1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hen phế quản (HPQ) bệnh viêm mạn tính đường hơ hấp với biểu khò khè, thở nhanh, khó thở thở tái tái lại HPQ xem vấn đề sức khỏe nghiêm trọng bệnh có xu hướng gia tăng nhiều quốc gia lứa tuổi, đặc biệt trẻ em Ước tính có khoảng 400 triệu người mắc hen toàn giới vào năm 2025[1] Ở số nước Châu Âu, tỷ lệ mắc hen trẻ em từ đến 12 tuổi dao động từ 5,67% (ở Ba Lan) đến 8,02% (ở Balarus) [2] Ở Mỹ tỷ lệ mắc hen trẻ em 9,1% vào năm 2007 Theo tổ chức Y tế giới (WHO), ước tính năm có khoảng 15 triệu người khơng có khả lao động 250 000 người tử vong bệnh hen Có khoảng 500 000 bệnh nhân hen phải nhập viện điều trị năm, 34,6% bệnh nhân 18 tuổi Bệnh hen làm cho trẻ em độ tuổi học phải nghỉ học 10 triệu ngày/năm tiêu phí khoảng 726,1 triệu USD/năm người chăm sóc trẻ phải nghỉ làm [3] Tuy nhiên vấn đề chẩn đốn, điều trị dự phòng hen trẻ em gặp nhiều khó khăn HPQ có kiểu hình lâm sàng đa dạng mức độ đáp ứng điều trị thay đổi tùy cá thể Việc chẩn đoán theo dõi điều trị chủ yếu dựa vào triệu chứng lâm sàng thăm dò chức hơ hấp Các thăm dò chưa thực đánh giá tình trạng viêm đường thở tiên lượng khả đáp ứng với điều trị dự phòng Ngày nay, nhà khoa học tìm nhiều chất điểm sinh học khác giúp đánh giá tình trạng viêm đường dẫn khí HPQ [4] Một chất điểm sinh học tượng viêm có liên quan đến tăng bạch cầu toan khuyến cáo sử dụng đo nồng độ oxide nitric khí thở (FeNO) [5] Các nghiên cứu nồng độ NO khí thở tăng cao bệnh nhân hen phế quản so với người khỏe mạnh Nồng độ NO khí thở cho phép chẩn đoán hen với độ nhạy 80-90%, độ đặc hiệu 90% cao so với FEV1, PEF [6] Nồng độ FeNO giảm rõ rệt sau bệnh nhân hen điều trị corticoid đường toàn thân chỗ Sự dao động mức nồng độ FeNO theo dõi bệnh nhân hen dự đốn hen cấp [7] Nồng độ FeNO tăng phản ánh kiểu hình hen tăng bạch cầu toan, tiên lượng bệnh nhân đáp ứng với điều trị Corticoid Như đo nồng độ FeNO đường thở giúp theo dõi điều trị đánh giá tình trạng kiểm soát hen Các nghiên cứu gần chứng minh HPQ bệnh tổn thương đường dẫn khí gần (khí phế quản lớn) mà đường dẫn khí xa Đây thường trường hợp hen mức độ nặng, tượng viêm xảy đường dẫn khí nhỏ kèm theo tình trạng hen chưa kiểm sốt [8],[9] Các thăm dò tổn thương đường dẫn khí xa thường khó khăn, đặc biệt trẻ em Với tiến y học, việc xác định nồng độ NO đường dẫn khí xa, phản ánh q trình viêm xảy phế quản nhỏ tiểu phế quản tiến hành Tăng nồng độ NO đường dẫn khí xa (CANO) dự báo mức độ nặng hen, dự báo hen nặng tái diễn Tuy nhiên, vai trò CANO chẩn đốn kiểm soát hen trẻ em mối liên quan CANO kiểu hình HPQ trẻ em chưa tiến hành nghiên cứu nhiều Vì vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài với ba mục tiêu sau: Xác định kiểu hình hen trẻ em tuổi bệnh viện Nhi Trung ương Nhận xét mối tương quan nồng độ NO khí thở (FeNO, CANO) với số đặc điểm cận lâm sàng (FEV1, số lượng bạch cầu toan máu, nồng độ IgE máu) Đánh giá vai trò NO khí thở theo dõi kiểm soát hen trẻ tuổi Chương TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm hen phế quản Hen phế quản bệnh lý đa dạng Hàng năm, chương trình phòng chống hen tồn cầu (GINA) cập nhật định nghĩa, thăm dò HPQ phác đồ điều trị GINA 2018 định nghĩa HPQ bệnh lý không đồng nhất, đặc trưng tình trạng viêm mạn tính đường thở Bệnh nhân có tiền sử có triệu chứng hơ hấp khò khè, thở nhanh, nặng ngực, ho thay đổi theo thời gian cường độ với hạn chế thơng khí thở dao động [10] Sự biểu triệu chứng lâm sàng mức độ nặng bệnh thay đổi bệnh nhân HPQ, thể tính khơng đồng bệnh gây khó khăn việc thống chẩn đoán, tiên lượng điều trị HPQ, đặc biệt trẻ em 1.2 Dịch tễ học hen phế quản Trên tồn giới có khoảng 315 triệu người mắc hen phế quản Ở nước phát triển (Mỹ, Pháp, Australia, New Zealand) tỷ lệ mắc cao gấp 8-10 lần so với nước phát triển [11] Trước tuổi dậy thì, tỷ lệ mắc hen trẻ nam cao trẻ nữ lần.Giai đoạn từ 20-40 tuổi tỷ lệ nam nữ ngang Khởi phát hen trẻ nhỏ thường trước tuổi, nửa số trẻ khởi phát trước tuổi Theo nghiên cứu toàn cầu Hen phế quản bệnh dị ứng trẻ em (ISAAC) cho thấy tỷ lệ mắc HPQ mức độ nặng triệu chứng trẻ em thay đổi có khác biệt quốc gia, khu vực Nghiên cứu tiến hành 798685 trẻ em từ 13-14 tuổi 233 trung tâm 97 quốc gia, 388811 trẻ em 6-7 tuổi từ 144 trung tâm 61 quốc gia, tỷ lệ khò khè 12 tháng qua (khò khè tại) dao động từ 0,8% Tây Tạng (Trung Quốc) đến 32,6% Wellington (New Zealand) độ tuổi 13-14 tuổi, từ 2,4% Jodhpur (Ấn Độ) đến 37,6% Costa Rica lứa tuổi 6-7 tuổi [12] Bệnh hen thường gặp quốc gia có mức thu nhập cao, nhiên bệnh ngày có xu hướng gia tăng nước có mức thu nhập trung bình thấp [13] Tại Việt Nam, khảo sát tỉnh Nam Định, Tun Quang, Nghệ An, Khánh Hòa, Bình Dương, Gia Lai Tiền Giang thấy độ lưu hành HPQ 3,9%; trẻ em 3,2%; người lớn 4,3% Tỷ lệ nam/nữ trẻ em 1,63/1 người lớn 1,24/1 Độ lưu hành hen cao Nghệ An (6,9%) thấp Bình Dương (1,5%) Tỉ lệ mắc HPQ tăng gấp đôi 20 năm qua, từ 2,5% năm 1981 lên 5% vào năm 2011 [14] 1.3 Các yếu tố nguy hen phế quản Có nhiều yếu tố nguy ảnh hưởng đến tiến triển bệnh hen trẻ em Sự tương tác kiểu gen môi trường tác động lên trình đáp ứng miễn dịch năm đầu đời đóng vai trò then chốt phát triển hen trẻ em + Giới: Cagney cộng nghiên cứu 2020 trẻ độ tuổi 5-14 tuổi miền Tây Sydney- Australia thấy HPQ gặp nhiều nam nữ, với tỷ lệ nam/nữ 1,5/1 [15] Soto-Quiros cộng nghiên cứu trẻ độ tuổi 6-7 tuổi, trẻ có tiền sử khò khè, trẻ khò khè trẻ chẩn đốn hen phế quản có tỷ lệ nam nhiều nữ trẻ nữ thường có triệu chứng đường hô hấp nhiều so với trẻ nam [16] + Chủng tộc: Một số chủng tộc có khả mắc hen nhiều chủng tộc khác Simon nghiên cứu tần suất mắc hen trẻ nhỏ Los Angeles từ năm 1999-2000 cho thấy tỷ lệ mắc hen cao trẻ da đen (15,8%), trẻ em da trắng (7,3%), trẻ có nguồn gốc Châu Á (6%), trẻ có nguồn gốc Châu Mỹ La Tinh (3,9%) với p