1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia dạng rối loạn di truyền trình sinh tổng hợp chuỗi globin, -thalassemia thể đột biến gen  thuộc nhiễm sắc thể số 11 dẫn đến thiếu hụt phần hoàn toàn chuỗi globin Bệnh phổ biễn giới, lần phát nhờ Thomas B Cooley vào năm 1925 bờ Địa Trung Hải Việt Nam thuộc khu vực có tỷ lệ mang gen bệnh cao giới, ước tính có khoảng 10 triệu người mang gen bệnh, tỷ lệ gặp cao số tỉnh/thành phố dân tộc Stiêng (63,9%), Êđê (32,2%), Khmer (28,2%), Mường (21,7%) Số bệnh nhân thalassemia thể nặng cần điều trị thường xuyên 20000 người, năm có khoảng 2000 trẻ sinh mang gen bệnh -thalassemia gây thiếu máu từ nhẹ đến nặng, biến dạng xương, chậm phát triển nhiều biến chứng nặng nề tình trạng ứ sắt quan tim, phổi, hệ thống nội tiết Vì vậy, -thalassemia ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khoẻ bệnh nhân, tạo gánh nặng lớn cho gia đình xã hội Dự phòng quan trọng quản lý thalassemia tư vấn tiền nhân chẩn đoán trước sinh để hạn chế trường hợp mang thai đồng hợp tử gen bệnh, nguyên nhân thalassemia thể nặng Vì lý vậy, em xin trình bày tiểu luận "Chẩn đốn điều trị bệnh lý -thalassemia" với mục đích hệ thống lại kiến thức bệnh lý Các bệnh lý di truyền Hemoglobin 1.1 Cấu trúc chuỗi Hemoglobin gen chi phối tổng hợp chuỗi globin - Ở người, phân tử Hemoglobin (Hb) cấu tạo tử phần: Phần globin phần Hem Phần globin gồm chuỗi polypeptid phù hợp đôi chuỗi  chuỗi non- (2, 2, 2, 2, 2) Phần Hem-sắt có cấu trúc vòng, tổng hợp ti thể Tính dễ cho-nhận oxy phối hợp động lực hem globin làm cho Hb có đặc tính thuận nghịch việc vận chuyển oxy - Sự tổng hợp chuỗi globin kiểm sốt nhiều gen: Nhóm gen   nằm NST số 16, nhóm gen lại (, , , ) nằm NST số 11 Tuỳ giai đoạn phát triển cá thể mà có tổng hợp chuỗi globin khác tạo nên phân tử Hb tương ứng Hb người lớn bình thường HbA1 có cấu trúc 22, Hb thai nhi HbF có cấu trúc 22 - Sự tổng hợp Hb thể người chia làm giai đoạn: phơi thai, bào thai người trưởng thành, giai đoạn tương ứng với trình sinh tổng hợp mạch globin vị trí tạo hồng cầu tương ứng Hb bào thai gồm có Hb Gower (22), Hb Gower (22) Hb Porland (22) tổng hợp 4-8 tuần đầu thai kỳ túi nỗn hồng Hb bào thai HbF có cấu trúc 22 Sau tuần thai, HbF Hb bào thai, chiếm khoảng 90% Hb tồn phần, sản xuất gan, lách tuỷ xương Sang tháng cuối thai kỳ, HbF giảm dần để lúc sinh khoảng 70% Sau sinh, tổng hợp HbF giảm nhanh, đến 6-12 tháng tuổi HbF ít, 2% Hb giai đoạn người trưởng thành gồm HbA1 (22) chiếm 97% HbA2 (22) chiếm 2-3% Hb toàn phần, sản xuất tuỷ xương 1.2 Các bệnh lý di truyền Hb Rối loạn di truyền Hb chia làm ba nhóm lớn: - Hb bệnh hay Hb bất thường: nhóm bệnh Hb đột biến làm thay đổi cấu trúc mạch globin - Thalassemia: nhóm bệnh Hb thiếu hụt tổng hợp hay nhiều mạch polypeptid globin Hb mà khơng có thay đổi cấu trúc mạch Tuỳ theo thiếu hụt mạch ,  hay thiếu hụt mạch   mà gọi thalassemia, -thalassemia hay --thalassemia - Tồn lưu di truyền Hb thai (HPFH: Hereditary persistance of Fetal Hb): nhóm bệnh lành tính, chế chuyển đào từ  sang -globin sau chào đời không thực hiện, chuỗi  bị tổng hợp không đầy đủ để tạo HbA, đồng thời chuỗi  tiếp tục tổng hợp nhiều phần để tạo HbF, bệnh nhân thiếu máu nhẹ HbF tồn 2.Beta-thalassemia 2.1 Định nghĩa Beta-thalassemia thể di truyền hội chứng thalassemia, đột biến gen  làm giảm tổng hợp phần hoàn toàn chuỗi  gây ứ trệ chuỗi lại dẫn đến bất thường sinh tổng hợp Hb, gây thiếu máu từ nhẹ, vừa đến nặng 2.2 Dịch tễ Những trường hợp thalassemia phát -thalassemia, Cooley người phát vào năm 1925 bờ Địa Trung Hải, người bệnh phát có nguồn gốc Hy Lạp Italia Sau bệnh phát nhiều nước giới Gen bệnh -thalassemia phân bố rộng giới, từ vùng Địa Trung Hải, qua khu vực Trung Đông, tới Đông Nam Á Bắc Phi Tần số mang gen -thalassemia cao số nước, bắc Italia 20% dân số, Sardinia 11-34% dân số, Hy Lạp 5-15% dân số Đông Nam Á khu vực có tần số mang gen cao với Lào 9,6%, Thái Lan 6% dân số Tại Việt Nam, ước tính có khoảng 10 triệu người mang gen bệnh, tỷ lệ gặp cao số tỉnh/thành phố dân tộc Stiêng (63,9%), Êđê (32,2%), Khmer (28,2%), Mường (21,7%) Số bệnh nhân thalassemia thể nặng cần điều trị thường xuyên 20000 người, năm có khoảng 2000 trẻ sinh mang gen bệnh 2.2 Bệnh nguyên, sinh lý bệnh  Bệnh nguyên: - Sự điều hoà tổng hợp chuỗi  globin hai gen  đảm nhiểm nằm nhiễm sắc số 11 Hầu hết trường hợp -thalassemia đột biến điểm đoạn hay hai gen, xác định 200 đột biến gây -thalassemia Phụ thuộc vào kiểu đột biến mà mức độ giảm tổng hợp chuỗi  nặng hay nhẹ Có đột biến gây giảm vừa (+), giảm rõ rệt (++) không tổng hợp chuỗi  (0) - Về mặt lâm sàng, thalassemia chia làm thể gồm: thể nặng, thể vừa hay trung gian thể nặng Người ta thấy có tương quan kiểu di truyền mức độ nặng bệnh, -thlassemia thường có loại sau:     0/0: thể nặng +/+: thể nặng ++/++: thể trung gian +/++: thể nặng trung gian - Cơ chế số dạng đột biến thường gặp gen -globin:  Đột biến điểm vùng khởi động (promoter): đột biến thay nucleotit vị trí TATA hoặc CACCC dẫn đến giảm tổng hợp chuỗi β-globin so với bình thường, gây β+-thalassemia, như đột biến: -90 (C > T), -88 (C > T), -28 (A > G)  Những đột biến vô nghĩa (nonsense mutations): thay một nucleotit exon dẫn đến tạo thành một ba mã kết thúc (UAA, UAG hoặc UGA) làm cho việc dịch mã kết thúc sớm hơn so với bình thường tạo sản phẩm β-globin không vững bền bị phá hủy tế bào, gây bệnh β0-thalassemia như Cd17 (AAG > TAG), Cd35 (TAC > TAA)  Đột biến trình tự tín hiệu nối (splicing signals): Những đột biến vị trí cho nối GT hoặc vị trí nhận nối AG intron gây cản trở việc nối exon, khơng tạo được mARN β-globin nên gây β0-thalassemia như IVS1-1 (G > T) 6  Những đột biến vị trí 5, intron dẫn tới giảm khả năng nối ARN xác nhưng tổng hợp được chuỗi β-globin gây bệnh β+thalassemia như IVS1-5 (G > T), IVS1-6 ( T > C)  Đột biến exon: đột biến exon tạo bất thường mARN nên gây β+-thalassemia như Cd26 (GAG >AAG) tạo HbE  Đột biến vị trí gắn poly A: vị trí AATAAA vùng khơng dịch mã vị trí gắn poly Adenin cần thiết cho mARN di chuyển từ nhân tế bào chất để tham gia vào trình dịch mã tạo sản phẩm protein Các đột biến điểm xảy vị trí AATAAA gây β+-thalassemia, như: AATAAA → AATGAA, AATAAA → CATAAA  Những đột biến khung đọc xảy exon: đột biến thêm vào hoặc một hoặc vài nucleotit, hoặc một đoạn có dẫn đến thay đổi khung đọc mã di truyền làm thay đổi sản phẩm β-globin, như đột biến: Cd8/9 (+G), Cd41/42 (–TTCT), Cd71/72 (+A) gây β0-thalassemia - Các phương pháp phát đột biến gen β-globin  Phương pháp PCR cách đoạn (Gap PCR)  Kỹ thuật khuếch đại nhiều đoạn đầu dò phụ thuộc kết nối (MLPA)  Kỹ thuật dùng enzym cắt giới hạn  Kỹ thuật khuếch đại alen đặc hiệu (ARMS-PCR)  Phương pháp lai ngược (Reverse Dot)  Kỹ thuật lai phân tử (Reversehybridization - Strip assay)  Kỹ thuật giải trình tự gen  Cơ chế bệnh sinh - Rối loạn tổng hợp huyết sắc tố: Trong -thalassemia, Tổn thương gen -globin làm giảm hoặc tổng hợp chuỗi -globin, bên cạnh đó, tăng hoạt động trở lại gen -globin tăng hoạt động gen -globin (ở trẻ sau đời) Các chuỗi kết hợp với chuỗi -globin tạo HbF (22), HbA2 (22) Khả năng vận chuyển oxy Hb bất thường dẫn đến thiếu oxy tổ chức - Sinh hồng cầu không hiệu lực: Giảm tổng hợp chuỗi -globin làm thừa chuỗi -globin Các chuỗi globin thừa lắng đọng màng hồng cầu làm tổn thương gây vỡ hồng cầu Chuỗi α-globin tự khơng thể tạo thành một phân tử huyết sắc tố hồn chỉnh, bị kết tủa tạo thành thể vùi tế bào tiền thân dòng hồng cầu giai đoạn tổng hợp huyết sắc tố Những thể vùi lớn làm phá huỷ nguyên hồng cầu, gây sinh hồng cầu không hiệu lực tất thể β-thalassemia Trong β-thalassemia thể nặng, phần lớn tế bào đầu dòng hồng cầu bị phá huỷ tuỷ xương - Tan máu: Chuỗi globin tự kết hợp với protein màng hồng cầu làm thay đổi cấu trúc chức năng màng hồng cầu làm hồng cầu dễ bị đại thực bào bắt giữ hệ liên võng Sự thoái giáng chuỗi α-globin, ε-globin tự do, hem, hemin (dạng oxy hoá heme) ion sắt tự đóng vai trò quan trọng phá huỷ màng hồng cầu 3.Lâm sàng, cận lâm sàng -thalassemia 3.1 Lâm sàng - Lúc sinh, trẻ bị thalassemia khơng có dấu hiệu lâm sàng đặc biệt, trừ trường hợp xét nghiệm máu thấy giảm HbA  Sơ sinh bình thường: 20% HbA1  Sơ sinh dị hợp tử: 6,8 - 10% HbA1  Sơ sinh đồng hợp tử: 2% HbA1 - Các triệu chứng lâm sàng xuất từ tháng tuổi trở đầy đủ lúc tuổi: da xanh, vàng vọt, sạm da, bụng chướng, biến đổi xương sọ xương mặt, chậm lớn, số bệnh nhân có hõm trũm dọc hai xương đỉnh, xương dễ gãy - Tim: thiếu máu mạn tính lắng đọng sắt tim gây suy tim, số trường hợp bị tràn dịch màng tim - Phổi: nhu mô phổi ngấm sắt làm tăng áp lực động mạch phổi, giảm dung tích tồn phổi dung tích thở ra, dù bệnh nhân giảm độ bão hồ oxy 95%, vai trò HbF - Lách to tăng tạo máu tuỷ tán huyết, tiến triển thành cường lách, gây giảm bạch cầu, tiểu cầu truyền máu thiếu hiệu - Gan: gan to tăng tạo máu tuỷ, đặc biệt cắt lách, gan cứng dần lắng đọng sắt xơ hố Túi có sỏi bilirubin tăng cao sau tán huyết liên tục - Hệ nội tiết: sắt ngấm đầy vào hệ thống nội tiết thể vùng đồi, tuyến yên, tuyến giáp, cận giáp gây suy tuyến dẫn đến chậm lớn, khơng phát triển tồn diện, nhược giáp, rối loạn chuyển hố calci, lỗng xương, bệnh nhân nữ vô kinh, ngực phát triển, hệ thống lông tóc móng phát triển, dễ mắc đái đường typ tuỵ ngấm sắt - Tuổi đời bệnh nhân thalassemia thể nặng trung bình năm - Thalassemia thể vừa: lâm sàng nhẹ hơn, lách to vừa phải, nhu cầu truyền máu thấp thể nặng, bệnh nhân sống đến tuổi trưởng thành - Thalassemia thể nhẹ: tồn trạng gần bình thường, Hb máu giảm nhẹ, hồng cầu giảm, MCV giảm 3.2 Cận lâm sàng - Tổng phân tích tế bào máu: MCV nhỏ 80 fL, MCH thấp 32 pg, độ phân bố hồng cầu RDW tăng Số lượng tiểu cầu bình thường, giảm có cường lách - Huyết đồ: hồng cầu nhỏ, nhược sắc, hình dạng, kích thước khơng đều, hồng cầu hình nhẫn, hồng cầu bia, hồng cấu có nhân thể Heinz hồng cầu Ở bệnh nhân cắt lách, hồng cầu nhân xuất nhiều máu làm tăng giả tạo số bạch cầu huyết đồ hồng cầu có nhân bị đếm nhầm thành bạch cầu - Sức bền hồng cầu tăng - Ferritin máu tăng, tỷ lệ thuận với mức độ ứ sắt - Bilirubin máu tăng, Haptoglobin máu giảm - Đơng máu bình thường, trừ bị suy gan - Điện di hemoglobin:  HbA giảm, khơng có  HbF tăng bất thường  HbA2 tăng Ở bệnh nhân thalassemia có HbE kết hợp, kỹ thuật điện di cổ điển không phân biệt HbE với HbA2 hai loại Hb điện di vào vị trí Tình trạng khắc phục nhờ kỹ thuật điện di mao quản, giúp chẩn đoán HbE tốt - Sắc ký lỏng cao áp (HPLC: High Pressure Liquid Chromatography) dạng điện di protein, có độ tin cậy cao chẩn đoán thalassemia - Sinh học phân tử: kỹ thuật PCR định lượng giúp nhận dạng chuỗi thiếu tỷ lệ chuỗi tỷ lệ / giúp chẩn đốn bệnh, kỹ thuật giải trình tự giúp chẩn đốn mang gen bệnh gia đình bệnh nhân - Tuỷ đồ: khơng có định thalassemia, có thấy tăng sinh mạnh hồng cầu nhân - X quang xương: vỏ xương mỏng, tuỷ xương phì đại, xương sọ biến dạng, xương sọ có hình lơng bàn chải, xương hàm vẩu trước Chẩn đoán - -thalassemia thể nặng: bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng điển 10 - Chẩn đoán xác định với kỹ thuật điện di Hemoglobin, HPLC, kỹ thuật sinh học phân tử tìm đột biến gen globin kết qủa điện di chưa xác định - Chẩn đoán mức độ ứ sắt (Iron overload):  Tiêu chuẩn vàng sinh thiết gan đo mức độ nhiễm sắt mô gan (HIC: hepatic iron concentration)  HIC < mg/kg trọng lượng gan khơ: bình thường  HIC > 4: bắt đầu có biểu nhiễm sắt biến chứng quan  HIC > 10: bệnh nhân bị xơ gan  HIC > 15: biến chứng loạn nhịp tim, bệnh tim, suy tim  MRI: dựa vào đặc tính hấp thu từ tính làm tắt dao động từ kim loại Fe, người ta ước tính tổng lượng sắt ứ quan Thông số tắt dao động từ đo T2* Ở người bình thường, T2* > 20 ms T2* lớn lượng sắt ứ ngược lại  Ferritin: đánh giá hiệu mức độ ứ sắt lâm sàng, phụ thuộc vào số yếu tố khác nhiễm trùng, viêm mạn tính khơng nguy hiểm kỹ thuật sinh thiết xâm lấn không đắt tiền kỹ thuật MRI - Chẩn đoán mức độ nặng thalassemia: dựa theo nghiên cứu nhóm chuyên gia thalassemia Thái Lan đăng tạp chí American Journal of Hematology (chưa có đồng thuận hồn tồn giới) Đặc điểm Hemoglobin máu Tuổi khởi phát truyền máu > 7.5 >10 Nhu cầu truyền máu Hiếm Kích thước lách (cm) 10 3-10 25th 1/3-25th < 1/3 2500 < 1.2 3-7 >7 > 15 > 20 14 - 20 - 14 50% - 0.4 > 0.4 6.2 Truyền máu  Chỉ định - Thalassemia thể nặng - Hb < g/dl qua lần thử cách > tuần (không bao gồm tất nguyên nhân khác nhiễm trùng) - Hb > g/dl kèm triệu chứng:  Biến dạng mặt  Chậm phát triển  Gãy xương  Tăng tạo máu ngồi tuỷ  Mục tiêu: - Duy trì Hb - 9.5 g/dl - Có thể trì Hb thấp khơng có hậu có hại lên phát triển giúp giảm ứ sắt 13 6.3 Điều trị thải sắt  Chỉ định: - Ferritin > 1000 ng/ml - Sau 10 - 20 lần truyền máu, bệnh nhân có dấu hiệu ứ sắt điển hình - Điều trị thải sắt nên bắt đầu, việc trích bỏ máu để thải sắt khơng thích hợp tình trạng thiếu máu mạn tính  Thải sắt:  Desferrioxamine (DFO) - Là lựa chọn hàng đầu bệnh nhân thalassemia phụ thuộc truyền máu - Đường dùng:  Tiêm da qua bơm tiêm điện - 12h  Truyền tĩnh mạch liên tục  Tiêm da bolus (khi bệnh nhân khơng có nguy bệnh lý tim mạch) - Liều:  Trẻ em: 20 - 40 mg/kg  Người lớn: 50 - 60 mg/kg x - đêm/tuần - Chống định:  Sốt không rõ nguyên nhân, đặc biệt bệnh nhân có kèm đau bụng, tiêu chảy, đau khớp nguyên nhân xác định kháng sinh bắt đầu có hiệu  Dị ứng mức độ nặng không đáp ứng với thuốc chống dị ứng  Tạm ngưng sử dụng DFO có biến chứng thị giác, thính giác đến hồi phục hồn tồn  Tổn thương xương: còi xương, gối vẹo kết hợp thay đổi hành xương, đốt sống  Tổn thương thận viêm phổi mô kẽ  DFO sử dụng phụ nữ có thai Nên ngưng thuốc quý đầu, dùng quý trường hợp người mẹ có nguy tim mạch cao 14 - Tác dụng phụ:  Ban đỏ, đau chỗ chích, dị ứng  Mất thính giác, quáng gà, mù màu, giảm thị lực hồi phục ngưng thuốc Do bệnh nhân dùng thuốc thải sắt kéo dài nên đo thị lực thính lực tháng  Biến dạng xương, chậm phát triển, đau xương - Sử dụng kết hợp vitamin C:  Làm tăng khả gắn kết sắt với thuốc, từ làm tăng khả thải sắt  Liều: < -3 mg/kg/ngày, lúc truyền DFO  Chỉ nên bổ sung vitamin C sau tháng điều trị DFO  Các thuốc khác: Deferiprone (DFP), Deferasirox (DFX)  Sơ đồ thải sắt Đơn trị liệu DFO, DFX (>2tuổi), DFP (>10tuổi) Thải sắt hiệu Ferritin giảm, < 2500 ng/ml T2* > 20 ms LIC < Tiếp túc thải sắt dùng Mục tiêu ferritin < 1000 6.4 Cắt lách  Chỉ định Thải sắt hiệu Ferritin tăng, > 2500 ng/ml T2* < 20 ms LIC > Xem xét tuân thủ điều trị Tăng liều đơn trị Xem xét phối hợp thuốc 15 - Khi truyền > 200 - 220ml hồng cầu lắng/kg/năm - Lách to đau lách to có khả vỡ - Giảm bạch cầu, tỉểu cầu cường lách có triệu chứng: xuất huyết, nhiễm trùng tái phát - Không nên cắt lách trẻ < tuổi nguy nhiễm trùng cao - Tiêm vaccine phế cầu, cúm tuần trước phẫu thuật - Uống kháng sinh phòng ngừa sau phẫu thuật 6.5 Ngăn ngừa điều trị biến chứng  Dậy muộn suy sinh dục - Cận lâm sàng:  Tuổi xương (Xquang xương cổ tay bàn tay)  Chức tuyến giáp (FT4, TSH)  Chức trục hạ đồi - tuyến yên - sinh dục: GnRH, FSH, LH, Testosterol, 17-estradiol  Siêu âm vùng chậu để đánh giá buồng trứng kích thước tử cung  Xét nghiệm kích thích hormon tăng trưởng  IGF-1, IGFBP-3 - Điều trị:  Phối hợp chuyên khoa nội tiết  Nữ: dùng Ethinyl estradiol  Nam: dùng Depot-testosterol  Suy giáp - Thường xuất sau 10 tuổi - Lâm sàng:     Chậm tăng trưởng Giảm hoạt động, giảm khả học tập Táo bón Suy tim, tràn dịch màng ngồi tim - Cận lâm sàng 16  Cần đánh giá năm, bắt đầu tử 12 tuối  FT4, TSH, TRH, tuổi xương 17  Rối loạn chuyển hoá đường - Chẩn đoán đái tháo đường: xét nghiệm lần  Đường huyết lúc đói  7.0 mmol/l  Đường huyết 2h sau nghiệm pháp tăng đường huyết  11.1 mmol/l  Đường huyết  11.1 mmol/l - Điều trị:  Thay đổi chế độ ăn  Thải sắt tích cực  Insulin, Acarbose  Suy cận giáp - Là biến chứng muộn thiếu sắt, thường sau 16 tuổi - Lâm sàng: dị cảm, co cứng, co giật, tetani - Cận lâm sàng:Calci máu, Phosphat máu, PTH, Xquang có lỗng xương, biến dạng xương - Điều trị:  Vitamin D uống  Calcitriol 0.25 - 1g x lần/ngày Điều trị khác  Ghép tuỷ xương - Thalassemia thể nặng điều trị khỏi hồn tồn ghép tuỷ thành công Ghép tuỷ xương cho bệnh nhân thalassemia tiến hành từ năm 1982 với 1500 ca ghép Ghép tuỷ xương tốt ghép tuỷ anh chị em có phù hợp HLA, sau ghép tuỷ tình trạng gan to, nhiễm sắt, xơ gan giảm Kết ghép tuỷ tốt trẻ tuổi, truyền máu khơng có biến chứng nặng Bệnh ghép chống tuỷ xảy bệnh nhân trẻ Ghép tuỷ làm giảm tỷ lệ biến chứng tử vong bệnh, song cần cân nhắc nguy ghép tuỷ  Liệu pháp gen 18 - Kỹ thuật ghép gen, nhờ retrovirus mang nguồn gen ( vector virus) đưa gen tạo chuỗi globin bị thiếu vào tế bào đầu dòng hồng cầu, phương pháp điều trị tận gốc cho thalassemia thể nặng Kỹ thuật giai đoạn thực nghiệm xem xét khả áp dụng lâm sàng mối lo ngại tăng lên trình diện virus tương tác với gen khác Dự phòng β-thalassemia - Phòng bệnh thực mức độ:  Tư vấn di chuyền trước hôn nhân  Chẩn đoán trước sinh - Tư vấn di chuyền trước nhân có mục tiêu hạn chế kết hôn sinh người mang gen bệnh.Vì người trước kết cần xét nghiêm xem có mang gen bệnh hay khơng, tốt tránh kết hôn người mang gen bệnh Biện pháp cần thiết vùng chưa có dịch vụ y tế phát triển, chẩn đốn trước sinh khó khăn - Đối với nơi có khả tiếp cận với chẩn đốn trước sinh sử dụng biện pháp này: Chẩn đoán trước sinh áp dụng tất lần có thai cặp vợ chồng có nguy (Cả người mang gen bệnh) - Chẩn đoán trước sinh tiến hành gồm bước:      Xét nghiệm DNA cha mẹ, tính đột biến người Chọc hút nước ối sinh thiết gai rau bà mẹ mang thai Xét nghiệm DNA nước ối gai rau Tư vấn đình thai nghén bào thai bị bệnh thể nặng Sử dụng dịch vụ đình thai nghén (Sản khoa) - Với biện pháp chẩn đốn trước sinh số nước đạt kết tốt, chí ngăn ngừa, khơng sinh trẻ bị bệnh thể nặng Điều hạn chế khó khăn gia đình 19 có người bệnh mà tập hợp nguồn lực để điều trị tốt cho người bệnh hữu Ở Việt Nam chấn đoán trước sinh kỹ thuật xét nghiệm DNA thực bệnh viện Nhi TW Hà Nội bệnh viện phụ sản Từ Dũ TP.HCM TÀI LIỆU THAM KHẢO Huyết học lâm sàng, mơn Huyết học, trườn đại học Y Hồ Chí Minh Huyết học lâm sàng Nhi khoa, môn Nhi, trường đại học Y Hà Nội Dr Androulia Eleftheriou (2003), About Thalassemia, Thalassemia International Ferderation Publications Nguyễn Thị Thu Hà (2017), Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin theo dõi điều trị thải sắt bệnh nhân Thalassemia viện Huyết học truyền máy trung ương giai đoạn 2013-2016, Luận văn tiến sĩ- trường đại học Y H Ni Trờng đại học y hà nội B MƠN Y SINH HỌC DI TRUYỀN TIỂU LUẬN CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ -THALASSEMIA Người thực : Nguyễn Mạnh Kiên Lớp cao học : Y sinh học Di truyền - K25 Hµ Néi – 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Các bệnh lý di truyền Hemoglobin 1.1 Cấu trúc chuỗi Hemoglobin gen chi phối tổng hợp chuỗi globin 1.2 Các bệnh lý di truyền Hb 2.Beta-thalassemia .4 2.1 Định nghĩa 2.2 Dịch tễ .4 2.2 Bệnh nguyên, sinh lý bệnh 3.Lâm sàng, cận lâm sàng -thalassemia 3.1 Lâm sàng 3.2 Cận lâm sàng .9 Chẩn đoán 10 Chẩn đoán phân biệt .11 5.1 Thiếu máu nhược sắc thiếu sắt 11 5.2 Thiếu máu viêm nhiễm mạn tính 12 5.3 Thiếu máu nguyên bào sắt bẩm sinh .12 5.4 Nhiễm độc chì 12 5.5 Leucemia kinh dòng tuỷ thể trẻ em 12 Điều trị 12 6.1 Đánh giá tải sắt 12 6.2 Truyền máu 13 6.3 Điều trị thải sắt 13 6.4 Cắt lách 15 6.5 Ngăn ngừa điều trị biến chứng 16 Điều trị khác 17 Dự phòng β-thalassemia 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO ... TIỂU LUẬN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ -THALASSEMIA Người thực : Nguyễn Mạnh Kiên Lớp cao học : Y sinh học Di truyền - K25 Hµ Néi – 2018 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Các bệnh lý di truyền... xương - Điều trị:  Vitamin D uống  Calcitriol 0.25 - 1g x lần/ngày Điều trị khác  Ghép tuỷ xương - Thalassemia thể nặng điều trị khỏi hồn tồn ghép tuỷ thành cơng Ghép tuỷ xương cho bệnh nhân... khăn gia đình 19 có người bệnh mà tập hợp nguồn lực để điều trị tốt cho người bệnh hữu Ở Việt Nam chấn đoán trước sinh kỹ thuật xét nghiệm DNA thực bệnh viện Nhi TW Hà Nội bệnh viện phụ sản Từ Dũ