệu bệnh Parkinson run, tăng trương lực xuất tế bào thần kinh tiết Dopamin tới mức độ (khoảng 70%) [18] Trong lâm sàng nghiên cứu, khó xác định xác phần trăm q trình tiết Dopamin khơng thể sinh thiết não người sống để đánh giá xác mức độ tổn thương Sự đánh giá phần trăm thực thơng qua phương pháp chụp cắt lớp phát photon đơn (SPECT), chụp cắt lớp phát điện tử dương (PET) [19], [20] Tuy vậy, tiển triển từ từ, nặng dần lên bệnh nói lên hủy hoại tế bào thần kinh chức Gần số cơng trình nghiên cứu diễn biến lâm sàng q trình dẫn truyền Dopamin cho thấy có lẽ vùng đuôi bụng phần đặc liềm đen bị tổn thương trước tiên sau đến vùng mỏ, lưng gian não Hiện tượng tổn thương lan tỏa hệ tiết Dopamin cho thấy chế bệnh tổn thương tế bào thần kinh Sự khơng đồng tổn thương nói lên có chế khác tham gia vào chế bệnh sinh Hiện nay, nhiều ý kiến khác chế bệnh nguyên bệnh sinh bệnh Parkinson 1.6.1 Giả thuyết q trình lão hóa 10 Có nhiều chứng cho thấy có rối loạn chức hệ thống Dopamin người già: lượng Dopamin thể vân giảm rõ người già; già số lượng khớp tận thần kinh Dopamin lên thể vân giảm; sau 10 năm, số lượng tế bào Dopamin liềm đen lại giảm 5% Như vậy, bệnh Parkinson liên quan đến trình lão hóa “sinh lý” Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần cho thấy nhiều triệu chứng ngoại tháp người già không đỡ điều trị L - dopa Điều có nghĩa tổn thương ngoại tháp người già khơng hồn tồn giống người bệnh Parkinson Bằng kỹ thuật gắn huỳnh quang vào Dopamine thể vân, người ta thấy vị trí gắn dấu ấn (marker) không giống người bị Parkinson với q trình lão hóa thơng thường người già: độ tập trung chất đánh dấu giảm nhân đuôi người bệnh Parkinson lại giảm nhân bèo Như vậy, nguyên nhân bệnh Parkinson khơng đơn gia tăng q trình lão hóa, việc tham gia yếu tố sinh lý vào chế bệnh sinh bệnh bỏ qua [3],[6],[21],[22],[23] 1.6.2 Vai trò yếu tố mơi trường bệnh Parkinson a Các tác nhân nhiễm khuẩn Các cơng trình nghiên cứu đến cho thấy, chưa có chứng vai trò vi khuẩn, virus chế gây bệnh Parkinson Điều cho thấy giả thuyết virus, vi khuẩn chưa có sở b Các tác nhân nhiễm độc Các nghiên cứu vai trò MPTP (1- methyl 4phenyl – 1,2,3,6 – tetrahydropyridine) chế bệnh sinh bệnh Parkinson Tuy nhiên, trình tiếp xúc với MPTP cần phải có thời gian xuất triệu chứng Điều có nghĩa tế bào thần kinh tiết Dopamin phải đạt tới “ngưỡng” ngưỡng lại chịu tác động trình lão hóa = Khơng = Rất nhẹ nhận có cử động soi gương hay cử động khác = Nhẹ đến trung bình = Nhiều, tồn phạm vi cử động dễ dàng đạt = Nghiêm trọng, phạm vi cử động đạt khó khăn 20 Khóa ngón tay (Bệnh nhân khóa ngón với ngón thành cơng nhanh chóng) = Bình thường = Chậm nhẹ và/hay giảm biên độ (10-15 cái/5 giây) = Giảm trung bình Xác định rõ dễ mệt.Có thể có ngừng cử động = Giảm nghiêm trọng Thường xuyên ngập ngừng bắt đầu cử động ngừng cử động (các ngón tay líu ríu, khó làm cố gắng được) = Thực tập nghèo nàn 21 Cử động bàn tay (Bệnh nhân nắm - mở bàn tay thành cơng nhanh chóng) = Bình thường = Chậm nhẹ và/ giảm biên độ = Giảm trung bình Xác định rõ dễ mệt.Có thể có ngừng cử động (Càng lâu, Bn mệt, giảm biên độ mở rộng lòng bàn tay) = Giảm nghiêm trọng Thường xuyên ngập ngừng bắt đầu cử động ngừng cử động.(Biên độ khơng mở hồn toàn) = Thực tập nghèo nàn 22 Thay đổi chuyển động bàn tay nhanh chóng (Sấp - ngửa bàn tay với biên độ lớn hai bàn tay lúc) = Bình thường = Chậm nhẹ và/ giảm biên độ = Giảm trung bình Xác định rõ dễ mệt.Có thể có ngừng cử động = Giảm nghiêm trọng Thường xuyên ngập ngừng bắt đầu cử động ngừng cử động.(biên độ sấp ngửa khơng hồn tồn) = Thực tập nghèo nàn (không thực đến 10 cái) 23 Chân nhanh nhẹn (Bệnh nhân ngồi ghế, chân vuông góc, bàn chân chạm đất Gõ nhẹ gót chân xuống mặt đất nhấc bàn chân - chân lên liền nhanh chóng Biên độ nên inches) = Bình thường = Chậm nhẹ và/ giảm biên độ = Giảm trung bình Xác định rõ dễ mệt.Có thể có ngừng cử động (tính liên tục yếu, một) = Giảm nghiêm trọng Thường xuyên ngập ngừng bắt đầu cử động ngừng cử động.(chân không nhấc cao được) = Thực tập nghèo nàn (Nhấc chân lên, xuống khó khăn) 24 Đứng lên từ ghế (Bệnh nhân cố gắng đứng lên từ ghế dựa, với tay bắt chéo trước ngực) = Bình thường = Chậm; cần nhiều lần cố gắng = Đứng dậy với tay chống, dựa vào ghế = Khuynh hướng té ngã sau, cố gắng nhiều lần, đứng dậy khơng cần giúp đỡ (dù chống tay, đứng lên từ từ để lấy thăng bằng) = Không thể đứng dậy mà giúp đỡ 25 Tư (Quan sát bệnh nhân phía trước nhìn nghiêng, chân rộng vai) = Đứng thẳng bình thường = Khơng thẳng hồn tồn, cúi nhẹ; bình thường người già = Cúi trung bình, xem bất thường; tựa nhẹ sang bên (Nhìn thẳng) = Cúi nhiều gù, tựa trung bình sang bên = Gấp nhiều với rối loạn tư cực độ (Bn xoay nghiêng khó khăn) 26 Dáng = Bình thường = Đi chậm, kéo lê bước chân ngắn, không hấp tấp hay lụp chụp = Đi khó khăn, cần hay khơng cần người giúp; có hấp tấp, bước ngắn, lụp chụp = Rối loạn dáng nghiêm trọng, cần người giúp (cần gậy, người… hỗ trợ) = Không thể có người giúp 27 Ổn định tư (Đáp ứng đột ngột, kéo mạnh vai sau lúc bệnh nhân đứng thẳng, hai mắt mở, chân cách nhẹ Bệnh nhân chuẩn bị) = Bình thường = Khuynh hướng bị phía sau, sửa lại khơng cần giúp đỡ = Mất đáp ứng tư thế; bị té ngã ngưới khám không giữ lại = Rất không ổn định, khuynh hướng thăng tự ý (Bản thân BN khó giữ thăng đứng, khơng cần đẩy) = Khơng thể đứng mà khơng có người giúp 28 Chậm động, giảm động (Kết hợp chậm, dự, giảm đong đưa tay, biên độ giảm, cử động nghèo nàn nói chung) Quan sát BN qua lại phòng, kéo ghế từ góc giữa, tự ngồi, đứng lên = Bình thường = Chậm ít, thực cử động có đặc tính chủ ý; giảm biên độ.(Cử động chậm, từ từ) = Mức độ chậm nhẹ, cử động nghèo nàn xem bất thường, thay đổi, giảm biên độ (Bn hạn chế cử động di chuyển ghế) = Chậm trung bình, biên độ cử động nhỏ nghèo nàn (Đứng lên xuống khó khăn) = Chậm nhiều, biên độ cử động nhỏ nghèo nàn (Chủ yếu ngồi xe lăn) Tổng điểm: Mức độ: - Nhẹ: ≤ 32 điểm□ - Trung bình: từ 33 điểm đến 58 điểm□ - Nặng: ≥ 58 điểm□ Cận lâm sàng: MRI sọ não: có hình ảnh bất thường khơng?: - Các bất thường kích thước não (teo cầu não, teo trung não, teo tiểu não, teo thùy não): - Các biểu thoái hóa chất trắng: khơng □có □ - Các bất thường mạch máu: khơng □có □ - Các bất thường nhân xám trung ương: khơng □có □ - Hình ảnh nhồi máu não ổ khuyết: khơng □có □ - Bất thường não thất: khơng □có □ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -*** - PHAN THỊ LIÊN NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG Và HìNH ảNH MRI Sọ NãO BệNH PARKINSON KHởI PHáT TUổI TRẻ ( 40 TUổI) Chuyờn ngành : Thần kinh Mã số : 60720147 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Liệu HÀ NỘI- 2018 LỜI CẢM ƠN Với tất lòng kính trọng biết ơn sâu sắc,tơi xin chân thành cảm ơn PGS Nguyễn Văn Liệu, người thầy mẫu mực truyền cho niềm say mê với chuyên ngành Thần Kinh, người trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ bước trưởng thành đường nghiên cứu khoa học hoàn thành luận văn Tôi xin cảm ơn tất bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Đó người Thầy cho học gần gũi nhất, hữu ích Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô hội đồng thông qua đề cương, cho ý kiến quý báu, tạo hướng cho thực luận văn Từ tận đáy lòng, tơi muốn bày tỏ lòng biết ơn đến anh chị bác sĩ, điều dưỡng khoa Thần Kinh Các anh, chị dìu dắt tơi từ ngày đầu chập chững đến khoa, yêu thương, bao bọc,cùng chia sẻ bùi đêm trực, ngày làm việc khoa Đó khoảng kí ức đẹp đẽ tơi mãi khắc ghi Tơi muốn gửi tình cảm thân thương đến bạn, em học viên chuyên ngành Thần Kinh chia sẻ với em năm tháng tươi đẹp đời Cuối cùng, xin cảm ơn người thân gia đình,bạn bè luôn nguồn động viên tinh thần lớn lao nhất, chặng đường Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Phan Thị Liên LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan toàn số liệu luận văn kết trung thực tiến hành nghiên cứu bệnh viện Bạch Mai Những số liệu chưa công bố tài liệu tạp chí khoa học Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm số liệu mà tơi đưa Hà Nội, tháng 10 năm 2018 Phan Thị Liên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT UPDRS : Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Thang điểm thống đánh giá bệnh Parkinson MDS : Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson’s Disease Tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng bệnh Parkinson MRI : Magnetic Resonance Imaging – Cộng hưởng từ SPECT : Single Photon Emission Computor Tomograpgy Chụp cắt lớp xạ đơn photon PET : Positron Emission Tomograpgy - chụp cắt lớp phát điện tử dương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh Parkinson 1.2 Dịch tễ bệnh Parkinson 1.3 Các nghiên cứu bệnh Parkinson người trẻ .4 1.4 Nguyên nhân 1.5 Đặc điểm giải phẫu tổn thương giải phẫu bệnh .6 1.5.1 Đặc điểm giải phẫu 1.5.2 Các tổn thương giải phẫu 1.5.3 Các thể Lewy 1.6 Cơ sở bệnh nguyên, bệnh sinh bệnh Parkinson .8 1.6.1 Giả thuyết q trình lão hóa .9 1.6.2 Vai trò yếu tố môi trường bệnh Parkinson 10 1.6.3 Yếu tố di truyền 10 1.6.4 Một số yếu tố khác liên quan chết tế bào tiết Dopamin bệnh Parkinson .11 1.7 Triệu chứng lâm sàng bệnhParkinson 11 1.7.1 Các rối loạn vận động 11 1.7.2 Các rối loạn vận động 14 1.8 Một số phương pháp cận lâm sàng hỗ trợ chẩn đoán hội chứng Parkinson .14 1.9 Chẩn đoán xác định bệnh Parkinson 15 1.9.1 Chẩn đoán xác định bệnh Parkinson 15 1.9.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 18 1.9.3 Chẩn đoán phân biệt bệnh Parkinson hội chứng Parkinson 19 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .21 2.1.3 Cỡ mẫu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .22 2.2.2 Quy trình nghiên cứu 22 2.2.3 Thu thập số liệu 28 2.2.4 Địa điểm nghiên cứu 32 2.2.5 Phân tích xử lý số liệu 32 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 32 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 33 3.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 34 3.2.1 Các triệu chứng vận động 34 3.2.2 Các triệu chứng vận động 36 3.2.3 Chẩn đoán bệnh phân loại giai đoạn bệnh Parkinson .37 3.3 Đặc điểm MRI sọ não bệnh nhân Parkinson .43 3.4 Mối liên quan bệnh Parkinson hình ảnh MRI .43 Chương 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 47 4.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 48 4.3 Vấn đề chẩn đoán bệnh giai đoạn ban đầu 55 4.4 Đáp ứng bệnh nhân Parkinson với điều trị 59 4.5 Đặc điểm MRI sọ não bệnh nhân Parkinson .60 4.6 Về mối liên quan bệnh Parkinson hình ảnh MRI 61 KẾT LUẬN 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại bệnh Parkinson theo thang điểm Hoehn Yahr 18 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi khởi phát bệnh Bảng 3.2 Các triệu chứng vận động 34 34 Bảng 3.3 Triệu chứng vận động xuất 35 Bảng 3.4 Thời gian xuất đơn triệu chứng vận động Bảng 3.5 Vị trí khởi phát 35 36 Bảng 3.6 Các triệu chứng vận động 36 Bảng 3.7 Chẩn đoán bệnh Parkinson 37 Bảng 3.8 Triệu chứng thời điểm lần đầu chẩn đoán mắc bệnh Parkinson 38 Bảng 3.9 Các chẩn đoán trước chẩn đoán mắc bệnh parkinson 40 Bảng 3.10 Sau chẩn đoán mắc bệnh parkinson đáp ứng bệnh nhân với điều trị thuốc đồng vận dopamin 41 Bảng 3.11 Sau chẩn đoán mắc bệnh parkinson bệnh nhân đáp ứng tốt với thuốc điều trị Parkinson 42 Bảng 3.12 Biến chứng vận động L – Dopa liệu pháp 42 Bảng 3.13.Đặc điểm MRI sọ não bệnh nhân Parkinson 43 Bảng 3.14 Mối liên quan bệnh Parkinson với bất thường kích thước não đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.15 Mối liên quan bệnh Parkinson với bất thường thối hóa chất trắng đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.16 Mối liên quan tuổi khởi phát bệnh Parkinson với bất thường não đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.17 Mối liên quan thời gian tiến triển bệnh Parkinson với bất thường não đối tượng nghiên cứu 45 Bảng 3.18 Mối liên giai đoạn tiến triển bệnh Parkinson theo Hoehn Yarh với bất thường não đối tượng nghiên cứu 45 Bảng 3.19 Mối liên quan giai đoạn tiến triển bệnh Parkinson theo phân loại mức rối loạn vận động với bất thường não đối tượng nghiên cứu 46 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Đặc điểm giới 33 Biểu đồ 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh theo Hoehn Yahr Biểu đồ 3.3 Mức độ rối loạn vận động theo UPDRS 37 38 Biểu đồ 3.4 Giai đoạn bệnh theo Hoehn Yahr thời điểm chẩn đoán mắc bệnh Parkinson 39 Biểu đồ 3.5 Mức độ rối loạn vận động theo UPDRStại thời điểm chẩn đoán mắc bệnh Parkinson 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh bệnh nhân Parkinson Hình 1.2 Hình ảnh run nghỉ bệnh Parkinson 13 ... hành nghiên cứu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson khởi phát tuổi trẻ (≤ 40 tuổi) ” Đề tài với hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson. .. Parkinson khởi phát tuổi trẻ ( ≤ 40 tuổi) Phân tích mối liên quan số đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh Parkinson khởi phát tuổi trẻ (≤ 40 tuổi) 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử bệnh Parkinson. .. hết bệnh nhân kéo dài tuổi thọ Hiện Việt Nam chưa có nghiên cứu đặc điểm lâm sàng hình ảnh MRI sọ não bệnh nhân Parkinson khởi phát người trẻ tuổi Do tầm quan trọng vấn đề chẩn đoán điều trị bệnh