Đang tải... (xem toàn văn)
Dược động học là bộ môn nghiên cứu về số phận của thuốc trong cơ thể. Bao gồm dược động học căn bản và dược động học lâm sàng. Nghiên cuus quá trình hấp thu, chuyển hóa, phân bố, thải trừ. Hiện nay các tài liệu về dược động học tài liệu tiếng việt còn rất ít. Tài liệu tiếng anh phổ iến hơn.
CÁC THÔNG SỐ DƯỢC ĐỘNG HỌC CƠ BẢN DS NGUYỄN ĐỨC THUẬN Các thông số DĐH Sinh khả dụng tương đương sinh học Thể tích phân bố Vd (Volume of ditribution) thông số DĐH Độ thải (clearance, Cl) Thời gian bán thải T1/2 Các thông số DĐH thông số DĐH Sinh khả dụng tương đương sinh học Sinh khả dụng F tương đương sinh học Định nghĩa sinh khả dụng F% Theo FDA: SKD thông số biểu thị tỷ lệ thuốc vào vòng tuần hồn chung dạng hoạt tính so với liều dùng (F%), tốc độ (Tmax), cường độ (Cmax) thuốc thâm nhập vào vòng tuần hồn chung Sinh khả dụng F tương đương sinh học Định nghĩa tương đương sinh học - Tương đương sinh học (TĐSH) BE so sánh sinh khả dụng thuốc generic với thuốc nhà phát minh thuốc có uy tín thị trường - Sự đời BE + Sự gia tăng tỷ lệ kê đơn thuốc generic + Sự đời nhiều dạng bào chế + Luật cho phép DS thay thuốc biệt dược gốc thuốc generic - Thông tư 32: Yêu cầu bắt buộc phải có thử tương đương sinh học với thuốc generic Cơng thức tính sinh khả dụng - Q trình hấp thu diễn đồng thời với q trình chuyển hóa,bài xuất Khơng thể biết xác lượng thuốc vào vòng tuần hồn chung Khái niệm: Diện tích đường cong AUC + AUC diện tích đường cong, biểu diễn biến thiên nồng độ thuốc máu theo thời gian + Đồ thị Cp – t biệu thị tượng trưng cho lượng thuốc vào vòng tuần hồn dạng hoạt tính sau thời gian t + Đơn vị AUC: mg.h.l-1 µg.h.l-1 AUC 0-α = AUC 0-t + AUC t-α Cơng thức tính sinh khả dụng Đồ thị Cp theo đường đưa thuốc A Tiêm tĩnh mạch B Ngồi tĩnh mạch Cơng thức tính sinh khả dụng Khơng có đồ thị biểu diễn AUC 0-α Chỉ tính dược AUC 0-t AUC t-α bỏ qua tính ngoại suy Cách chọn t = 3-5 lần t1/2 - AUC chiếm khoảng 80% lượng thuốc đưa vào thể chấp nhận cách tính AUC Cách 1: Tích phân Cách 2: Quy tắc hình thang Tính AUC •AUC 0-⧝ = S1+S2 +S3 +S4 + S5 + S6 + S7 - S1 diện tích tam giác: S1= - S2-S6 hình thang vng - S7 tính phương pháp ngoại suy , độ dốc đường cong cuối đường biểu diễn Số lần lấy t đảm bảo: ≥ mẫu pha hấp thu, ≥ mẫu quanh Cmax, tổng ≥ 12 mẫu Ý nghĩa Clearance Cl Tĩnh tốc độ truyền tĩnh mạch từ Cp Cl - Tốc độ truyền = tốc độ thái trừ vtruyền= vthả trừ = Cl x Cổn định Ý nghĩa Clearance Cl Tính Css từ Cl số tốc độ xuất Ý nghĩa Clearance Cl - Css tỷ lệ nghich với Cl - Cl giảm ½, Css tăng gấp lần Các yếu tố ảnh hưởng đến Clearance Cl Chức gan thận - Cltoàn phần = Clgan + ClThận + Clcơ quan khác = Clgan + ClThận Theophylin: - Cltoàn phần = 0.65ml/p/kg - Clgan = 0.59 ml/p/kg => Chuyển hóa qua gan = 90% Cephalexin - Cltoàn phần = 300 ml/p - Clthận = 273 ml/p => Chuyển hóa qua thận 91% Các yếu tố ảnh hưởng đến Clearance Cl Khả phân bố thuốc vào hồng cầu Labetalol chuyển hóa gan - Tính theo nồng độ Cp huyết tương Cl2: 1750 ml/p: Vượt dòng máu qua gan - Tính theo nồng độ Cblood (máu tồn phần) Cl1: 1290 ml/p => Đối với thuốc phân bố hồng cầu cao, phải tính Cl theo nồng độ thuốc máu toàn phần Các yếu tố ảnh hưởng đến Clearance Cl •Sử dụng liều cao - Tốc độ xuất có giới hạn tối đa - Khi liều, Cl tính theo cơng thức : Tốc độ xuất tối đa (mg/p) : Nồng độ thuốc thời điểm v = ½ (mg/ml) Cp: Nồng độ thuốc huyết tương Các thông số DĐH thông số DĐH Thời gian bán thải T1/2 Định nghĩa T1/2 thời gian cần thiết để nồng độ thuốc máu giảm nửa (elimination half time) Cách tính T1/2 Cách :Tính từ số tốc độ thải trừ kel Mơ hình ngăn Bước 1: Tính kel - Ci Ci+1: Nồng đột thuốc huyết tương thời điểm ti ti+1 - Sai số lớn có thời điểm lấy mẫu (ảnh hưởng sai số lấy mẫu) Bước 2: Tính t1/2 t1/2 = 0.693/kel Cách tính T1/2 Cách :Tính từ đồ thị - Đồ thị lnC - t Ý nghĩa T1/2 Xác định tỷ lệ thuốc thải trừ Số lần t1/2 %thuốc thải trừ 50 75 88 94 97 98 99 - 5-7t1/2 thuốc coi thải trừ hoàn toàn khỏi thể Ý nghĩa T1/2 Xác định thời gian cần thiết để thuốc đạt trạng thái cân Sau t1/2 đưa liều vào thể Số lần t1/2 Nồng độ thuốc tích lũy % 50 75 88 94 97 98 99 Ý nghĩa T1/2 Xác định thời gian cần thiết để thuốc đạt trạng thái cân Sau lần t1/2 đưa thuốc theo liều lặp lại, nồng độ thuốc máu đạt trạng thái cân bằng, bão hòa Css Ý nghĩa T1/2 • Xác định khoảng đưa thuốc T= x Liên quan tới Vd, Cl t1/2 = Ý nghĩa T1/2 • Liên quan tới Vd, Cl t1/2 = .. .Các thông số DĐH Sinh khả dụng tương đương sinh học Thể tích phân bố Vd (Volume of ditribution) thông số DĐH Độ thải (clearance, Cl) Thời gian bán thải T1/2 Các thông số DĐH thông số DĐH... Ý nghĩ SKD TĐSH Giá trị tương đương sinh học cho phép thay điều trị (SKD tương đối) - TĐSH đạt theo tiêu chuẩn quốc tế WHO Các thông số DĐH thơng số DĐH Thể tích phân bố Vd (Volume of ditribution)... 0-t AUC t-α bỏ qua tính ngoại suy Cách chọn t = 3-5 lần t1/2 - AUC chiếm khoảng 80% lượng thuốc đưa vào thể chấp nhận cách tính AUC Cách 1: Tích phân Cách 2: Quy tắc hình thang Tính AUC