TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Bộ môn Dược lý KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ GLUCOSE MÁU CỦA VIÊN TIỂU ĐƯỜNG TĐ01 TRÊN MƠ HÌNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG DẠNG TYP THỰC NGHIỆM 1 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: 1.1 Đối tượng nghiên cứu: 1.1.1 Thuốc hoá chất nghiên cứu: 1.1.1.1 Thuốc nghiên cứu: Viên tiểu đường TĐ01 Dạng viên nang TDD01, sản xuất công ty cổ phần Sao Thái Dương đạt tiêu chuẩn sở (Có phụ lục riêng thành phần qui trình bào chế) Liều lâm sàng dự kiếndùng người: viên/ngày 1.1.1.2 Hoá chất dụng cụ nghiên cứu: - Streptozotocin lọ 1g hãng Sigma-Aldrich, Singapore - Diamicron (gliclazid) viên nén 30mg hãng Servier (France) sản xuất - Máy thử đường huyết On Call EZII hãng ACON Biotech, Mỹ - Kit định lượng glucose On Call Plus hãng ACON Biotech, Mỹ - Bộ kit đo triglycerid, HDL-C, cholesterol huyết hãng DIALAB GmbH (Áo) - Máy sinh hóa bán tự động XC-55 hãng Chemistry Analyzer (China) - Dung dịch đệm Citrat pH 4.5 - Các hoá chất xét nghiệm làm tiêu mô bệnh học 1.1.2 Động vật thực nghiệm: Chuột nhắt trắng, hai giới, chủng Swiss, khoẻ mạnh trọng lượng trung bình 28 ± 2g Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp Chuột ni điều kiện phòng thí nghiệm ngày trước tiến hành nghiên cứu 1.2 Phương pháp nghiên cứu [1],[2],[3],[4] Nghiên cứu gồm có giai đoạn: Gây mơ hình ĐTĐ typ đánh giá tác dụng thuốc chứng thuốc thử mơ hình ĐTĐ typ * Gây mơ hình ĐTĐ typ 2: Theo phương pháp Fabiola Srinivasan[1],[2] Bảng 1.1 Chế độ ăn NFD HFD tính 100g thức ăn Protein Chất béo no Carbonhydrat Tổng (gam) Năng lượng Chế độ ăn bình thường Chế độ ăn giàu chất béo (%) (NFD) 28,05 12,14 59,81 100 (%)* (HFD) 18,23 42,89 38,88 100 467,5 614,5 (kcal) *Siro fructose 55% (Daesang Corporation) trộn thêm thức ăn chuột nhắt có chế độ ăn HFD Chuột chia làm nhóm Tất chuột nhóm lấy máu đi, định lượng glucose máu lần bắt đầu tham gia nghiên cứu (nhịn đói qua đêm) Chuột nhóm nuôi chế độ ăn NFD (normal fat diet), chuột nhóm ni chế độ HFD (high fat diet) tuần liên tục Sau tuần, tất chuột lấy máu đuôi, định lượng glucose máu lần (nhịn đói qua đêm) Tiêm STZ liều 100mg/kg cho chuột nhóm 2, riêng chuột nhóm tiêm dung dịch đệm citrat pH 4.5 dung môi pha STZ 72 sau tiêm STZvà dung dịch đệm, định lượng glucose máu lần 3, chọn chuột nhóm tiêm STZ bị đái tháo đường (có mức glucose lúc đói 10 mmol/l) để tham gia nghiên cứu * Đánh giá tác dụng hạ glucose máu thuốc chứng thuốc thử: Chuột nhóm đưa vào lơ (lơ chứng sinh học) Các chuột đạt tiêu chuẩn đái tháo đường nhóm chia thành lơ Các lơ thí nghiệm cụ thể sau: Lơ (n=10): Chứng sinh học, uống nước cất Lơ (n=10): Mơ hình, uống nước cất Lô (n=10): Uống gliclazid liều 80 mg/kg Lô (n=10): Uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44viên/kg/ngày (liều dự kiến lâm sàng, tương đương liều dùng người với hệ số quy đổi chuột nhắt 12) Lô (n=10): uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg/kg/ngày (gấp lần liều dùng dự kiến lâm sàng) - Tiến hành: Chuột lô uống nước cất liên tục tuần Chuột lô đến uống thuốc chứng thuốc thử liên tục tuần Chuột nhịn ăn qua đêm, lấy máu tồn phần từ chuột, tiến hành định lượng glucose máu thời điểm t o (chưa uống thuốc), t1(sau tuần uống thuốc), t2 (sau tuần uống thuốc), lấy máu động mạch cảnh để định lượng số lipid máu thời điểm t (sau tuần uống thuốc), đồng thời mổ chuột lấy gan, tụy để đánh giá cân nặng, quan sát đại thể, làm tiêu cấu trúc vi thể 30% số chuột lô Các xét nghiệm vi thể thực Trung tâm Nghiên cứu phát sớm ung thư (do PGS.TS Lê Đình Roanh đọc kết vi thể) XN XN XN to t1 t2 Tuần Uốngdung môi thuốc thử tương ứng Hình 1.1 Sơ đồ nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu Viên tiểu đường TĐ01 chuột nhắt ĐTĐ typ 1.3 Địa điểm nghiên cứu: Bộ môn Dược lý – Trường Đại học Y Hà Nội 1.4 Xử lý số liệu: Số liệu nhập xử lý phần mềm Microsoft Excel Các số liệu nghiên cứu xử lý thống kê theo phương pháp t-test Student, test trước – sau Số liệu biểu diễn dạng: ± SD Sự khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 2.1 Sự thay đổi trọng lượng chuột thời điểm nghiên cứu Thời gian Trọng lượng (g) Lô chứng sinh học Lô ăn béo Trước nghiên cứu 28,5± 1,22 29,48± 2,38 Sau tuần 35,25 ± 2,78*** 33,10 ± 3,75*** % tăng ↑23,7 ↑12,3 Sau tuần 38,50 ± 2,93*** 43,11 ± 4,89*** % tăng ↑35,1 ↑46,2 Sau tuần 39,65 ± 2,61*** 46,71 ± 4,41*** % tăng ↑39,1 ↑58,4 p so với lô > 0,05 >0,05 < 0,05 0,05) - Mức tăng cân nặng sau tuần sau tuần lô ăn chế độ béo tăng so với lô chứng thời điểm, khác biệt lơ có ý nghĩa thống kê với p 0,05 5,28± 0,72 5,79 ± 1,00 16,65 ± 5,59*** > 0,05 5,42± 0,94 ↑2,7 (∆∆∆) < 0,001 187,6 ***: p < 0,001: p so với trước nghiên cứu (∆∆∆) : p < 0,001: p so với thời điểm sau tuần Nhận xét: - Nồng độ glucose máu tất thời điểm nghiên cứu chuột lơ thay đổi khơng có khác biệt - Sau ăn thức ăn giàu chất béo tuần, nồng độ glucose máu chuột lơ chưa có khác biệt so với nồng độ glucose máu chuột nhóm chứng (p>0,05) - Sau tiêm STZ 72 giờ, nồng độ glucose máu lô tăng cao rõ rệt so với lô chứng (p < 0,001) so với thời điểm trước tiêm STZ (p 0,05 p3-2 < 0,01 % giảm so với T0 ↓4,8 ↓26,8 % giảm so với mơ hình ↓3,8 ↓33,1 17,34 ± 5,62 16,48 ± 4,26 13,34 ± 4,72 p4-1 < 0,001 p4-2 > 0,05 p4-2 < 0,01 liều 1,44 viên/kg/ngày p4-3> 0,05 p4-3> 0,05 % giảm so với T0 ↓10,0 ↓27,3 % giảm so với mơ hình ↓4,2 ↓29,9 16,66 ± 4,78 17,72 ± 5,13 9,16 ± 3,32 p5-1 < 0,001 p5-2 > 0,05 p5-2 < 0,001 p5-3> 0,05 p5-3 > 0,05 p5-4 > 0,05 p5-4 < 0,05 ↑11,4 ↓42,4 ↑3,0 ↓51,9 Lô 4: Chuột ĐTĐ Viên tiểu đường TĐ01 Lô 5: Chuột ĐTĐ Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 mg/kg/ngày % thay đổi so với T0 % thay đổi so với mơ hình Kết cho thấy: - Gliclazid 80mg/kg/ngày thời điểm sau tuần uống thuốc có xu hướng làm giảm nồng độ glucose máu so với lơ mơ hình khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Ở thời điểm sau tuần, gliclazid làm giảm nồng độ glucose máu so với lơ mơ hình, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 0,05) Đến sau tuần, thuốc làm giảm rõ rệt số so với lơ mơ hình, với p < 0,01 Tác dụng tương đương với gliclazid liều 80 mg/kg/ngày - Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg/ngàychưa thể tác dụng làm giảm nồng độ glucose máu so với lơ mơ hình thời điểm sau tuần uống thuốc (p > 0,05) Tuy nhiên, đến sau tuần nghiên cứu, thuốc liều 4,32 viên/kg/ngày cho thấy rõ khả làm giảm nồng độ glucose máu so với lơ mơ hình (p < 0,001) Tác dụng có xu hướng mạnh gliclazid 80mg/kg với nồng độ glucose máu sau tuần giảm 51,9 % 33,1% so với lơ mơ hình, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Tác dụng mạnh gần lần so với lô Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày (p < 0,05) Bảng 2.4 Ảnh hưởng Viên tiểu đường TĐ01 lên nồng độlipid máu chuột nhắt trắng đái tháo đường typ sau tuần uống thuốc Nồng độ lipid máu mmol/l (X ± SD) TG HDL-C Lơ chuột TC LDL-C Lơ 1: Chuột bình 2,68 ± thường 1,18± 0,27 1,44± 0,37 0,70± 0,24 0,49 Nước cất Lô 2: Chuột ĐTĐ 3,80± 0,50 1,75± 0,60 1,62± 0,20 1,38± 0,44 Nước cất *** * *** Lô 3: Chuột ĐTĐ 3,72 ± 1,38 ± 1,80 ± 1,20 ± 0,15 Gliclazid liều 80mg/kg 0,56 0,46 0,49 *** *** p so lơ mơ hình p > 0,05 p < 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Lô 4: Chuột ĐTĐ 3,44 ± 1,96 ± 0,99 ± 1,08 ± 0,15 Viên tiểu đường TĐ01 0,45 0,33 0,34 liều 1,44viên/kg/ngày ** ** * p so lơ mơ hình p > 0,05 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,05 Lô 5: Chuột ĐTĐ 3,55 ± 2,12 ± 0,94 ± 1,07 ± 0,12 Viên tiểu đường TĐ01 0,57 0,38 0,33 liều 4,32viên/kg/ngày ** *** p so lơ mơ hình p > 0,05 p < 0,01 p< 0,01 p < 0,05 P so liều thấp p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 *: p < 0,05: p so với lô chứng **: p < 0,01: p so với lô chứng ***: p < 0,001: p so với lô chứng Nhận xét: - Sau tuần, nồng độ cholesterol máu toàn phần, triglycerid LDL-C chuột lơ có chế độ ăn giàu lipid tăng cao rõ so với lô chứng (p < 0,001 p < 0,05) - Gliclazid liều 80mg/kg/ngày uống liên tục tuần có tác dụng làm giảm nồng độ triglycerid so với lơ mơ hình (p < 0,05) nhưngkhơng có tác dụng điều chỉnh rối loạn nồng độ cholesterol tồn phần, LDL-C HDL-C so với lơ mơ hình (p>0,05) - Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44viên/kg/ngày 4,32viên/kg/ngày uống liên tục tuần khơng có tác dụng làm giảm nồng độ cholesterol tồn phần so với lơ mơ hình (p > 0,05) làm tăng nồng độ HDL-C (p < 0,05) giảm triglycerid, LDL-C có ý nghĩa thống kê (p < 0,01 p < 0,05) Bảng 2.5 Trọng lượng gan chuột ĐTĐ typ sau tuần uống thuốc Trọng lượng gan(g) % tính theo cân nặng (X ± SD) (X ± SD) 1,82 ± 0,21 4,43 ± 0,62 2,01 ± 0,36 5,02 ± 0,97 p> 0,05 1,98 ± 0,67 4,71 ± 1,53 p> 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày p so lơ mơ hình Lô 5: Chuột ĐTĐ 1,78 ± 0,19 4,43 ± 0,59 p > 0,05 p > 0,05 Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg/ngày p so lơ mơ hình P so liều thấp Nhận xét: 1,81 ± 0,18 4,41 ± 0,53 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 p > 0,05 Lô chuột Lô 1: Chứng sinh học (Nước cất) Lô 2: Chuột ĐTĐ (Nước cất) Lô 3: Chuột ĐTĐ (Gliclazid 80mg/kg) p so lơ mơ hình Lơ 4: Chuột ĐTĐ P so với lô p > 0,05 p> 0,05 - Trọng lượng gan tương đối (tính theo % cân nặng) lơ mơ hình có xu hướng tăng so với lô chứng sinh học, khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p>0,05) - Ở lô chuột uống gliclazid, lô uống Viên tiểu đường TĐ01 liều, trọng lượng gan tương đối (tính theo % cân nặng) thay đổi không rõ ràng so với lô chứng sinh học (p>0,05) Gliclazid 80mg/kg Viên tiểu đường TĐ01ở liều có xu hướng làm giảm trọng lượng gan so với lơ mơ hình, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 10  Thay đổi mô bệnh học Song song với so sánh trọng lượng gan tụy lô chuột thực nghiệm, tiến hành đánh giáđại thể mô bệnh học gan tụy chuột lô khác * Về gan: + Đại thể: Lô nghiên cứu Lô chứng Màu hồng sẫm, đồng màu sắc (NFD + nước cất) Mật độ mô mềm đồng Lô mô hình (HFD + STZ 100mg/kg) Lô chứng dương (HFD + STZ 100mg/kg + gliclazid 80mg/kg) Đại thể gan sau tuần uống thuốc Màu bạc so với lô chứng sinh học, màu sắc hơn, mật độ mô lỏng lẻo so với lô chứng sinh học Màu bạc so với lô chứng sinh học, màu sắc hơn, mật độ mô lỏng lẻo so với lô chứng sinh Lô trị (HFD + STZ học, lơ mơ hình Màu bạc so với lô chứng sinh 100mg/kg + Viên tiểu đường học, màu sắc hơn, mật TĐ01 1,44 viên/kg/ngày) độ mô không so với lô chứng Lô trị (HFD + STZ sinh học, lô mơ hình Màu bạc so với lơ chứng sinh 100mg/kg + Viên tiểu đường học, màu sắc hơn, mật TĐ01 4,32 viên/kg/ngày) độ mô không so với lô chứng sinh học, lơ mơ hình 12 Hình 2.1 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ chứng Hình 2.2 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ mơ hình 13 Hình 2.3 Hình ảnh đại thể gan chuột lơ uống gliclazid 80mg/kg/ngày Hình 2.4 Hình ảnh đại thể gan chuột lô uống Viên tiểu đường TĐ01 1,44 viên/kg/ngày 14 Hình 2.5 Hình ảnh đại thể gan chuột lô uống Viên tiểu đường TĐ01 4,32 viên/kg/ngày + Vi thể: Lô nghiên cứu Vi thể gan sau tuần uống thuốc Lô chứng 100% mẫu bệnh phẩm gan bình thường: tế bào gan (NFD + nước cất) kích thước đều, khơng có ổ hoại tử viêm Tĩnh mạch trung tâm không xung huyết Bào tương tế Lô mô hình (HFD bào bắt màu hồng mịn, nhân tế bào tròn, rõ - 1/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng thối hóa mỡ + STZ 100mg/kg) nặng: bào tương tế bào gan có nhiều hốc sáng nhỏ, tế bào gan tăng kích thước - 1/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng thối hóa mỡ vừa: bào tương tế bào gan có nhiều hốc sáng nhỏ - 1/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng gan bình thường: tế bào gan kích thước đều, bào tương bắt Lô chứng dương màu hồng mịn, nhân tế bào tròn, rõ - 2/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng thối hóa mỡ (HFD + STZ nhẹ: bào tương tế bào gan có hốc sáng 100mg/kg + nhỏ gliclazid 80mg/kg) - 1/3 mẫu bệnh phẩm bình thường: tế bào gan bình 15 thường: tế bào gan kích thước đều, bào tương bắt Lô trị (HFD + màu hồng min, nhân tế bào tròn, rõ - 1/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng thối hóa mỡ STZ 100mg/kg + nhẹ: bào tương tế bào gan có hốc sáng nhỏ, Viên tiểu đường không TĐ01 liều 1,44 - 2/3 mẫu bệnh phẩm bình thường: tế bào gan kích viên/kg/ngày) thước bình thường, bào tương bắt màu hồng mịn, Lô trị (HFD + nhân tế bào hồng, rõ - 1/3 mẫu bệnh phẩm có tình trạng thối hóa mỡ STZ 100mg/kg + nhẹ: bào tương tế bào gan có hốc sáng nhỏ, Viên tiểu đường khơng TĐ01 4,32 - 2/3 mẫu bệnh phẩm bình thường: tế bào gan kích viên/kg/ngày) thước bình thường, bào tương bắt màu hồng mịn, nhân tế bào hồng, rõ 1 Tế bào gan bình thường Hình 2.6 Hình thái vi thể gan chuột lô chứng (chuột số 1) (HE x 400) (HE x 400: Nhuộm Hematoxylin - Eosin, độ phóng đại 400 lần) 16 1 Tế bào gan thối hóa mỡ nặng Hình 2.7 Hình thái vi thể gan chuột lô mô hình (chuột số 11) (HE x 400) 1 Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ Hình 2.8 Hình thái vi thể gan chuột lơ uống gliclazid 80mg/kg (chuột số 28) (HE x 400) 17 1 Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ Hình 2.9 Hình thái vi thể gan chuột lơ uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg (chuột số 50) (HE x 400) Tế bào gan thối hóa mỡ nhẹ Hình 2.10 Hình thái vi thể gan chuột lơ uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg (chuột số 32) (HE x 400) 18 * Về tụy: + Đại thể: Lô nghiên cứu Lô chứng (NFD + nước cất) Lô mô hình (HFD + STZ 100mg/kg) Lô chứng dương (HFD + STZ 100mg/kg + gliclazid 80mg/kg) Lô trị 1(HFD + STZ 100mg/kg + Viên tiểu đường TĐ01 1,44 viên/kg/ngày) Lô trị (HFD + STZ 100mg/kg + Viên tiểu đường TĐ01 4,32 viên/kg/ngày Đại thể tụy sau tuần uống thuốc Màu hồng nhạt, mật độ dai Không xung huyết, không thấy tổn thương đại thể Màu hồng nhạt, mật độ dai Không xung huyết, không thấy tổn thương đại thể Màu hồng nhạt, mật độ dai Không xung huyết, không thấy tổn thương đại thể Màu hồng nhạt, mật độ dai Không xung huyết, không thấy tổn thương đại thể Màu hồng nhạt, mật độ dai Không xung huyết, khơng thấy tổn thương đại thể Hình 2.12 Hình ảnh tụy chuột lơ chứng Hình 2.13 Hình ảnh tụy chuột lơ mơ hình 19 Hình 2.14 Hình ảnh tụy chuột lơ uống gliclazid 80mg/kg Hình 2.15 Hình ảnh tụy chuột lô uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày Hình 2.16 Hình ảnh tụy chuột lơ uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg/ngày 20 + Vi thể: Lô nghiên cứu Vi thể tụy sau tuần uống thuốc - 100% mẫu bệnh phẩm tụy có cấu trúc bình Lơ chứng thường: Mật độ tiểu đảo tụy bình thường Các tế (NFD + nước cất) bào tiểu đảo có hình thái kích thước bình thường, phân bố đều, không thấy tổn thương Lô mô hình (HFD + STZ 100mg/kg) - 100% mẫu bệnh phẩm tụy bị thối hóa: Mật độ tiểu đảo tụy giảm Đảo tụy biến dạng, giảm kích thước, tế bào tiểu đảo tụy thối hóa, teo lại - 1/3 mẫu bệnh phẩm tụy có dấu hiệu hồi phục cấu Lô chứng dương trúc gần bình thường (HFD + STZ - 2/3 mẫu bệnh phẩm tụy có tượng thối hóa 100mg/kg + gliclazid nhẹ tế bào đảo tụy, tiểu đảo tụy giảm nhẹ 80mg/kg) kích thước, mật độ tiểu đảo so với bình Lơ trị (HFD + STZ 100mg/kg + Viên tiểu đường TĐ01 1,44 viên/kg/ngày) Lô trị (HFD + STZ 100mg/kg + Viên tiểu đường TĐ01 4,32 viên/kg/ngày) thường - 2/3 mẫu bệnh phẩm tụy có dấu hiệu hồi phục cấu trúc gần bình thường - 1/3 mẫu bệnh phẩm tụy có tượng thối hóa tế bào đảo tụy, tiểu đảo tụy giảm nhẹ kích thước, mật độ tiểu đảo so với bình thường - 2/3 mẫu bệnh phẩm tụy có dấu hiệu hồi phục cấu trúc gần bình thường - 1/3 mẫu bệnh phẩm tụy có tượng thối hóa tế bào đảo tụy, tiểu đảo tụy giảm nhẹ kích thước, mật độ tiểu đảo so với bình thường 21 Tế bào đảo tụy bình thường Đảo tụy kích thước bình thường Hình 2.17 Hình thái vi thể tụy chuột lô chứng (chuột số 1) (HE x 400) (HE x 400: Nhuộm Hematoxylin - Eosin, độ phóng đại 400 lần) 1 Tế bào đảo tụy thối hóa Đảo tụy biến dạng giảm kích thước Hình 2.18 Hình thái vi thể tụy chuột lô mô hình (chuột số 11) (HE x 400) 22 Tế bào đảo tụy thối hóa nhẹ Đảo tụy kích thước gần binh thường Hình 2.20 Hình thái vi thể tụy chuột lô uống gliclazid 80mg/kg (chuột số 28) (HE x 400) Tế bào đảo tụy thối hóa nhẹ Đảo tụy kích thước gần bình thường Hình 2.21.Hình thái vi thể tụy chuột lơ uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg (chuột số 44) (HE x 400) 23 Tế bào đảo tụy thối hóa nhẹ2 Đảo tụy kch thước gần bình thường Hình 2.22 Hình thái vi thể tụy chuột lơ uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg (chuột số 32) (HE x 400) NHẬN XÉT VÀ KẾT LUẬN: - Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày (liều tương đương liều lâm sàng) thể rõ tác dụng hạ glucose máu chuột nhắt gây mơ hình đái tháo đường dạng typ cho uống liên tục tuần, tác dụng tương đương gliclazid liều 80 mg/kg/ngày - Viên tiểu đường TĐ01 liều 4,32 viên/kg/ngày (liều gấp ba liều lâm sàng) có tác dụng hạ glucose máu chuột nhắt gây mơ hình đái tháo đường dạng typ sau tuần uống thuốc liên tục Tác dụng mạnh so với Viên tiểu đường TĐ01 liều tương đương lâm sàng - Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44viên/kg/ngày 4,32viên/kg/ngày uống liên tục tuầnkhơng có tác dụng làm hạ nồng độ cholesterol tồn phần so với lơ mơ hình làm giảm nồng độ TG, LDL-C làm tăng nồng độ HDL-C, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) 24 -Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày (liều tương đương liều lâm sàng) liều 4,32 viên/kg/ngày (liều gấp ba liều lâm sàng) có xu hướng cải thiện hình ảnh đại thể cấu trúc vi thể gan chuột gây mơ hình đái tháo đường dạng typ cho uống liên tục tuần, nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) - Viên tiểu đường TĐ01 liều 1,44 viên/kg/ngày 4,32 viên/kg/ngày tác dụng cải thiện hình ảnh đại thể cấu trúc vi thể tụy chuột gây mơ hình đái tháo đường dạng typ cho uống liên tục tuần 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO Rivera R.F., Escalona C.N., Garduno S.L et al (2011), ”Antiobesity and hypoglycaemic effects of aqueous extract of Ibervillea sonorae in mice fed a high fat diet with fructose”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, Epub 2011 Nov 17,doi: 10.1155/2011/968984 Srinivasan K., Ramarao P (2007), ”Animal models in type diabetes research: An over view”, Indian Journal of Medicine Research 125, pp 451–472 Nguyễn Thị Thanh Hà (2013), Nghiên cứu độc tính tác dụng hạ glucose máu thuốc Bối mẫu qua lâu thực nghiệm, Hà Nội, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Ji Hong Lian, Youqing X., Lei G et al (2007), “The use of High Fat/Carbohydrate Diet-Fed and Streptozotocin-Treated Mice as a Suitable Animal Model of Type Diabetes Mellitus”, Scand J Lab Anim Sci 34(1), pp21-29 Hà Nội, ngày 15tháng 01 năm 2017 Trưởng nhóm nghiên cứu PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương Trường Đại học Y Hà Nội xác nhận chữ ký PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương là Trưởng phòng Tổ chức Cán 26 ... mg/kg/ngày - Viên tiểu đường TĐ01 liều 4, 32 viên/ kg/ngày (liều gấp ba liều lâm sàng) có tác dụng hạ glucose máu chuột nhắt gây mơ hình đái tháo đường dạng typ sau tuần uống thuốc liên tục Tác dụng mạnh... hóa nh 2 Đảo tụy kch thước gần bình thường Hình 2. 22 Hình thái vi thể tụy chuột lô uống Viên tiểu đường TĐ01 liều 4, 32 viên/ kg (chuột số 32) (HE x 400) NHẬN XÉT VÀ KẾT LUẬN: - Viên tiểu đường. .. thí nghiệm ngày trước tiến hành nghiên cứu 1 .2 Phương pháp nghiên cứu [1], [2] ,[3],[4] Nghiên cứu gồm có giai đoạn: Gây mơ hình ĐTĐ typ đánh giá tác dụng thuốc chứng thuốc thử mơ hình ĐTĐ typ