BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU TỈ LỆ MẮC VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG CUSHING DO THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT KHÁNG CORTICOSTEROID Mã số: Nghiên cứu viên chính: Nguyễn Thu Hương Thành viên nhóm nghiên cứu: Trương Mạnh Tú, Nguyễn Thị Linh, Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2018 BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU TỈ LỆ MẮC VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG CUSHING DO THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT KHÁNG CORTICOSTEROID Mã số: Nghiên cứu viên chính: Nguyễn Thu Hương Thành viên nhóm nghiên cứu: Trương Mạnh Tú, Nguyễn Thị Linh, Nguyễn Phú Đạt HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT GC Glucocorticoid HC Hội chứng HCTH Hội chứng thận hư HCTHTP Hội chứng thận hư tiên phát ISKDC International Study of Kidney Disease in Children (Tổ chức nghiên cứu quốc tế bệnh thận trẻ em) KDIGO Kidney Disease Improving Global Outcomes (Tổ chức cải thiện kết điều trị bệnh thận toàn cầu) RLĐG Rối loạn điện giải MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng thận hư tiên phát (HCTHTP) bệnh cầu thận thường gặp nhất bệnh cầu thận trẻ em Trong điều trị HCTHTP corticoid thuốc điều trị đa số đáp ứng tốt với steroid khoảng 10% - 20% không đáp ứng với corticoid đơn tùy theo nghiên cứu [5],[6] Ở bệnh nhân điều trị glucocorticoid (GC) kéo dài có biểu HC Cushing Trên giới có nhiều cơng trình nghiên cứu tác dụng không mong muốn việc điều trị GC số bệnh bệnh viêm khớp, bạch cầu cấp, hen phế quản Ở nước, có rất tài liệu nghiên cứu đầy đủ lâm sàng tác dụng không mong muốn corticoid đặc biệt biểu HC Cushing tình trạng suy thượng thận nhóm bệnh nhân HCTH kháng thuốc Xuất phát từ thực tiễn tiến hành nghiên cứu “Nghiên cứu tỷ lệ mắc yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid” với hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ coctisol bệnh nhân hội chúng thận hư tiên phát kháng cocticosteroid bệnh viện Nhi Trung ương Xác định tỉ lệ mắc số yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid Chương TỔNG QUAN 1.1 Hội chứng thận hư kháng thuốc 1.1.1 Tiêu chuẩn hội chứng thận hư hội chứng thận hư kháng thuốc Chẩn đoán HCTHTP theo tiêu chuẩn KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) năm 2012 [3]: - Protein niệu ≥ 50mg/kg/24 giờ hoặc Protein niệu/Creatinin niệu ≥ 200mg/mmol - Albumin máu ≤ 25g/lít, Protid máu ≤ 56g/lít Chẩn đốn HCTH kháng thuốc theo tiêu chuẩn sau: - HCTH sau điều trị tuần prednisone với liều 60mg/m2/ngày tiếp tục tuần với liều prednisone 40mg/m2/ngày mà không đạt lui bệnh (protein niệu ≥ 50mg/kg/24h hoặc protein/creatinin niệu > 200mg/mmol) [3] Ngoài tiêu chuẩn chẩn đoán HCTH kháng thuốc khối nước nói tiếng Pháp áp dụng sau điều trị hết tuần liều tấn công bằng prednisone với liều 60mg/m /24 giờ (tương đương 2mg/kg/24giờ) liều Methylprednisolon bolus 1000 mg/ 1,73m2 thể/48h mà không đạt lui bệnh [10] 1.1.2 Lịch sử tần suất mắc bệnh hội chứng thận hư kháng thuốc 1.1.2.1 Trên giới Những triệu chứng HCTH nhà y học người Bỉ tên Cornelius Roelan sách “Liber de aegritudinibus infantium” Năm 1950, tế bào học HCTHđược công bố sau chết bệnh nhân suy thận doHCTH [9] Bệnh cảnh lâm sàng gợi ý HCTH tiên phát kháng thuốc khi: Tuổi xuất bệnh < tuổi hoặc sau dậy thì, tăng huyết áp đái máu[14] Hoặc sau điều trị thấy thuyên giảm phần: albumin máu tăng > 35 g/l liên tục có protein niệu > 50 mg/kg/ngày /hoặc tiền sử thường xuyên tái phát có vài đợt dùng thuốc ức chế miễn dịch khác corticoid [10] Với bệnh nhân HCTHTP kháng thuốc điều trị corticoid kéo dài thường gặp tác dụng: hội chứng Cushing, tăng huyết áp, đục thuỷ tinh thể, glaucoma, loãng xương, chậm phát triển thể chất, [10],[15],[16] 1.1.2.1 Tại Việt Nam - Theo thống kê Lê Nam Trà cộng bệnh viện Nhi Trung ương, thời gian 10 năm từ 1981 đến 1990 thấy có 1414 bệnh nhân bị HCTH, chiếm 1,7% số bệnh nhân nội trú chiếm 46,6% tổng số bệnh nhân khoa Thận [4] - Tại bệnh viện Nhi đồng I thành phố Hồ Chí Minh, theo thống kê Lê Văn Khoa Vũ Huy Trụ từ năm 1990 đến năm 1993 bệnh nhân bị HCTH nhập viện chiếm 0.7% tổng số trẻ nhập viện chiếm 38% bệnh nhân nhập viện bệnh thận [17] - Lê Thị Ngọc Dung, thống kê bệnh viện Nhi đồng II bệnh nhân bị HCTH, chiếm 4-5% số bệnh nhân toàn viện [18] - Thống kê năm 2015 Phạm Văn Đếm cộng năm khoa Thận-Lọc máu bệnh viện Nhi Trung ương cho thấy tỷ lệ trẻ mắc HCTH phải nằm viện chiếm 35,8% bệnh nhân khoa, bệnh nhân bị HCTH kháng thuốc chiếm 56,3% [19] - Năm 1987, Nguyễn Ngọc Sáng mô tả đặc điểm lâm sàng biến đổi xét nghiệm HCTHTP thể kháng steroid “Nhận xét đặc điểm lâm sàng sinh học qua 52 trường hợp HCTHTP thể kháng steroid trẻ em” cho thấy tỷ lệ bệnh nhân HCTHTP thể kháng steroid 12,4% [7] - Năm 2001 theo nghiên cứu Nguyễn Đức Quang số bệnh nhân bị HCTH kháng thưốc bệnh viện nhi đồng I gần 30 trẻ năm[20] - Năm 2014 Trần Hữu Minh Quân cộng có nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng HCTH kháng steroid bệnh viện Nhi đồng I [21] 1.1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng - Phù - Số lượng nước tiểu giảm vơ niệu khơng có đái máu đại thể - Huyết áp khơng tăng - Tồn thân: trẻ mệt mỏi, da trắng xanh , ăn - Xét nghiệm nước tiểu: Protein niệu > 100mg/kg/24 giờ - Xét nghiệm máu: + Protid toàn phần < 40g/l + Điện di protid máu thấy: Albumin máu giảm nhiều (< 25g/l) + Điện di miễn dịch: IgM tăng cao IgG giảm nhiều nhất bệnh nặng + Lipid máu tăng + Công thức máu: Hồng cầu giảm, bạch cầu tiểu cầu tăng + Tốc độ máu lắng thường tăng giờ đầu > 50mm + Điện giải đồ: Natri, Kali, Calci thường giảm + Ure, Creatinin giới hạn bình thường [2] 1.1.4 Điều trị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticoid 1.1.4.1 Điều trị đặc hiệu: Corticoid liều cao hoặc phối hợp với thuốc ức chế miễn dịch khác: • Điều trị liều cao Methylprednisolon đường tĩnh mạch theo phác đồ B.M.Tune S.A.Mendozza [22] Liều methylprednisolon tối đa 1000mg/1,73m2/ngày Hiện phác đồ khơng sử dụng có nhiều tác dụng khơng mong muốn • Sử dụng thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc sử dụng đơn độc hoặc phối hợp với corticoid điều trị HCTH kháng steroid [15],[16],[23] + Cyclophosphamide (biệt dược Endoxan, Cytosan) Liều dùng 2mg/kg/ngày 2-3 tháng Đáp ứng HCTH kháng thuốc với cyclophosphamide đạt tỉ lệ 14,3% đến 25% tùy nghiên cứu [23],[24],[25] + Chlorambucin: Liều 0,2 mg/kg/ngày tuần + Cyclosporin biệt dược Neoral với liều 5mg/kg/ngày trì To khoảng 100- 200ng/ ml Giai đoạn đầu điều trị người ta thấy có khoảng 20% trẻ lui bệnh hồn tồn điều trị cyclosporin [26] Theo Niaudet CS có 27/65 trẻ đạt lui bệnh hoàn toàn điều trị phối hợp cyclosporin với prednisolon chiếm tỷ lệ 41,5%[5] Còn nghiên cứu Husseini A.Mvà CS sử dụng cyclosporin phối hợp với prednisolon tỷ lệ lui bệnh hồn toàn đạt tới 65,1% [23],[25] + Tacrolimus + Mycophenolate mofetil (Biệt dược Cellcept) Cellcept Liều dùng cellcept 30 - 40mg/kg/ngày Cellcept thường điều trị phối hợp với corticoid [23] • Ngồi phương pháp điều trị khác như: Dùng ACTH, phối hợp corticoid với levamisole, tách huyết tương 1.1.4.2 Điều trị triệu chứng - Phù 10 - Điều trị tắc mạch: - Nhiễm khuẩn - Tăng huyết áp - Điều trị khác: Điều trị tăng lipid máu, bổ sung yếu tố vi lượng (sắt, kẽm…), vitamin D Canxi [2] 1.2 Hội chứng Cushing thuốc: 1.2.1 Các tác dụng không mong muốn dùng corticoid kéo dài GC có ảnh hưởng đến quan thể gây ức chế trục dưới đồi yên thượng thận vấn đề đe doạ tính mạng người bệnh [27] Danowski thấy thay đổi nhân cách, trứng cá, thâm tím da, béo phì, tăng huyết áp, phù, tăng glucose máu biến mất sau ngừng GC [28] Hollister nêu hai loại tác dụng không mong muốn GC: + Loại thứ nhất tác dụng không mong muốn thường gặp, đặc biệt sử dụng kéo dài, thay đổi hình thể, rạn da., lỗng xương, bệnh steroid, đục thuỷ tinh thể, chậm phát triển trẻ em + Loại thứ 2: tác dụng khơng mong muốn có bệnh nhân mà khơng có bệnh nhân khác như: lt dày-tá tràng, tăng huyết áp, giảm dung nạp Glucose, bội nhiễm, rối loạn tâm thần [29] 1.2.2 Khái niệm hội chứng Cushing Hội chứng Cushing bệnh gây nên sản xuất nhiều Cortisol hoặc dùng nhiều Cortisol hay GC tương tự hormone [30] 1.2.3 Nghiên cứu hội chứng Cushing thuốc: Một nghiên cứu Đài Loan vào năm 1989 phân tích 188 bệnh nhân mắc HC Cushing từ năm 1962 đến 1988 có tới 65% nguyên nhân HC thuốc[31] - Năm 1995Weisman nhận xét tác dụng không mong muốn 20 2.4.2 Biến số cho mục tiêu 1: Khảo sát nồng độ coctisol bệnh nhân hội chúng thận hư tiên phát kháng cocticosteroid bệnh viện Nhi Trung ương - Tuổi, giới - Thời gian từ chẩn đoán HCTH kháng thuốc đến có biểu HC Cushing: - Liều lượng corticoid dùng: tính theo mg/kg/ngày: - Thời gian dùng corticoid: - Tuân thủ thời gian dùng thuốc ngày theo hướng dẫn: Đúng/ sai 2.4.3 Biến số cho mục tiêu 2: Xác định tỉ lệ mắc số yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid 2.4.3.1 Đặc điểm lâm sàng hội chứng Cushing: - Chiều cao: - Cân nặng: - BMI: - Tăng huyết áp: - Mặt tròn - Tăng cân - Béo trung tâm - Rậm lông - Da đỏ, rạn da - Chuột rút - Rối loạn tâm thần - Hay bị nhiễm khuẩn 2.4.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng hội chứng Cushing: - Định lượng Cortisol máu buổi sáng (7-10h) - Glucose máu: 21 - Điện giải đồ - Công thức máu + Tình trạng thiếu máu + Kích thước tế bào hồng cầu 2.5 Thu thập số liệu - Phỏng vấn khám trực tiếp sử dụng bệnh án nghiên cứu theo mẫu ( phụ lục 1) 2.6 Xử lý kết - Nhập phân tích số liệu phần mềm SPSS 22 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu: 3.1.2 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 3.2 Tỷ lệ hội chứng Cushing bệnh nhân hội chứng thận hư kháng corticoid 3.2.1 Tỷ lệ HC Cushing bệnh nhân HCTH kháng thuốc 3.2.2 Tỷ lệ HC Cushing theo tuổi 3.2.3 Tỷ lệ HC Cushing theo giới 3.2.4 Tỷ lệ HC Cushing theo thời gian măc HCTH kháng thuốc 3.2.5 Tỷ lệ HC Cushing theo thời gian sử dụng corticoid 3.2.6 Tỷ lệ HC Cushing theo liều corticoid sử dụng 3.3 Đặc điểm lâm sàng HC Cushing bệnh nhân HCTH kháng corticoid: 3.3.1 Đặc điểm cân nặng 3.3.2 Đặc điểm chiều cao 3.3.3 Đặc điểm số khối thể BMI 3.3.4.Biểu hình thể 3.3.5.Biểu xương 3.3.6.Biểu tâm thần kinh: Có RLTT hay không RLTT 3.3.7 Đặc điểm huyết áp bệnh nhân HCTH kháng thuốc có Cushing 3.3.8 Tổng hợp triệu chứng lâm sàng hội chứng Cushing GC 3.4 Đặc điểm cận lâm sàng hội chứng Cushing bệnh nhân hội chứng thận hư kháng corticoid 3.4.1.Định lượng cortisol máu 23 3.4.2 Đánh giá Glucose máu 3.4.3 Đặc điểm thành phần Lipid máu 3.4.4 Xét nghiệm Natri máu 3.4.5 Xét nghiệm Kali máu 3.4.6 Công thức máu 3.4.6.1 Đánh giá tình trạng thiếu máu: 3.4.6.2 Đánh giá kích thước hồng cầu: 24 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN Bàn luận theo kết nghiên cứu: 4.1 Bàn luận đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 4.1.1 Bàn luận đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 4.1.2 Bàn luận đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 4.1.3 Bàn luận vềtỷ lệ mắc HC Cushing bệnh nhân HCTH kháng thuốc 4.1.4 Bàn luận tỷ lệ HC Cushing theo thời gian mắc HCTH kháng thuốc 4.1.5 Bàn luận tỷ lệ HC Cushing theo thời gian sử dụng corticoid 4.1.6 Bàn luận tỷ lệ HC Cushing theo liều corticoid sử dụng 4.2 Bàn luận đặc điểm lâm sàng HC Cushing bệnh nhân HCTH kháng corticoid 4.2.1 Đặc điểm cân nặng 4.2.2 Đặc điểm chiều cao 4.2.3 Bàn luận số BMI 4.2.4 Bàn luận biểu hình thể 4.2.5 Bàn luận biểu hệ xương 4.2.6 Bàn luận biểu tâm thần kinh 4.2.7 Bàn luận đặc điểm huyết áp 4.3 Bàn luận đặc điểm cận lâm sàng nhóm nghiên cứu 4.3.1 Bàn luận nồng độ cortisol máu buổi sáng 4.3.2 Bàn luận đặc điểm glucose máu 4.3.3 Bàn luận đặc điểm thành phần lipid máu 4.3.4 Bàn luận đặc điểm Natri máu 4.3.5 Bàn luận đặc điểm Kali máu 4.3.6 Bàn luận đặc điểm thiếu máu 25 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Qua nghiên cứu … bệnh nhân HCTH kháng steroid có biểu HC Cushing theo dõi Khoa Thận- Tiết niệu bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 7/2018 đến tháng 6/2019 rút kết luận về: Nồng độ coctisol máu bệnh nhân HCTH tiên phát kháng cocticosteroid Tỷ lệ HC cushing, hội chứng suy tuyến thượng thận Các yếu tố liên quan đến tuổi, giới, thời gian điều trị, liều dùng, tuân thủ điều trị ỨNG DỤNG Khả ứng dụng vào khoa phòng/bệnh viện: Hạn chế yếu tố nguy gây hội chứng cushing suy tuyến thượng thận bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng cocticosteroid DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ Theo kết nghiên cứu thu TÀI LIỆU THAM KHẢO Bagga A, Mantan M, (2005) Nephrotic syndrome in children Indian J Med Res 122,pp 13-28 Nguyễn Gia Khánh (2013).Bài giảng Nhi khoa tập II, NXB Y học, Tr 157 - 167 KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis.Official Journal Of the international Society Of nephrology, 2012 2(2): p 172-176 Lê Nam Trà, Trần Đình Long, Đỗ Bích Hằng (1994) Tình hình bệnh thận, tiết niệu trẻ em điều trị Viện Nhi 1981 - 1990 Kỷ yếu cơng trình nhi khoa Viện Nhi tr 161 - 162 Niaudet P (2004) Steroid - resistant idiopathic nephrotic syndrome in children, Pediatric nephrology, Lippinccott William & Wilkins pp 557 -573 Nourbakhsh N, Mak R.H (2017) Steroid-resistant nephrotic syndrome: past and current perspectives Pediatric Health, Medicine and Therapeutics , 8, 29-37 Nguyễn Ngọc Sáng (1987), Nhận xét đặc điểm lâm sàng sinh hóa qua 52 trường hợp HCTHTP thể kháng corticoid trẻ em, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Dương Thị Thúy Nga (2011), Nhận xét kết điều trị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid khoa Thận - tiết niệu bệnh viện Nhi trung ương, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội Niaudet P, Gagnadox M.F, Broyer M (1998), Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome, Advances in nephrology, 23, 43-61 10 Mantan M, Grover R, Kaushik S et al (2018) Adrenocortical suppression in children with Nephrotic Syndrome Treated with Low-Dose alternate day corticosteroids Indian J Nephrol.28(3):203-220 11 Weisman M.H (1995) Corticosteroids in the treatment of rheumatologic diseases, Curr Opin Rheumatol, 7, 183-90 12 Felner E.I, Thompson M.T, Ratliff A.F (2000) Time course of recovery of adrenal function in children treated for leukemia J Pediatr 137, 21- 24 13 Todd G.R, Acerini C.L, Ross R.R et al (2002) Survey of adrenal crisis associated with inhaled corticosteroids in the United Kingdom Arch Dis Child, 87, 457- 461 14 LlachF (1985), “ Hypercoagulability, renal vein thrombosis, and other thrombotic complications of nephrotic syndrome” Kidney International, Vol 28, pp 429- 439 15 Hachicha M, Kammoun T, Mahfoudh M et al (2005) The corticoresistent idiopathic nephrotic syndrome of child Study of 14 observations” Tunis Med, 83(4):187-193 16 Salomon R, Gubler M.C (2000) Genetics of the nephrotic syndrome Nephrology , 2, 129-134 17 Vũ Huy Trụ (2003) 52 trường hợp hội chứng thận hư nguyên phát bệnh viện nhi đồng I Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 7(1), 119-122 18 Lê Thị Ngọc Dung, Ngô Thị Kim Nhung, Trần Phẩm Diệu (2006) Biến chứng HCTH bệnh viện Nhi đồng II Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh,10(1), 31-36 19 Phạm Văn Đếm, Nguyễn Thị Quỳnh Hương, Nguyễn Thu Hương cộng (2015) Một số yếu tố dịch tễ lâm sàng Hội chứng thận hư Khoa Thận Lọc máu, Bệnh viện Nhi Trung ương năm 2015.Tạp chí Y học Thực hành, 624, 45-53 20 Nguyễn Đức Quang(2001) Đặc điểm hội chứng thận hư kháng steroid Bệnh viện Nhi Đồng I Luận văn thạc sỹ y khoa, Trường đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 21 Trần Hữu Minh Quân,Huỳnh Thoại Loan, Nguyễn Anh Tuấn(2014) Đặc điểm HCTH kháng steroid bệnh viện Nhi đồng I.Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 18 (4), 80- 85 22 Tune B.M, Mendozza S.A (1997) Treatment of the idiopathic nephrotic syndrome: regimens and outcomes in children and adults J.Am.Soc Nephrol, 8, 824-832 23 Hee Gyung Kang (2011).Treatment of steroid-resistant pediatric nephrotic syndrome Korean J Pediatr 54(8): 317-321 24 Tarshish P, Tobin J.N, Bernstein J et al (1996) Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis A report of the International Study of Kidney Disease in Children Pediatr Nephrol, 10, 590-593 25 Husseini A.M, Basuony F E, Mahmou F et al (2005) Long-term effects of cyclosporine in children with idiopathic nephrotic syndrome: a single-centre experience Nephrology Dialysis Transplantation ,20 (11), 2433-2438 26 Faulds D, Goa K.L, Benfield P (1993) Cyclosporin A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunoregulatory disorder Drugs, 45, 953-1040 27 Everdingen A.A, Johannes W.G, Jacobs J.W et al (2002) Low dose prednisone therapy for patient with early active rheumatoid arthritis: Clinical efficalcy, disease-modifying properties and side effects, Ann Intern Med, 136, 1-12 28 Danowski T.S (1962) Calculated risks and possible benefits of pharmacologycal dosages of ACTH and 11-oxysteroids, Clinical Endocrinology, 4,408-422 29 Hollister J.R,Bowger S.L (1987) Adverse side effects of corticosteroids , Seminar in respiratory medicine, 8(4), 400-405 30 Plotz C.M, Klowlton A.L, Ragan C (1952) The natural history of Cushing’s Syndrome Am J Med,13(5),597-614 31 Liou T.C, Lam H.C, Ho L.T (1989) Cushing's syndrome: analysis of 188 cases Journal of the Formosan Medical Association, 88(9), 886-93 32 Weisman MH (1995), “Corticosteroids in the treatment of rheumatologic diseases, Curr Opin Rheumatol, 7, 183-90 33 Calvo R.J.M, Morales P.F, Alvarez Barreiro J.A (1988) Cushing's syndrome: clinical study of fifteen cases An Med Interna, 15(5), 237-40 34 Nguyễn Đình Khoa (1995) Đánh giá tình trạng lỗng xương bệnh nhân mắc bệnh khớp mãn tính sử dụng glucocorticoid kéo dài phương pháp X quang qui ước Luận văn thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà nội 35 Đỗ Trung Qn (1995).Góp phần chẩn đốn điều trị hội chứng Cushing, Luận văn tiến sĩ Y học, Trường Đại Học Y Hà nội 36 Nguyễn Thị Hương Thuỷ (2003) Một số nhận xét đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng Cushing.Luận văn tốt nghiệp bác sĩ đa khoa Trường Đại học Y Hà Nội 37 Arlt W, Allollo B (2003) Adrenal insufficiency Lancet,361: 1881-1893 38 Root A.W, Shulman D.I (2004) Clinical adrenal disorders In: Pescovitz OH, Eugster EA, eds Pediatric Endocrinology, Mechanisms, Manifestations, and Management Philadelphia, PA: Lippincott, Wil-liams and Wilkins, 568 - 600 39 Thái Hồng Quang (2001).Bệnh học nội tiết, Nhà xuất Y học, tr 359 - 400 40 Phạm Thị Minh Đức (2006) Sinh lý học tập 2, Nhà xuất Y học, tr 83 - 96 41 Yonem Ozlem, Korkmaz Serdal (2006).Characteristic features of 20 patients with Sheehan’syndrome.Gynecological Endocrinology, May, pp.279-283 42 Li J, Papadopoulos V, and Vihma V (2015) Steroid biosynthesis in adipose tissue Steroids, 103, 89-104 43 Mai Thế Trạch (2007), Bệnh lý vỏ thượng thận, Nội tiết học đại cương, Nhà xuất thành phố Hồ Chí Minh, tr 233 - 255 44 John R.K (2000).Systemic corticosteroids in rheumatology, Textbook of Rhmeutoid Athritis, 2nd ed, Vol.1, Mosby, pp 3.61 - 3.66 45 Joseph Mc Kenna (2000) “Glucocrticoids therapy”, Endocrinology and Metabolism, McGraw-hill International(UK) Ltd, pp.329-336 46 Bộ Y Tế (2015) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thường gặp trẻ em Nhà xuất Y Học, Hà Nội 47 David C.Aron, (2001).Glucocorticoids and Adrenal androgen, Basic and clinical Endocrinology,6th ed, McGrow-Hill, pp 373-374 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Mã bệnh án: PHẦN HÀNH CHÍNH: - Họ Tên: - Tuổi: - Giới: 1.Nam 2.Nữ - Địa chỉ: ………………………………………………………………… - Ngày vào viện/ khám bệnh: - Họ tên bố/mẹ: SĐT: PHẦN THÔNG TIN KHAI THÁC: - Chẩn đoán HCTH …… tháng - Chẩn đoán HCTH kháng thuốc ……tháng - Thời gian dùng corticoid: Dưới tháng Từ tháng - năm Trên năm - Liều corticoid dùng: Liều dùng < 2mg/kg/ngày tuần Liều dùng ≥ 2mg/kg/ngày tuần - Thuốc ức chế miễn dịch khác sử dụng Neoral Cellcept 3.Tacrolimus Endoxan -Tuân thủ thời gian dùng thuốc ngày theo hướng dẫn bác sỹ: Đúng Không Biểu lâm sàng HC Cushing:(khoanh tròn vào số phù hợp bên dưới) Chiều cao cm Cân nặng kg BMI: Mặt tròn Tăng cân Béo trung tâm Rậm lông Da đỏ, rạn da Dễ bầm tím da 10 Teo cơ, yếu mỏi 11 Chuột rút 12 Huyết áp: mmHg 13 Rối loạn tâm thần Biểu lâm sàng Suy tuyến thượng thận - Nơn: Có Khơng Số lần nơn/ ngày: -Tiêu chảy: Có Khơng Số lần tiêu chảy / ngày - Tinh thần: Tỉnh táo Vật vã Li bì Hơn mê - Mất nước: Nhẹ Vừa Nặng - Nhiệt độ: < 35oC 35,5oC - 37,5 oC - Mạch: lần/ phút Nhanh - Vân tím: Có - Chi lạnh Có - Refill ≥37,5 oC Bình thường Chậm Khơng Khơng Dương tính ( 2s) Âm tính ( dưới 2s) - Trụy mạch Có Khơng Biểu cận lâm sàng - Cortisol máu h- 10h: - Định lượng ACTH buổi sáng: - Các xét nghiệm khác a Tế bào máu ngoại vi: b.Sinh hoá máu: Các yếu tố thuận lợi gây suy tuyến thượng thận: Phụ lục BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Hà Nội, ngày…….tháng……năm 20… KẾ HOẠCH ÁP DỤNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VÀO VIỆC CẢI TIẾN CHẤT LƯỢNG KHÁM, CHỮA BỆNH VÀ NÂNG CAO HOẠT ĐỘNG BỆNH VIỆN Thông tin nghiên cứu Tên đề tài nghiên cứu: Nghiên cứu tỷ lệ mắc yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid Chủ nhiệm đề tài: Nguyễn Thu Hương Khoa phòng: Thận Lọc máu Chức vụ: Trưởng khoa Điện thoại: 0986511522 Email: nguyenthuhuongnhp@gmail.com Đơn vị/khoa/phòng: Thận Lọc máu BV Nhi TW Đối tượng nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu gồm toàn bệnh nhân chẩn đoán HCTH tiên phát kháng corticosteroid điều trị Khoa Thận - Lọc máu Bệnh viện Nhi Trung ương Phương pháp nghiên cứu: phương pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang Thời gian nghiên cứu:từ tháng 7/2018 đến tháng 6/2019 Kết dự kiến nghiên cứu Đào tạo thạc sỹ Nội dung dự kiến áp dụng kết nghiên cứu/sáng kiến đề tài để cải tiến chất lượng khám, chữa bệnh nâng cao hoạt động Bệnh viện Hạn chế yếu tố nguy gây hội chứng cushing suy tuyến thượng thận bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng cocticosteroid Tên khoa phòng áp dụng Thận Lọc máu BV Nhi TW Thời gian áp dụng: Từ ngày 01….tháng 12… năm 2019… Ban giám đốc Trưởng khoa Chủ nhiệm đề tài ... yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid 6 Chương TỔNG QUAN 1.1 Hội chứng thận hư kháng thuốc 1.1.1 Tiêu chuẩn hội chứng thận hư. .. BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG ĐỀ CƯƠNG ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU TỈ LỆ MẮC VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN HỘI CHỨNG CUSHING DO THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN HỘI CHỨNG THẬN HƯ TIÊN PHÁT KHÁNG CORTICOSTEROID. .. HC Cushing tình trạng suy thượng thận nhóm bệnh nhân HCTH kháng thuốc Xuất phát từ thực tiễn tiến hành nghiên cứu Nghiên cứu tỷ lệ mắc yếu tố liên quan đến hội chứng Cushing thuốc bệnh nhân hội