LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài nghiên cứu: ‘’Nghiên cứu tình hình nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch Mai’’ đề tài thực hướng dẫn khoa học PGS TS Đặng Quốc Tuấn Các số liệu nghiên cứu thu thập, sử dụng cho phép Ban lãnh đạo khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch Mai Các số liệu hồn tồn trung thực chưa cơng bố nghiên cứu Hà Nội ngày 25/9/2018 Tác giả Nguyễn Tất Thành CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BC DOB HA HC HSTC KS NK NN TB TC TM TNT TP TT VPBV XQTP Bạch cầu Dịch ổ bụng Huyết áp Hồng cầu Hồi sức tích cực Kháng sinh Nhiễm khuẩn Nguyên nhân Trung bình Tiểu cầu Tĩnh mạch Thận nhân tạo Toàn phần Trực tiếp Viêm phổi bệnh viện X Quang tim phổi VIẾT TẮT TIẾNG ANH Viết tắt aPTT BE HCO3 Hb HCT ICU INR PaCO2 PaO2 PCT PT SaO2 SaO2 MRSA VRSA VISA MIC TSST HA MRSA HCAP HAP/V AP CA MRSA Tiếng Anh đầy đủ Activated partial thromboplastin time Base excess Bicarbonate Hemoglobin Hematocrit Intensive care unit International Normalized Ratio Partial pressure of carbon dioxide Partial pressure of oxygen Procalcitonin Prothrombine time Oxygen saturation Arterial oxygen saturation Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus Minimum inhibitory concentration Toxic shock syndrome toxin Healthcare-Acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus Health Care— Associated Pneumonia Hospital-Acquired & Ventilator - Associated Pneumonia CommunityAssociated MethicillinResistant Staphylococcus Aureus Giải thích tiếng Việt Thời gian hoạt hóa phần thromboplastin Kiềm dư Bicarbonate Huyết sắc tố Dung tích hồng cầu Khoa hồi sức tích cực Tỷ số chuẩn hóa quốc tế Phân áp CO2 máu động mạch Phân áp O2 máu động mạch Procalcitonin Thời gian prothrombin Độ bão hòa ơxy máu động mạch Độ bão hòa oxy máu động mạch Tụ cầu vàng kháng methicillin Tụ cầu vàng kháng vancomycin Tụ cầu vàng nhạy vancomycin Nồng độ kháng sinh tối thiểu ức chế vi khuẩn Độc tố gây sốc nhiễm độc Tụ cầu kháng methicillin liên quan đến chăm sóc y tế Viêm phổi liên quan đến chăm sóc y tế Viêm phổi bệnh viện/ viêm phổi thở máy Tụ cầu vàng kháng methicilin cộng đồng ĐẶT VẤN ĐỀ Staphylococcus aureus _ Tụ cầu vàng, nguyên nhân gây bệnh thường gặp vi khuẩn khí kỵ khí tùy ngộ [1] với khả gây bệnh đa dạng tổn thương nhiều quan, mức độ tàn phế tử vong cao nên Staphylococcus aureus đánh giá nguyên gây bệnh nguy hiểm Tình trạng nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus phân bố không đồng vùng, quốc gia khác đơn vị điều trị khác có tỉ lệ nhiễm khuẩn khác nhau, điều phân bố vi khuẩn khác vùng, khu vực, phát triển xã hội, tiến y học đặc biệt kỹ thuật can thiệp xâm lấn dụng cụ, phận nhân tạo làm tăng hiệu điều trị bệnh điều yếu tố nguy môi trường cho nhiễm khuẩn S aureus [2] Các chủng MRSA phân lập không bệnh viện mà cộng đồng thể việc tăng lên tình trạng giảm nhạy cảm với kháng sinh chủng S aureus Cùng với gia tăng chủng MRSA giới xuất chủng nhạy cảm kháng với Vancomycin (VISA VRSA) [3] , Vancomycin kháng sinh quan trọng điều trị nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus Những điều làm cho việc dự phòng điều trị nhiễm khuẩn trở nên khó khăn thách thức cho đơn vi lâm sàng điều trị Nhằm đánh giá tình hình nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus cụ thể khoa HSTC – Bệnh viện Bạch Mai từ xây dựng chiến lược phòng điều trị hợp lý cho nhiễm khuẩn thực đề tài: Nghiên cứu tình hình nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus bệnh nhân điều trị khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch mai với hai mục tiêu: Khảo sát tình hình nhiễm khuẩn S aureus bệnh nhân điều trị tai khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch Mai từ năm 2015 đến năm 2018 Đánh giá mức độ nhạy cảm chủng S aureus phân lập khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch Mai với kháng sinh kết điều trị Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Staphylococcus aureus (S.aureus) 1.1.1 Đặc diểm sinh học vi khuẩn 1.1.1.1 Hình dạng kích thước Staphylococcus aureus loài vi khuẩn thuộc chi Staphylococcus, họ Staphylococcace, cầu khuẩn có đường kính từ 0,8-1,0 µm đứng thành hình chùm nho, bắt màu Gram dương, khơng có lơng, khơng nha bào, thường khơng có vỏ [1] (Hình1) Hình 1.1 S aureus kính hiển vi quang học Staphylococcus aureus thuộc loại dễ nuôi cấy, phát triển nhiệt độ 10 – 45°c nồng độ muối cao tới 10%.Thích hợp điều kiện hiếu kỵ khí (vi khuẩn hiếu kỵ khí tùy tiện), đặc điểm làm cho S aureus dễ dàng phát triển nhiều môi trường khác nhau.Trên môi trường thạch thường chúng tạo thành khuẩn lạc S, đường kính 1-2 mm, nhẵn Sau 24 37°C, khuẩn lạc thường có màu vàng chanh.Trên mơi trường thạch máu, chúng phát triển nhanh, tạo tan máu hồn tồn Trên mơi trường canh thang: S aureus làm đục mơi trường, để lâu lắng cặn [1] ,[4] 1.1.1.2 Tính chất sinh vật hóa học Staphylococcus aureus có hệ thống enzym phong phú, enzym dùng chẩn đốn là: Coagulase có khả làm đông huyết tương người động vật chống đông Đây tiêu chuẩn quan trọng để phân biệt S aureus với loài khác, Coagulase có tất chủng Staphylococcus aureus Hoạt động coagulase giống thrombokianase tạo thành “áo fibrinogen” huyết tương [1] ,[4] Coagulase có loại: loại tiết môi trường – gọi coagulase tự loại bám vào vách tê bào – gọi coagulase cố định [4] Có hai phương pháp để thực thử nghiệm coagulase thực lam kính ống nghiệm Phương pháp lam kính giúp phát coagulase – cố định cách phản ứng trực tiếp với fibrinogen, phương pháp ống nghiệm phát coagulase – tự phản ứng gián tiếp với fibrinogen qua cộng hợp với yếu tố khác huyết tương tạo thành khối hay thành cục Catalase dương tính Enzym xúc tác gây phân giải H202 -> + H20 Catalase có ỏ tất tụ cầu mà khơng có liên cầu [1] ,[4] Ngồi ra, chúng cho phản ứng DNAse, phosphatase dương tính, có khả lên men sinh acid từ manitol, trehalose, sucrose Tất dòng S aureus nhạy với Novobicine, có khả tăng trưởng môi trường chứa đến 15% muối Natriclorid [5] 1.1.1.3 Độc tố yếu tố độc lực  Độc tố ruột (enterotoxin) Độc tố ruột sản xuất phần lớn chủng Staphylococcus aureus, protein tương đôi chịu nhiệt, nên không bị huỷ đun nấu, có trọng lượng phân tử từ 28.000 – 30.000 dalton bao gồm týp kýhiệu từ A-F Về miễn dịch, týp phân biệt rõ ràng, chúng có kháng nguyên chéo Về chê gây bệnh, độc tố ruột kích thích tạo lượng lớn interleukin I II Xác định enterotoxin kỹ thuật miễn dịch [1] Đa số chủng Staphylococcus aureus tổng hợp hay nhiều Enterotoxin mơi trường có nhiệt độ 15 độ C, nhiều chúng tăng trưởng nhiệt độ từ 35 – 37 độ C tồn nhiệt độ cao nhiều [5] Hình 1.2: Các yếu tố độc lực S.aureus [6]  Độc tố gây hội chứng sốc nhiễm độc (Toxic shock syndrome toxinTSST) Độc tố khó phân biệt vối enterotoxin F tụ cầu vàng TSST kích thích giải phóng TNF (Tumor necrosis factor, yếu tố hoại tử u) interleukin I, II Cơ chế gây sốc tương tự độc tố ruột [1] , kháng nguyên kích hoạt tế bào T khơng chun biệt vốn không nhận kháng nguyên thông thường Cytokine tiết với số lượng lớn gây hội chứng sốc nhiễm độc [7]  Exfoliatin toxin hay epidermolytic toxin Đây ngoại độc tố Nó gây nên hội chứng rộp chốc lở da (Scaded skin syndrome) trẻ em Hội chứng biết lâu đên năm 1971 người ta biết đến exfoliatin Độc tố tạo gen 85% chủng Staphylococcus aureus thuộc loại phage nhóm II [1] Nó gồm hai loại A B, polypeptide, loại A bền với nhiệt độ 100℃/20 phút, loại B khơng Kháng thể đặc hiệu có tác dụng trung hòa độc tố  Alpha toxin Độc tố gây tan bạch cầu có nhân đa hình tiểu cầu, từ gây ổ áp xe, gây hoại tử da tan máu Alpha toxin protein trọng lượng phân tử 33.000-36.000 dalton,Nó gắn màng tế bào thể thuộc tính hoạt động bề mặt Độc tố có tính kháng ngun kháng thể khơng có tác dụng chống nhiễm khuẩn [1]  Độc tô bạch cầu (Leucocidin) Mặc dù số staphylolysin chứa độc tố bạch cầu, độc tố tụ cầu thực độc với bạch cầu coi leucocidin Độc tố gây độc cho bạch cầu người thỏ không gây độc cho bạch cầu loại động vật khác Nó có tác dụng hoại tử da thỏ Leucocidin bao gồm mảnh F S tách ròi sắc ký ion, trọng lượng phân tử 32.000 38.000 dalton Nếu tách rời mảnh tác dụng gây độc, độc tố gây nhiễm trùng da tổn thương hoại tử [1]  Ngoại độc tố sinh mủ [1] (pyogenic exotoxin) Vào 1979, Schlivent cộng tách biệt độc tố từ Staphylococcus aureus Về nhiều phương diện, độc tố tương tự độc tố sinh mủ liên cầu Protein ngoại độc tố có tác dụng sinh mủ phân bào 47 nghiên cứu khuyến cáo chẩn đoán điều trị làm tăng khả phát tổn thương nhỏ, khó phát hiện, nghiên cứu chúng tơi bệnh nhân nhóm nhiễm khuẩn huyết không siêu âm tim qua thực quản Từ khuyến cáo chẩn đoán điều trị nhiễm khuẩn huyết S aureus giới việc phát sớm trường hợp nhiễm khuẩn huyết có biến chứng hay chưa có biến chứng có siêu âm tim qua thực quản, gợi ý xem xét việc tiến hành siêu âm tim qua thực quản nên cần thiết định trường hợp có nhiễm khuẩn huyết 4.3.2 Đường vào nhiễm khuẩn Trong nghiên cứu : có 68 bệnh nhân xác định đường vào nhiễm khuẩn 96 bệnh nhân, 15 bệnh nhân có nghi ngờ đường vào 13 bệnh nhân không rõ đường vào nhiễm khuẩn S aureus Đường vào nhiễm khuẩn hay gặp nghiên cứu đường hô hấp với 53 trường hợp tiếp đến da mô mềm (8 trường hơp), tiết niệu (6 trường hơp), Catheter TMTT (3 trường hợp) trường hợp xác định đường vào nhiễm khuẩn dẫn lưu màng phổi Đối với đường vào hô hấp nghiên cứu chúng tơi thấy 42 trường hợp bệnh nhân có đặt nội khí quản bệnh phẩm dịch phế quản lấy vòng 48h sau đặt nội khí quản, trường hợp viêm phổi vòng tuần trước chẩn đốn xác định nhiễm cúm Viêm phổi S aureus nhắc đến có liên quan đến nhiễm cúm nghiên cứu nước ngồi [9] Về vấn đề đặt nội khí quản khơng biết có mối liên quan đến sư phát triển S aureus khu vực mũi họng vấn đề chăm sóc vệ sinh miệng họng hay khơng, cần có nghiên cứu thêm để làm rõ vấn đề 48 Đường vào hay gặp thứ nhiễm khuẩn da mô mềm, với bệnh nhân nghiên cứu xác định đường vào rõ ràng, bệnh nhân có nhiễm khuẩn huyết, bệnh nhân xác định nhiễm khuẩn da mơ mềm có biến chứng Các nhiễm khuẩn đường vào da mô mềm ghi nhận bệnh nhân có tổn thương da trước đó: nốt thủy đậu, vết thương da liên tục, tổn thương da bệnh dị ứng Điều phù hợp với chế bệnh sinh nhiễm khuẩn da mô mềm với nguyên thường gặp S aureus [2] ,[8] bệnh nhân nhiễm S aureus đường tiết niệu thấy bệnh nhân đặt sonde bàng quang trước Những trường hợp nghi ngờ đường vào nhiễm khuẩn (15 bệnh nhân), trường hợp có diễn biến bệnh yếu tố nguy có tổn thương định hướng đường vào gặp bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết, nhiễm khuẩn tạng sâu nhiên khơng có chứng vi sinh đường vào nên chúng tơi sếp vào nhóm nghi ngờ đường vào 13 trường hợp không xác định đường vào diễn biến bệnh, tổn thương không xác định nghi ngờ đường vào 4.3.3 Tổn thương ổ di bệnh Từ kết vi sinh tổn thương quan bệnh nhân nhóm nghiên cứu chúng tơi thấy : 96 bệnh nhân nghiên cứu có 79 bệnh nhân khơng tìm thấy ổ di bệnh nhiễm khuẩn chiếm 82,3%, 12 bệnh nhân thấy vị trí di bệnh (12,5%), bệnh nhân có vị trí di bệnh (2,1%) bênh nhân có vị trí di bệnh (3,1%) Với tính chất sinh vật hóa học, khả tránh né tác nhân tiêu diệt S aureus gây tổn thương quan thể S aureus tác nhân vi sinh vật kinh điển 49 với nhiều tổn thương di bệnh đặc biệt nhiễm khuẩn huyết S aureus Nghiên cứu đánh giá tình trạng di bệnh vi khuẩn dựa vào kết vi sinh kết luận dựa vào kết vi sinh dương tính với tác nhân S aureus Một số trường hợp nghiên cứu thấy lâm sàng cân lâm sàng bệnh nhân có tổn thương (áp xe) nhiên khơng có chứng vi sinh nên khơng đưa vào kết luận Một số trường hợp khác nghi ngờ kết vi sinh âm tính, liên quan đến việc sử dụng kháng sinh trước thời điểm cấy bệnh phẩm Những điều phần làm thay đổi kết tổn thương di bệnh chúng tơi so với tình trạng thực tế 4.4 Kết bạch cầu, Procalcitonin (PCT) mức độ nặng dựa vào điểm SOFA nhóm nghiên cứu 4.4.1 Số lượng bạch cầu Trung vị Bạch cầu nghiên cứu thời điểm nhiễm khuẩn S aureus 96 bệnh nhân 13,16, giá trị thấp 1,33 cao 44,3 Biến động giá trị bạch cầu nhiều nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết, thấy khơng tăng cao số lượng bạch cầu (44,3) mà thấy giảm nặng số lượng bạch cầu (1,33) nhóm nhiễm khuẩn huyết 4.4.2 Giá trị PCT Có 53 bệnh nhân có giá trị PCT >= (55,2%), 18 bệnh nhân có 0,5= điểm, có (9,4%) bệnh nhân có SOFA 35% [41] Tỉ lệ MRSA cao hai nhóm cộng đồng bệnh viện đặc biệt nhóm nhiễm khuẩn cộng đồng nghiên cứu gợi ý cho việc cân nhắc lựa chọn kháng sinh có tác dụng MRSA sử dụng kháng sinh ban đầu theo kinh nghiệm sau xuống thang kháng sinh có kết vi sinh vật MSSA [2] 4.6 Kết kháng sinh đồ S aureus 4.6.1 Kháng sinh đồ Có 30 chủng S aureus phân lập nghiên cứu MSSA Các chủng MSSA nhạy 100% với kháng sinh : cefotaxim (30/30), amox/sulbactam (29/30), imipenem (27/30) meropenem (27/30), nhạy 66,67% với clidamycin (18/30) Các Betalactam khác cho thấy mức độ nhạy cảm cao với MSSA Nghiên cứu đa trung tâm Mỹ lần khẳng định vai trò Betalactam tác nhân MSSA : Betalactam tốt Glycopeptide điều trị MSSA [2] ,[18] Từ kết kháng sinh đồ với nghiên cứu có giá trị cao giới hướng dẫn ủng hộ việc sử dụng Betalactam có tác dụng MSSA có chứng vi sinh điều trị nhiễm khuẩn MSSA, việc sử dụng Glycopeptide không tốt khơng cần thiết Có 66 chủng S aureus kháng methicillin nghiên cứu chúng tôi, chủng đa phần kháng hết Betalactam khác, nhay 6,5% với clindamycin, nhạy 43,1% với moxifloxacin Tất chủng MRSA nghiên cứu kháng loại kháng sinh trở lên Các chủng 52 MRSA nghiên cứu nhạy cảm 100% với vancomycin (45/66) linezolid (48/66), kháng sinh quan trọng điều trị nhiễm khuẩn MRSA thê giới nước ta Vấn đề lại điều trị nhiễm khuẩn MRSA nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) kháng sinh với S aureus, nồng độ thuốc máu, yếu tố dược động học thuốc thể, thời gian điều trị kháng sinh biện pháp loại bỏ ổ nhiễm khuẩn định đến kết điều trị nhiễm khuẩn 4.6.2 MIC vancomycin với S aureus Nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) số dược động học quan trọng nghiên cứu vi sinh dược lý nhiễm khuẩn điều trị kháng sinh, số MIC khơng đứng riêng mà kết hợp số dược động học khác AUC để giúp cho việc sử dụng kháng sinh đạt hiệu điều trị nhiễm khuẩn nói chung nhiễm khuẩn S aureus nói riêng vancomycin kháng sinh nhóm Glycopeptide biết đến từ lâu với khả tác dụng vi khuẩn Gram (+) đặc biệt S aureus Cho đến vancomycin kháng sinh quan trong điều trị MRSA giới nước, khuyến cáo giới điều trị MRSA (IDSA) [18] cấp phép điều trị nhiễm khuẩn MRSA FDA vancomycin kháng sinh quan trọng với số kháng sinh Có 45 chủng MRSA nghiên cứu làm MIC vancomycin phương pháp Etest cho kết MIC khoảng từ 0,5 mcg/ml đến 1,5 mcg/ml với MIC50 0,75 mcg/ml MIC90 mcg/ ml, có chủng S aureus có MIC 1,5 mcg/ml khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê giá trị MIC nhóm nhiễm khuẩn cộng đồng bệnh viện 53 nghiên cứu (p>0,05) Kết tương đồng với nghiên cứu Phạm Hồng Nhung cộng khoa HSTC giai đoạn từ 2011 – 2015 [36] , chúng tơi chưa nhận thấy có gia tăng số MIC theo thời gian khoa Hồi sức tích cự - bệnh viện Bạch Mai Giá trị MIC cao nghiên cứu Lê Huy Thạch cộng bệnh viện tỉnh Ninh Thuận (2017) [42] (MIC50=0,5;MIC90=0,5) nghiên cứu Kshetry A cộng (2016)[43] (MIC90 = 0,5) MIC khoảng 0,5 – 1,5 MIC 90=1 mcg/ ml nghiên cứu cho thấy chủng MRSA phân lập nhạy cảm với vancomycin với mức MIC cao 1,5 mcg.ml MIC90= mcg/ ml đại điện cho quần thể nghiên cứu vancomycin lựa chon đầu tay cho nhiễm khuẩn MRSA khoa Hồi sức tích cực - bệnh viện Bạch Mai giai đoạn Các nghiên cứu giới đưa điểm cắt cho giá trị MIC tối ưu điều trị nhiễm khuẩn S aureus < 1,5 mcg/ml [33] ,[34] Như phân tích, giá trị MIC khơng đứng riêng mà kết hợp số dược động học khác AUC, tỉ lệ AUC/ MIC >= 400 cho hiệu điều trị tốt sử dụng vancomycin Đây khó khăn việc sử dụng vancomycin thực hành lâm sàng nay, để tối ưu tác dụng điều trị vancomycin điều trị nhiễm khuẩn nói chung nhiễm khuẩn S aureus việc định lượng nồng độ thuốc máu thời điểm điều trị tính tốn thong số dộng học để điều chỉnh liều thuốc nên tiến hành thường quy thực hành điều trị nhiễm khuẩn vancomycin 4.7 Kết điều trị 54 Trong 96 bệnh nhân nghiên cưú tỉ lệ thành công điều trị 61 bệnh nhân (63,5%) thất bại 35 bệnh nhân (36,5%), với việc phân nhóm thành cơng bệnh nhân viện, chuyển khoa, chuyển tuyến thất bại nặng xin tử vong Theo chúng tơi kết khơng phản ánh hồn tồn mối lien quan nguyên nhân nhiễm khuẩn S aureus đến kết cục điều trị nhóm nghiên cứu đối tượng khơng chẩn đốn bệnh, bệnh nhân khơng chẩn đoán nhiễm khuẩn S aureus mà nhập viện chẩn đốn với bệnh khác, q trình điều trị số bệnh nhân phân lập nguyên vi sinh vật khác Cần có nghiên cứu theo dõi dọc nhiễm khuẩn S aureus để rõ kết cục điều trị Trong nghiên cứu tiến hành phân tích mối tương quan nhóm nhiễm khuẩn: MRSA MSSA; cộng đồng bệnh viện; phâ; phân tích riêng nhóm viêm phổi, nhiễm khuẩn huyết với kết cục điều trị, số phân tích cho thấy có mối tương quan kết khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05 OR chứa giá trị 1) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 96 bệnh nhân nhiễm khuẩn S aureus khoa Hồi sức tích cực – bệnh viện Bạch Mai thời gian tử tháng năm 2015 đến hết tháng năm 2018 rút số kêt luân sau: 55 Tình hình nhiễm khuẩn S aureus khoa HSTC – BV Bạch Mai Tỉ lệ bệnh phẩm dương tính S aureus thời gian nghiên cứu 5,4% nhiễm khuẩn cộng đồng chiếm 44,8% nhiễm khuẩn bệnh viện chiếm 55,2% Vị trí nhiễm khuẩn gặp nhiều nghiên cứu nhiễm khuẩn hô hấp nhiễm khuẩn huyết chiếm tỉ lệ 65,5% 30,3% Đường vào nhiễm khuẩn gặp chủ yếu đường hô hấp từ da mô mềm Các yếu tố nguy nhiễm khuẩn tổn thương da mô mềm, tiền sử nhiễm cúm gần Bệnh mạn tính hay gặp nghiên cứu Đái tháo đường Tăng huyết áp Mức độ nhạy cảm với kháng sinh S aureus; MIC vancomycin với S aureus Có 66 chủng MRSA chiếm 68,8% 30 chủng MSSA chiếm 31,2% tổng số 96 bệnh nhân Tỉ lệ MRSA cao MSSA nhóm nhiễm khuẩn cộng đồng nhiễm khuẩn bệnh viện Các chủng MRSA kháng loại kháng sinh, nhạy cảm 100% với vancomycin linezolid MIC vancomycin khoảng 0,5mcg/ml – 1,5 mcg/ml MIC 90= mcg/ml KIẾN NGHỊ  Theo dõi định kỳ tỉ lệ nhiễm khuẩn S aureus khoa Hồi sức tích cực bệnh viện Bạch Mai 56  Cần có them nghiên cứu theo dõi dọc để đánh giá sâu kết cục điều trị nhiễm khuẩn S aureus  Xây dựng phác đồ nhiễm khuẩn BV phù hợp với tỉ lê, kết nghiên cứu  Nghiên cứu đưa vào kỹ thuật định lượng nông độ kháng sinh thực hành lâm sàng TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Huy Chính (2016) Tụ cầu vàng Vi sinh vật y học, NXB y học, 134141 S Y Tongand (2015) Staphylococcus aureus infections: epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, and management Clinical microbiology reviews, 28 (3), 603-661 F D Lowy Staphylococcus aureus bacteremia with reduced susceptibility to vancomycin N Đ Phúc (2013) STAPHYLOCOCCUS AUREUS, , 20/7/2018 T T Linh (2002) Phương pháp phân tích vi sinh vật nước, thực phẩm mỹ phẩm, NXB giáo dục, K Todar (2008) The normal bacterial flora of humans Todar’s online textbook of bacteriology, V H Chu (2014) Staphylococcal toxic shock syndrome UpToDate, Baron, EL (Ed), UpToDate, Waltham, MA.(Accessed on February 23, 2017), S D Kobayashiand (2015) Pathogenesis of Staphylococcus aureus abscesses The American journal of pathology, 185 (6), 1518-1527 D E Morrisand (2017) Secondary bacterial infections associated with influenza pandemics Frontiers in microbiology, 8, 1041 10 C Kebaierand (2012) Staphylococcus aureus α-hemolysin mediates virulence in a murine model of severe pneumonia through activation of the NLRP3 inflammasome Journal of Infectious Diseases, 205 (5), 807817 11 V G Fowler D J Sexton (2013) Clinical approach to Staphylococcus aureus bacteremia in adults UpToDate Waltham, MA: Wolters Kluwer, 12 M Amagaiand (2000) Toxin in bullous impetigo and staphylococcal scalded-skin syndrome targets desmoglein Nature medicine, (11), 1275 13 C K Naber (2009) Staphylococcus aureus bacteremia: epidemiology, pathophysiology, and management strategies Clinical infectious diseases, 48 (Supplement_4), S231-S237 14 G R Corey (2011) Staphylococcus aureus bacteremia and endocarditis: the role of diagnostic evaluation Infectious Diseases in Clinical Practice, 19 (5), 307-312 15 A Harris Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in adults: Prevention and control 16 D L Stevensand (2014) Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America Clinical infectious diseases, 59 (2), e10-e52 17 Lê Thị Thu Hương (2017) Tổng quan TỤ CẦU KHÁNG METHICILLIN, , 20/6/2018 18 T L Hollandand (2014) Clinical management of Staphylococcus aureus bacteremia: a review Jama, 312 (13), 1330-1341 19 M Romero-Gómezand (2017) Impact of rapid diagnosis of Staphylococcus aureus bacteremia from positive blood cultures on patient management European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 36 (12), 2469-2473 20 A K Mishraand (2016) A systemic review on staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS): a rare and critical disease of neonates The open microbiology journal, 10, 150 21 K A Rodvold K W McConeghy (2014) Methicillin-resistant Staphylococcus aureus therapy: past, present, and future Clinical infectious diseases, 58 (suppl_1), S20-S27 22 D R Chungand (2011) High prevalence of multidrug-resistant nonfermenters in hospital-acquired pneumonia in Asia American journal of respiratory and critical care medicine, 184 (12), 1409-1417 23 H S Saderand (2006) Antimicrobial susceptibility of gram-positive bacteria isolated from European medical centres: results of the Daptomycin Surveillance Programme (2002–2004) Clinical microbiology and infection, 12 (9), 844-852 24 E W Tiemersmaand (2004) Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Europe, 1999–2002 Emerging infectious diseases, 10 (9), 1627 25 E Rubinsteinand (2008) Pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus Clinical Infectious Diseases, 46 (Supplement_5), S378-S385 26 N T V v c (2006) Giám sát đề kháng kháng sinh vi khuẩn gây bệnh thường gặp Việt Nam 2005 Nghiên cứu Y học, 6, 87-91 27 B N T v c (2010) Khảo sát tình hình đề kháng kháng sinh vi khuẩn khoa hồi sức tích cực chống độc bệnh viện cấp cứu Trưng vương 28 T T Vinh (2016) NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG NHIỄM KHUẨN BỆNH VIỆN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA HÀ TĨNH TỪ 2011-2013 29 phạm hùng vân phạm thái bình (2005) Tình hình đề kháng kháng sinh vi khuẩn Staphylococcus aureus - Kết nghiên cứu đa trung tâm thưc 235 chủng vi khuẩn Y Học Thực Hành ISSN 08667241,, ( 513), 244-248 30 B H G v c (2012) Nghiên cứu đặc điểm vi khuẩn điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện khoa hồi sức tích cực bệnh viện bạch mai Luận văn thạc sĩ y học, 31 Đ X C Phạm Hồng Nhung (2017) MỨC ĐỘ NHẠY CẢM VỚI KHÁNG SINH CỦA CÁC TRỰC KHUẨN GRAM ÂM PHÂN LẬP TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC BỆNH VIỆN BẠCH MAI Nghiên cứu Y học, 109(4), 32 G Wangand (2006) Increased vancomycin MICs for Staphylococcus aureus clinical isolates from a university hospital during a 5-year period Journal of clinical microbiology, 44 (11), 3883-3886 33 T Lodiseand (2008) Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin Antimicrobial agents and chemotherapy, 52 (9), 3315-3320 34 J T Jacob C A DiazGranados (2013) High vancomycin minimum inhibitory concentration and clinical outcomes in adults with methicillinresistant Staphylococcus aureus infections: a meta-analysis International Journal of Infectious Diseases, 17 (2), e93-e100 35 A C Kaliland (2016) Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society Clinical Infectious Diseases, 63 (5), e61-e111 36 Đ x c Phạm hồng nhung, bùi thị hảo, (2017) MỨC ĐỘ NHẠY CẢM VỚI KHÁNG SINH CỦA CÁC TRỰC KHUẨN GRAM ÂM PHÂN LẬP TẠI KHOA ĐIỀU TRỊ TÍCH CỰC BỆNH VIỆN BẠCH MAI TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 109 (4), 37 bùi hồng giang cộng (2012) nghiên cứu đặc điểm vi khuẩn điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện khoa hồi sức tích cực bệnh viện bạch mai 38 T L Holland V G Fowler Jr Epidemiology of Staphylococcus aureus bacteremia in adults 39 I M Tleyjehand (2007) A systematic review of population-based studies of infective endocarditis Chest, 132 (3), 1025-1035 40 M Z David R S Daum (2010) Community-associated methicillinresistant Staphylococcus aureus: epidemiology and clinical consequences of an emerging epidemic Clinical microbiology reviews, 23 (3), 616-687 41 C J Chen Y C Huang (2014) New epidemiology of S taphylococcus aureus infection in A sia Clinical Microbiology and Infection, 20 (7), 605-623 42 Lê Huy Thạch (2017) NỒNG ĐỘ ỨC CHẾ TỐI THIỂU (MIC50 VÀ MIC90) CỦA VANCOMYCIN ĐỐI VỚI CÁC CHỦNG STAPHYLOCOCCUS AUREUS KHÁNG METHICILLIN (MRSA) TẠI BV NINH THUẬN 2017 Thời Y học 12/2017, 43 A O Kshetryand (2016) Minimum inhibitory concentration of vancomycin to methicillin resistant Staphylococcus aureus isolated from different clinical samples at a tertiary care hospital in Nepal Antimicrobial Resistance & Infection Control, (1), 27 ... nhân điều trị khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch mai với hai mục tiêu: Khảo sát tình hình nhiễm khuẩn S aureus bệnh nhân điều trị tai khoa Hồi sức tích cực – Bệnh viện Bạch Mai từ năm 2015... aureus bệnh nhân điều trị khoa Hồi sức tích cực – bệnh viện Bạch mai Nhằm mục đích khảo sát tình hình nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus, đánh giá yếu tố nguy gây nhiễm mức độ nhiễm khuẩn bệnh viện. .. [17] Tại khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai, nghiên cứu Bùi Hồng Giang năm 2012 cho thấy Staphylococcus aureus nguyên gây bệnh chiếm 8,1% nguyên gây nhiễm khuẩn bệnh viện [30] Nghiên cứu