1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) số bệnh ung thư (UT) phổ biến nhiều nước giới Việt Nam Theo Cơ quan nghiên cứu UT toàn cầu IARC (Globocan 2012), bệnh thường gặp thứ giới, tính theo giới bệnh đứng hàng thứ nam thứ nữ Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc chết UTDD đứng vị trí thứ nam, sau UT phế quản, gan; đứng vị trí thứ nữ sau UT vú, phế quản, gan, cổ tử cung tử vong đứng thứ sau UT phế quản, gan vú Bệnh gồm hai loại theo phát sinh tế bào: UT biểu mô (UTBM) UT biểu mô UTBM loại ác tính phổ biến nhất, chiếm 90% số loại UTDD nghiên cứu nhiều [1],[2],[3],[4],[5] Phẫu thuật phương pháp chủ yếu điều trị UTBM dày Ở giai đoạn sớm, UT giới hạn chỗ vùng, phẫu thuật lựa chọn phương pháp điều trị triệt Những trường hợp bệnh giai đoạn muộn hơn, phẫu thuật phương pháp điều trị Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị UTDD bệnh có tiên lượng xấu, kết sống thêm thấp Đặc biệt điều kiện Việt Nam, đa số BN phát giai đoạn muộn, tổn thương xâm lấn, lan rộng, nguy tái phát, di cao phẫu thuật triệt Chính vậy, việc nghiên cứu hóa trị bổ trợ nhằm mục tiêu kéo dài thời gian sống thêm sau phẫu thuật triệt tiến hành từ lâu [1],[5],[51],[7] Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật triệt cho UTDD có lịch sử lâu dài từ phác đồ điều trị 5-FU đơn chất phác đồ đa hóa trị Từ sau năm 2000 nghiên cứu chứng minh rõ vai trò hóa trị bổ trợ Đã có thử nghiệm lựa chọn khác cho kết khả quan Thử nghiệm CLASSIC (2012) Hàn Quốc sử dụng phác đồ XELOX kết hợp hai loại hóa chất Oxaliplatin Capecitabin cho hiệu điều trị cao, tác dụng phụ, cải thiệt thời gian sống thêm khơng bệnh tồn [8],[9] Trong điều kiện Việt Nam nay, hầu hết bệnh nhân UTDD chẩn đốn điều trị khơng phải giai đoạn sớm, tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật triệt cao Phác đồ XELOX áp dụng điều trị bổ trợ rộng rãi Tại BV K sử dụng phác đồ điều trị số lượng lớn bệnh nhân UTDD, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá cụ thể Vì vậy, đề tài thực nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị phác đồ XELOX bệnh ung thư dày giai đoạn IB – IIIC sau phẫu thuật triệt Bệnh viện K từ tháng 01/2013 – 12/2015 Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ, yếu tố nguy ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ ung thư dày UTDD số bệnh UT phổ biến thường gặp Theo thống kê Cơ quan Nghiên cứu UT Quốc tế IARC (Globocan 2012), giới, năm ước tính có 989.000 trường hợp mắc, chiếm 7,8% tổng số bệnh UT có 738.000 trường hợp tử vong bệnh Bệnh có tính chất vùng miền rõ rệt có liên quan tới chế độ ăn uống bảo quản thực phẩm Phân bố không đồng theo khu vực địa lý thời gian Các vùng có tỷ lệ mắc UTDD cao bao gồm Nhật Bản, Nam Mỹ Đông Âu với tỷ lệ 30-85/100.000 dân Ngược lại, tỷ lệ mắc thấp khu vực khác Hoa Kỳ, Israel Kuwait có tỷ lệ mắc nữ giới mức 4- 8/100.000 Châu Âu Bắc Mỹ có tỷ lệ mắc trung bình, tỷ lệ mắc thấp Châu Phi Hơn 70% bệnh UTDD xảy nước phát triển Mức độ tử vong tỷ lệ tương quan quốc gia có tỷ lệ mắc cao [1],[2],[3] Tỷ lệ mắc toàn giới giảm nhanh chóng vài thập kỷ gần Số bệnh nhân UTDD châu Âu, châu Mỹ, châu Đại Dương giảm nhanh nhiều nguyên nhân, tỷ lệ giảm 10-30% cho giai đoạn năm Một phần xác định yếu tố nguy gây bệnh cụ thể H pylori chế độ ăn uống yếu tố môi trường khác [1],[2],[3],[16] Tại Việt Nam, theo số liệu Cơ quan Nghiên cứu UT Quốc tế IARC (Globocan 2012), năm có khoảng 14.200 bệnh nhân mắc có khoảng 12.900 bệnh nhân chết bệnh UTDD Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi hai giới 16,3/100.000 dân Tỷ lệ mắc chết UTDD đứng vị trí thứ nam, sau UT phế quản, gan; mắc đứng vị trí thứ nữ sau UT vú, phế quản, gan, cổ tử cung tử vong đứng thứ sau UT phế quản, gan vú Tỷ lệ mắc có khác biệt vùng miền nước [2],[17] Hình 1.1: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp giới tính chung cho hai giới [2] Hình 1.2: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp Việt Nam tính chung hai giới [2] 1.1.2 Các yếu tố nguy Qua nghiên cứu cho thấy yếu tố môi trường, gen số bệnh lý có tính chất gia đình đóng vai trò bệnh sinh UTDD Nguyên nhân UTDD tổ hợp nhiều yếu tố gây nên [1],[3]  Yếu tố môi trường Nguyên nhân sinh bệnh UTDD môi trường chủ yếu thực phẩm chế độ ăn uống đóng vai trò Những thức ăn phong tục, tập quán, thói quen ăn uống dân tộc, địa phương [1],[3],[7],[8],[9],[18],[19]: - Chế độ ăn nhiều muối, thức ăn ướp muối, dưa khú, cà muối - Các hợp chất nitroso: Nitrat có thành phần chất phụ gia, bảo quản thực phẩm phản ứng với hợp chất nitrosatable amin, amit axit amin tạo thành hợp chất N-nitroso - Chế độ ăn uống có nhiều chất thực phẩm chiên, thịt chế biến, cá rượu (ít rau quả, trái cây, sữa vitamin A) liên quan với tăng nguy - Thức ăn khơ, hun khói - Thức ăn chứa nhiều nitrosamines nitrosamide Những yếu tố làm tăng nguy mắc bệnh Chế độ ăn uống nhiều rau xanh, hoa tươi chứa nhiều vitamin C có tác dụng chống lại nguy mắc UTDD Khả chất chống ơxy hóa có loại rau Beta Carotene Carotenoid khác ức chế gốc tự có khả sinh ung thư [1],[3] - Helicobacter pylori: vai trò H.pylori (HP) UTDD chứng minh Các nghiên cứu cho nhiễm H.pylori gây viêm niêm mạc dày dẫn tới teo niêm mạc dị sản ruột, loạn sản cuối UT Gần đây, người ta cho HP có típ gây biến đổi hóa học số loại thức ăn có nguy ung thư cao thành chất hóa học làm tổn thương DNA tế bào niêm mạc dày Điều giải thích số thức ăn lại có nguy cao với UTDD? Và vậy, có số thức ăn làm giảm nguy chúng làm bất hoạt hóa chất độc khác thức ăn gây DNA, mà cụ thể với gen điều hành phân bào, chết theo chương trình ức chế tạo u gen sinh ung thư gen ức chế khối u Cuối cùng, ung thư khác UTDD xuất gen tạo men nhằm sửa chữa tổn thương DNA bị bất hoạt xuất hóa học bất thường Nhiễm H.pylori làm tăng nguy UTDD lên gấp lần [1],[3] - Việc sử dụng rượu liên quan tăng nguy mắc UTDD vùng tâm vị Nghiên cứu thấy hút thuốc có liên quan đến khối u vùng Nguy UTDD người hút thuốc tăng 2,4 lần (1,7-3,4) Ngược lại, việc sử dụng aspirin thuốc kháng viêm khơng steroid có liên quan với giảm nguy ung thư thực quản ung thư tâm vị dày [1],[3] - Phơi nhiễm nghề nghiệp: ngành nghề tiếp xúc với than khai thác mỏ thiếc, chế biến kim loại, đặc biệt sắt thép ngành công nghiệp sản xuất cao su dẫn đến tăng nguy UTDD [1],[3]  Yếu tố gia đình, di truyền nhóm máu Hầu hết trường hợp mắc UTDD xuất rải rác mà khơng có yếu tố di truyền rõ ràng Ước tính 8%-10% trường hợp UTDD có liên quan đến yếu tố gia đình Khoảng 12%-25% trường hợp ghi nhận chi phối yếu tố di truyền liên quan họ hàng Nguy UTDD tăng người có thân nhân gia đình mắc bệnh UTDD [1],[3],[20] Các bệnh lý UT đại tràng di truyền đa polyp (hội chứng Li - Fraumeni), bệnh đa polyp tuyến gia đình, Peutz-Jeghers làm gia tăng nguy UTDD [1],[3], [18],[21] Nhóm máu A liên quan tăng nguy UTDD Các biến đổi alen gen mucin (Muc1) liên quan với nguy mắc [1],[3],[18],[22]  Tuổi giới UTDD gặp lứa tuổi 40, tỷ lệ mắc bệnh tăng dần từ sau tuổi 40 tiếp tục tăng nhanh từ sau 70 tuổi Nam giới gặp nhiều nữ giới lứa tuổi với tỷ lệ nam/nữ 2/1 Một nghiên cứu đánh giá tình hình UTDD giai đoạn muộn Bệnh viện K cho thấy, tuổi mắc bệnh trung bình nam 56,4 nữ 52,5; tỷ lệ nam/nữ 3,7/1 Tuy nhiên, vài thập kỷ trở lại đây, có gia tăng đáng báo động tỷ lệ mắc bệnh người trẻ tuổi, đặc biệt người 40 tuổi [10],[3], [6],[33]  Các yếu tố bệnh lý Các bệnh lý dày nguyên nhân gây UTDD [1],[3],[18]: - Viêm loét dày Helicobacter - Pylori - Viêm teo dày, dày vơ toan - Thiếu máu ác tính Biermer liên quan với tăng nguy UTDD típ ruột - Dị sản ruột - Polyp tuyến dày Nguy trở thành UTDD 30% 10 - Tiền sử phẫu thuật dày: nguy UTDD cao gấp 2-8 lần so nhóm chứng, nguy 2,8 lần 20 năm đầu 5,5 lần năm - Bệnh béo phì yếu tố nguy Bệnh trào ngược DD yếu tố nguy cơ, có liên quan với béo phì  Các biến đổi sinh học phân tử UTDD Nhờ tiến sinh học phân tử phát số biến đổi bệnh UTDD tăng hoạt tính gen UT, đột biến gen ức chế phát triển khối u Các thay đổi di truyền thường gặp biến đổi gen c-Myc, c-erb, Mdm2, bcl2, p53… Trong p53 biến đổi sinh học phân tử thường gặp bệnh lý UT [1],[3],[18],[22]  Yếu tố khác Nhiễm xạ yếu tố làm tăng nguy mắc UTDD Bằng chứng nhiễm Eptein - Barr vi rút tìm thấy số trường hợp UTDD, nhiên vai trò bệnh sinh chưa chứng minh rõ ràng [1],[3],[18]  Các tổn thương bệnh lý dày Có nhiều dạng tổn thương, u viêm, xem yếu tố nguy UTDD [61],[80]  Viêm teo dày mạn tính: Nguy tăng gấp lần viêm dày mạn tính có liên quan với bệnh thiếu máu ác tính Biermer [87]  Loét dày mạn tính: Nguy UTDD tăng gấp hai lần trường hợp loét dày mạn tính [83] 48 Batista TP, Martins MR (2012), Lymph node dissection for gastric cancer: a critical review, Oncol Rev, 2012 Mar 5; 6(1): e12 49 Vincent T DeVita Jr, Edward Chu (2008), A History of Cancer Chemotherapy, Cancer Research, November 1, 2008, 68; 8643 50 MacDonald JS, Schein PS, Woolley PV et al (1980), 5Fluorouracil, doxorubicin, combination chemotherapy and for mitomycin advanced (FAM) gastric cancer, Ann Intern Med, 1980; 93: 533 51 Craig Earle, Harvey Mamon (2014), Adjuvant and neoadjuvant treatment of gastric cancer, UpToDate, Jun 23, 2014 version 36.0 52 Findlay M, Cunningham D, et al (1994), “A phase II study in advanced gastro-esophageal cancer using epirubicin and cisplatin in combination with continuous infusion 5fluorouracil (ECF)”, Annals of Oncology, 5: 609-616, 1994 53 Ychou M, Boige V, Pignon JP et al (2011), Perioperative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial J Clin Oncol, 2011; 29: 1715 54 Johanna B, Harry HY, Panos F et al (2014), Systemic therapy for locally advanced unresectable and metastatic esophageal and gastric cancer, UpToDate, Jul 31, 2014 version 46.0 55 Van Custem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2004), Phase III study of Doxetxel and Cisplatin plus Fluorouracil compared with Cisplatin and Fluorouracil as firt - line therapy for advanced gastric cancer: Areport of the V325 study group, Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 31 (November), 2004 56 Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2007), Clinical Benefit With Docetaxel Plus Fluorouracil and Cisplatin Compared With Cisplatin and Fluorouracil in a Phase III Trial of Advanced Gastric or Gastroesophageal Adenocarcinoma: The V-325 Study Group, Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 22 (August 1), 2007: pp 3205-3209 57 Jatoi A, Murphy BR, Foster NR et al (2006), Oxaliplatin and capecitabine in patients with metastatic adenocarcinoma of the esophagus, gastroesophageal junction and gastric cardia: a phase II study from the North Central Cancer Treatment Group, Ann Oncol, January 2006, 17 (1): 29-34 58 Wasaburo Koizumi (2007), Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: Review of Global and Japanese Status, Gastrointest Cancer Res, 2007 Sep-Oct; 1(5): 197–203 59 Moertel CG, Reitemeier RJ, Childs DS et al (1969), Combined 5-fluorouracil and radiation therapy of locally unresctable gastrointestinal cancer, The Lancet, Volume 294, Issue 7626, 25 October 1969, Pages 865-867 60 Tey J, Choo BA, Leong CN et al (2014), Clinical outcome of palliative radiotherapy for locally advanced symptomatic gastric cancer in the modern era, Medicine (Baltimore), 2014 Nov; 93(22):e118 61 Moertel CG, Childs DS, O'Fallon JR et al (1984), Combined 5-fluorouracil and radiation therapy as a surgical adjuvant for poor prognosis gastric carcinoma, Journal of Clinical Oncology, Vol 2, 1249-1254, 1984 62 Zhang ZX, Gu XZ, Yin WB et al (1998), Randomized clinical trial on the combination of preoperative irradiation and surgery in the treatment of adenocarcinoma of the gastric cardia (AGC) - report on 370 patients, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1998; 42: 929-934 63 Lowy AM, Feig BW, Janjan N et al (2001), A pilot study of preoperative chemoradiotherapy for resectable gastric cancer, Ann Surg Oncol, 2001 Jul; 8(6): 519-24 64 Ajani JA, Mansfield PF, Janjan N et al (2004), Multiinstitutional trial of preoperative chemoradiotherapy in patients with potentially resectable gastric carcinoma, Journal of Clinical Oncology, 2004 Jul 15;22 (14): 2774-80 65 Stahl M, Walz MK, Stuschke M et al (2009), Phase III comparison of preoperative chemotherapy compared with chemoradiotherapy in patients with locally advanced adenocarcinoma of the esophagogastric junction, J Clin Oncol, 2009 Feb 20; 27 (6): 851-6 66 Pepek JM, Chino JP, Willett CG et al (2013), Preoperative chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer, Radiat Oncol, 2013 Jan 4; 8:6 67 Leong T, Smithers M, Michael M et al (2012), TOPGEAR: An international randomized phase III trial of preoperative chemoradiotherapy versus preoperative chemotherapy for resectable gastric cancer (AGITG/TROG/EORTC/NCIC CTG), J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; Abstract TPS4141) 68 Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J et al (2001), Chemoradiotherapy after Surgery Compared with Surgery Alone for Adenocarcinoma Gastroesophageal Junction, of New the Stomach England Journal or of Medicine, Volume 345: 725-730, September 6, 2001, Number 10 69 Kim S, Lim DH, Lee J et al (2005), An observational study suggesting clinical benefit for adjuvant postoperative chemoradiation in a population of over 500 cases after gastric resection with D2 nodal dissection for adenocarcinoma of the stomach, Int J Radiat Oncol Biol Phys., 2005 Dec 1; 63(5):1279-85 Epub 2005 Aug 70 Leong T, Joon DL, Willis D et al (2011), Adjuvant chemoradiation for 71 Lordick F, Luber B, Lorenzen S et al (2007), Cetuximab plus weekly oxaliplatin/5FU/FA (FUFOX) in first-line metastatic gastric cancer Final results from a multicenter phase II study of the AIO upper GI study group, Journal of Clinical Oncology, Vol 25, No 18S (June 20 Supplement), 2007: 4526 72 Pfizer (2014), PHARMORUBICIN, Epirubicin hydrochloride: Consumer Medicine Information, June 2014 73 Vũ Quang Toản (2016) Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn IIB-III (T4, N0-3, M0) hóa chất bổ trợ EOX sau phẫu thuật bệnh viện K Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, 2016 74 Nguyễn Thị Vượng (2013) Đánh giá hiệu phác đồ XELOX điều trị bổ trợ ung thư dày Luận án Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội, 2013 75.Y J Bang cộng (2012), "Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase open-label, randomised controlled trial", Lancet 379(9813), tr 315-21 76.Nguyễn Lam Hòa (2009), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh, kết điều trị phẫu thuật ung thư dày hóa trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Luận án Tiến sỹ, chuyên ngành Ung thư, Học viện quân y, Hà nội 77.Trịnh Thị Hoa (2009), Đánh giá hiệu phác đồ hóa trị bổ trợ ECX bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dày sau phẫu thuật bệnh viện K, Luận văn Thạc sỹ, Chuyên ngành Ung thư, Đại học Y Hà Nội 78.Lê Thành Trung (2011), Đánh giá hiệu điều trị ung thư dày di hạch phẫu thuật triệt kết hợp hoá chất bổ trợ bệnh viện K, Luận văn Thạc sỹ, Chuyên ngành ung thư, Đại học Y Hà Nội 79.Nguyễn Khánh Tồn (2013) Đánh giá kết hố trị triệu chứng phác đồ XELOX cho ung thư dày giai đoạn muộn, Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 80 Đỗ Trọng Quyết (2010) Nghiên cứu điều trị ung thư dày phẫu thuật có kết hợp với hóa chất FLE miễn dịch trị liệu ASLEM, Luận án Tiến sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 81.Nguyễn Đức Huân (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học hố mơ miễn dịch ung thư dày Bệnh viện K, Luận văn Bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 82.Fukuda N, Sugiyama Y, Wada J (2011) Prognostic factors of T4 gastric cancer patients undergoing potentially curative resection, World J Gastroenterol, 2011 Mar 7; 17(9): 1180–1184 83.Zhen Wang, Jun - Qiang Chen, Yun -Fei Cao (2010), Systematic review of D2 lymphadenectomy versus D2 with para-aortic nodal dissection for advanced gastric cancer, World J Gastroenterol, 2010 Mar 7; 16(9): 1138-1149 84.Vũ Hải (2009), Nghiên cứu định phương pháp phẫu thuật, hóa chất bổ trợ đánh giá kết điều trị ung thư dày bệnh viện K, Luận văn tiến sỹ Y khoa, Học viện quân Y 85.Tô Như Hạnh (2012), Đánh giá kết hóa trị liệu phác đồ EOX cho ung thư dày giai đoạn muộn không khả phẫu thuật triệt căn, Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 86.Zhi Zhu, Xuren Sun, Jinou Wang et al (2014), Histopathology-based prognostic score is independent prognostic factor of gastric carcinoma, BMC Cancer, 2014 Sep 11; 14: 663 87.Y Adachi cộng (1994), "Dukes's classification: a valid prognostic indicator for gastric cancer", Gut 35(10), tr 1368-71 88.Y Wu cộng (2013), "Efficacy of adjuvant XELOX and FOLFOX6 chemotherapy after D2 dissection for gastric cancer", World J Gastroenterol 19(21), tr 3309-15 89.Nguyễn Văn Hùng (2017) Đánh giá kết điều trị ung thư dày tái phát, di phác đồ FOLFIRI Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 90 Nguyễn Xuân Kiên (2005), Nghiên cứu số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm sau phẫu thuật điều trị ung thư dày, Luận văn tiến sỹ Y khoa, Học viện quân Y 91.C H Yoo cộng (2000), "Recurrence following curative resection for gastric carcinoma", Br J Surg 87(2), tr 236-42 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI PHONESAVANH THAMMAVONG ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị CủA PHáC Đồ XELOX BệNH UNG THƯ Dạ DàY GIAI ĐOạN IB-IIIC SAU PHÉU THUËT TRIÖT C¡N Chuyên ngành Mã số : Ung thư : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS ĐỐ ANH TÚ HÀ NỘI - 2017 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN: UT: Cea: CLS: CLVT: CMF CS : ECX: FDUMP: FUTP: GĐ : HST: MAGIC: MBH: REAL-2: Tr UFT: UICC: UTBM: UTDD: WHO: XQ: 5-FU: Bệnh nhân Ung thư Carcinoembryonic antigen (kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) Cận lâm sàng Cắt lớp vi tính Cyclophosphamide, Methotrexate, Fluorouracil Cộng Epirubicin, Cisplatin, Xeloda 5-fluoro-2-deoxyuridine monophosphate 5-fluorouridine triphosphate Giai đoạn Huyết sắc tố Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy Mô bệnh học Randomized ECF for Advanced and Locally Advanced Esophagogastric Cancer Trang Uracil-tegafur International union againts cancer (Tổ chức phòng chống ung thư quốc tế) Ung thư biểu mô Ung thư dày World health organization (Tổ chức y tê giới) X quang 5-fluorouracil MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ, yếu tố nguy ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ ung thư dày 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Chẩn đoán ung thư dày .9 1.2.1 Triệu chứng lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng .11 1.3 Giải phẫu bệnh 14 1.3.1 Vị trí ung thư .14 1.3.2 Hình ảnh đại thể 14 1.3.3 Hình ảnh vi thể 15 1.4 Chẩn đoán giai đoạn 16 1.5 Điều trị 18 1.5.1 Phẫu thuật 18 1.5.2 Hoá trị 20 1.5.3 Xạ trị 25 1.5.4 Điều trị đích 25 1.6 Các hóa chất sử dụng nghiên cứu 26 1.7 Các nghiên cứu điều trị hóa chất utdd 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu .32 2.2.1 Loại hình nghiên cứu 32 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .32 2.2.3 Phương pháp tiến hành 32 2.2.3.1 Đánh giá bệnh nhân trước điều trị .32 2.2.3.2 Đánh giá kết điều trị 33 2.2.3.3 Quy trình điều trị phác đồ hóa chất XELOX 35 2.2.4 Thống kê xử lý số liệu 39 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đánh giá kết điều trị 41 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 41 3.1.2 Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn IB – IIIC số tác dụng khơng mong muốn phác đồ hố chất bổ trợ XELOX sau phẫu thuật triệt bệnh viện K 49 3.17 Sống thêm theo độ xâm lấn khối u 56 3.2 Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ hoá chất bổ trợ XELOX sau phẫu thuật triệt bệnh viện K 60 3.2.1 Tác dụng không mong muốn huyết học .60 3.2.2 Tác dụng không mong muốn chức gan, thận 61 3.2.3 Tác dụng không mong muốn khác 62 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 63 4.1Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 63 4.1.1 Tuổi giới 63 4.1.2 Lý vào viện .64 4.1.3 Thời gian từ có triệu chứng đến vào viện 64 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng 65 4.1.5 Vị trí, kích thước, hình thái đại thể tổn thương nguyên phát 66 4.1.6 Thể mô bệnh học xếp độ biệt hoá 67 4.1.7 Phân loại giai đoạn 67 4.2 Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn IB – IIIC số tác dụng không mong muốn phác đồ hoá chất bổ trợ XELOX sau phẫu thuật triệt bệnh viện K 69 4.2.1 Đánh giá kết điều trị phân tích số yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống thêm 69 4.2.2 Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ 78 KẾT LUẬN 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Bảng đánh giá toàn trạng bệnh nhân PS .37 Bảng 2.2: Phân mức độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO huyết học chức gan, thận .38 Bảng 2.3 Một số tác dụng không mong muốn khác .38 Bảng 3.1 Tuổi giới 41 Bảng 3.2: lý vào viện 42 Bảng 3.3: Các đặc điểm lâm sàng 43 Bảng 3.4 Vị trí u 44 Bảng 3.5 Kích thước u 45 Bảng 3.6: Phân loại u nguyên phát 45 Bảng 3.7: Đặc điểm mô bệnh học 46 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân theo mức độ xâm lấn u 47 Bảng 3.9 Phân bố bệnh nhân theo tình trạng di hạch .47 Bảng 3.10 Phân bố bệnh nhân theo mức xâm lấn u tình trạng di hạch .48 Bảng 3.11 Giai đoạn theo AJCC 48 Bảng 3.12 Tỷ lệ sống thêm toàn .50 Bảng 3.13 Tỷ lệ sống thêm không bệnh 51 Bảng 3.14: Sống thêm theo nhóm tuổi 52 Bảng 3.15: Sống thêm theo giới 53 Bảng 3.16: Sống thêm theo độ biệt hóa mô học 55 Bảng 3.17: Sống thêm theo tình trạng di hạch 57 Bảng 3.18: sống thêm theo giai đoạn bệnh 59 Bảng 3.19: Tác dụng không mong muốn huyết học 60 Bảng 3.20: Tác dụng không mong muốn chức gan - thận 61 Bảng 3.21: Tác dụng phụ khơng mong muốn ngồi huyết học .62 Bảng 4.1 Thời gian sống thêm sau phẫu thuật UTDD triệt 72 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp giới tính chung cho hai giới Hình 1.2: Tỷ lệ mắc (màu xanh) tỷ lệ tử vong (màu đỏ) bệnh UT thường gặp Việt Nam tính chung hai giới Hình 1.3 Hình ảnh đại thể UTDD 14 ... dụng phác đồ điều trị số lượng lớn bệnh nhân UTDD, nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá cụ thể Vì vậy, đề tài thực nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị phác đồ XELOX bệnh ung thư dày giai đoạn IB... thêm không bệnh toàn [8],[9] Trong điều kiện Việt Nam nay, hầu hết bệnh nhân UTDD chẩn đoán điều trị giai đoạn sớm, tỷ lệ tái phát sau phẫu thuật triệt cao Phác đồ XELOX áp dụng điều trị bổ trợ... bất kỳ, M1 1.5 Điều trị 1.5.1 Phẫu thuật 22 Phẫu thuật phương pháp chủ yếu điều trị UTDD bao gồm phẫu thuật triệt cho trường hợp khu trú, giới hạn chỗ vùng Phẫu thuật tạm thời, điều trị triệu chứng