Ly giải tế bào vi khuẩn gì? Ứng dụng bệnh lý nhiễm trùng hô hấp European Biopharmaceutical Review Sử dụng ly giải tế bào vi khuẩn để kích thích miễn dịch Các mảnh ly giải tế bào vi khuẩn sử dụng vaccine đường uống từ năm 1970 gọi tác nhân vi sinh kích thích miễn dịch, gần lại nhận ý đặc biệt tăng cường ứng dụng thực hành y khoa Những năm gần đây, thử nghiệm lâm sàng tích lũy tiềm ứng dụng rộng rãi Ly giải tế bào vi khuẩn, đặc biệt phòng ngừa bệnh lý nhiễm trùng đường hô hấp đường hô hấp dưới, vấn đề sức khỏe cộng đồng phổ biến toàn giới Hơn nữa, chứng khoa học sức mạnh điều chỉnh miễn dịch nhóm thành phần hoạt hóa tăng lên có hiểu biết chế tác dụng chúng Ly giải vi khuẩn biện pháp hàng đầu tăng cường miễn dịch đặc hiệu chống nhiễm trùng Ly giải tế bào vi khuẩn gì? Các mảnh ly giải tế bào hỗn hợp kháng nguyên chiết tách từ tác nhân vi khuẩn gây bệnh bị bất hoạt Cơ chế Ly giải tế bào kích hoạt hệ thống theo dõi miễn dịch chế phòng vệ miễn dịch để bảo vệ chống lại nhiễm trùng Các mảnh ly giải tế bào gọi vaccine đường uống Ly giải tế bào vi khuẩn đa dòng bào chế từ chủng vi khuẩn khác – đặc biệt tác nhân gây bệnh phổ biến đường hô hấp Mỗi dịng vi khuẩn ni dưỡng độc lập, thu hoạch, bất hoạt ly giải sử dụng phương pháp ly giải học hay hóa học để thu kháng nguyên Dựa phương pháp sử dụng cho ly giải tế bào, có loại ly giải tế bào phân biệt định nghĩa là: ly giải tế bào vi khuẩn đa dịng hóa học (PCBL) ly giải tế bào vi khuẩn đa dòng học (PMBL) Sự khác biệt PCBL PMBL Ly giải tế bào hóa học thu cách sử dụng chất kiềm hóa học làm biến tính Protein, Ly giải tế bào học thu mơi trường áp suất cao, bảo tồn đặc tính kháng nguyên vi khuẩn Sau loại nước, mảnh ly giải phối hợp với theo tỷ lệ đưa vào để sản xuất thành phẩm cuối (viên nang, viên nén, gói bột…) Nét độc đáo Ly giải tế bào vi khuẩn học nằm đường dùng Ly giải tế bào học bào chế dạng ngậm lưỡi Trên thực tế, đường dùng ngậm lưỡi cho phép kháng nguyên tiếp xúc trực tiếp với tế bào miễn dịch niêm mạc miệng hầu họng, kích hoạt chế miễn dịch chỗ với tăng sinh kháng thể IgA Sử dụng theo cách ngậm lưỡi giúp hệ thống giám sát miễn dịch hàng rào niêm mạc, tế bào ghi nhớ tuần hoàn thường quay lại nơi thể tiếp xúc với kháng nguyên Ứng dụng Ly giải tế bào học Trong suốt 40 năm, ngày nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tiến hành để đánh giá hiệu Ly giải tế bào vi khuẩn tác nhân kích thích miễn dịch (immunostimulant) Một tổng hợp gần xuất Tạp chí Hiệp hội Dị ứng quốc tế tóm tắt thử nghiệm Các tác giả tìm thấy xu hướng tích cực khả làm giảm tỷ lệ nhiễm trùng, giảm thời gian mắc bệnh giảm nhanh triệu chứng, giảm việc sử dụng kháng sinh tăng cường chất lượng sống bệnh nhân Phạm vi ứng dụng Ly giải tế bào vi khuẩn phịng chống nhiễm khuẩn, nhiễm virus đường hơ hấp dưới, cấp tính (bao gồm viêm xoang, cảm lạnh, cúm, viêm quản, viêm họng, viêm tai giữa) mạn tính Theo báo cáo gần Quỹ Bệnh Phổi Thế Giới, nhiễm khuẩn cấp tính đường hơ hấp (như viêm phổi, cúm virus hợp bào hô hấp), miêu tả đại dịch bị lãng quên, chịu trách nhiệm cho bốn triệu ca tử vong năm Đây nguyên nhân gây tử vong lớn thứ ba giới tác nhân gây bệnh tử vong hàng đầu trẻ em (2) Trong nghiên cứu Ý, biện pháp điều trị sử dụng Ly giải tế bào học dạng ngậm lưỡi Ly giải tế bào hóa học đường uống thử nghiệm song song với bệnh nhân bị nhiễm trùng đường hô hấp tháng (cả hai nhóm sử dụng 10 ngày liên tiếp vào đầu tháng, tháng) Nhóm sử dụng Ly giải tế bào học có tỷ lệ nhiễm khuẩn đường hơ hấp thấp nhiều so với nhóm sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn hóa học nhóm khơng sử dụng, suốt tháng nghiên cứu thời gian theo dõi sau Hơn nữa, giai đoạn nhiễm khuẩn số ngày nghỉ bệnh gây giảm suốt rõ rệt suốt thời gian nghiên cứu theo dõi sau nghiên cứu Nhu cầu sử dụng kháng sinh điều trị giảm rõ rệt nhóm bệnh nhân sử dụng Ly giải tế bào học: khơng có bệnh nhân cần sử dụng kháng sinh nhóm cho sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học, nhóm khác có tới bệnh nhân cần điều trị với kháng sinh Nghiên cứu hiệu phối hợp điều trị chống lại nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhiên, kết tốt đạt với Ly giải tế bào học Các kết tương tự thu đối tượng trẻ em – nhóm đối tượng quan trọng cho biện pháp bảo vệ chống lại nhiễm trùng đường hô hấp Chúng ta biết rằng, hệ thống miễn dịch trẻ em chưa trưởng thành người lớn biện pháp sử dụng tác nhân kích thích miễn dịch cho thấy kết khả quan chấp nhận nhiều thầy thuốc Một nghiên cứu so sánh tiến hành 120 trẻ nhỏ (từ tới tuổi), trẻ bị nhiễm trùng tai mũi họng, suốt mùa Đơng Ba nhóm trẻ sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học, Ly giải tế bào vi khuẩn hóa học giả dược Kết đánh giá dựa số trẻ hồn tồn khơng bị nhiễm trùng đường hơ hấp suốt thời gian tháng sử dụng giai đoạn theo dõi sau Các thầy thuốc kết luận Ly giải tế bào vi khuẩn học có hiệu cao Ly giải tế bào vi khuẩn hóa học phịng ngừa bệnh lý nhiễm trùng đường hô hấp trẻ nhỏ suốt thời gian dùng sản phẩm tháng theo dõi sau ngừng dùng Ly giải tế bào vi khuẩn học giúp giảm thời gian mắc bệnh nhiễm trùng số ngày nghỉ phép trẻ bị mắc so với hai nhóm cịn lại Ly giải tế bào vi khuẩn học giúp giảm biện pháp điều trị khác sử dụng kháng sinh, hạ sốt… so với hai nhóm cịn lại (4) Hiệu điều trị dự phòng Ly giải tế bào vi khuẩn học nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng 180 trẻ em (tuổi từ 5-10) với lịch sử bị viêm nhiễm đường hô hấp tái phát thường xuyên (viêm tai giữa, viêm xoang, viêm họng, viêm quản) (5) Nghiên cứu chứng minh khả làm giảm rõ rệt số lần tái phát bệnh lý nhiễm khuẩn hơ hấp nhóm trẻ cho sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học tới 54% so với nhóm sử dụng giả dược, giảm tới 49.7% thời gian trẻ phải nghỉ học nhiễm trùng đường hô hấp gây Kết là, việc sử dụng kháng sinh giảm bớt (tổng số ngày sử dụng kháng sinh giảm 48% nhóm sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học) Trong nghiên cứu mù đơi ngãu nhiên có đối chứng, người ta thấy tình trạng miễn dịch thể bệnh nhân cải thiện rõ rệt với Ly giải tế bào vi khuẩn học: lượng Immunoglobulin huyết thanh, kháng thể IgA nước bọt cao rõ rệt so với số nhóm sử dụng giả dược (6) Điều tỷ lệ thuận với giảm xuống số lượng ca nhiễm khuẩn thời gian bị bệnh nhiễm khuẩn gây Một lĩnh vực quan trọng khác mà điều tra lâm sàng tác dụng Ly giải tế bào vi khuẩn bệnh phổi mạn tính Bệnh lý tắc nghẽn phổi mạn tính (COPD) COPD vấn đề sức khỏe cộng đồng cộm năm gần đây, toàn giới: theo số liệu năm 2005 Tổ chức Y Tế Thế Giới (WHO), khoảng 210 triệu người đối mặt với COPD khoảng triệu người tử vong COPD gây năm 2005 WHO dự báo COPD trở thành nguyên nhân thứ ba gây tử vong toàn giới vào năm 2030 Các thử nghiệm lâm sàng gần với Ly giải tế bào vi khuẩn học có hiệu phịng ngừa cấp tính COPD (7,8) Ví dụ như, thử nghiệm lâm sàng, giá trị điều trị Ly giải tế bào vi khuẩn học thêm vào Liệu pháp COPD thông thường (Salmeterol/fluticasone) bệnh nhân chứng minh Nghiên cứu tiến hành tháng liên tục 63 bệnh nhân COPD xác nhận sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học kết hợp liệu pháp điều trị thông thường giúp giảm tỷ lệ mắc đợt cấp bệnh nhân năm xuống 20% (0.54 so với 0.67 nhóm khơng sử dụng – nhóm đối chứng) Tác nhân kích thích miễn dịch giúp giảm đợt cấp mà lẽ cần thiết phải dùng Corticosteroid đường uống, tổng số lần nhập viện số lượng kháng sinh sử dụng Các tác giả kết luận chế tác dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học khác biệt hoàn toàn so với liện pháp điều trị dạng hít thơng thường bệnh COPD, có tác dụng bảo vệ sử dụng kết hợp liệu pháp điều trị khác (chống viêm hoặc/và phác đồ điều trị giãn phế quản) kết hợp tốt việc phịng ngừa cấp tính COPD Các tác dụng kích thích miễn dịch Cơ chế tác dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học nghiên cứu ống nghiệm lẫn thể người, nhằm giúp giải thích hiệu điều trị quan sát nghiên cứu lâm sàng: kết Ly giải số chủng vi khuẩn định có hiệu kích thích đáp ứng miễn dịch đặc hiệu khơng đặc hiệu Vai trị hệ thống miễn dịch, trước hết để bảo vệ xâm nhập mầm bệnh (giám sát miễn dịch), sau đó, khơng thành cơng cần phản ứng lại tác nhân lạ Có hai dạng đáp ứng miễn dịch phân biệt: đáp ứng miễn dịch hệ thống (bảo vệ miễn dịch tuần hoàn) dạng đáp ứng miễn dịch chỗ (hàng rào miễn dịch niêm mạc), tập trung xung quanh đương xâm nhập vào thể Điều có liên quan tới phó type immunoglobulin đặc hiệu, kháng thể IgA (SIgA) tiết bề mặt niêm mạc (đường hô hấp đường tiêu hóa, tiết niệu), đặc trưng cho hàng rào chống tác nhân gây bệnh (9,10) Như thấy trước đó, ly giải tế bào vi khuẩn có tác dụng củng cố theo dõi miễn dịch Trong vaccine truyền thống không giúp tăng hiệu bảo vệ niêm mạc, miễn dịch chỗ đường miệng, mũi, lưỡi, kích thích tiết miễn dịch đặc hiệu nơi tiếp xúc với kháng nguyên, kết tạo tác dụng bảo vệ chỗ Trên hết, Ly giải tế bào vi khuẩn học giúp kích thích trưởng thành tế bào tua tăng biểu màng tế bào phân tử đồng kích thích: CD83, CD80 CD86 (11) Các tế bào tua đóng vai trò quan trọng tế bào biểu kháng nguyên, đại diện liên kết đáp ứng miễn dịch đặc hiệu không đặc hiệu Tế bào tua giữ tác nhân vi khuẩn, chuyển chúng tới hạch lympho chỗ – vùng kháng nguyên đặc hiệu để thúc đẩy kích hoạt lympho bào đại thực bào Tế bào tua Ly giải tế bào vi khuẩn học chứng tỏ khả sản xuất kháng thể đặc hiệu kháng nguyên cách kích hoạt biệt hóa lympho B Một nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn học 40 bệnh nhân kích thích sản xuất kháng thể IgA đặc hiệu niêm mạc vị trí tiếp xúc dịch tiết, kết tạo thành hàng rào bảo vệ chống khuẩn chỗ (12) Kháng thể IgA cho phép opsonin hóa mầm bệnh, q trình kích hoạt đại thực bào tiêu diệt mầm bệnh tế bào miễn dịch khác Một nghiên cứu khác chứng minh Ly giải tế bào học có khả kích hoạt thụ thể IL-2 subset lypho bào (B, CD4+, CD8+), liên quan tới miễn dịch dịch thể miễn dịch tế bào Các kết cho thấy tiềm ứng dụng to lớn Ly giải tế bào vi khuẩn việc tạo đáp ứng miễn dịch đặc hiệu nội sinh (13) Các tác động kích thích miễn dịch chứng minh bệnh nhân với bệnh sử bệnh lý viem nhiễm đường hô hấp tái phát thường xuyên, người lớn trẻ em (14) Kết luận Chất ly giải tế bào vi khuẩn chứng minh lợi ích chống lại bệnh lý nhiễm trùng đường hơ hấp Trong đó, ly giải tế bào vi khuẩn học với đường dùng dạng ngậm lưỡi cho thấy hiệu bật hẳn so với ly giải tế bào vi khuẩn hóa học đường dùng khác Điều chứng minh nhiều nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng giới Villa E, Garelli V, Braido F, Melioli G and Canonica GW, May we strengthen the human natural defenses with bacterial lysates? World Allergy Organization Journal 3(8): ppS17-S23, 2010 World Lung Foundation report, www.worldlungfoundation.org, November 2010 Macchi A and Vecchia LD, Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections,Arzneimittelforschung 55: pp276-281, 2005 La Mantia I, Nicolosi F, Maiolino L and Serra A, Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immunestimulating vaccine (It), GIMMOC, Quaderni di Microbiologia e Clinica XI: pp1-8, 2007 Aksic OT, Cattaneo L and Rosaschino F, Evaluation of the clinical efficacy of a new polyvalent bacterial lysate obtained by mechanical lysis (PMBL) in a population of 180 school-aged children with recurrent respiratory infections, European Journal of Aerobiology Environmental Medicine and Air-borne Infections 1: p1, 2005 Tricarico D, Varricchio A, D’Ambrosio S, Ascione E and Motta G, Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate: a randomized, double-blind clinical trial,Arzneimittelforschung 54: pp57-63, 2004 Cazzola M, A new bacterial lysate protects by reducing infectious exacerbations in moderate to very severe COPD: a double-blind, randomized, placebo controlled trial, Trends in Med 6: pp191199, 2006 Cazzola M, Noschese P and Di Perna F, Value of adding a polyvalent mechanical bacterial lysate to therapy of COPD patients under regular treatment with salmeterol/fluticasone, Therapeutics Advances in Respiratory Diseases 3(2): pp59-63, 2009 Singh K, Amdekar S, Singh DD, Tripathi P, Sharma GL and Yadav H, Innate and specific gutassociated immunity and microbial interference,FEMS Immunol Med Microbiol 55: pp6-12, 2009 10 Brandtzaeg P, Mucosal immunity: induction, dissemination, and effector functions, Scand J Immunol 70: pp505- 515, 2009 11 Fuggetta MP and Lanzilli G, Attivazione delle risposte immunitarie mediante vaccini batterici, Eur Respir News 15: pp69-77, 2007 12 Braido F, Villa E, Schenone G, Canonica GW and Melioli G, A good clinical outcome therapy with a polyvalent mechanical bacterial lysate (PMBL) correlates with the capacity of inducing a specific locoregional immunoresponse in patients with recurrent upper respiratory tract infection, XXVII Congress of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology, 2008 13 Lanzilli G, Falchetti R, Tricarico M, Ungheri D and Fuggetta MP, In vitro effects of an immunostimulating bacterial lysate on human lymphocyte function, Int J Immunopathol Pharmacol 18: pp245-254, 2005 14 Lanzilli G, Falchetti R, Cottarelli A, Macchi A, Ungheri D and Fuggetta MP, In vivo effect of an immunostimulating bacterial lysate on human B lymphocytes, Int J Immunopathol Pharmacol 19: pp551-559, 2006 ... lý viem nhiễm đường hô hấp tái phát thường xuyên, người lớn trẻ em (14) Kết luận Chất ly giải tế bào vi khuẩn chứng minh lợi ích chống lại bệnh lý nhiễm trùng đường hơ hấp Trong đó, ly giải tế. .. luận Ly giải tế bào vi khuẩn học có hiệu cao Ly giải tế bào vi khuẩn hóa học phịng ngừa bệnh lý nhiễm trùng đường hô hấp trẻ nhỏ suốt thời gian dùng sản phẩm tháng theo dõi sau ngừng dùng Ly giải. .. sử dụng 10 ngày liên tiếp vào đầu tháng, tháng) Nhóm sử dụng Ly giải tế bào học có tỷ lệ nhiễm khuẩn đường hơ hấp thấp nhiều so với nhóm sử dụng Ly giải tế bào vi khuẩn hóa học nhóm không sử dụng,