BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀO VĂN TÚ MỘT SỐ HIỂU BIẾT VỀ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN MUỘN TIỂU LUẬN TỔNG QUAN Hà Nội - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI -ĐÀO VĂN TÚ MỘT SỐ HIỂU BIẾT VỀ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN MUỘN CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS BÙI DIỆU Thuộc đề tài: Một số đặc điểm sinh học phân tử c ung thư vú di não Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 TIỂU LUẬN TỔNG QUAN Hà Nội - 2018 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân CEA Carino embryonic antigen CT-Scan Computed Tomography Scan ER Estrogen Receptor PR Progesterone Receptor MBH Mô bệnh học MRI Magnetic Resonance Imaging TKTU Thần kinh trung ương TMCT Tĩnh mạch chủ TV Tử vong UTBM Ung thư biểu mô UTV Ung thư vú MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO MỞ ĐẦU Ung thư vú vấn đề lớn ngành y tế toàn giới Năm 2008, 128.737 trường hợp tử vong ung thư vú ghi nhận châu Âu, 193.497 châu Á 45.563 trường hợp Bắc Mỹ ((http://globocan.iarc.fr) Mười đến 35% bệnh nhân ung thư vú di xa [1, 2], phần lớn di gan, di phổi, di xương di não Bệnh lý ung thư vú di có tiên lượng xấu với thời gian sống thêm trung bình từ 8,8 đến 34,4 tháng [3] Di não chiếm tỉ lệ lớn chẩn đoán khối u sọ não, phát triển từ 15 đến 40% trường hợp ung thư vú giai đoạn di Thời gian sống thêm trung bình bệnh nhân ung thư vú di não thấp 15 tháng [4] Đây thử thách lớn điều trị ung thư vú giai đoạn di Hai nhóm mơ bệnh học ung thư vú (nhóm biểu mức thụ thể HER2 nhóm khơng biểu thụ thể nội tiết thụ thể HER2 - Triple negative ) làm tăng nguy di não, ghi nhận ti lệ từ 20 đến 48% [5, 6] Tỉ lệ di não tăng lên liên quan đến thuốc hiệu việc qua hàng rào máu não khả kiểm soát khối u di khác đạt bước tiến đáng kể Tuy nhiên, chế di qua hàng rào máu não tế bào ung thư chưa biết rõ Dấu ấn sinh học phân tử tổn thương di ghi nhận với biểu mức gen liên quan đến tăng trưởng di tế bào ung thư, prostaglandin-synthesizing enzyme cyclooxygenase-2 (COX2), collagenase-1 (MMP1), angiopoietin-like (ANGPTL4), TGF-b, TGF-b-binding protein (LTBP1), fascin-1 (FSCN1), RARRES3 (ref 5),heparin-binding EGF (HBEGF), epiregulin (EREG) ST6GALNAC5 [7] Trong ung thư vú, giải trình tự gen khối u nguyên phát thực nhằm xác định dấu ấn sinh học dự báo di não [7] Nhưng, theo hiểu biết chúng tôi, chưa có phân tích giải trình tự thực mẫu lấy từ tổn thương di não từ tổn thương di khác Khối u nguyên phát không đồng mức độ tế bào mức độ phân tử [8, 9], có dòng tế bào u ác tính hơn, kháng với điều trị ban đầu thường chọn lọc phát triển di xa Những tế bào ung thư phần nhỏ khối u ngun phát, phân tích giải trình tự tập trung vào tế bào cần thực Những cộng đồng dân cư khác có kết điệu trị khác sau phương pháp điều trị ung thư, liên quan đến khác chủng tộc với phân bố riêng đa dạng gen Cụ thể, ung thư phổi có lưu hành lớn đột biến sinh dưỡng thụ thể yếu tố phát triển biểu mô (epidermal growth factor receptor – EGFR) bệnh nhân người Châu Á không hút thuốc [8, 10] Một vài số đột biến yếu tố dự báo tin cậy cho đáp ứng với thuốc ức chế EGFR Tyrosine Kinase Gefitinib Elortinib [11-13] Chính lý nêu mà nghiên cứu ung thư vú di đặc biệt di não trở nên cấp thiết Tiểu luận tổng quan nhóm nghiên cứu thực với mục đích tổng hợp kiến thức từ đến cập nhật thơng tin từ chẩn đốn đến điều trị bệnh ung thư vú di căn, xây dựng sở cho đề tài nghiên cứu sinh Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học 1.1.1 Dịch tễ học ung thư vú UTV loại ung thư (UT) có tỷ lệ mắc cao nguyên nhân gây tử vong đứng hàng đầu bệnh UT phụ nữ toàn cầu Tỷ lệ mắc bệnh thay đổi vùng miền giới với tỷ lệ mắc cao Bắc Mỹ, Tây Âu, Bắc Âu, Australia/ New Zealand (trên 80/100.000 dân), Châu Á, Sub-Saharan Africa nơi có tỷ lệ mắc thấp (dưới 40/100.000 dân) [14] Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 20052008, tỷ lệ mắc UTV chuẩn theo tuổi 40,3,4/100.000 dân, đứng đầu loại UT nữ [15] 1.1.2 Yếu tố nguy di não Ở giai đoạn khác nhau, nguy di thần kinh trung ương (TKTW) khác Dưới 3% BN UTV giai đoạn sớm di não[16, 17] Ngược lại, có tới 10-16% BN UTV giai đoạn cuối có triệu chứng di não [16, 18, 19] Các yếu tố khác tăng nguy di não bao gồm: 40 tuổi, có di phổi người Mỹ gốc Phi [16, 18, 20-25] Hơn nữa, tỷ lệ di não khác BN nhóm khác [17, 21, 23, 26-36] Trong nghiên cứu tập 1434 BN UTV điều trị bảo tồn hóa chất bổ trợ, di não gặp 36 BN (2,5%) [17] Tuy nhiên, nguy di não thời điểm 10 năm sau điều trị khác nhóm khác nhau: ● Luminal A – 0.7 % ● Luminal B – 12 % ● Luminal có HER2 (+) – % ● HER2 – 12 % ● Triple-negative – % Ở BN HER2 (+) điều trị trastuzumab với mục đích bổ trợ [37, 38] với mục đích điều trị triệu chứng [26-30], não thường quan di bệnh tái phát trở lại Tuy nhiên mối tương quan di não việc điều trị thuốc đích HER2 (ví dụ trastuzumab) BN UTV di có HER2 (+) khơng rõ ràng Mặc dù có tỷ lệ cao di não báo cáo việc điều trị thuốc đích làm tăng nguy di não khơng rõ ràng trastuzumab có tác dụng giảm tỷ lệ tái phát điều trị bổ trợ nên tỷ lệ di não cao liên quan tới thời gian sống thêm BN cải thiện, trastuzumab qua hàng rào máu não [31] Mối tương quan trastuzumab di não chứng minh ví dụ sau: ● Một nghiên cứu phân tích gộp năm 2011 điều trị bổ trợ trastuzumab, tỷ lệ di não tăng sử dụng trastuzumab (odds ratio 1.58, 95% CI 1.08-2.30) [20] Tuy nhiên, tỷ lệ di não thấp nhóm BN điều trị trastuzumab nhóm chứng ● Một nghiên cứu 3400 BN tham gia thử nghiệm ngẫu nhiên HERA, nhóm điều trị bổ trợ trastuzumab nhóm theo dõi, tỷ lệ tái phát TKTW thấp (2% hai nhóm) [38] Hơn nữa, điều trị bổ trợ trastuzumab chứng minh có tác dụng giảm tỷ lệ tái phát TKTW năm so với nhóm không điều trị trastuzumab (47% 57%), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,06) ● Tỷ lệ tử vong di não 122 BN di HER (+) điều trị trastuzumab 35% Các triệu chứng TKTW có từ chẩn đốn xuất phát q trình điều trị BN (21%) 34 BN ( 79%) [28] Tỷ lệ di não tăng lên nhóm BN UTV có ba âm tính Trong nghiên cứu, tỷ lệ tử vong cộng dồn năm di não thời điểm chẩn đoán tái phát giai đoạn I, II, III 3%, 5%, 10% [35] [18] Trong nghiên cứu khác, tỷ lệ tử vong di não dao động khoảng từ 25% đến 46% [21, 36] 1.1.3 Tiên lượng ung thư vú di não Những nghiên cứu hồi cứu chứng minh tiên lượng BN UTV di não ngày cải thiện, kết việc điều trị hóa chất kiểm sốt bệnh ngồi hệ TKTW tốt Những BN di não điều trị xạ toàn não có thời gian sống thêm trung bình tháng [39, 40] Ngược lại, nghiên cứu hồi cứu khác 112 BN UTV di não từ 1997 đến 2007, thời gian sống thêm trung bình 14,4 tháng, thời gian sống thêm trng bình BN có HER2(+) 23,1 tháng Nếu BN điều trị trastuzumab, thời gian sống thêm cộng thêm khoảng tháng [26, 41] Các nghiên cứu khác có kết tương tự [27, 28, 32, 42-45] Tiên lượng nhóm BN triple negative xấu [36, 45-47] Hệ thống phân loại tiên lượng giúp định nghĩa nhóm BN tiên lượng tốt xấu, từ có điều trị phù hợp với nhóm BN Bao gồm hệ thống tiên lượng nhà xạ trị (RTOG) (recursive partitioning analysis - RPA) đánh giá tiên lượng theo bệnh ● RPA dựa vào PS, tuổi, vị trí u ngun phát có mặt hay khơng di ngồi não Trong 117 BN UTV xạ tồn não, có BN RPA loại 1, lại lớp lớp khoảng 50% số BN BN RPA lớp có thời gian sống thêm trung bình dài BN RPA lớp (8 so với tháng) [48] ● Các nghiên cứu gần yếu tố mô học yếu tố tiên lượng BN di não [49] ● GPA cho UTV (bảng 7) bao gồm: PS, tuổi, nhóm UTV (dựa vào ER, PR, Her-2) [49] Thời gian sống thêm sau • đến 1.0 – tháng (từ đến tháng) • 1.5 đến 2.0 – tháng (từ, đến tháng) • 2.5 đến 3.0 – 15 tháng (từ, 13 đến 16 tháng) • 3.5 đến 4.0 – 25 tháng (từ, 23 đến 27 tháng) 1.2 Chẩn đoán ung thư vú 1.2.1 Chẩn đoán xác định Chẩn đốn xác định UTV thiết phải có khẳng định giải phẫu bệnh học Trên thực tế lâm sàng, UTV thường chẩn đoán dựa vào phương pháp: lâm sàng, tế bào học chụp tuyến vú, ba yếu tố có nghi ngờ bệnh nhân tiến hành làm sinh thiết tức để chẩn đốn xác định Ngồi ba phương pháp thông dụng trên, Ribose) polymerase (PARP), thuốc ức chế histone deacetylase (HDAC), thuốc ức chế HER2 và/hoặc VEGFR phân tử nhỏ, thuốc ức chế PI3K 1.5.3 Di màng não Mặc dù tiên lượng BN UTV di não cải thiện, nhóm BN di màng não, tiên lượng không thay đổi nhiều năm qua Điều trị nhóm BN tiêm trastuzumab màng cứng nghiên cứu hồi cứu 68 BN UTV di màng não, thời gian sống thêm tồn trung bình tháng, tỷ lệ sống thêm năm 13% [81, 82] 1.6 Đặc điểm sinh học số phân tử liên quan đến ung thư vú di não Angiopoietin Protein Like-4 (ANGPLT4), protein màng tế bào, mô tả mộ yếu tố tăng sinh mạch liên quan đến chế tổn thương mạch máu chế phát triển tế bào ung thư [8392] Phân tử protein ANGPTL4 hoàn chỉnh (full-length protein - fANGPLT4), cấu tạo 406 acid amines, bị phân đoạn thành đoạn protein, bao gồm phân đoạn đầu tận N (N-terminal coiled-coil domain - nANGPTL4) acid amines đến 170 phân đoạn tận C (ANG/fibrinogenlike COOH-terminal domain - cANGPTL4) acid amines 171 đến 406 Sự phân đoạn phân tử fANGPTL4 diễn vị trí -RRXR- enzyme phân hủy protein phụ thuộc vào mô tổng hợp fANGPTL4 điều kiện sinh lý hay bệnh học [93, 94] Trong thử nghiệm cận lâm sàng mơ hình chuột di não tế bào ung thư vú người, phân tử RNA thông tin protein ANGPTL4 làm tăng nguy di vào phổi vào não [7, 88], dấu ấn ANGPTL4 tế bào ung thư lien quan đến tiên lượng xấu nguy tái phát di bệnh nhân mang ung thư vú, ung thư dày, ung thử đầu cổ, ung thư tế bào gan [89-91, 95-98] Có thể ANGPTL4 thúc đẩy khả đâm xuyên qua nội mạch hàng rào máu não? Qua số thử nghiệm tiền lâm sàng đến thời điểm nay, ANGPTL4 mô tả cách thiếu quán khả bảo vệ thành mao mạch [99], hay yếu tố làm thúc đẩy khả thoát mạch [100] Những khả trái ngược nội mạch mạch máu liên quan đến vai trò đoạn protein sinh sau trình giáng hóa phân tử fANGPTL4 [92] Đặc biệt, phân đoạn cANGPTL4 thúc đẩy di cư tế bào biểu mô thử nghiệm ống nghiệm cung mơ hình động vật [101] Thêm vào đó, cANGPTL4 tăng cường khả thoát mạch phá vỡ cấu trúc ban đầu chứng minh qua thử nghiệm mơ hình chuột tiêm dòng tế bào ung thư biểu mơ vảy A-5RT3 hay dòng tế bào ung thư hác tố [102] TÀI LIỆU THAM KHẢO Shulman LN, Cirrincione CT, Berry DA, Becker HP, Perez EA, O'Regan R, Martino S, Atkins JN, Mayer E, Schneider CJ et al: Six cycles of doxorubicin and cyclophosphamide or Paclitaxel are not superior to four cycles as adjuvant chemotherapy for breast cancer in women with zero to three positive axillary nodes: Cancer and Leukemia Group B 40101 J Clin Oncol 2012, 30(33):4071-4076 Aft RL, Naughton M, Trinkaus K, Weilbaecher K: Effect of (Neo)adjuvant zoledronic acid on disease-free and overall survival in clinical stage II/III breast cancer Br J Cancer 2012, 107(1):7-11 Lobbezoo DJ, van Kampen RJ, Voogd AC, Dercksen MW, van den Berkmortel F, Smilde TJ, van de Wouw AJ, Peters FP, van Riel JM, Peters NA et al: Prognosis of metastatic breast cancer subtypes: the hormone receptor/HER2-positive subtype is associated with the most favorable outcome Breast Cancer Res Treat 2013, 141(3):507514 Caroli M, Di Cristofori A, Lucarella F, Raneri FA, Portaluri F, Gaini SM: Surgical brain metastases: management and outcome related to prognostic indexes: a critical review of a ten-year series ISRN Surg 2011, 2011:207103 Bria E, Cuppone F, Fornier M, Nistico C, Carlini P, Milella M, Sperduti I, Terzoli E, Cognetti F, Giannarelli D: Cardiotoxicity and incidence of brain metastases after adjuvant trastuzumab for early breast cancer: the dark side of the moon? A meta-analysis of the randomized trials Breast Cancer Res Treat 2008, 109(2):231-239 Leyland-Jones B: Human epidermal growth factor receptor 2positive breast cancer and central nervous system metastases J Clin Oncol 2009, 27(31):5278-5286 Bos PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W, Gomis RR, Nguyen DX, Minn AJ, van de Vijver MJ, Gerald WL, Foekens JA et al: Genes that mediate breast cancer metastasis to the brain Nature 2009, 459(7249):1005-1009 Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M et al: Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer N Engl J Med 2009, 361(10):958-967 Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E, Martinez P, Matthews N, Stewart A, Tarpey P et al: Intratumor heterogeneity and branched evolution revealed by multiregion sequencing N Engl J Med 2012, 366(10):883-892 10 Shigematsu H, Lin L, Takahashi T, Nomura M, Suzuki M, Wistuba, II, Fong KM, Lee H, Toyooka S, Shimizu N et al: Clinical and biological features associated with epidermal growth factor receptor gene mutations in lung cancers J Natl Cancer Inst 2005, 97(5):339-346 11 Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ et al: EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy Science 2004, 304(5676):1497-1500 12 Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y et al: Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma N Engl J Med 2009, 361(10):947-957 13 Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM et al: Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase trial Lancet Oncol 2012, 13(3):239-246 14 Henley SJ, King JB, German RR, Richardson LC, Plescia M: Surveillance of screening-detected cancers (colon and rectum, breast, and cervix) - United States, 2004-2006 MMWR Surveill Summ 2010, 59(9):1-25 15 Bùi D: Tình hình mắc ung thư phụ nữ Hà Nội giai đoạn 20052008 Tạp chí Ung thư học Việt Nam 2011, Số 3:39-46 16 Barnholtz-Sloan JS, Sloan AE, Davis FG, Vigneau FD, Lai P, Sawaya RE: Incidence proportions of brain metastases in patients diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System J Clin Oncol 2004, 22(14):2865-2872 17 Arvold ND, Oh KS, Niemierko A, Taghian AG, Lin NU, Abi-Raad RF, Sreedhara M, Harris JR, Alexander BM: Brain metastases after breast-conserving therapy and systemic therapy: incidence and characteristics by biologic subtype Breast Cancer Res Treat 2012, 136(1):153-160 18 Tsukada Y, Fouad A, Pickren JW, Lane WW: Central nervous system metastasis from breast carcinoma Autopsy study Cancer 1983, 52(12):2349-2354 19 Evans AJ, James JJ, Cornford EJ, Chan SY, Burrell HC, Pinder SE, Gutteridge E, Robertson JF, Hornbuckle J, Cheung KL: Brain metastases from breast cancer: identification of a high-risk group Clin Oncol (R Coll Radiol) 2004, 16(5):345-349 20 Slimane K, Andre F, Delaloge S, Dunant A, Perez A, Grenier J, Massard C, Spielmann M: Risk factors for brain relapse in patients with metastatic breast cancer Ann Oncol 2004, 15(11):1640-1644 21 Yerushalmi R, Woods R, Kennecke H, Speers C, Knowling M, Gelmon K: Patterns of relapse in breast cancer: changes over time Breast Cancer Res Treat 2010, 120(3):753-759 22 Pestalozzi BC, Zahrieh D, Price KN, Holmberg SB, Lindtner J, Collins J, Crivellari D, Fey MF, Murray E, Pagani O et al: Identifying breast cancer patients at risk for Central Nervous System (CNS) metastases in trials of the International Breast Cancer Study Group (IBCSG) Ann Oncol 2006, 17(6):935-944 23 Clayton AJ, Danson S, Jolly S, Ryder WD, Burt PA, Stewart AL, Wilkinson PM, Welch RS, Magee B, Wilson G et al: Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer Br J Cancer 2004, 91(4):639-643 24 Kelly PJ, Lin NU, Claus EB, Quant EC, Weiss SE, Alexander BM: Salvage stereotactic radiosurgery for breast cancer brain metastases: outcomes and prognostic factors Cancer 2012, 118(8):2014-2020 25 Stewart DJ, Dahrouge S: Response of brain metastases from breast cancer to megestrol acetate: a case report J Neurooncol 1995, 24(3):299-301 26 Park YH, Park MJ, Ji SH, Yi SY, Lim DH, Nam DH, Lee JI, Park W, Choi DH, Huh SJ et al: Trastuzumab treatment improves brain metastasis outcomes through control and durable prolongation of systemic extracranial disease in HER2-overexpressing breast cancer patients Br J Cancer 2009, 100(6):894-900 27 Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, Harris L, Younger J, Kuter I, Bunnell C, Rue M, Gelman R, Winer E: Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma Cancer 2003, 97(12):2972-2977 28 Gori S, Rimondini S, De Angelis V, Colozza M, Bisagni G, Moretti G, Sidoni A, Basurto C, Aristei C, Anastasi P et al: Central nervous system metastases in HER-2 positive metastatic breast cancer patients treated with trastuzumab: incidence, survival, and risk factors Oncologist 2007, 12(7):766-773 29 Kirsch DG, Ledezma CJ, Mathews CS, Bhan AK, Ancukiewicz M, Hochberg FH, Loeffler JS: Survival after brain metastases from breast cancer in the trastuzumab era J Clin Oncol 2005, 23(9):21142116; author reply 2116-2117 30 Duchnowska R, Szczylik C: Central nervous system metastases in breast cancer patients administered trastuzumab Cancer Treat Rev 2005, 31(4):312-318 31 Lin NU, Winer EP: Brain metastases: the HER2 paradigm Clin Cancer Res 2007, 13(6):1648-1655 32 Brufsky AM, Mayer M, Rugo HS, Kaufman PA, Tan-Chiu E, Tripathy D, Tudor IC, Wang LI, Brammer MG, Shing M et al: Central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: incidence, treatment, and survival in patients from registHER Clin Cancer Res 2011, 17(14):4834-4843 33 Stemmler HJ, Heinemann V: Central nervous system metastases in HER-2-overexpressing metastatic breast cancer: a treatment challenge Oncologist 2008, 13(7):739-750 34 Kennecke H, Yerushalmi R, Woods R, Cheang MC, Voduc D, Speers CH, Nielsen TO, Gelmon K: Metastatic behavior of breast cancer subtypes J Clin Oncol 2010, 28(20):3271-3277 35 Dawood S, Lei X, Litton JK, Buchholz TA, Hortobagyi GN, GonzalezAngulo AM: Incidence of brain metastases as a first site of recurrence among women with triple receptor-negative breast cancer Cancer 2012, 118(19):4652-4659 36 Lin NU, Claus E, Sohl J, Razzak AR, Arnaout A, Winer EP: Sites of distant recurrence and clinical outcomes in patients with metastatic triple-negative breast cancer: high incidence of central nervous system metastases Cancer 2008, 113(10):2638-2645 37 Yin W, Jiang Y, Shen Z, Shao Z, Lu J: Trastuzumab in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer patients: a metaanalysis of published randomized controlled trials PLoS One 2011, 6(6):e21030 38 Pestalozzi BC, Holmes E, de Azambuja E, Metzger-Filho O, Hogge L, Scullion M, Lang I, Wardley A, Lichinitser M, Sanchez RI et al: CNS relapses in patients with HER2-positive early breast cancer who have and have not received adjuvant trastuzumab: a retrospective substudy of the HERA trial (BIG 1-01) Lancet Oncol 2013, 14(3):244-248 39 DiStefano A, Yong Yap Y, Hortobagyi GN, Blumenschein GR: The natural history of breast cancer patients with brain metastases Cancer 1979, 44(5):1913-1918 40 Mahmoud-Ahmed AS, Suh JH, Lee SY, Crownover RL, Barnett GH: Results of whole brain radiotherapy in patients with brain metastases from breast cancer: a retrospective study Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002, 54(3):810-817 41 Dawood S, Broglio K, Esteva FJ, Ibrahim NK, Kau SW, Islam R, Aldape KD, Yu TK, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM: Defining prognosis for women with breast cancer and CNS metastases by HER2 status Ann Oncol 2008, 19(7):1242-1248 42 Melisko ME, Moore DH, Sneed PK, De Franco J, Rugo HS: Brain metastases in breast cancer: clinical and pathologic characteristics associated with improvements in survival J Neurooncol 2008, 88(3):359-365 43 Tham YL, Sexton K, Kramer R, Hilsenbeck S, Elledge R: Primary breast cancer phenotypes associated with propensity for central nervous system metastases Cancer 2006, 107(4):696-704 44 Stemmler HJ, Kahlert S, Siekiera W, Untch M, Heinrich B, Heinemann V: Characteristics of patients with brain metastases receiving trastuzumab for HER2 overexpressing metastatic breast cancer Breast 2006, 15(2):219-225 45 Eichler AF, Kuter I, Ryan P, Schapira L, Younger J, Henson JW: Survival in patients with brain metastases from breast cancer: the importance of HER-2 status Cancer 2008, 112(11):2359-2367 46 Dawood S, Broglio K, Esteva FJ, Yang W, Kau SW, Islam R, Albarracin C, Yu TK, Green M, Hortobagyi GN et al: Survival among women with triple receptor-negative breast cancer and brain metastases Ann Oncol 2009, 20(4):621-627 47 Nam BH, Kim SY, Han HS, Kwon Y, Lee KS, Kim TH, Ro J: Breast cancer subtypes and survival in patients with brain metastases Breast Cancer Res 2008, 10(1):R20 48 Le Scodan R, Massard C, Mouret-Fourme E, Guinebretierre JM, Cohen-Solal C, De Lalande B, Moisson P, Breton-Callu C, Gardner M, Goupil A et al: Brain metastases from breast carcinoma: validation of the radiation therapy oncology group recursive partitioning analysis classification and proposition of a new prognostic score Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007, 69(3):839-845 49 Sperduto PW, Kased N, Roberge D, Xu Z, Shanley R, Luo X, Sneed PK, Chao ST, Weil RJ, Suh J et al: Summary report on the graded prognostic assessment: an accurate and facile diagnosis-specific tool to estimate survival for patients with brain metastases J Clin Oncol 2012, 30(4):419-425 50 Trần VT: Điều trị nội khoa bệnh ung thư vú Nhà xuất Y học 2011 51 Gianni L, Dafni U, Gelber RD, Azambuja E, Muehlbauer S, Goldhirsch A, Untch M, Smith I, Baselga J, Jackisch C et al: Treatment with trastuzumab for year after adjuvant chemotherapy in patients with HER2-positive early breast cancer: a 4-year follow-up of a randomised controlled trial Lancet Oncol 2011, 12(3):236-244 52 Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P, Alanko T, Kataja V, Asola R, Utriainen T, Kokko R, Hemminki A, Tarkkanen M et al: Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer N Engl J Med 2006, 354(8):809-820 53 Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D'Amico R: Trastuzumab containing regimens for early breast cancer Cochrane Database Syst Rev 2012, 4:CD006243 54 Paik S, Kim C, Wolmark N: HER2 status and benefit from adjuvant trastuzumab in breast cancer N Engl J Med 2008, 358(13):14091411 55 Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A et al: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor testing in breast cancer J Clin Oncol 2007, 25(1):118-145 56 Konecny GE, Pegram MD, Venkatesan N, Finn R, Yang G, Rahmeh M, Untch M, Rusnak DW, Spehar G, Mullin RJ et al: Activity of the dual kinase inhibitor lapatinib (GW572016) against HER-2overexpressing and trastuzumab-treated breast cancer cells Cancer Res 2006, 66(3):1630-1639 57 Shiroiwa T, Fukuda T, Shimozuma K, Ohashi Y, Tsutani K: The modelbased cost-effectiveness analysis of 1-year adjuvant trastuzumab treatment: based on 2-year follow-up HERA trial data Breast Cancer Res Treat 2008, 109(3):559-566 58 Milioli HH, Vimieiro R, Riveros C, Tishchenko I, Berretta R, Moscato P: The Discovery of Novel Biomarkers Improves Breast Cancer Intrinsic Subtype Prediction and Reconciles the Labels in the METABRIC Data Set PLoS One 2015, 10(7):e0129711 59 Esposito A, Criscitiello C, Curigliano G: Highlights from the 14(th) St Gallen International Breast Cancer Conference 2015 in Vienna: Dealing with classification, prognostication, and prediction refinement to personalize the treatment of patients with early breast cancer Ecancermedicalscience 2015, 9:518 60 Calhoun BC, Collins LC: Predictive markers in breast cancer: An update on ER and HER2 testing and reporting Semin Diagn Pathol 2015 61 Nemoto N, Shibahara Y, Tada H, Uchida K, McNamara KM, Chan MS, Watanabe M, Tamaki K, Miyashita M, Miki Y et al: Clinical significance of subtype classification in metastatic lymph nodes of breast cancer patients undergoing neoadjuvant chemotherapy Int J Biol Markers 2015, 30(2):e174-183 62 Lee HJ, Seo AN, Kim EJ, Jang MH, Suh KJ, Ryu HS, Kim YJ, Kim JH, Im SA, Gong G et al: HER2 heterogeneity affects trastuzumab responses and survival in patients with HER2-positive metastatic breast cancer Am J Clin Pathol 2014, 142(6):755-766 63 Green AR, Barros FF, Abdel-Fatah TM, Moseley P, Nolan CC, Durham AC, Rakha EA, Chan S, Ellis IO: HER2/HER3 heterodimers and p21 expression are capable of predicting adjuvant trastuzumab response in HER2+ breast cancer Breast Cancer Res Treat 2014, 145(1):33-44 64 Tortora G: Mechanisms of resistance to HER2 target therapy J Natl Cancer Inst Monogr 2011, 2011(43):95-98 65 Camerini A, Donati S, Viacava P, Siclari O, Puccetti C, Tartarelli G, Valsuani C, De Luca F, Martini L, Cavazzana A et al: Evaluation of HER2 and p53 expression in predicting response to docetaxelbased first-line chemotherapy in advanced breast cancer J Exp Clin Cancer Res 2011, 30:38 66 Desmedt C, Di Leo A, de Azambuja E, Larsimont D, Haibe-Kains B, Selleslags J, Delaloge S, Duhem C, Kains JP, Carly B et al: Multifactorial approach to predicting resistance to anthracyclines J Clin Oncol 2011, 29(12):1578-1586 67 Del Mastro L, Bruzzi P, Nicolo G, Cavazzini G, Contu A, D'Amico M, Lavarello A, Testore F, Castagneto B, Aitini E et al: HER2 expression and efficacy of dose-dense anthracycline-containing adjuvant chemotherapy in breast cancer patients Br J Cancer 2005, 93(1):714 68 Ramakrishna N, Temin S, Chandarlapaty S, Crews JR, Davidson NE, Esteva FJ, Giordano SH, Gonzalez-Angulo AM, Kirshner JJ, Krop I et al: Recommendations on disease management for patients with advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline J Clin Oncol 2014, 32(19):2100-2108 69 Salvati M, Cervoni L, Innocenzi G, Bardella L: Prolonged stabilization of multiple and single brain metastases from breast cancer with tamoxifen Report of three cases Tumori 1993, 79(5):359-362 70 Madhup R, Kirti S, Bhatt ML, Srivastava PK, Srivastava M, Kumar S: Letrozole for brain and scalp metastases from breast cancer a case report Breast 2006, 15(3):440-442 71 Rosner D, Nemoto T, Lane WW: Chemotherapy induces regression of brain metastases in breast carcinoma Cancer 1986, 58(4):832839 72 Trudeau ME, Crump M, Charpentier D, Yelle L, Bordeleau L, Matthews S, Eisenhauer E: Temozolomide in metastatic breast cancer (MBC): a phase II trial of the National Cancer Institute of Canada - Clinical Trials Group (NCIC-CTG) Ann Oncol 2006, 17(6):952-956 73 Rivera E, Meyers C, Groves M, Valero V, Francis D, Arun B, Broglio K, Yin G, Hortobagyi GN, Buchholz T: Phase I study of capecitabine in combination with temozolomide in the treatment of patients with brain metastases from breast carcinoma Cancer 2006, 107(6):13481354 74 Nieder C: Front-line chemotherapy with cisplatin and etoposide for patients with brain metastases from breast carcinoma, nonsmall cell lung carcinoma, or malignant melanoma A prospective study Cancer 1999, 86(5):900-903 75 Christodoulou C, Bafaloukos D, Linardou H, Aravantinos G, Bamias A, Carina M, Klouvas G, Skarlos D: Temozolomide (TMZ) combined with cisplatin (CDDP) in patients with brain metastases from solid tumors: a Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) Phase II study J Neurooncol 2005, 71(1):61-65 76 Lin NU, Carey LA, Liu MC, Younger J, Come SE, Ewend M, Harris GJ, Bullitt E, Van den Abbeele AD, Henson JW et al: Phase II trial of lapatinib for brain metastases in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer J Clin Oncol 2008, 26(12):1993-1999 77 Lin NU, Dieras V, Paul D, Lossignol D, Christodoulou C, Stemmler HJ, Roche H, Liu MC, Greil R, Ciruelos E et al: Multicenter phase II study of lapatinib in patients with brain metastases from HER2positive breast cancer Clin Cancer Res 2009, 15(4):1452-1459 78 Metro G, Foglietta J, Russillo M, Stocchi L, Vidiri A, Giannarelli D, Crino L, Papaldo P, Mottolese M, Cognetti F et al: Clinical outcome of patients with brain metastases from HER2-positive breast cancer treated with lapatinib and capecitabine Ann Oncol 2011, 22(3):625630 79 Socinski MA, Langer CJ, Huang JE, Kolb MM, Compton P, Wang L, Akerley W: Safety of bevacizumab in patients with non-small-cell lung cancer and brain metastases J Clin Oncol 2009, 27(31):52555261 80 Gonzalez J, Kumar AJ, Conrad CA, Levin VA: Effect of bevacizumab on radiation necrosis of the brain Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007, 67(2):323-326 81 Lee S, Ahn HK, Park YH, Nam H, Lee JI, Park W, Choi DH, Huh SJ, Park KT, Ahn JS et al: Leptomeningeal metastases from breast cancer: intrinsic subtypes may affect unique clinical manifestations Breast Cancer Res Treat 2011, 129(3):809-817 82 Carlson JA, Nooruddin Z, Rusthoven C, Elias A, Borges VF, Diamond JR, Kavanagh B, Kabos P: Trastuzumab emtansine and stereotactic radiosurgery: an unexpected increase in clinically significant brain edema Neuro Oncol 2014, 16(7):1006-1009 83 Bouleti C, Mathivet T, Serfaty JM, Vignolles N, Berland E, Monnot C, Cluzel P, Steg PG, Montalescot G, Germain S: Angiopoietin-like serum levels on admission for acute myocardial infarction are associated with no-reflow International journal of cardiology 2015, 187:511-516 84 Bouleti C, Mathivet T, Coqueran B, Serfaty JM, Lesage M, Berland E, Ardidie-Robouant C, Kauffenstein G, Henrion D, Lapergue B et al: Protective effects of angiopoietin-like on cerebrovascular and functional damages in ischaemic stroke European heart journal 2013, 34(47):3657-3668 85 Galaup A, Gomez E, Souktani R, Durand M, Cazes A, Monnot C, Teillon J, Le Jan S, Bouleti C, Briois G et al: Protection against myocardial infarction and no-reflow through preservation of vascular integrity by angiopoietin-like Circulation 2012, 125(1):140-149 86 Galaup A, Cazes A, Le Jan S, Philippe J, Connault E, Le Coz E, Mekid H, Mir LM, Opolon P, Corvol P et al: Angiopoietin-like prevents metastasis through inhibition of vascular permeability and tumor cell motility and invasiveness Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2006, 103(49):1872118726 87 Kanwar N, Hu P, Bedard P, Clemons M, McCready D, Done SJ: Identification of genomic signatures in circulating tumor cells from breast cancer International journal of cancer Journal international du cancer 2015, 137(2):332-344 88 Minn AJ, Gupta GP, Siegel PM, Bos PD, Shu W, Giri DD, Viale A, Olshen AB, Gerald WL, Massague J: Genes that mediate breast cancer metastasis to lung Nature 2005, 436(7050):518-524 89 Nakayama T, Hirakawa H, Shibata K, Abe K, Nagayasu T, Taguchi T: Expression of angiopoietin-like in human gastric cancer: ANGPTL4 promotes venous invasion Oncology reports 2010, 24(3):599-606 90 Nakayama T, Hirakawa H, Shibata K, Nazneen A, Abe K, Nagayasu T, Taguchi T: Expression of angiopoietin-like (ANGPTL4) in human colorectal cancer: ANGPTL4 promotes venous invasion and distant metastasis Oncology reports 2011, 25(4):929-935 91 Shibata K, Nakayama T, Hirakawa H, Hidaka S, Nagayasu T: Clinicopathological significance of angiopoietin-like protein expression in oesophageal squamous cell carcinoma Journal of clinical pathology 2010, 63(12):1054-1058 92 Tan MJ, Teo Z, Sng MK, Zhu P, Tan NS: Emerging roles of angiopoietin-like in human cancer Molecular cancer research : MCR 2012, 10(6):677-688 93 Salvas A, Benjannet S, Reudelhuber TL, Chretien M, Seidah NG: Evidence for proprotein convertase activity in the endoplasmic reticulum/early Golgi FEBS letters 2005, 579(25):5621-5625 94 Lei X, Shi F, Basu D, Huq A, Routhier S, Day R, Jin W: Proteolytic processing of angiopoietin-like protein by proprotein convertases modulates its inhibitory effects on lipoprotein lipase activity The Journal of biological chemistry 2011, 286(18):15747-15756 95 Ng KT, Xu A, Cheng Q, Guo DY, Lim ZX, Sun CK, Fung JH, Poon RT, Fan ST, Lo CM et al: Clinical relevance and therapeutic potential of angiopoietin-like protein in hepatocellular carcinoma Molecular cancer 2014, 13:196 96 Kim SH, Park YY, Kim SW, Lee JS, Wang D, DuBois RN: ANGPTL4 induction by prostaglandin E2 under hypoxic conditions promotes colorectal cancer progression Cancer research 2011, 71(22):70107020 97 Yi J, Pan BZ, Xiong L, Song HZ: Clinical significance of angiopoietin-like protein expression in tissue and serum of esophageal squamous cell carcinoma patients Med Oncol 2013, 30(3):680 98 Tanaka J, Irie T, Yamamoto G, Yasuhara R, Isobe T, Hokazono C, Tachikawa T, Kohno Y, Mishima K: ANGPTL4 regulates the metastatic potential of oral squamous cell carcinoma Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology 2015, 44(2):126-133 99 Ito Y, Oike Y, Yasunaga K, Hamada K, Miyata K, Matsumoto S, Sugano S, Tanihara H, Masuho Y, Suda T: Inhibition of angiogenesis and vascular leakiness by angiopoietin-related protein Cancer research 2003, 63(20):6651-6657 100 Zhou H, Yang YH, Basile JR: The Semaphorin 4D-Plexin-B1-RhoA signaling axis recruits pericytes and regulates vascular permeability through endothelial production of PDGF-B and ANGPTL4 Angiogenesis 2014, 17(1):261-274 101 Goh YY, Pal M, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Punugu L, Lam CR, Yau YH, Tan CK, Huang RL et al: Angiopoietin-like interacts with integrins beta1 and beta5 to modulate keratinocyte migration The American journal of pathology 2010, 177(6):2791-2803 102 Huang RL, Teo Z, Chong HC, Zhu P, Tan MJ, Tan CK, Lam CR, Sng MK, Leong DT, Tan SM et al: ANGPTL4 modulates vascular junction integrity by integrin signaling and disruption of intercellular VE-cadherin and claudin-5 clusters Blood 2011, 118(14):3990-4002 ... -ĐÀO VĂN TÚ MỘT SỐ HIỂU BIẾT VỀ UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN MUỘN CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: PGS.TS BÙI DIỆU Thuộc đề tài: Một số đặc điểm sinh học phân tử c ung thư vú di não Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149... ung thư vú giai đoạn II Điều trị ung thư vú giai đoạn áp dụng giai đoạn I Tuy nhiên giai đoạn tỷ lệ điều trị phương pháp bảo tồn áp dụng với tỷ lệ nhỏ [50-52] 1.3.4 Điều trị ung thư vú giai đoạn. .. giai đoạn di Thời gian sống thêm trung bình bệnh nhân ung thư vú di não thấp 15 tháng [4] Đây thử thách lớn điều trị ung thư vú giai đoạn di Hai nhóm mơ bệnh học ung thư vú (nhóm biểu q mức thụ