BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ HẢI DUYÊN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ mDCF LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐINH THỊ HẢI DUYÊN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ mDCF Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN ĐĂNG KHOA PGS TS LÊ VĂN QUẢNG HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cố PGS.TS Trần Đăng Khoa – Giám đốc bệnh viện ung bướu Hà Nội PGS.TS Lê Văn Quảng-Phó giám đốc viện K, Trưởng môn ung thư hai người thầy hướng dẫn dành nhiều thời gian tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình cơng tác, học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc Phó giáo sư, tiến sỹ Nguyễn Văn Hiếu - Chủ tịch Hội đồng thầy Hội đồng dành cho em lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng giúp em hoàn thành luận văn Xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tồn thể thầy môn Ung thư - trường Đại Học Y Hà Nội giúp đỡ tơi suốt q trình học tập truyền đạt kiến thức cho để hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Khoa Nội phòng ban Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, đồng nghiệp bạn bè giúp đỡ động viên tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ phải trải qua Nhân dịp này, xin kính trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ln động viên, giúp đỡ học tập, phấn đấu trưởng thành sống nghiệp Hà Nội, ngày 15 tháng 08 năm 2018 Đinh Thị Hải Duyên LỜI CAM ĐOAN Tôi Đinh Thị Hải Duyên, Học viên Cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn cố PGS.TS Trần Đăng Khoa PGS.TS Lê Văn Quảng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 15 tháng năm 2018 Người viết cam đoan Đinh Thị Hải Duyên CHỮ VIẾT TẮT 5-FU 5-fluorouracil AJCC American Joint Committee on Cancer Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ CF Cisplatin- Fluorouracin CHT Cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính HXTĐT Hóa xạ trị đồng thời M (Metastasis) Di mDCF Modifications Docetaxel, Cisplatin, Fluorouracil N (Lymph nodes) Hạch bạch huyết NS Nội soi PET - CT Ghi hình cắt lớp Positron chụp cắt lớp vi tính SANS Siêu âm nội soi SCC Squamous cell cancer (Ung thư biểu mô tế bào vảy) T (Tumor) Khối u TNM Phân loại giai đoạn TNM UICC Union for Internationale Cancer Control Hiệp hội Quốc tế phòng chống Ung thư UT Ung thư UTTQ Ung thư thực quản WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) XQ Chụp X Quang XTĐBL Xạ trị điều biến liều MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy gây ung thư thực quản 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Giải phẫu, mô học, đặc điểm giải phẫu bệnh thực quản 1.2.1 Giải phẫu thực quản .5 1.2.2 Mô học thực quản 1.2.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh .7 1.3 Đặc điểm bệnh học UTTQ 10 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 10 1.3.2 Cận lâm sàng 11 1.3.3 Chẩn đoán 15 1.4 Điều trị UTTQ .18 1.4.1 Điều trị theo giai đoạn TNM theo NCCN 2016 18 1.4.2 Các phương pháp điều trị 19 1.5 Một số nghiên cứu nước nước mDCF điều trị ung thư thực quản giai đoạn di .22 1.6 Thuốc sử dụng nghiên cứu 26 1.6.1 Docetaxel 26 1.6.2 Cisplatin .27 1.6.3 Fluorouracil 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .30 2.1 Đối tượng nghiên cứu 30 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 30 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .30 2.2 Phương pháp nghiên cứu .31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 31 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 31 2.2.4 Cách chọn mẫu 31 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu .31 2.3 Các bước tiến hành 31 2.4 Phân tích xử lý số liệu 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .40 3.1 Lâm sàng, cận lâm sàng 40 3.1.1 Lâm sàng 40 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 44 3.2 Kết điều trị độc tính phác đồ .49 3.2.1 Kết điều trị 49 3.2.2 Một số độc tính phác đồ m DCF 56 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 59 4.1 Lâm sàng, cận lâm sàng 59 4.1.1 Lâm sàng 59 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng chẩn đoán 62 4.2 Kết nghiên cứu .65 4.2.1 Đáp ứng 65 4.2.2 Đáp ứng thực thể 66 4.2.3 Các yếu tố liên quan đến lợi ích lâm sàng 68 4.2.4 Một số độc tính phác đồ 70 KẾT LUẬN 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân giai đoạn theo AJCC (2010) .17 Bảng 3.1 Thời gian đến khám bệnh 41 Bảng 3.2 Các yếu tố nguy 41 Bảng 3.3: Lý khám bệnh 42 Bảng 3.4: Mức độ nuốt nghẹn 43 Bảng 3.5: Mức độ sút cân 43 Bảng 3.6: Kết xét nghiệm huyết học 44 Bảng 3.7: Kết xét nghiệm sinh hóa .45 Bảng 3.8: Phân bố giai đoạn theo T,N .46 Bảng 3.9: Số lượng qua di 48 Bảng 3.10: Tỷ lệ mở thông dày trước điều trị 48 Bảng 3.11: Tỷ lệ đáp ứng thực thể 50 Bảng 3.12: Tỷ lệ lợi ích lâm sàng theo nhóm tuổi .51 Bảng 3.13: Tỷ lệ lợi ích lâm sàng theo độ mô học 52 Bảng 3.14: Tỷ lệ lợi ích lâm sàng theo vị trí u 52 Bảng 3.15: Tỷ lệ lợi ích lâm sàng theo giai đoạn T .53 Bảng 3.16: Tỷ lệ lợi ích lâm sàng theo giai đoạn N 53 Bảng 3.17: Lợi ích lâm sàng theo liều điều trị .54 Bảng 3.18 Tình trạng lợi ích lâm sàng theo số quan di 54 Bảng 3.19 Tình trạng lợi ích lâm sàng theo di vị trí 55 Bảng 3.20: Tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu 56 Bảng 3.21: Tỷ lệ bệnh nhân giảm bạch cầu hạt 56 Bảng 3.22 Giảm huyết sắc tố 57 Bảng 3.23: Tỷ lệ bệnh nhân giảm tiểu cầu 57 Bảng 3.24: Độc tính sinh hóa .58 Bảng 3.25: Độc tính khác 58 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi bệnh nhân theo nhóm 40 Biểu đồ 3.2: Triệu chứng lâm sàng 42 Biểu đồ 3.3: Chỉ số toàn trạng (PS, theo phân loại ECOG) .44 Biểu đồ 3.4: Phân bố độ mô học ung thư biểu mô vảy 45 Biểu đồ 3.5: Phân bố vị trí u thực quản 46 Biểu đồ 3.6: Đặc điểm u nội soi 47 Biểu đồ 3.7: Vị trí di 47 Biểu đồ 3.8: Thay đổi triệu chứng lâm sàng 49 Biểu đồ 3.9: Cải thiện số toàn trạng 50 Biểu đồ 3.10: Lợi ích lâm sàng 51 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Minh hoạ giải phẫu liên quan thực quản Hình 1.2: Vi thể ung thư biểu mô vảy xâm nhập Hình 1.3: Vi thể ung thư biểu mô tuyến Hình 1.4: Chụp PET-CT bệnh nhân UTTQ 1/3 cT4aN3M0 13 Hình 1.5: Nội soi thực quản: u sùi gây chít hẹp thực quản 14 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản khối u ác tính thực quản, thường tế bào lót bên lòng thực quản (lớp niêm mạc) Ung thư biểu mô vảy (squamous cell carcinoma) ung thư biểu mô tuyến (adenocarcinoma) hai thể ung thư phổ biến nhất, chiếm 90% khối u ác tính thực quản Ung thư thực quản đứng thứ ung thư phổ biến tồn cầu, với ước tính 456.000 trường hợp mắc năm 2012 (chiếm 3,2% tổng số ung thư), đứng thứ nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thư ước tính 400.000 trường hợp tử vong (4,9% tổng số) Khoảng 80% trường hợp bệnh tập trung nước phát triển Tỷ lệ mắc ung thư thực quản nam giới so với nữ giới 4:1 Ung thư thực quản giai đoạn di xa có tiên lượng xấu thời gian sống sau năm đạt 9% tỷ lệ tử vong ung thư thực quản gắn liền với tỷ lệ mắc theo vùng địa lý, với tỷ lệ tử vong cao vùng Đông Á (14,1/100.000/năm) Nam Phi (12,8) nam giới, Đông (7,3) Nam Phi (6,2) với nữ giới [1] Ở Việt Nam, ung thư thực quản nằm số 10 loại ung thư phổ biến nam giới, riêng Hà Nội ung thư thực quản đứng vị trí thứ 5, với tỷ lệ mắc nam 8,7/100.000 người, nữ 1,7/100.000 người [2] Điều trị ung thư thực quản tùy thuộc vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân [3] Phẫu thuật cắt đoạn toàn thực quản, hóa xạ trị đồng thời phương pháp thực cho 20 - 25% bệnh nhân giai đoạn tổn thương chỗ, vùng [4],[5] Đa số bệnh nhân ung thư thực quản gặp giai đoạn muộn, tái phát di căn, theo nghiên cứu Hàn Thanh Bình, bệnh giai đoạn chiếm 60,6% [2], [6], [7], [8] Mục tiêu điều trị ung thư thực quản giai đoạn di xa cải thiện triệu chứng, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm Trên giới có nhiều nghiên cứu đối chứng, phân tích gộp cho thấy điều trị hóa trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Ai D., Zhu H., Ren W., et al (2017) Patterns of distant organ metastases in esophageal cancer: a population-based study J Thorac Dis, 9(9), 3023–3030 Nguyễn Bá Đức (2004) Kết bước đầu nghiên cứu dịch tễ học mô tả số bệnh ung thư vùng địa lý Việt Nam giai đoạn 2001-2003 Tạp Chí Học Thực Hành, 498, 11-15 Chang A.E., Ganz P.A., Hayes D.F., et al (2007), Oncology: An Evidence-Based Approach, Springer Science & Business Media Amazon.com: Principles of Anatomy and Physiology, 12th Edition (8601401200451): Gerard J Tortora, Bryan H Derrickson: Books Kelsen D (2008), Principles and Practice of Gastrointestinal Oncology, Lippincott Williams & Wilkins Vũ Văn Khiên, Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi, mô bệnh học ung thư thực quản Tạp Chí Học Việt Nam, 1-6 Phạm Đức Huấn (2003), Nghiên cứu điều trị phẫu thuật ung thư thực quản, Trường Đại học Y Hà Nội, 56-60 Nguyễn Thị Xuân Hương (1990) Nghiên cứu hình ảnh siêu âm nội soi chẩn đoán ung thư thực quản , accessed: 11/08/2018 10 DeVita V.T., Lawrence T.S., Rosenberg S.A (2010), Cancer: Principles and Practice of Oncology-Advances in Oncology, Lippincott Williams & Wilkins 11 Anatomy of the Esophagus | SEER Training , accessed: 11/08/2018 12 Bascoul-Mollevi C., Gourgou S., Galais M.-P., et al (2017) Healthrelated quality of life results from the PRODIGE 5/ACCORD 17 randomised trial of FOLFOX versus fluorouracil-cisplatin regimen in oesophageal cancer Eur J Cancer Oxf Engl 1990, 84, 239-249 13 Esophageal Cancer Principles and Practice-9781933864174|Demos Medical Publishing , accessed: 11/08/2018 14 Chiarion-Sileni V., Corti L., Ruol A., et al (2007) Phase II trial of docetaxel, cisplatin and fluorouracil followed by carboplatin and radiotherapy in locally advanced oesophageal cancer Br J Cancer, 96(3), 432-438 15 Van Cutsem E., Moiseyenko V.M., Tjulandin S.et al (2006) Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 24(31), 4991-4997 16 Docetaxel-cisplatin-5FU (TCF) versus docetaxel-cisplatin (TC) versus epirubicin-cisplatin-5FU (ECF) as systemic treatment for advanced gastric carcinoma (AGC): A randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK): Journal of Clinical Oncology: Vol 22, No 14_suppl , accessed: 11/08/2018 17 Phạm Hồng Anh (2002) Tình hình ung thư Hà Nội giai đoạn 19961999 Tạp Chí Học Thực Hành, 4-12 18 Nayar D, Kapil U., et al (2000) Nutritional risk factors in esophageal cancer , J- Assoc- Physicians- India Aug, 48(8), 781-787 19 Nutritional risk factors in esophageal cancer - Abstract - Europe PMC , accessed: 11/08/2018 20 Corley, Douglas A, Levin., et al (2002), Surveillance and survial in Barrets adenocarcinomas: a population based study, Gastroenterology, 122(3), 633-640, 21 Nguyễn Văn Khoa (2006), Giải phẫu thực quản, Nhà xuất y học 22 Nguyễn Thị Bình (2005), Thực quản, hệ tiêu hố, Bộ mơn Mơ học Phơi thai học, Trường đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học 23 Tạp chí y học Thành Phố Hồ Chí Minh (2012), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, nội soi mô bệnh học ung thư thực quản 24 Thrift A.P (2016) The epidemic of oesophageal carcinoma: Where are we now? Cancer Epidemiol, 41, 88-95 25 Sato T., Iizuka T (2012), Color Atlas of Surgical Anatomy for Esophageal Cancer, Springer Science & Business Media 26 Chẩn đốn X quang lâm sàng (2000), Bộ mơn X quang trƣờng đại học Y Hà Nội, Nhà xuất y học, Tr 3-37 27 Trần Văn Huy(2007), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, nội soi mô bệnh học ung thư thực quản Tạp Chí Học Thực Hành, 44-47 28 Nguyễn Thị Bình ( 2005), Thực quản, hệ tiêu hố, Bộ mơn Mơ học Phôi thai học, Trường đại học Y Hà Nội, NXB y học, Tr 156-165 29 Phạm Đức Huấn (2003) Nghiên cứu điều trị phẫu thuật ung thư thực quản ngực, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà nội, 30 Lordick F., Mariette C., Haustermans K., et al (2016) Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 27(suppl 5), v50-v57 31 Dandara C., Robertson B., Dzobo K et al (2016) Patient and tumour characteristics as prognostic markers for oesophageal cancer: a retrospective analysis of a cohort of patients at Groote Schuur Hospital Eur J Cardio-Thorac Surg Off J Eur Assoc Cardio-Thorac Surg, 49(2), 629-634 32 Cameron A.J., Lomboy C.T., Pera M., et al (1995) Adenocarcinoma of the esophagogastric junction and Barrett’s esophagus Gastroenterology, 109(5), 1541-1546 33 Paraf F., Fléjou J.F., Pignon J.P., et al (1995) Surgical pathology of adenocarcinoma arising in Barrett’s esophagus Analysis of 67 cases Am J Surg Pathol, 19(2), 183-191 34 Management of superficial esophageal cancer - UpToDate , accessed: 11/08/2018 35 Cavallin F., Scarpa M., Cagol M et al (2018) Esophageal Cancer Clinical Presentation: Trends in the Last Decades in a Large Italian Series Ann Surg, 267(1), 99-104 36 Nguyễn Duy Huề (2005) Thực quản, Bài giảng chẩn đốn hình ảnh, NXB Y học, tr 88-92, 37 Bùi Văn Lệnh (2007) Nghiên cứu giá trị chụp cắt lớp vi tính chẩn đốn ung thư thực quản, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 38 Wallace M.B., Nietert P.J., Earle C., et al (2002) An analysis of multiple staging management strategies for carcinoma of the esophagus: computed tomography, endoscopic ultrasound, positron emission tomography, and thoracoscopy/laparoscopy Ann Thorac Surg, 74(4), 1026-1032 39 Rice T.W (2000) Clinical staging of esophageal carcinoma CT, EUS, and PET Chest Surg Clin N Am, 10(3), 471-485 40 van Westreenen H.L., Heeren P.A.M., van Dullemen H.M., et al (2005) Positron emission tomography with F-18-fluorodeoxyglucose in a combined staging strategy of esophageal cancer prevents unnecessary surgical explorations J Gastrointest Surg Off J Soc Surg Aliment Tract, 9(1), 54-61 41 Pan L., Gu P., Huang G., et al (2009) Prognostic significance of SUV on PET/CT in patients with esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis Eur J Gastroenterol Hepatol, 21(9), 1008-1015 42 Bruzzi J.F., Swisher S.G., Truong M.T., et al (2007) Detection of interval distant metastases: clinical utility of integrated CT-PET imaging in patients with esophageal carcinoma after neoadjuvant therapy Cancer, 109(1), 125-134 43 Krasna M.J., Jiao X., Mao Y.S., et al (2002) Thoracoscopy/laparoscopy in the staging of esophageal cancer: Maryland experience Surg Laparosc Endosc Percutan Tech, 12(4), 213-218 44 Kaushik N., Khalid A., Brody D., et al (2007) Endoscopic ultrasound compared with laparoscopy for staging esophageal cancer Ann Thorac Surg, 83(6), 2000-2002 45 Samee A., Moorthy K., Jaipersad T., et al (2009) Evaluation of the role of laparoscopic ultrasonography in the staging of oesophagogastric cancers Surg Endosc, 23(9), 2061-2065 46 Graham D.Y., Schwartz J.T., Cain G.D., et al (1982) Prospective evaluation of biopsy number in the diagnosis of esophageal and gastric carcinoma Gastroenterology, 82(2), 228-231 47 Riedel M., Hauck R.W., Stein H.J., et al (1998) Preoperative bronchoscopic assessment of airway invasion by esophageal cancer: a prospective study Chest, 113(3), 687-695 48 Stephen B.Edge David R.Byrd et al (2010), AJCC Cancer staging manual seventh edition, Springer 49 , accessed: 11/08/2018 50 Bang Y.-J., Van Cutsem E., Feyereislova A., et al (2010) Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial Lancet Lond Engl, 376(9742), 687-697 51 Fuchs C.S., Doi T., Jang R.W., et al (2018) Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase Clinical KEYNOTE-059 Trial JAMA Oncol, 4(5), e180013 52 Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase trial ScienceDirect , accessed: 11/08/2018 53 Ajani J.A., Moiseyenko V.M., Tjulandin S., et al (2007) Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma: the V-325 Study Group J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 25(22), 3205-3209 54 Ajani J.A., Fodor M.B., Tjulandin S.A., et al (2005) Phase II MultiInstitutional Randomized Trial of Docetaxel Plus Cisplatin With or Without Fluorouracil in Patients With Untreated, Advanced Gastric, or Gastroesophageal Adenocarcinoma J Clin Oncol, 23(24), 5660-5667 55 Tamura S., Imano M., Takiuchi H., et al (2012) Phase II study of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil (DCF) for metastatic esophageal cancer (OGSG 0403) Anticancer Res, 32(4), 1403-1408 56 Yamasaki M., Yasuda T., Yano M., et al (2017) Multicenter randomized phase II study of cisplatin and fluorouracil plus docetaxel (DCF) compared with cisplatin and fluorouracil plus Adriamycin (ACF) as preoperative chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma (OGSG1003) Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol, 28(1), 116-120 57 Randomized Multicenter Phase II Study of Modified Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil (DCF) Versus DCF Plus Growth Factor Support in Patients Wi PubMed NCBI , accessed: 17/08/2018 58 Phạm Văn Hòa (2007) Đánh giá kết phẫu thuật Lewis- Santy điều trị ung thư thực quản ngực 2/3 59 Launoy G., Desoubeaux N., Leprieur A., et al (2000) Major changes in social characteristics in oesophageal cancer patients in France Int J Cancer, 85(6), 895-897 60 Phạm Việt Hùng (2004) Đánh giá kết phẫu thuật thực quản không mở ngực điều trị ung thư thực quản bệnh viện Việt Đức 61 Đỗ Mai Lâm (2008) Nghiên cứu ứng dụng phẫu thuật Orringer điều trị ung thư thực quản 62 Hán Thanh Bình (2004) Nhận xét đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị ung thư biểu mô thực quản bệnh viện K giai đoạn 1998-2004 63 Lê Quang Nghĩa (2001), Ung thư thực quản, Nhà xuất y học 64 Murakami Y., Kenjo M., Uno T., et al (2007) Results of the 1999 2001 Japanese Patterns of Care Study for Patients Receiving Definitive Radiation Therapy without Surgery for Esophageal Cancer Jpn J Clin Oncol, 37, 493-500 65 Bedenne L., Michel P., Bouché O., et al (2007) Chemoradiation Followed by Surgery Compared With Chemoradiation Alone in Squamous Cancer of the Esophagus: FFCD 9102 J Clin Oncol, 25(10), 1160-1168 66 Nguyễn Đức Lợi (2015) Đánh giá hiệu phác đồ hóa xạ trị đồng thời số yếu tố tiên lượng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn III, IV bệnh viện K 67 Puli S.-R., Reddy J.-B., Bechtold M.-L., et al (2008) Staging accuracy of esophageal cancer by endoscopic ultrasound: a meta-analysis and systematic review World J Gastroenterol, 14(10), 1479-1490 68 Bùi Diệu N.Đ.L Kết sống thêm điều trị ung thư biểu mô thực quản giai đoạn III,IV phác đồ hóa - xạ đồng thời Tạp Chí Học Việt Nam, 67-73 69 Nishimura Y., Hiraoka M., Koike R., et al (2012) Long-term follow-up of a randomized Phase II study of cisplatin/5-FU concurrent chemoradiotherapy for esophageal cancer (KROSG0101/JROSG021) Jpn J Clin Oncol, 42, 807-12 70 Wu S.-G., Zhang W.-W., He Z.-Y., et al (2017) Sites of metastasis and overall survival in esophageal cancer: a population-based study Cancer Manag Res, 9, 781-788 71 Ai D., Zhu H., Ren W., et al (2017) Patterns of distant organ metastases in esophageal cancer: a population-based study J Thorac Dis, 9(9), 3023-3030 72 Phase I/II study of docetaxel/cisplatin/fluorouracil combination chemotherapy against metastatic esophageal squamous cell carcinoma PubMed - NCBI , accessed: 11/08/2018 MỘT SỐ ẢNH MINH HỌA Hình ảnh cắt lớp vi tính Hình Hình ảnh CLVT khối u thực quản trước sau điều trị 06 chu kỳ BN Nguyễn Xuân Ng.( số BA : 17037557) Hình Hình ảnh CLVT hạch thượng đòn trước sau điều trị 06 chu kỳ BN Nguyễn Xuân Ng.( số BA : 17037557) Hình ảnh nội soi Hình Hình ảnh nội soi thực quản trước sau điều trị 06 chu kỳ BN Kiều Văn T ( số BA 18014479) Hình Hình ảnh nội soi thực quản trước sau điều trị 06 chu kỳ BN Nguyễn Xuân Ng ( số BA : 17037557) MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Họ tên bệnh nhân: Giới:  (0- nam; 1- nữ) Tuổi: Nghề nghiệp:  (1-Nông dân; 2-Công nhân; 3-HCSN; 4-Buôn bán; 5-QĐCA; 6-Nội trợ; 7-Khác) Địa chỉ: (1-Nông thôn; 2-Thành thị; 3-Thị trấn; 4-Miền núi;5-Khác) Điện thoại: Ngày vào viện: Ngày viện: Số hồ sơ bệnh án:…………………… II Thông tin trước điều trị 1.Tiền sử - Tiền sử thân: Bệnh kèm theo: …………………………… - Tiền sử gia đình: Bị bệnh ung thư:  (0-có; 1-khơng;) -Yếu tố nguy - Sử dụng thuốc lá, thuốc lào  (0-có; 1-khơng; 2-đã bỏ) Loại thuốc hút  (0-thuốc lá; 1-thuốc lào; 2-cả hai loại; 3-hút thụ động) - Số năm sử dụng thuốc  (0-dưới năm; 1-5-10 năm; 2-10-15 năm; 3-15-20 năm; 4-trên 20 năm) - Uống rượu: (0-có; 1-khơng; 2-đã bỏ) Lâm sàng - Lý vào viện Nuốt nghẹn  ( - không nghẹn; 1- Nghẹn thức ăn rắn; 2- Nghẹn thức ăn nửa rắn; 3- Nghẹn thức ăn lỏng; 4- Nghẹn hoàn toàn) Đau sau xương ức  Nuốt đau  Hạch cổ  ( vị trí hạch: …… , số lượng hạch: …………) Khàn tiếng  Gầy sút cân  Khác  (ghi rõ) - Thời gian phát bệnh  (1- tháng) - Nhóm triệu chứng lâm sàng  ( 1-Chèn ép, xâm lấn; 2-Cận u; 3-Toàn thân(gầy sút cân)) - Chỉ số PS trước điều trị  (1-0; 2-1; 3-2) - Cân nặng (kg): Chiều cao (m): Cận lâm sàng - Soi thực quản - dày:  ( - khơng ; - có) Vị trí u  (1-trên; 2-giữa, 3-dưới) Mức độ chít hẹp: Chiếm 3/4 chu vi) Hình ảnh soi: 1-Sùi 2-Loét 3-thâm nhiễm 4- khác - Nội soi siêu âm:  ( - không ; - có) Vị trí: …………… Cách cung răng………… (cm) Kích thước: < 5cm  >= cm  Độ xâm lấn: ………… Hình thái tổn thương: …………… Di hạch: ………………… Mô tả: …………………… - CLVT lồng ngực:  ( - khơng ; - có) Chiều dài u: ………… (cm) Xâm lấn u: …………… Hạch: vị trí hạch (1-Rốn phổi; 2-Trung thất; 3-Carina; 4-Thượng đòn; 5-Khác) số lượng hạch ………… - Giai đoạn : T  (1-T1; 2-T2; 3-T3; 4-T4) N  T N M - Giai đoạn bệnh: ( - N0; - N1; 2- N2; 3- N3)  (1-tiến triển; 2-IV) - Vị trí di căn:  (1-Phổi; 2-xương; 3-Gan; 4- hạch thượng đòn; 5- vị trí khác ) - Số quan bị di căn:  (1-Một vị trí; 2-Hai vị trí; 3-Ba vị trí; 4-Bốn vị trí) - Giải phẫu bệnh:  - Độ mô học: Độ  - PET - CT : (1-Vảy; 2-Tuyến; 3-Khác) Độ  Độ  Độ   (0 - khơng; 1- có) Chiều dài u: ………… (cm) SUV u: Xâm lấn u: …………… Hạch: vị trí hạch …… số lượng hạch ……… - XN khác: III Điều trị Dinh dưỡng: Mở thông dày, hỗng tràng: SUV hạch: ………  (0 - không; 1- có)  (1 - trước điều trị ; 2- sau điều trị) Hoá chất Liều: 1-100% 2- 85-99% 3- 85% Số chu kì:…… Ngừng điều trị Lý Điều trị phối hợp thời gian điều trị Xạ trị: Tại u Tại hạch vị trí khác IV Tác dụng phụ Ngày bắt đầu xuất hiện( CK) ĐỘ Ngày hết Hạ BC Thiếu máu Tiểu cầu Rối loạn tiêu hóa Nơn, buồn nơn Mệt mỏi AST/ALT Ure/Creatinin Khác * Ghi khác: ………………………………………………………… * Phải giảm liều, liều giảm: + Thời gian dùng liều giảm: Từ ngày: đến ngày + Lý để giảm liều * Dừng điều trị , tạm thời , dừng hẳn  Lý do: V Đáp ứng điều trị: *Đáp ứng thực thể: Sau chu kì chu kì (1-Đáp ứng hồn tồn, 2-Đáp ứng (1-Đáp ứng hoàn toàn, 2-Đáp ứng phần, 3-Bệnh ổn định, 4-Tiến triển) phần, 3-Bệnh ổn định, 4-Tiến triển) * Đáp ứng : Thời gian triệu chứng Thời gian xuất Triệu chứng Đáp ứng bắt đầu giảm triệu chứng nặng thêm Nuốt nghẹn Đau ngực Tăng cân Thể trạng PS (1-Đáp ứng hoàn toàn, 2-Đáp ứng phần, 3-Bệnh ổn định, 4-Tiến triển) VI Theo dõi sau điều trị: Nếu bệnh tiến triển ghi thêm: Thời gian bệnh tiến triển ……… Vị trí:……………………………… Cụ thể: ………………… Phương tiện chẩn đoán: CT MRI, Siêu âm XQ Khác: Điều trị sau tiến triển: VII.Thời gian sống thêm Ngày có thơng tin cuối : Còn sống , Chết , thơng tin  Đã tử vong: Ngày tháng năm + Do ung thư  + Do bệnh khác  + Không rõ  DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ tên bệnh nhân Nguyễn Văn V Bùi Văn D Lê Văn Th Trịnh Văn T Đỗ Đình N Nguyễn Văn Th Nguyễn Phú H Chu Văn Nh Dương Văn B Kiều Văn D Hà Văn Ch Chu Văn N Nguyễn Văn N Nguyễn Tiến D Nguyễn Thái H Phạm Văn V Vũ Ngọc A Ngô Văn H Lê Duy H Dương Văn H Đỗ Bá C Nguyễn Trung K Lê Văn L Nguyễn Xuân T Nguyễn Xuân Ngh Trần Xuân C Tạ Văn L Ngô Văn T Bùi Như Th Nguyễn Tiến A Nguyễn Khắc H Bùi Xuân Th Tạ Xuân Th Phạm Văn Kh Nguyễn Văn Đ Số HSBA 17031333 18004138 18004592 18003867 18002751 17018796 17037185 18005236 18002382 17007786 17019917 17014500 17019276 17023030 17038612 17038035 18001005 17036737 17034172 18004459 17025870 17030766 17039723 17012149 17037557 18005822 17016673 17016078 16009180 17033435 16027757 17028071 17034615 17036263 17030677 Địa Bình Lục - Hà Nội Quốc Oai - Hà Nội Đan Phượng - Hà Nội Thường Tín - Hà Nội Mê Linh - Hà Nội Đông Anh - Hà Nội Đông Đa - Hà Nội Đống Đa - Hà Nội Hoàn Kiếm - Hà Nội Mê Linh - Hà Nội Ba Vì - Hà Nội Ứng Hòa - Hà Nội Thường Tín - Hà Nội Mê Linh - Hà Nội Ba Đình - Hà Nội Thanh Trì - Hà Nội Sóc Sơn - Hà Nội Quảng Trạch - Quảng Bình Hồi Đức - Hà Nội Sóc Sơn - Hà Nội Chương Mỹ - Hà Nội Gia Lâm - HÀ Nội Sóc Sơn - Hà Nội Thanh Trì - Hà Nội Thanh Trì - Hà Nội Trường Thi - Thanh Hóa Đan Phượng - Hà Nội Nam Từ Liêm - Hà Nội Thạch Thất - Hà Nội Đông Anh - Hà Nội Quốc Oai - Hà Nội Thái Thụy - Thái Bình Đống Đa - Hà Nội Đống Đa - Hà Nội Mê Linh - Hà Nội 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Phạm Văn N Nguyễn Văn Q Ngô Văn L Trương Đăng Ph Nguyễn Thanh H Vũ Văn M Trương Văn Ph Đoàn Thị Đ Nguyễn Ngọc Th Nguyễn Chương T Nguyễn Văn Đ Trịnh Ngọc T Chu Văn H Phạm Ngọc Ch Kiều Văn T Nguyễn Viết H Giáo viên hướng dẫn 16026398 17024112 17013124 17021737 17012960 17033378 17021737 17007071 17001742 17036583 17022860 17004655 17011626 15011234 18014479 17040938 Ba Vì - Hà Nội Đơng Anh - Hà Nội Mê Linh - Hà Nội Đông Anh - Hà Nội Đống Đa - Hà Nội Từ Liêm - Hà Nội Đơng Anh - Hà Nội Thanh Trì - Hà Nội Đống Đa - Hà Nội Chương Mỹ - Hà Nội Bắc Từ Liêm - Hà Nội Đống Đa - Hà Nội Ba Vì - Hà Nội Thanh Xuân - Hà Nội Long Biên - Hà Nội Xuân Lộc - Đồng Nai Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội ... đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn di bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Đánh giá kết điều trị phác đồ mDCF cho ung thư biểu mô thực quản di 3 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐINH THỊ HẢI DUYÊN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ mDCF Chuyên ngành : Ung thư Mã số :... bệnh nhân ung thư thực quản gặp giai đoạn muộn, tái phát di căn, theo nghiên cứu Hàn Thanh Bình, bệnh giai đoạn chiếm 60,6% [2], [6], [7], [8] Mục tiêu điều trị ung thư thực quản giai đoạn di xa