KHOA Y DƯỢC an dP r NGUYỄN BÁ LỰC ma cy ,V NU ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ne BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG fM ed HỖ TRỢ CHĂM SÓC VẾT THƯƠNG Co py rig ht @ Sc h oo lo KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2018 KHOA Y DƯỢC ma cy ,V NU ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI an dP r Người thực hiện: NGUYỄN BÁ LỰC ne BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG fM ed HỖ TRỢ CHĂM SĨC VẾT THƯƠNG oo lo KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2013.Y PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải Co py rig ht @ Sc h Người hướng dẫn: ThS Trịnh Ngọc Dương HÀ NỘI - 2018 ,V NU LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới ThS.Trịnh Ngọc Dương – mơn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm, khoa Y Dược – Đại học Quốc gia dP rm ac y Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Em xin tỏ lòng biết ơn tới PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải – Phó chủ nhiệm phụ trách khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, Chủ nhiệm môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm định hướng cho nghiên cứu Đặc biệt, em xin gửi lời chân thành cảm ơn tới anh Nguyễn Xuân Tùng, chị Bùi Thị Thương, thầy anh chị môn Bào chế an Công nghiệp Dược, Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội trực tiếp bảo, tạo điều kiện thuận lợi để em hoàn thành khoá luận ine Cuối cùng, em xin cảm ơn người thân gia đình, bạn bè ln Hà Nội, ngày 27/04/2018 Tác giả Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic bên em, động viên em hồn thành khóa luận Nguyễn Bá Lực Carboxymethyl cellulose cPs Centipoise DĐVN Dược điển Việt Nam DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl HEC Hydroxyethyl cellulose KSC Kháng sinh chuẩn MeOH Methanol MGO Methylglyoxal enzym Na CMC Natri Carboxymethyl cellulose Na EDTA Natri Ethylene Diamine Triacetic Axit TEA Triethanolamin USP Dược điển Mỹ an ne ici ed fM Ultra violet (Tia tử ngoại) Vi sinh vật rig ht @ Sc h oo lo VSV py dP r CMC UV Co ma cy ,V NU DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Tên Bảng STT ma cy ,V NU DANH MỤC CÁC BẢNG Trang 11 Bảng 1.2 Ứng dụng hydrogel ví dụ polyme 17 Bảng 2.1 Nguyên liệu bào chế gel mật ong dP r Bảng 1.1 Tác dụng mật ong q trình hời phục vết thương 20 Bảng 3.1 Trạng thái thể chất gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác 27 Bảng 3.2 Độ nhớt gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác sau bào chế sau tuần 28 Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) 29 Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) 30 Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 31 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 32 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn 33 Sc h oo lo fM ed ici ne an Bảng 2.2 Nguyên liệu thử tác dụng oxy hoá gel mật ong py rig ht @ Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % Co 19 36 Tên hình STT ma cy ,V NU DANH MỤC CÁC HÌNH Trang 13 Hình 1.2 Thuốc điều trị vết thương hở Medihoney® Gel 14 Hình 2.1 Quy trình bào chế gel chứa mật ong dP r Hình 1.1 Mơ hình tác dụng mật ong giai đoạn q trình hời phục vết thương 22 29 Hình 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược chitosan 30 Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% tá dược carbopol 940, (B) Gel 33 ne mật ong 60% tá dược chitosan an Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược carbopol 940 34 Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 37 Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá axit ascorbic 38 Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E.coli, (B) P.mirabilis, (C) S.flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B.subtilis, (E) S.lutea, (F) S.aureus ma cy ,V NU MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Thuốc điều trị vết thương hở 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương dP r 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hở 1.2 Tổng quan mật ong tác dụng mật ong điều trị vết thương hở an 1.2.1 Giới thiệu chung mật ong 1.2.2 Tác dụng sinh học mật ong ne 1.2.3 Tính chất, chế tác dụng mật ong trình hồi ici phục vết thương ed 1.2.4 Thuốc hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong 13 fM 1.3 Khái niệm, phân loại, phương pháp tạo gel 14 lo 1.3.1 Khái niệm gel 14 oo 1.3.2 Phân loại gel 15 1.3.3 Hydrogel 15 Sc h CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 @ 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 19 Co py rig ht 2.1.1 Nguyên vật liệu 19 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 21 2.2 Nội dung nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 ma cy ,V NU 2.3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính sản phẩm bào chế 22 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu .26 dP r CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Khảo sát khả tạo gel số polyme với mật ong 27 3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 28 an 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% 31 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% .33 ne 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% 35 ici KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed TÀI LIỆU THAM KHẢO ma cy ,V NU ĐẶT VẤN ĐỀ dP r Mật ong hỗn hợp tự nhiên nhiều chất, có tác dụng chữa lành vết thương sẵn có tự nhiên Từ xa xưa, người biết dùng đến mật ong việc chữa lành vết thương Người Trung Quốc cổ đại, Ai Cập, Hy Lạp người La Mã sử dụng loại mật ong khác để chữa lành vết thương bệnh đường tiêu hóa Cho đến đầu kỉ 20, người ta sử dụng mật ong việc chăm sóc vết thương ngày [16] @ Sc h oo lo fM ed ici ne an Về mặt bệnh lý, vết thương hở chấn thương liên quan đến phá vỡ bên bên mô thể, thường liên quan đến da Các tai nạn với đồ vật dụng cụ sắc nhọn, tai nạn xe nguyên nhân phổ biến gây nên vết thương hở [18] Tại tổn thương, vi sinh vật xâm nhập, gây nhiễm trùng, hoại tử, làm chậm q trình hời phục vết thương Do đó, việc sử dụng thuốc kháng khuẩn chỗ nhằm hạn chế loại bỏ yếu tố bệnh lý này, tạo điều kiện cho sửa chữa hồi phục mô Sau 80 năm kể từ khoa học phát penicillin, hàng trăm loại thuốc kháng sinh thuốc tương tự phát minh đưa vào sử dụng Sự đời kháng sinh đánh dấu kỷ nguyên phát triển y học việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh rộng rãi, kéo dài, lạm dụng kháng sinh tạo điều kiện cho nhiều loại vi sinh vật trở nên kháng thuốc Do đó, quan tâm người với hợp chất tự nhiên, kháng khuẩn không độc mật ong tăng lên Gần đây, việc sử dụng mật ong điều trị vết thương quan tâm đặc biệt thông qua nghiên cứu báo cáo lâm sàng [3, 5] Tuy nhiên, có sản phẩm hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong thương mại hố (Medihoney® Gel) [13] Đa số nghiên cứu ở giai đoạn đánh giá tính chất, chế tác dụng mật ong, ít cơng trình nghiên cứu mặt bào chế Co py rig ht Hướng đến việc bào chế thuốc hỗ trợ chăm sóc vết thương hở từ mật ong có hiệu lực cao, phổ rộng nhằm tăng q trình hồi phục, ngăn ngừa nhiễm khuẩn hạn chế để lại sẹo, tiến hành đề tài: “Bào chế đánh giá số tác dụng gel mật ong hỗ trợ chăm sóc vết thương”, với mục tiêu cụ thể sau: Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici ne an dP r ma cy ,V NU Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tính mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro số chủng vi sinh vật, tác dụng chống oxy hóa gel bào chế ma cy ,V NU Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) Thành phần STT Tỷ lệ Carbopol 940 0,8% Mật ong 60% Natri benzoat 0,2% 0,2 Glycerin 7% Propylen glycol 3% TEA Nước cất dP r an Vửa đủ 100 g ici ne Vừa đủ 100% ed @ fM Khuấy trộn Phân tán đều, ngâm trương nở Gel Khuấy trộn, phân tán Đồng py rig ht Propylen glycol, Glycerin Natri benzoat Hoà tan hoàn toàn oo Sc h Mật ong 60 20 giọt lo Carbopol 940 0,8 20 giọt Nước cất Co Khối lượng (g) Điều chỉnh thể chất TEA Gel mật ong 60% Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 29 ma cy ,V NU Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) Thành phần STT Tỷ lệ Khối lượng (g) Chitosan 3% Mật ong 60% Axit acetic 1,5% Natri benzoat 0,2% 0,2 Glycerin 7% Propylen glycol 3% Nước cất Vừa đủ 100% Vừa đủ 100 g 60 ne an dP r 1,5 ici Nước cất Natri benzoat, Axit acetic ed Khuấy trộn Hoà tan hoàn toàn lo fM Chitosan Gel Sc h oo Mật ong Phân tán đều, ngâm trương nở Đồng Gel mật ong 60% rig ht @ Propylen glycol, Glycerin Khuấy trộn, phân tán Co py Sơ đồ 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 30 ma cy ,V NU 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% Bào chế gel mật ong theo công thức mô tả ở mục 3.2 Xác định số đặc tính gel cảm quan, pH, độ nhớt, độ ổn định  Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940)  Cảm quan: dP r • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, không phân tầng không kết tủa Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu •  Xác định pH: an Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.3 Kết pH thu 6,2 ed ici ne  Độ nhớt, độ ổn định: Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) theo phương pháp trình bày ở mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày ở bảng 3.5 fM Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Độ nhớt (cPs) 26,2 23000 26,2 23300 Sau tuần 26,7 21950 Sau tháng 24,8 23500 Sau tháng 25,6 22750 oo Sau bào chế lo Nhiệt độ (oC) Thời gian @ Sc h Sau tuần Co py rig ht Từ bảng 3.5, thấy gel mật ong 60% (tá dược carbopol) sau bào chế có độ nhớt khoảng 23000 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 22750 cPs) 31  Cảm quan: ma cy ,V NU  Gel mật ong 60% (tá dược chitosan) • Trạng thái: Đặc sánh, đồng nhất, không tách lớp, phân tầng không kết tủa Màu sắc: Gel bào chế có màu vàng nâu •  Xác định pH: dP r Tiến hành đo pH mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.3 Kết pH thu 4,3  Độ nhớt, độ ổn định: an Đánh giá độ ổn định gel mật ong 60% (tá dược chitosan) theo phương pháp trình bày ở mục 2.3.3 Kết độ nhớt theo thời gian sản phẩm trình bày ở bảng 3.6 ne Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) Nhiệt độ (oC) Độ nhớt (cPs) Sau bào chế 26,2 14200 26,2 14220 26,6 13800 24,8 13080 25,3 13600 Sau tháng ed oo Sau tháng fM Sau tuần lo Sau tuần ici Thời gian Co py rig ht @ Sc h Từ bảng 3.6, thấy gel mật ong 60% (tá dược chitosan) sau bào chế có độ nhớt khoảng 14200 cPs Gel bào chế có độ ổn định cao, độ nhớt gel ít thay đổi sau tháng (khoảng 13600 cPs) 32 ma cy ,V NU dP r A B an Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% carbopol 940, (B) Gel mật ong 60% chitosan 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% ne Các kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn trình bày bảng 3.7 hình 3.2 Vi khuẩn Kết fM (mm) 8,74 11,30 15,15 s (mm) 0,76 0,63 1,28 2,00 1,37 9,26 9,14 8,91 12,26 0 s (mm) 0,35 0,25 0,44 1,39 0 9,78 8,74 11,66 10,11 16,48 s (mm) 0,19 0,16 0,89 1,28 0,49 9,28 8,88 11,82 11,19 22,19 0,50 0,67 0,17 0,39 0,67 (mm) 11,25 8,92 7.85 11,99 10,59 s (mm) 1,61 0,82 10,0 0,90 0,74 2,34 0,61 9,65 0 10,15 9,54 20,00 0,67 0 1,50 0,44 0,67 Sc h @ B subtilis ht rig KSC S flexneri s S aureus s ( (mm): đường kính trung bình vòng vơ khuẩn, s: độ lệch thực nghiệm chuẩn có hiệu chỉnh), Mẫu 1: Mật ong, Mẫu 2: Gel mật ong 40% (tá dược carbopol), Mẫu 3: Gel mật ong 60% (tá dược carbopol), Mẫu 4: Gel mật ong 40% (tá dược chitosan), Mẫu 5: Gel mật ong 60% (tá dược chitosan), Mẫu 6: Kháng sinh chứng (KSC)) py Co Mẫu 9,52 oo Gram P mirabilis (-) Mẫu 10,44 lo E coli Gram S lutea (+) Mẫu Mẫu Mẫu ed Bắt màu ici Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn 33 ma cy ,V NU dP r an ne ici ed fM lo oo Sc h @ Co py rig ht Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E coli, (B) P mirabilis, (C) S flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B subtilis, (E) S lutea, (F) S aureus 34 ma cy ,V NU Từ bảng 3.7 hình 3.4 cho thấy:  Nhìn chung mẫu thử có hoạt tính kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử Tuy nhiên khả ức chế vi khuẩn tất mẫu thử tương đối lớn  Đối với vi khuẩn Gram âm (E coli, P mirabilis, S flexneri) 4/5 mẫu thử có tác dụng, khả tác dụng khác dP r  Trong số vi khuẩn Gram dương B subtilis, S aureus có mẫu thử có tác dụng, S lutea tất mẫu thử có tác dụng an 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% fM ed ici ne Hợp chất 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) chất có khả tạo gốc tự bền vững, tạo dung dịch màu tím (hấp thụ ở bước sóng 517 nm) Khi gốc tự bị quét bởi chất có khả chống oxy hóa, DPPH tạo dung dịch màu vàng Chúng sử dụng phương pháp thử nghiệm để đánh giá khả quét gốc tự mẫu gel mật ong 60% bào chế theo công thức mô tả ở mục 3.2 theo phương pháp mô tả ở mục 2.3.5 Co py rig ht @ Sc h oo lo Kết thử nghiệm trình bày bảng 3.8 35 Nồng độ % chống oxy hố (%) Độ hấp thụ trung bình Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) (mg/ml) 6,328 0,829 100 15,706 0,746 150 37,627 0,552 200 52,429 0,421 250 56,158 0,388 300 63,390 IC50 dP r 50 ma cy ,V NU Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % an 209,072 (mg/ml) 0,324 100 15,028 150 31,864 ici 4,520 ed 50 ne Gel mật ong 60% (tá dược chitosan) (mg/ml) fM 296,171 (mg/ml) 37,966 250 0,752 0,603 0,549 lo 200 0,845 42,486 0,509 50,056 0,442 4,427 0,846 35,260 0,573 43,750 0,498 60,417 0,350 86,979 0,115 oo 300 2,565 (mg/l) (IC50: nờng độ mẫu có khả qt 50% gốc tự do DPPH tạo ra) Co py rig ht @ 0,5 Sc h Axit ascorbic (mg/l) 36 ma cy ,V NU dP r @ Sc h oo lo fM ed ici ne an Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) Co py rig ht Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 ma cy ,V NU dP r an Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hố axit ascorbic Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici ne Từ kết thu được, thấy tác dụng chống oxy hóa mẫu thử tương đối thấp Gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) có khả chống oxy hóa cao gel mật ong 60% (tá dược chitosan) So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hoá tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 1,277 mg So với tác dụng chống oxy hoá axit ascorbic (IC50 2,565 mg/l), hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy hố tương đương với 100 g mẫu gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 0,866 mg 38 KẾT LUẬN ma cy ,V NU KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Từ nghiên cứu, ảnh hưởng số tá dược tạo gel NaCMC, HEC, Carbopol 940, Chitosan đến thể chất độ nhớt gel mật ong đánh giá, từ lựa chọn tá dược tạo gel để xây dựng công thức quy trình bào chế phù hợp Gel mật ong 60% với tá dược tạo gel carbopol chitosan dP r có độ ổn định cao sau tháng kể từ bào chế Với tá dược tạo gel carbopol, pH có giá trị 6,2, độ nhớt khoảng 23000 cPs Với tá dược tạo gel chitosan, pH có giá trị 4,3, độ nhớt khoảng 13600 cPs an Sản phẩm bào chế có tính kháng khuẩn tương đối yếu vi khuẩn thử, nhiên khả ức chế vi khuẩn tương đối lớn Gel mật ong có ne tác dụng chống oxy hóa thấp, hàm lượng axit ascorbic có khả chống oxy ici tương đương với 100 g mẫu xấp xỉ khoảng 0,886 - 1,277 mg ed KIẾN NGHỊ fM Về lâu dài, cơng thức gel mật ong cần tiếp tục hồn thiện theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài Bên cạnh đó, độc tính lo sản phẩm tế bào lành, khả chống viêm, tác dụng in vivo vết oo thương, nồng độ tối thiểu ức chế vi khuẩn sản phẩm cần khảo sát Co py rig ht @ Sc h đánh giá 39 Tiếng Việt Bộ Y Tế (2009), "Dược điển Việt Nam tái lần thứ 4", Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Xuân Tùng (2017), Bào chế đánh giá tác dụng kháng khuẩn thuốc mỡ thân nước bạc clorid, H.: ĐHQGHN, Khoa Y-Dược dP r Tiếng Anh Acton, Claire (2008), "Medihoney™: a complete wound bed preparation product", British Journal of Nursing 17(Sup5), pp S44S48 Ahmad, Rabia Shabir, et al (2017), "Phytochemistry, metabolism, and ethnomedical scenario of honey: A concurrent review", International Journal of Food Properties 20(sup1), pp S254-S269 Al-Waili, Noori S, et al (2011), "Honey and microbial infections: a review supporting the use of honey for microbial control", Journal of medicinal food 14(10), pp 1079-1096 Al-Waili, Noori, Salom, Khelod, and Al-Ghamdi, Ahmad A (2011), "Honey for wound healing, ulcers, and burns; data supporting its use in clinical practice", The scientific world journal 11, pp 766-787 Alqarni, Abdulaziz S, et al (2014), "Mineral content and physical properties of local and imported honeys in Saudi Arabia", Journal of Saudi Chemical Society 18(5), pp 618-625 Anderson, Irene (2003), "Should potassium permanganate be used in wound care?", Nursing times 99(31), pp 61-61 Anderson, James M and Langone, John J (1999), "Issues and perspectives on the biocompatibility and immunotoxicity evaluation of implanted controlled release systems1", Journal of controlled release 57(2), pp 107-113 Anklam, Elke (1998), "A review of the analytical methods to determine the geographical and botanical origin of honey", Food chemistry 63(4), pp 549-562 Ball, David W (2007), "The chemical composition of honey", Journal of chemical education 84(10), p 1643 Bigliardi, Paul Lorenz, et al (2017), "Povidone iodine in wound healing: A review of current concepts and practices", International Journal of Surgery 44, pp 260-268 10 ici ed fM ht 11 lo oo Sc h @ ne an Co py rig 12 ma cy ,V NU TÀI LIỆU THAM KHẢO 17 18 24 fM lo ht 25 oo 22 23 Sc h 21 @ 20 ed ici 19 ma cy ,V NU 16 dP r 15 an 14 Bittmann, Stefan, et al (2010), "Does honey have a role in paediatric wound management?", British Journal of Nursing 19(15), pp S19S24 De la Fuente, E, et al (2007), "Volatile and carbohydrate composition of rare unifloral honeys from Spain", Food Chemistry 105(1), pp 8493 Eming, Sabine A, Martin, Paul, and Tomic-Canic, Marjana (2014), "Wound repair and regeneration: mechanisms, signaling, and translation", Science translational medicine 6(265), pp 265sr6-265sr6 Eteraf-Oskouei, Tahereh and Najafi, Moslem (2013), "Traditional and modern uses of natural honey in human diseases: a review", Iranian journal of basic medical sciences 16(6), p 731 Garraud, Olivier, Hozzein, Wael N, and Badr, Gamal (2017), "Wound healing: time to look for intelligent,‘natural’immunological approaches?", BMC immunology 18(1), p 23 Gonzalez, Ana Cristina de Oliveira, et al (2016), "Wound healing-A literature review", Anais brasileiros de dermatologia 91(5), pp 614620 Gulrez, Syed KH, Al-Assaf, Saphwan, and Phillips, Glyn O (2011), "Hydrogels: methods of preparation, characterisation and applications", Progress in molecular and environmental bioengineering-from analysis and modeling to technology applications, InTech Hennink, Wim E and van Nostrum, Cornelus F (2012), "Novel crosslinking methods to design hydrogels", Advanced drug delivery reviews 64, pp 223-236 Hoare, Todd R and Kohane, Daniel S (2008), "Hydrogels in drug delivery: Progress and challenges", Polyme 49(8), pp 1993-2007 Husain, Asif (2008), "Chemotherapy: Antiseptics and Disinfectants" Jaspers, Loes, et al (2015), "The global impact of non-communicable diseases on households and impoverishment: a systematic review", European Journal of Epidemiology 30(3), pp 163-188 Karabagias, Ioannis K, et al (2014), "Characterisation and classification of Greek pine honeys according to their geographical origin based on volatiles, physicochemical parameters and chemometrics", Food chemistry 146, pp 548-557 LeBert, Danny C and Huttenlocher, Anna (2014), Inflammation and wound repair, Seminars in immunology, Elsevier, pp 315-320 Majtan, Juraj (2014), "Honey: an immunomodulator in wound healing", Wound Repair and Regeneration 22(2), pp 187-192 Mandal, Manisha Deb and Mandal, Shyamapada (2011), "Honey: its medicinal property and antibacterial activity", Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine 1(2), pp 154-160 ne 13 rig 26 Co py 27 33 34 rig ma cy ,V NU dP r ht 38 Sc h 37 @ 36 oo lo 35 an 32 ne 31 ici 30 ed 29 Manyi-Loh, Christy E, Clarke, Anna M, and Ndip, N (2011), "An overview of honey: therapeutic properties and contribution in nutrition and human health", African Journal of Microbiology Research 5(8), pp 844-852 Nishinari, Katsuyoshi (2009), "Some thoughts on the definition of a gel", Gels: Structures, Properties, and Functions, Springer, pp 87-94 Nho, Young-Chang and Lee, Joon-Ho (2005), "Reduction of postsurgical adhesion formation with hydrogels synthesized by radiation", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 236(1-4), pp 277-282 Oryan, Ahmad, Alemzadeh, Esmat, and Moshiri, Ali (2016), "Biological properties and therapeutic activities of honey in wound healing: a narrative review and meta-analysis", Journal of tissue viability 25(2), pp 98-118 Rao, Pasupuleti Visweswara, et al (2016), "Biological and therapeutic effects of honey produced by honey bees and stingless bees: a comparative review", Revista Brasileira de Farmacognosia 26(5), pp 657-664 Rosiak, Janusz M and Yoshii, Fumio (1999), "Hydrogels and their medical applications", Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms 151(1-4), pp 56-64 Rossiter, K, et al (2010), "Honey promotes angiogeneic activity in the rat aortic ring assay", journal of wound care 19(10), pp 440-446 Sak-Bosnar, Milan and Sakač, Nikola (2012), "Direct potentiometric determination of diastase activity in honey", Food chemistry 135(2), pp 827-831 Sazegar, Ghasem, Reza, Attarzadeh Hosseini Seyed, and Behravan, Effat (2011), "The effects of supplemental zinc and honey on wound healing in rats", Iranian journal of basic medical sciences 14(4), p 391 Sen, Chandan K, et al (2009), "Human skin wounds: a major and snowballing threat to public health and the economy", Wound repair and regeneration 17(6), pp 763-771 SHARMA, MUKESH, SHARMA, DEEPAK, and KHAN¹, SHEEBA (2012), "Honey as complementary medicine:-a review", International Journal of Pharma and Bio Sciences Stefan, Bogdanov (2012), "Honey in Medicine", Bee Product Science Sukur, Salmi Mohamed, Halim, Ahmad Sukari, and Singh, Kirnpal Kaur Banga (2011), "Evaluations of bacterial contaminated full thickness burn wound healing in Sprague Dawley rats Treated with fM 28 Co py 39 40 44 45 Co py rig ma cy ,V NU ht @ Sc h oo lo fM ed ici 46 dP r 43 an 42 ne 41 Tualang honey", Indian Journal of Plastic Surgery: Official Publication of the Association of Plastic Surgeons of India 44(1), p 112 van Koppen, Chris J and Hartmann, Rolf W (2015), "Advances in the treatment of chronic wounds: a patent review", Expert opinion on therapeutic patents 25(8), pp 931-937 Velazquez, E, et al (2003), "Antioxidant activity of Paraguayan plant extracts", Fitoterapia 74(1-2), pp 91-97 Vermeulen, H, Westerbos, SJ, and Ubbink, DT (2010), "Benefit and harm of iodine in wound care: a systematic review", Journal of hospital infection 76(3), pp 191-199 Yaghoobi, Reza and Kazerouni, Afshin (2013), "Evidence for clinical use of honey in wound healing as an anti-bacterial, anti-inflammatory anti-oxidant and anti-viral agent: A review", Jundishapur journal of natural pharmaceutical products 8(3), p 100 Yoo, Young Cheun and Yoo, Seog Keun (1998), "The effects of compound madecassol on the wound healing", Journal of the Korean Society of Plastic and Reconstructive Surgeons 25(8), pp 1451-1458 Zhu, Guanya, et al (2017), "Hydro peroxit: a potential wound therapeutic target", Medical Principles and Practice 26(4), pp 301308 ... trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính sản phẩm bào chế 22 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong. .. thức bào chế gel mật ong 60%  Viết quy trình bào chế gel mật ong 60% fM  Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong số chủng vi sinh vật lo  Đánh giá khả chống oxy hoá gel bào chế oo... mật ong hỗ trợ chăm sóc vết thương , với mục tiêu cụ thể sau: Co py rig ht @ Sc h oo lo fM ed ici ne an dP r ma cy ,V NU Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tính mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng