BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THUỐC AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HOÁ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THUỐC AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 60720406 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển PGS TS Phùng Hồ Bình HÀ NỘI 2016 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nghiên cứu hoàn thiện luận văn, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới người hướng dẫn, dìu dắt giúp đỡ suốt thời gian học tập nghiên cứu Trước tiên, xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới PGS TS Nguyễn Mạnh Tuyển (Bộ môn Dược học cổ truyền – Trường Đại học Dược Hà Nội) PGS TS Phùng Hồ Bình (Phòng chẩn trị Phùng Gia Đường), người thầy tận tình hướng dẫn, bảo tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tồn thể thầy cơ, anh chị kỹ thuật viên Bộ môn Dược học cổ truyền Bộ môn Dược liệu – Trường Đại học Dược Hà Nội, nơi thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Thuỳ Dương thầy cô, anh chị kỹ thuật viên môn Dược lực – Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ tơi hồn thành nội dung nghiên cứu tác dụng sinh học luận văn Tôi xin cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Y học cổ truyền Trung ương tồn thể đồng nghiệp nơi tơi công tác tạo điều kiện giúp đỡ để học tập hồn thiện luận văn Lời cuối xin bày tỏ biết ơn sâu sắc tới cha mẹ kính yêu, người thân gia đình bạn bè ln bên cạnh động viên, chăm lo giúp đỡ sống nghiệp Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 10 năm 2016 Đỗ Thị Thu Thuỷ MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG BIỂU DANH MỤC HÌNH VẼ 2.2.2.4.Tác dụng chống co thắt khí phế quản 19 3.2.4.Tác dụng chống co thắt khí phế quản 36 4.2.4.Tác dụng chống co thắt phế quản 44 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMPv Adenosine monophosphate vòng DĐVN IV Dược điển Việt Nam EtOH Ethanol LD50 Liều gây chết trung bình MeOH Methanol OECD Organization for Economic Cooperation and Development Tổ chức Hợp tác Phát triển Kinh tế OD PƯ Mật độ quang Phản ứng TPHH Thành phần hoá học TT Thuốc thử STT Số thứ tự WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1 Kết tỷ lệ khối lượng làm khô cao đặc AZK 25 Bảng 3.2 pH dung dịch cao 1% 25 Bảng 3.3 Kết tỷ lệ tro toàn phần cao đặc AZK 26 Bảng 3.4 Kết định tính nhóm chất cao 32 Bảng 3.5 Bố trí thí nghiệm thử độc tính cấp cao 35 Bảng 3.6 Ảnh hưởng cao đặc AZK lên số lần ho chuột 36 Bảng 3.7 Ảnh hưởng cao đặc AZK lên số lần ho phút 36 Bảng 3.8 Kết ảnh hưởng cao đặc AZK tới mật độ quang dịch khí quản chuột 38 Bảng 3.9 Ảnh hưởng cao đặc AZK đến đáp ứng co thắt phế quản gây bời histamine 41 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 3.1 Biểu đồ tỷ lệ (%) giảm ho lơ thử nghiệm 37 Hình 3.2 Tác dụng long đờm cao đặc AZK 39 Hình 3.3 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin 40 Hình 3.4 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin ảnh hưởng Aminophyllin 40 Hình 3.5 Hình ảnh đáp ứng co thắt phế quản gây histamin ảnh hưởng cao đặc AZK 41 Hình 3.6 Tỷ lệ (%) co thắt phế quản so với co thắt cực đại 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ho phản xạ sinh lý thể để tăng lưu thông khí đường hơ hấp, triệu chứng ban đầu rối loạn đường hô hấp; có nhiều tác nhân gây ho, nguyên nhân phổ biến là: nhiễm khơng khí, thay đổi thời tiết, dị nguyên, số loại thực phẩm hay số loại thuốc có tác dụng phụ gây kích ứng làm co thắt khí quản sinh ho Ơ nhiễm mơi trường, đặc biệt nhiễm khói bụi khơng khí, vấn đề nghiêm trọng, khói bụi khơng gây phản ứng kích ứng mà vào sâu gây viêm nhiễm đường hô hấp Sự thay đổi thời tiết nguyên nhân gây ho, giai đoạn giao mùa thể khơng kịp thích nghi thời tiết q ẩm, q khơ hay q lạnh gây ho Đặc biệt thể tiếp xúc với yếu tố dị ứng gây phản ứng co thắt khí quản sinh ho Ho phản xạ tự nhiên, ho kéo dài gây khó chịu cho người bệnh tổn thương đường hô hấp Trong y học cổ truyền, ho chứng khái thấu, ngoại cảm hay nội thương, vào nguyên nhân khác có phép trị khác Với kinh nghiệm điều trị lâm sàng lâu năm, kết hợp nghiên cứu kế thừa phát triển thuốc cổ phương, PGS TS Phùng Hồ Bình (Phòng chẩn trị Phùng Gia Đường) xây dựng thuốc AZK điều trị chứng khái thấu Với mong muốn có thêm sở khoa học chứng minh tác dụng thuốc, từ nghiên cứu phát triển sản phẩm điều trị chứng ho, chúng tơi tiến hành đề tài “Định tính số thành phần hoá học đánh giá tác dụng sinh học thuốc AZK” với mục tiêu: Định tính số thành phần hố học cao bào chế từ thuốc AZK Đánh giá độc tính cấp, tác dụng giảm ho, long đờm chống co thắt phế quản cao bào chế từ thuốc AZK Chương TỔNG QUAN 1.1 CHỨNG HO 1.1.1 Theo Y học đại 1.1.1.1 Định nghĩa: Theo y học đại, ho phản xạ sinh lý bảo vệ thể để tăng lưu thông khí đường hơ hấp, đồng thời triệu chứng nhiều loại bệnh thuộc đường hô hấp bệnh quan khác thể có ảnh hưởng đến chức hô hấp [15] 1.1.1.2 Nguyên nhân Có nhiều tác nhân gây ho, là: - Tác nhân hố học: nhiễm khơng khí, đặc biệt hít phải khí độc SO2, NO2, NO3, amoniac, clo… hay khói bụi cơng nghiệp, khói thuốc - Tác nhân vật lý: khơng khí q khơ, q ẩm hay lạnh gây ho - Các tác nhân dị ứng: ho phản ứng dị ứng thể tiếp xúc với dị nguyên gây ho hen Các tác nhân phấn hoa, thực phẩm hay thuốc… [3] 1.1.1.3 Triệu chứng Có thể gặp ho khơng có đờm cảm cúm hay ho kích ứng, dị ứng đường thở, ho có đờm bệnh viêm đường hô hấp hay ho hen phế quản bị co thắt Ho kèm với khó thở, khản tiếng Trong số bệnh viêm nhiễm đường hơ hấp, ho kèm theo sốt 1.1.1.4 Điều trị Các thuốc giảm ho chia thành hai loại:[18] - Thuốc giảm ho ngoại biên: Làm giảm nhạy cảm receptor gây phản xạ ho đường hô hấp - Thuốc làm dịu ho có tác dụng bảo vệ, bao phủ receptor cảm giác họng, hầu: glycerol, mật ong, siro đường mía - Thuốc gây tê dây thần kinh gây phản xạ ho: benzoat, bạc hà (menthol), lidocain, bupivacain - Thuốc giảm ho trung ương: Các thuốc ức chế trực tiếp, làm nâng cao ngưỡng kích thích trung tâm ho hành tuỷ, đồng thời có tác dụng an thần, ức chế nhẹ trung tâm hô hấp Các thuốc giảm ho trung ương hay dùng như: + Alkaloid thuốc phiện dẫn chất: codein, dextromethorphan, noscapin.… + Thuốc giảm ho kháng histamine H1: Alimemazin, diphenhydramin… 1.1.2 Theo Y học cổ truyền: 1.1.2.1 Định nghĩa Trong y học cổ truyền, chứng “khái thấu” mô tả tương tự chứng ho y học đại, hai từ “khái” “thấu” có nghĩa khác nhau: “khái” ho có tiếng mà khơng có đàm, “thấu” có đàm mà khơng có tiếng, thường đôi với nên gọi chứng khái thấu Các tài liệu y học cổ truyền ghi chép lại, ho triệu chứng bệnh phế tạng phủ khác mắc bệnh ảnh hưởng đến phế gây ho Như sách Tố Vấn, chương “Khái luận” viết: “Ngũ tạng lục phủ có bệnh làm cho ho, khơng riêng bệnh phế” [15] 1.1.2.2 Nguyên nhân Nguyên nhân gây ho có nhiều, quy nạp thành hai loại: ho ngoại cảm ho nội thương [3],[14],[21],[22],[23] a Ngoại cảm Lục tà xâm phạm vào phế, phần nhiều cơng bảo vệ ngồi suy giảm điều hồ, tà khí sơ tấu, kỳ tất hư, bị cảm phải tà khí: phong, hàn, thử, thấp, táo, hoả trái thường mà sinh ho Trong đó, phong, hàn, táo, hoả nhiệt chủ yếu, xâm nhập thể qua đường miệng mũi qua da lơng khiến phế khí khơng tun thơng mà sinh ho b Nội thương Ho chức tạng phủ điều hoà, thường gặp nguyên nhân sau: • Tỳ hư sinh đàm: chức tỳ suy giảm, thuỷ cốc khơng vận hố hấp thu bình thường, ứ trệ mà sinh đàm, ủng trệ phế làm phế khí khơng thơng sinh ho Y văn cổ có câu: “Tỳ sinh đàm mà phế trữ đàm” • Can hoả phạm phế: mạch can lên sườn ngực vào phế, can khí uất nghịch hố hoả phạm phế gây ho • Phế nhiệt lâu ngày gây âm hư, phế khí khơng đủ gây ho, phế khí nghịch gây khó thở • Thận hư khơng nạp khí (Phế chủ hơ, thận chủ hấp) sinh ho kèm hụt khó thở Thận hư thuỷ phiếm sinh đàm làm cho ho nặng thêm 31 OECD (2002), Test No 423: Acute Oral toxicity - Acute Toxic Class Method, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris http://dx.doi.org/10.1787/9789264071001-en 32 OECD (2008), Test No 425: Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Procdure, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris http://dx.doi.org/10.1787/9789264071049-en 33 Shayne C G (2002), Drug safetey evaluation, John Wiley & Sons, New York 34 Sonja Vuckovic, Milica Prostran, Milovan Ivanovic, Ljiljana DosenMicovic, Katarina Savic Vujovic, Cedomir Vucetic, Marko Kadija and Zeljko Mikovic (2011), “Pharmacological Evaluation of 3- Carbomethoxy Fentanyl in Mice”, Pharma-ceuticals 2011, (4), 233243; doi:10.3390/ph4020233 35 Vogel G.H (2002), Drug discovery and development: Pharmacological assays, edition Springer-Verlag Berlin pp 359nd 361 36 Wang D., Wang S., Chen X, Xu X., (2012) “ Antitussive, expectorant and anti-inflammatory activities of four alkaloids isolated from Bulbus of Fritillariawabuensis”, Journal of Ethnopharmacology; 139: 189193 37 Xiaorui Zhang (2000), General Guidelines for Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine, Department of Essential Drugs and Medicines Policy (EDM), World Health Organization 38 Zhou Q., Liang D., (2013) “Antitussive, expectorant and bronchodilating effects of ethanol extract of Sorghum bicolor (L.) Moench roots” Journal of Ethnopharmacology 39 www.mims.com/vietnam/ 53 PHỤ LỤC 1: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG GIẢM HO CỦA CAO ĐẶC AZK Case Summaries a phutdau bonphut lochuot namphut chung 6.00 12.00 18.00 9.00 7.00 16.00 15.00 8.00 23.00 9.00 15.00 24.00 19.00 6.00 25.00 8.00 8.00 16.00 11.00 2.00 13.00 14.00 17.00 31.00 11.00 8.00 19.00 10 6.00 4.00 10.00 Total N Median 10 10 10 10.0000 8.0000 18.5000 Minimum 6.00 2.00 10.00 Maximum 19.00 17.00 31.00 codein 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 10 00 00 00 Total N 10 10 10 0000 0000 0000 00 00 00 Median Minimum Maximum azk1 54 00 00 00 2.00 3.00 5.00 2.00 1.00 3.00 00 00 00 00 00 00 00 00 00 2.00 00 2.00 00 00 00 00 00 00 00 2.00 2.00 10 00 00 00 Total N 10 10 10 Median azk2 0000 0000 0000 Minimum 00 00 00 Maximum 2.00 3.00 5.00 3.00 00 3.00 00 00 00 00 2.00 2.00 00 00 00 00 00 00 2.00 2.00 4.00 6.00 2.00 8.00 00 00 00 2.00 3.00 5.00 9 Total N Median azk3 0000 0000 2.0000 Minimum 00 00 00 Maximum 6.00 3.00 8.00 4.00 4.00 8.00 4.00 00 4.00 1.00 1.00 2.00 2.00 00 2.00 5.00 3.00 8.00 6.00 2.00 8.00 7.00 00 7.00 4.00 2.00 6.00 00 00 00 10 2.00 00 2.00 10 10 10 Total N Median 4.0000 5000 5.0000 Minimum 00 00 00 Maximum 7.00 4.00 8.00 49 49 49 2.0000 0000 2.0000 Total N Median Minimum 00 00 00 Maximum 19.00 17.00 31.00 a Limited to first 100 cases Mann-Whitney Test 55 Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 bonphut chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 namphut chung 10 15.50 155.00 codein 10 5.50 55.00 Total 20 Test Statistics b phutdau bonphut Mann-Whitney U namphut 000 000 000 Wilcoxon W 55.000 55.000 55.000 Z -4.044 -4.045 -4.040 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 15.50 155.00 azk1 10 5.50 55.00 Total 20 bonphut chung 10 15.35 153.50 azk1 10 5.65 56.50 Total 20 10 15.50 155.00 azk1 10 5.50 55.00 Total 20 namphut chung Test Statistics b phutdau bonphut Mann-Whitney U namphut 000 1.500 000 Wilcoxon W 55.000 56.500 55.000 Z -3.872 -3.753 -3.833 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 56 Mann-Whitney Test Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 14.40 144.00 azk2 5.11 46.00 Total 19 10 14.25 142.50 azk2 5.28 47.50 Total 19 bonphut chung namphut chung 10 14.50 145.00 azk2 5.00 45.00 Total 19 Test Statistics b phutdau bonphut Mann-Whitney U namphut 1.000 2.500 000 Wilcoxon W 46.000 47.500 45.000 Z -3.636 -3.523 -3.692 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot phutdau chung N Mean Rank Sum of Ranks 10 15.20 152.00 azk3 10 5.80 58.00 Total 20 10 15.15 151.50 azk3 10 5.85 58.50 Total 20 bonphut chung namphut chung 10 15.50 155.00 azk3 10 5.50 55.00 Total 20 Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 3.000 3.500 000 Wilcoxon W 58.000 58.500 55.000 Z -3.568 -3.554 -3.792 Asymp Sig (2-tailed) 000 000 000 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 000 000 000 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 57 Ranks lochuot phutdau azk1 N Mean Rank Sum of Ranks 10 9.05 90.50 azk2 11.06 99.50 Total 19 bonphut azk1 10 9.25 92.50 azk2 10.83 97.50 Total 19 namphut azk1 10 8.90 89.00 azk2 11.22 101.00 Total 19 Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 35.500 37.500 34.000 Wilcoxon W 90.500 92.500 89.000 -.907 -.712 -.974 Asymp Sig (2-tailed) 364 476 330 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 447 549 400 Z a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau azk1 10 6.75 67.50 azk3 10 14.25 142.50 Total 20 bonphut azk1 10 9.35 93.50 azk3 10 11.65 116.50 Total 20 namphut azk1 10 7.20 72.00 azk3 10 13.80 138.00 Total 20 Test Statistics b phutdau bonphut namphut Mann-Whitney U 12.500 38.500 17.000 Wilcoxon W 67.500 93.500 72.000 Z -2.957 -.984 -2.573 Asymp Sig (2-tailed) 003 325 010 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 003 393 011 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 58 Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks phutdau azk1 7.33 66.00 azk2 10 12.40 124.00 Total 19 bonphut azk1 9.67 87.00 azk2 10 10.30 103.00 Total 19 namphut azk1 7.94 71.50 azk2 10 11.85 118.50 Total 19 Test Statistics b phutdau bonphut Namphut Mann-Whitney U 21.000 42.000 26.500 Wilcoxon W 66.000 87.000 71.500 Z -2.004 -.268 -1.538 Asymp Sig (2-tailed) 045 789 124 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 053 842 133 a a a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot PHỤ LỤC 2: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG LONG ĐỜM CỦA CAO ĐẶC AZK Case Summaries a OD lochuot chung 09 05 13 12 12 11 15 11 Total N Mean Std Error of Mean 1111 01053 Nh4Cl 14 16 15 16 16 59 11 14 13 Total N Mean Std Error of Mean AZk1 1425 00652 12 14 15 17 16 18 16 11 Total N Mean Std Error of Mean 1494 00840 AZK2 18 13 31 16 14 11 16 12 Total N Mean Std Error of Mean AZK3 1642 02217 19 13 10 16 17 17 25 14 Total N Mean Std Error of Mean Total N 1654 01566 40 Mean 1465 Std Error of Mean a Limited to first 100 cases Mann-Whitney Test 60 00667 Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks OD chung 5.88 47.00 Nh4Cl 11.12 89.00 Total 16 Test Statistics b OD Mann-Whitney U 11.000 Wilcoxon W 47.000 Z -2.205 Asymp Sig (2-tailed) 027 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 028 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Mann-Whitney Test Ranks lochuot N OD chung Mean Rank Sum of Ranks 5.62 45.00 AZk1 11.38 91.00 Total 16 Test Statistics b OD Mann-Whitney U 9.000 Wilcoxon W 45.000 Z -2.419 Asymp Sig (2-tailed) 016 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 015 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot Ranks lochuot N OD chung Mean Rank Sum of Ranks 5.75 46.00 AZK2 11.25 90.00 Total 16 Test Statistics b OD Mann-Whitney U 10.000 Wilcoxon W 46.000 Z -2.310 Asymp Sig (2-tailed) 021 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 021 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot 61 Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks OD chung 5.62 45.00 AZK3 11.38 91.00 Total 16 Test Statistics b OD Mann-Whitney U 9.000 Wilcoxon W 45.000 Z -2.415 Asymp Sig (2-tailed) 016 Exact Sig [2*(1-tailed Sig.)] 015 a a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot PHỤ LỤC 3: KẾT QUẢ THỬ TÁC DỤNG CHỐNG CO THẮT KHÍ PHẾ QUẢN CỦA CAO ĐẶC AZK % so với kẹp % so với kẹp từ 0-5 phút Lô chứng 100.00 75.93 100.00 100.00 112.00 95.45 80.95 96.65 Total N Mean 95.1225 SE 4.07052 Aminophyllin 100.00 76.19 100.00 từ 5-10phút 99.09 44.44 94.05 88.89 93.33 92.73 90.48 93.30 87.0388 6.17525 23.64 27.62 100.00 62 % so với kẹp % so với kẹp từ 10-15phút 94.55 55.56 35.71 100.00 105.33 90.91 90.48 92.34 83.1100 8.57320 24.55 22.86 22.73 từ 15-20phút 94.55 50.93 97.62 84.44 93.33 90.91 95.24 92.34 87.4200 5.39137 27.27 19.05 22.73 AZK AZK Total Total N Mean SE Total N Mean SE Total N Mean SE N Mean Std Error of Mean 73.53 59.09 99.06 83.33 84.4571 6.03347 86.92 60.98 100.00 73.81 65.15 56.25 41.67 13.57 62.2938 9.45534 68.63 100.00 96.33 59.55 33.33 66.67 100.00 90.91 76.9275 8.46572 31 79.5468 4.15074 19.61 27.27 43.40 61.46 43.2857 10.90570 44.86 60.98 85.71 72.38 60.61 43.75 33.33 14.29 51.9887 8.01353 39.22 52.63 27.52 26.36 33.33 23.81 48.57 72.73 40.5212 5.90256 31 56.1094 5.03342 55.88 34.55 57.08 52.08 38.5329 6.04585 51.40 60.98 33.33 42.86 60.61 43.75 30.00 21.43 43.0450 5.05734 39.22 36.84 22.94 13.64 19.05 19.05 25.71 63.64 30.0112 5.73078 31 49.0019 4.88202 26.47 22.73 35.38 52.08 29.3871 4.25207 23.36 60.98 14.29 9.52 30.30 45.00 33.33 21.43 29.7762 5.94515 39.22 10.53 18.35 13.64 22.86 21.43 24.76 63.64 26.8038 6.07875 31 43.7971 5.38773 Mann-Whitney Test Ranks lochuot phantramsovoikep0den5phut chung 63 N Mean Rank Sum of Ranks 9.25 74.00 Aminophyllin Total phantramsovoikep5den10phut chung Aminophyllin Total Phantramsovoikep10den15 chung Aminophyllin Total Phantramsovoikep15den20 chung Aminophyllin Total 15 15 15 15 6.57 46.00 10.38 5.29 83.00 37.00 10.88 4.71 87.00 33.00 11.38 4.14 91.00 29.00 Test Statistics phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep b Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp Sig (2- 0den5phut 18.000 46.000 -1.179 5den10phut 9.000 37.000 -2.199 10den15 5.000 33.000 -2.662 15den20 1.000 29.000 -3.127 239 028 008 002 281 029 006 001 tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot a a Mann-Whitney Test Ranks lochuot N phantramsovoikep0den5phut Chung AZK Total 16 phantramsovoikep5den10phut Chung AZK Total 16 Phantramsovoikep10den15 Chung AZK Total 16 64 Mean Rank 11.56 5.44 Sum of Ranks 92.50 43.50 11.88 5.12 95.00 41.00 11.62 5.38 93.00 43.00 a Phantramsovoikep15den20 Chung AZK Total 8 16 12.38 4.62 99.00 37.00 Test Statistics phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep b Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp Sig (2- 0den5phut 7.500 43.500 -2.592 5den10phut 5.000 41.000 -2.836 10den15 7.000 43.000 -2.626 15den20 1.000 37.000 -3.256 010 005 009 001 007 003 007 000 tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a a a Mann-Whitney Test phantramsovoikep0den5phut phantramsovoikep5den10phut Phantramsovoikep10den15 Phantramsovoikep15den20 Ranks lochuot N Mean Rank Sum of Ranks Chung 10.50 84.00 AZK 6.50 52.00 Total 16 Chung 12.12 97.00 AZK 4.88 39.00 Total 16 Chung 12.00 96.00 AZK 5.00 40.00 Total 16 Chung 12.38 99.00 AZK 4.62 37.00 Total 16 Test Statistics phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep1 b Mann-Whitney U Wilcoxon W 0den5phut 16.000 52.000 5den10phut 3.000 39.000 65 10den15 4.000 40.000 5den20 1.000 37.000 Z Asymp Sig (2- -1.706 -3.046 -2.943 -3.256 088 002 003 001 105 001 002 000 tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot a a a Mann-Whitney Test phantramsovoikep0den5phut phantramsovoikep5den10phut Phantramsovoikep10den15 Phantramsovoikep15den20 Ranks Lochuot AZK AZK Total AZK AZK Total AZK AZK Total AZK AZK Total N Mean Rank Sum of Ranks 7.12 57.00 9.88 79.00 16 9.81 78.50 7.19 57.50 16 10.50 84.00 6.50 52.00 16 9.06 72.50 7.94 63.50 16 Test Statistics phantramsovoikep phantramsovoikep Phantramsovoikep Phantramsovoikep b Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp Sig (2- 0den5phut 21.000 57.000 -1.159 5den10phut 21.500 57.500 -1.104 10den15 16.000 52.000 -1.682 15den20 27.500 63.500 -.473 247 270 093 636 279 279 105 645 tailed) Exact Sig [2*(1- a tailed Sig.)] a Not corrected for ties b Grouping Variable: lochuot a 66 a a 67 ... hành đề tài Định tính số thành phần hố học đánh giá tác dụng sinh học thuốc AZK với mục tiêu: Định tính số thành phần hoá học cao bào chế từ thuốc AZK Đánh giá độc tính cấp, tác dụng giảm ho,...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU THUỶ ĐỊNH TÍNH MỘT SỐ THÀNH PHẦN HỐ HỌC VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA BÀI THUỐC AZK LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN... vị thuốc, kết hợp lý luận y học cổ truyền nghiên cứu đại thành phần hoá học, tác dụng dược lý dược liệu, tác giả Phùng Hoà Bình phối hợp vị thuốc vào thuốc AZK có tác dụng điều trị chứng ho: tác