BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI BI NH TUYT đặc điểm giảI phẫu bệnh Phân loại giai đoạn ung th đại trực tràng CHUYấN TIN S H NI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BÙI NH TUYT đặc điểm giảI phẫu bệnh Phân loại giai đoạn ung th đại trực tràng Cỏn b hng dẫn: PGS.TS Tạ Văn Tờ Cho đề tài: Nghiên cứu gen Kras số yếu tố liên quan ung thư đại trực tràng Chuyên ngành: Ung thư Mã số : 62720149 CHUYÊN ĐỀ TIẾN SỸ HÀ NỘI - 2015 MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH MỞ ĐẦU Theo thống kê tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu IARC (Globocan 2012) Trên giới, năm ước tính có 1.361.000 bệnh nhân mắc có 694.000 người chết bệnh ung thư đại trực tràng (UT ĐTT) Đây ung thư (UT) phổ biến thứ nam, thứ nữ, nguyên nhân gây chết thứ bệnh UT UT ĐTT phần lớn xảy nước phát triển chiếm 60% trường hợp Trong tỷ lệ mắc cao Australia, New Zealand, nước Châu âu, Bắc Mỹ, tỷ lệ thấp Châu phi, Nam trung á, tỷ lệ mắc trung bình Châu mỹ la tinh, Đông á, Đông nam á, Tây á, Nam phi Tỷ lệ mắc cao nam/nữ 1.4/1 Tại Mỹ, năm có khoảng 150.000 bệnh nhân ung thư đại trực tràng mắc, 50.000 bệnh nhân chết bệnh này, nguyên nhân mắc gây chết thứ bệnh ung thư Mỹ[8,9] Ở Việt nam, theo số liệu công bố tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu (Globocan 2012- IARC), năm có khoảng 8.768 bệnh nhân mắc mới, 4131 bệnh nhân chết bệnh ung thư đại trực tràng Tỷ lệ mắc chết UTĐTT đứng vị trí thứ nam, sau ung thư gan, phế quản, dày; đứng vị trí thứ nữ sau ung thư gan, phế quản, vú, dày ung thư cổ tử cung [8] Các yếu tố nguy ung thư đại trực tràng, người ta nói tới ngun nhân chính, yếu tố môi trường di truyền, nhiên UTĐTT yếu tố gia đình chiếm 5%, phần lớn xảy ngẫu nhiên liên quan đến yếu tố môi trường Chế độ dinh dưỡng đóng vai trò quan trọng ung thư đại trực tràng, ăn nhiều thịt đỏ, mỡ động vật nguy tăng ung thư đại trực tràng, ngược lại chế độ ăn nhiều chất xơ, rau hoa quả, sử dụng thuốc kháng viêm không steroid làm giảm nguy mắc bệnh Yếu tố di truyền thường nhắc đến với hội chứng hội chứng đa polyp tuyến gia đình (FAP) chiếm 1% tổng số ung thư đại trực tràng; ung thư Ngày nay, tiên lượng bệnh trở lên tốt nhờ tiến lớn lĩnh vực chẩn đốn điều trị Có nhiều phương pháp ứng dụng để chẩn đoán ung thư i trng nh thm khỏm lâm sàng, ni soi, chn đốn hình ảnh, xét nghiệm tìm chất điểm ung thư, giải phẫu bệnh học mơ bệnh học có ý nghĩa định Gi¶i phÉu bƯnh giúp chẩn đoán giai đoạn bệnh, đánh giá tiên lượng bệnh xây dựng phác đồ điều trị Từ năm trước đây, có nhiều tác giả nghiên cứu đề xuất hình thái giải phẫu bệnh phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng Nhìn chung, phân loại giai đoạn bệnh dựa theo mức độ xâm lấn tổ chức khối u, di hạch di xa Mục tiêu chuyên đề là: 1- Mô tả phân loại mô bệnh học phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng 2- Một số đặc điểm sinh học phân tử ung thư đại trực tràng I GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG Hình thể ngồi Đại tràng góc lách Đại tràng góc gan Mạc treo đại tràng ngang Đại tràng ngang Động mạch mạc treo tràng Đai tràng trái Đại tràng phải Mạc treo tràng Van Bauhin Manh tràng Ruột thừa Đai tràng Sigma Trực tràng Hậu mơn Cơ thắt Hình 1: Giải phẫu đại trực tràng Đại tràng có hình chữ u quay ngược ơm lấy tiểu tràng nên gọi khung đại tràng chia làm phần: đại tràng phải đại tràng trái Đại tràng phải bao gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại tràng góc gan phần phải đại tràng ngang Đại tràng trái bao gồm: phần trái đại tràng ngang, đại tràng góc lách, đại tràng xuống, đại tràng sigma phần nối đại tràng sigma vào trực tràng Đại tràng gồm có đoạn di động đoạn cố định: đại tràng lên đại tràng xuống phần cố định vào thành sau ổ bụng phúc mạc che phủ, đại tràng ngang đại tràng sigma phần di động, tiêu chuẩn để phẫu thuật viên thường chọn để làm hậu mơn nhân tạo Đại tràng có chiều dài khoảng 1.4 – 1.8 m thay đổi theo tuổi, cá thể, chủng tộc người, đường kính đại tràng rộng manh tràng giảm dần theo khung đại tràng đến đại tràng sigma hẹp đoạn tiếp giáp bóng trực tràng Trực tràng đoạn cuối ống tiêu hóa, tiếp nối phía với đại tràng Sigma, tương ứng với đốt sống thứ ba, phía tiếp nối với ống hậu mơn Trực tràng dài 12-15cm, gồm hai phần: + Trực tràng chậu hụng phình tạo thành bóng trực tràng dài 10-12cm, đường kính thay đổi tùy theo người + Trực tràng nằm chậu hơng bé sau thể bẻ gập sau tạo thành ống hậu mụn dài khoảng 2–3cm Hai phần tạo góc đỉnh phía trước cách xương khoảng cm, điểm bẻ gập ngang chỗ bám nâng hậu môn [11],[29] Mặt ngồi đại tràng có dải dọc, bướu bờm mỡ Hình thể Tương ứng với dải dọc ngồi mặt có nếp dọc nhẵn chạy dài suốt đại tràng, chúng có bóng phình, nếp bán nguyệt Bóng trực tràng: Cột Morgani lớp niêm mạc lồi nên cao khoảng 1cm, rộng dưới, nhọn Thường có 6-8 cột, Van Morgani nếp niêm mạc nối chân cột với nhau, tạo thành túi giống van tổ chim Niêm mạc bóng trực tràng nhẵn, hồng, có van: Cụt, trên, tương đương với điểm cách rỡa hậu mụn 7, 11, 15cm - Ống hậu môn: dài khoảng 2-3cm, nhẵn, đỏ tím vỡ cú nhiều tĩnh mạch Ống hậu mụn khụng cú lụng tuyến [10] * Cấu tạo Cấu tạo mô học trực tràng đoạn khác đường tiêu hóa Thành trực tràng gồm lớp: niêm mạc, niêm mạc, cơ, mạc Phần tầng sinh môn trực tràng khơng có mạc, lớp mỡ quanh trực tràng, dớnh với lớp [11],[29],[53] Bao thớ mạc Là tổ chức liên kết phúc mạc nằm tiểu khung Bao thớ gồm sợi cơ, thần kinh mạch máu quây kín bốn phía trực tràng tạo nên phía trước cân tiền liệt phúc mạc, hai bên mảnh mu tạo thành vừng mà trực tràng phớa sau mảnh sau trực tràng Ở phớa bao dược tạo nâng hậu môn Lớp dọc Không tụ thành dải dọc đại tràng mà lan tỏa thành dải nhỏ phân bố đặn trực tràng Lớp dọc tận hết ba loại thớ, thớ ngồi dính vào cân chậu sâu, thớ tết chặt với thớ nâng hậu mơn, thớ thỡ phía xuyên qua thắt vân hậu môn để tận hết da vùng hậu môn Lớp dọc cũn tăng cường cụt trực tràng trực tràng niệu đạo (ở nam) hay trực tràng âm đạo nữ Cơ trực tràng niệu đạo tách từ chỗ bẻ gập trực tràng xuống trước để dính vào thắt vân niệu đạo (ở nam) tới mặt sau âm đạo (ở nữ) Lớp vòng Tiếp tục lớp vũng đại tràng xích ma xuống dày tới hậu môn tạo thành trơn thực Cơ dày khoảng từ 3-6mm cao 4-5cm nằm phía thắt vân hậu mơn (cơ thắt ngồi) Cơ thắt vân ống thớ vũng xung quanh ống hậu mụn 2/3 có hai lớp thớ Lớp nơng có hai bó phải trái đan chéo trước sau hậu môn, thắt chặt ống hậu môn hai bên Lớp sâu vũng quanh ống hậu mụn 10 Mạch máu nuôi dưỡng đại trực tràng 3.1 Động mạch Đại tràng Đại tràng nuôi dưỡng động mạch, động mạch mạc treo tràng động mạch mạc treo tràng Động mạch mạc treo tràng xuất phát từ động mạch chủ bụng, cấp máu cho đại tràng phải thông qua nhánh : động mạch đại tràng phải, động mạch đại tràng giữa, động mạch hồi manh đại trùng tràng Động mạch mạc treo tràng xuất phát từ động mạch chủ bụng, cấp máu cho đại tràng trái thông qua nhánh: động mạch đại tràng trái, thân động mạch sigma Các nhánh động mạch nuôi đại tràng tới gần bờ ruột chia làm ngành lên xuống nối tiếp tạo thành cung viền, từ cung viền cho nhánh vào nuôi thành đại tràng, cung viền nối với tạo lên cung Riôlăng Trực tràng - Động mạch trực tràng nhánh tận động mạch mạc treo tràng ngang mức đốt sống thắt lưng Đây động mạch cấp máu chủ yếu cho trực tràng - Động mạch trực tràng tách từ động mạch chậu nhánh từ thành chậu hơng đến trực tràng, động mạch quan trọng - Động mạch trực tràng tỏch từ động mạch thẹn (nhánh động mạch chậu phõn nhỏnh cho ống hậu mụn) [11],[90] 10 22 Guerrieri, C, Franlund, B, Fristedt, S, et al Mucinous tumors of the vermiform appendix and ovary, and pseudomyxoma peritonei: Histogenetic implications of cytokeratin expression Hum Pathol 1997; 28:1039 23 Chu, P, Wu, E, Weiss, LM Cytokeratin and cytokeratin 20 expression in epithelial neoplasms: A survey of 435 cases Mod Pathol 2000; 13:962 24 AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Manual, 7th ed, Edge, SB, Byrd, DR, Compton, CC, et al (Eds), Springer, New York 2010 p 133 25 Friedman, SL, Wright, TL, Altman, DF Gastrointestinal Kaposi's sarcoma in patients with acquired immunodeficiency syndrome: Endoscopic and autopsy findings Gastroenterology 1985; 89:102 26 Busch, E, Rodriquez-Bigas, M, Mamounas, E, et al Primary colorectal non-Hodgkin's lymphoma Ann Surg Oncol 1994; 1:222 27 Marshall, JB, Bodnarchuk, G Carcinoid tumors of the gut: Our experience over three decades and review of the literature J Clin Gastroenterol 1993; 16:123 28 Spread, C, Berkel, H, Jewell, L, et al Colon carcinoid tumors: A population-based study Dis Colon Rectum 1994; 37:482 29 Compton, CC, Fenoglio-Preiser, CM, Pettigrew, N, Fielding, LP American Joint Committee on Cancer Prognostic Factors Consensus Conference: Colorectal Working Group Cancer 2000; 88:1739 30 Compton, CC Updated protocol for the examination of specimens from patients with carcinomas of the colon and rectum, excluding carcinoid tumors, lymphomas, sarcomas, and tumors of the vermiform appendix: A basis for checklists Cancer Committee Arch Pathol Lab Med 2000; 124:1016 42 31 O'Connell, JB, Maggard, MA, Ko, CY Colon cancer survival rates with the new American Joint Committee on Cancer sixth edition staging J Natl Cancer Inst 2004; 96:1420 32 Shepherd, NA, Baxter, KJ, Love, SB The prognostic importance of peritoneal involvement in colonic cancer: A prospective evaluation Gastroenterology 1997; 112:1096 33 Newland, RC, Dent, OF, Lyttle, MN, Chapuis, PH Pathologic determinants of survival associated with colorectal cancer with lymph node metastases A multivariate analysis of 579 patients Cancer 1994; 73:2076 34 Zeng, Z, Cohen, AM, Hajdu, S, et al Serosal cytologic study to determine free mesothelial penetration of intraperitoneal colon cancer Cancer 1992; 70:737 35 Swanson, RS, Compton, CC, Stewart, AK, Bland, KI The prognosis of T3N0 colon cancer is dependent on the number of lymph nodes examined Ann Surg Oncol 2003; 10:65 36 Chen, SL, Bilchik, AJ More extensive nodal dissection improves survival for stages I to III of colon cancer: a population-based study Ann Surg 2006; 244:602 37 Chang, GJ, Rodriguez-Bigas, MA, Skibber, JM, Moyer, VA Lymph node evaluation and survival after curative resection of colon cancer: systematic review J Natl Cancer Inst 2007; 99:433 38 Johnson, PM, Porter, GA, Ricciardi, R, Baxter, NN Increasing negative lymph node count is independently associated with improved long-term survival in stage IIIB and IIIC colon cancer J Clin Oncol 2006; 24:3570 39 Le Voyer, TE, Sigurdson, ER, Hanlon, AL, et al Colon cancer survival is associated with increasing number of lymph nodes analyzed: a secondary survey of intergroup trial INT-0089 J Clin Oncol 2003; 21:2912 43 40 Compton, CC Optimal pathologic staging: defining stage II disease Clin Cancer Res 2007; 13:6862s 41 Baxter, NN, Ricciardi, R, Simunovic, M, et al An evaluation of the relationship between lymph node number and staging in pT3 colon cancer using population-based data Dis Colon Rectum 2010; 53:65 42 Berger, AC, Sigurdson, ER, LeVoyer, T, et al Colon cancer survival is associated with decreasing ratio of metastatic to examined lymph nodes J Clin Oncol 2005; 23:8706 43 Wong, SL, Ji, H, Hollenbeck, BK, et al Hospital lymph node examination rates and survival after resection for colon cancer JAMA 2007; 298:2149 44 Tsikitis, VL, Larson, DL, Wolff, BG, et al Survival in stage III colon cancer is independent of the total number of lymph nodes retrieved J Am Coll Surg 2009; 208:42 45 Prandi, M, Lionetto, R, Bini, A, et al Prognostic evaluation of stage B colon cancer patients is improved by an adequate lymphadenectomy: results of a secondary analysis of a large scale adjuvant trial Ann Surg 2002; 235:458 46 Bui, L, et al Lymph node counts, rates of positive lymph nodes, and patient survival for colon cancer surgery in Ontario, Canada: a population-based study J Surg Oncol 2006; 93:439 47 Bilimoria, KY, Bentrem, DJ, Stewart, AK, et al Lymph node evaluation as a colon cancer quality measure: a national hospital report card J Natl Cancer Inst 2008; 100:1310 48 Chang, GJ, Taylor, SH, Rodriguez-Bigas, MA, Skibber, JM, et al The twelve lymph node standard in colon cancer: Can it be achieved? (abstract 448) Data presented at the 2008 ASCO GI Cancers Symposium, Orlando, FL, January 24, 2008 44 49 West, NP, Hohenberger, W, Weber, K, et al Complete mesocolic excision with central vascular ligation produces an oncologically superior specimen compared with standard surgery for carcinoma of the colon J Clin Oncol 2010; 28:272 50 Lo, DS, Pollett, A, Siu, LL, et al Prognostic significance of mesenteric tumor nodules in patients with stage III colorectal cancer Cancer 2008; 112:50 51 Paramo, JC, Summerall, J, Wilson, C, et al Intraoperative sentinel lymph node mapping in patients with colon cancer Am J Surg 2001; 182:40 52 Liefers, GJ, Cleton-Jansen, AM, van de, Velde CJ, et al Micrometastases and survival in stage II colorectal cancer N Engl J Med 1998; 339:223 53 Yasuda, K, Adachi, Y, Shiraishi, N, et al Pattern of lymph node micrometastasis and prognosis of patients with colorectal cancer Ann Surg Oncol 2001; 8:300 54 Clarke, GA, Ryan, E, Crowe, JP, et al Tumour-derived mutated K-ras codon 12 expression in regional lymph nodes of stage II colorectal cancer patients is not associated with increased risk of cancer-related death Int J Colorectal Dis 2001; 16:108 55 Tschmelitsch, J, Klimstra, DS, Cohen, AM Lymph node micrometastases not predict relapse in stage II colon cancer Ann Surg Oncol 2000; 7:601 56 Adell, G, Boeryd, B, Franlund, B, et al Occurrence and prognostic importance of micrometastases in regional lymph nodes in Dukes' B colorectal carcinoma: An immunohistochemical study Eur J Surg 1996; 162:637 45 57 Harrison, JC, Dean, PJ, el-Zeky, F, Vander Zwaag, R From Dukes through Jass: pathological prognostic indicators in rectal cancer Hum Pathol 1994; 25:498 58 Michelassi, F, Ayala, JJ, Balestracci, T, et al Verification of a new clinicopathologic staging system for colorectal adenocarcinoma Ann Surg 1991; 214:11 59 Blenkinsopp, WK, Stewart-Brown, S, Blesovsky, L, et al Histopathology reporting in large bowel cancer J Clin Pathol 1981; 34:509 60 Takebayashi, Y, Aklyama, S, Yamada, K, et al Angiogenesis as an unfavorable prognostic factor in human colorectal carcinoma Cancer 1996; 78:226 61 Takahashi, Y, Tucker, SL, Kitadai, Y, et al Vessel counts and expression of vascular endothelial growth factor as prognostic factors in nodenegative colon cancer Arch Surg 1997; 132:541 62 Minsky, BD, Mies, C, Rich, TA, Recht, A Lymphatic vessel invasion is an independent prognostic factor for survival in colorectal cancer Int J Radiat Oncol Biol Phys 1989; 17:311 63 Willett, CG, Goldberg, S, Shellito, PC, et al Does postoperative irradiation play a role in the adjuvant therapy of stage T4 colon cancer? Cancer J Sci Am 1999; 5:242 64 Wittekind, C, Compton, C, Quirke, P, et al A uniform residual tumor (R) classification: integration of the R classification and the circumferential margin status Cancer 2009; 115:3483 65 Wolmark, N, Fisher, B, Wieand, HS, et al The prognostic significance of preoperative carcinoembryonic antigen levels in colorectal cancer Results from NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) clinical trials Ann Surg 1984; 199:375 46 66 Harrison, LE, Guillem, JG, Paty, P, Cohen, AM Preoperative carcinoembryonic antigen predicts outcomes in node-negative colon cancer patients: A multivariate analysis of 572 patients J Am Coll Surg 1997; 185:55 67 Thibodeau, SN, Bren, G, Schaid, D Microsatellite instability in cancer of the proximal colon Science 1993; 260:816 68 Gryfe, R, Kim, H, Hsieh, ET, et al Tumor microsatellite instability and clinical outcome in young patients with colorectal cancer N Engl J Med 2000; 342:69 69 Sankila, R, Aaltonen, LA, Jarvinen, HJ, Mecklin, JP Better survival rates in patients with MLH1-associated hereditary colorectal cancer Gastroenterology 1996; 110:682 70 Watanabe, T, Wu, TT, Catalano, PJ, Ueki, T Molecular predictors of survival after adjuvant chemotherapy for colon cancer N Engl J Med 2001; 344:1196 71 Kohonen-Corish, MR, Daniel, JJ, Chan, C, et al Low microsatellite instability is associated with poor prognosis in stage C colon cancer J Clin Oncol 2005; 23:2318 72 Lanza, G, Gafa, R, Santini, A, et al Immunohistochemical test for MLH1 and MSH2 expression predicts clinical outcome in stage II and III colorectal cancer patients J Clin Oncol 2006; 24:2359 73 Risio, M, Reato, G, di Celle, PF, et al Microsatellite instability is associated with the histological features of the tumor in nonfamilial colorectal cancer Cancer Res 1996; 56:5470 74 Gafa, R, Maestri, I, Matteuzzi, M, et al Sporadic colorectal adenocarcinomas with high-frequency microsatellite instability Cancer 2000; 89:2025 47 75 Alexander, J, Watanabe, T, Wu, TT, Rashid, A Histopathological identification of colon cancer with microsatellite instability Am J Pathol 2001; 158:527 76 Kazama, Y, Watanabe, T, Kanazawa, T, et al Mucinous carcinomas of the colon and rectum show higher rates of microsatellite instability and lower rates of chromosomal instability: a study matched for T classification and tumor location Cancer 2005; 103:2023 77 Messerini, L, Vitelli, F, De Vitis, LR, Mori, S Microsatellite instability in sporadic mucinous colorectal carcinomas: relationship to clinicopathological variables J Pathol 1997; 182:380 78 Ruschoff, J, Dietmaier, W, Luttges, J, Seitz, G Poorly differentiated colonic adenocarcinoma, medullary type: clinical, phenotypic, and molecular characteristics Am J Pathol 1997; 150:1815 79 Kim, H, Jen, J, Vogelstein, B, Hamilton, SR Clinical and pathological characteristics of sporadic colon carcinomas with DNA replication errors in microsatellite sequences Am J Pathol 1994; 145:148 80 Eppert, K, Scherer, SW, Ozcelik, H, et al MADR2 maps to 18q21 and encodes a TGF-beta-regulated MAD-related protein that is functionally mutated in colorectal carcinoma Cell 1996; 86:543 81 Shibata, D, Reale, MA, Lavin, P, et al The DCC protein and prognosis in colorectal cancer N Engl J Med 1996; 335:1727 82 Lanza, G, Matteuzzi, M, Gafa, R, et al Chromosome 18q allelic loss and prognosis in stage II and III colon cancer Int J Cancer 1998; 79:390 83 Popat, S, Houlston, RS A systematic review and meta-analysis of the relationship between chromosome 18q genotype, DCC status and colorectal cancer prognosis Eur J Cancer 2005; 41:2060 48 84 Jen, J, Kim, H, Piantadosi, S, et al Allelic loss of chromosome 18q and prognosis in colorectal cancer N Engl J Med 1994; 331:213 85 Diep, CB, Thorstensen, L, Meling, GI, et al Genetic tumor markers with prognostic impact in dukes' stages B and C colorectal cancer patients J Clin Oncol 2003; 21:820 86 Ogunbiyi, OA, Goodfellow, PJ, Herfarth, K, et al Confirmation that chromosome 18q allelic loss in colon cancer is a prognostic indicator J Clin Oncol 1998; 16:427 87 Kato, M, Ito, Y, Kobayashi, S, Isono, K Detection of DCC and Ki-ras gene alterations in colorectal carcinoma tissue as prognostic markers for liver metastatic recurrence Cancer 1996; 77:1729 88 Itoh, F, Hinoda, Y, Ohe, M, Ohe, Y Decreased expression of DCC mRNA in human colorectal cancers Int J Cancer 1993; 53:260 89 Gal, R, Sadikov, E, Sulkes, J, et al Deleted in colorectal cancer protein expression as a possible predictor of response to adjuvant chemotherapy in colorectal cancer patients Dis Colon Rectum 2004; 47:1216 90 Reymond, MA, Dworak, O, Remke, S, et al DCC protein as a predictor of distant metastases after curative surgery for rectal cancer Dis Colon Rectum 1998; 41:755 91 Laurent-Puig, P, Olschwang, S, Delattre, O, et al Survival and acquired genetic alterations in colorectal cancer Gastroenterology 1992; 102:1136 92 Cohn, KH, Ornstein, DL, Wang, F, et al The significance of allelic deletions and aneuploidy in colorectal carcinoma Cancer 1997; 79:233 93 Carethers, JM, Hawn, JK, Greenson, JK, et al Prognostic significance of allelic loss at chromosome 18q21 for stage II colorectal cancer Gastroenterology 1998; 114:1188 49 94 Zauber, NP, Wang, C, Lee, PS, et al Ki-ras gene mutations, LOH of the APC and DCC genes, and microsatellite instability in primary colorectal carcinoma are not associated with micrometastases in pericolonic lymph nodes or with patients' survival J Clin Pathol 2004; 57:938 95 O’Connell P, Leppert M, Hoff M, Kumlin E, Thomas W, Cai G, Law M et al A linkage map for human chromosome 12 Am J Hum Genet.37:A169 only,1985 96 Ogino, S, Nosho, K, Irahara, N, et al Prognostic significance and molecular associations of 18q loss of heterozygosity: a cohort study of microsatellite stable colorectal cancers J Clin Oncol 2009; 27:4591 97 Ogino, S, Nosho, K, Irahara, N, et al Lymphocytic reaction to colorectal cancer is associated with longer survival, independent of lymph node count, microsatellite instability, and CpG island methylator phenotype Clin Cancer Res 2009; 15:6412 98 Roncucci, L, Fante, R, Losi, L, Di Gregorio, C Survival for colon and rectal cancer in a population-based cancer registry Eur J Cancer 1996; 32A:295 99 Shepherd, NA, Saraga, EP, Love, SB, Jass, JR Prognostic factors in colonic cancer Histopathology 1989; 14:613 100 Liebig, C, Ayala, G, Wilks, J, et al Perineural invasion is an independent predictor of outcome in colorectal cancer J Clin Oncol 2009; 27:5131 101 Shirouzu, K, Isomoto, H, Kakegawa, T Prognostic evaluation of perineural invasion in rectal cancer Am J Surg 1993; 165:233 102 Ueno, H, Hase, K, Mochizuki, H Criteria for extramural perineural invasion as a prognostic factor in rectal cancer Br J Surg 2001; 88:994 50 103 Hase, K, Shatney, C, Johnson, D, Trollope, M Prognostic value of "tumor budding" in patients with colorectal cancer Dis Colon Rectum 1993; 36:627 104 Bazan, V, Migliavacca, M, Zanna, I, et al DNA ploidy and S-phase fraction, but not p53 or NM23-H1 expression, predict outcome in colorectal cancer patients Result of a 5-year prospective study J Cancer Res Clin Oncol 2002; 128:650 105 Salud, A, Porcel, JM, Raikundalia, B, et al Prognostic significance of DNA ploidy, S-phase fraction, and P-glycoprotein expression in colorectal cancer J Surg Oncol 1999; 72:167 106 Witzig, TE, Loprinzi, CL, Gonchoroff, NJ, Reiman, HM DNA ploidy and cell kinetic measurements as predictors of recurrence and survival in stages B2 and C colorectal adenocarcinoma Cancer 1991; 68:879 107 Dean, PA, Vernava AM, 3rd Flow cytometric analysis of DNA content in colorectal carcinoma Dis Colon Rectum 1992; 35:95 108 Karelia, NH, Patel, DD, Desai, NS, Mehta, HV Prognostic significance of DNA aneuploidy and p21 ras oncoprotein expression in colorectal cancer and their role in the determination of treatment modalities Int J Biol Markers 2001; 16:97 109 Risques, RA, Moreno, V, Marcuello, E, et al Redefining the significance of aneuploidy in the prognostic assessment of colorectal cancer Lab Invest 2001; 81:307 110 Garrity, MM, Burgart, LJ, Mahoney, MR, et al Prognostic Value of Proliferation, Apoptosis, Defective DNA Mismatch Repair, and p53 Overexpression in Patients With Resected Dukes' B2 or C Colon Cancer: A North Central Cancer Treatment Group Study J Clin Oncol 2004; 22:1572 51 111 Enker, WE, Kimmel, M, Cibas, ES, Cranor, ML DNA/RNA content and proliferative fractions of colorectal carcinomas: a five-year prospective study relating flow cytometry to survival J Natl Cancer Inst 1991; 83:701 112 Bottger, TC, Potratz, D, Stockle, M, et al Prognostic value of DNA analysis in colorectal carcinoma Cancer 1993; 72:3579 113 Flyger, HL, Larsen, JK, Nielsen, HJ, Christensen, IJ DNA ploidy in colorectal cancer, heterogeneity within and between tumors and relation to survival Cytometry 1999; 38:293 114 Lanza, G, Gafa, R, Santini, A, et al Prognostic significance of DNA ploidy in patients with stage II and stage III colon carcinoma: a prospective flow cytometric study Cancer 1998; 82:49 115 Purdie, CA, Piris, J Histopathological grade, mucinous differentiation and DNA ploidy in relation to prognosis in colorectal carcinoma Histopathology 2000; 36:121 116 Shankey, TV, Rabinovitch, PS, Bagwell, B, et al Guidelines for implementation of clinical DNA cytometry International Society for Analytical Cytology Cytometry 1993; 14:472 117 Munro, AJ, Lain, S, Lane, DP P53 abnormalities and outcomes in colorectal cancer: a systematic review Br J Cancer 2005; 92:434 118 Cerottini, JP, Caplin, S, Saraga, E, et al The type of K-ras mutation determines prognosis in colorectal cancer Am J Surg 1998; 175:198 119 Andreyev, HJ, Norman, AR, Cunningham, D, et al Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the multicenter "RASCAL" study J Natl Cancer Inst 1998; 90:675 120 Samowitz, WS, Curtin, K, Schaffer, D, et al Relationship of Ki-ras mutations in colon cancers to tumor location, stage, and survival: a 52 population-based study Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000; 9:1193 121 Troungos, C, Valavanis, C, Kapranos, N, Kittas, C K-ras mutation in Greek patients with poorly and moderately differenciated tumours of the lower intestinal tract Anticancer Res 1997; 17:1399 122 Esteller, M, Gonzalez, S, Risques, RA, et al K-ras and p16 aberrations confer poor prognosis in human colorectal cancer J Clin Oncol 2001; 19:299 123 Andreyev, HJ, Norman, AR, Cunningham, D, et al Kirsten ras mutations in patients with colorectal cancer: the 'RASCAL II' study Br J Cancer 2001; 85:692 124 McShane, LM, Altman, DG, Sauerbrei, W, et al Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK) J Natl Cancer Inst 2005; 97:1180 125 Des Guetz, G, Uzzan, B, Nicolas, P, et al Microvessel density and VEGF expression are prognostic factors in colorectal cancer Metaanalysis of the literature Br J Cancer 2006; 94:1823 126 Deans, GT, Heatley, M, Anderson, N, Patterson, CC Jass' classification revisited J Am Coll Surg 1994; 179:11 127 Ruschoff, J, Bittinger, A, Neumann, K, Schmitz-Moormann, P Prognostic significance of nucleolar organizing regions (NORs) in carcinomas of the sigmoid colon and rectum Pathol Res Pract 1990; 186:85 128 Klintrup, K, Makinen, JM, Kauppila, S, et al Inflammation and prognosis in colorectal cancer Eur J Cancer 2005; 41:2645 53 129 Pages, F, Berger, A, Camus, M, et al Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer N Engl J Med 2005; 353:2654 130 Naito, Y, Saito, K, Shiiba, K, et al CD8+ T cells infiltrated within cancer cell nests as a prognostic factor in human colorectal cancer Cancer Res 1998; 58:3491 131 Prall, F, Duhrkop, T, Weirich, V, et al Prognostic role of CD8+ tumorinfiltrating lymphocytes in stage III colorectal cancer with and without microsatellite instability Hum Pathol 2004; 35:808 132 Chiba, T, Ohtani, H, Mizoi, T, et al Intraepithelial CD8+ T-cell-count becomes a prognostic factor after a longer follow-up period in human colorectal carcinoma: possible association with suppression of micrometastasis Br J Cancer 2004; 91:1711 133 Koch, M, Beckhove, P, Op den, Winkel J, et al Tumor infiltrating T lymphocytes in colorectal cancer: Tumor-selective activation and cytotoxic activity in situ Ann Surg 2006; 244:986 134 Oberg, A, Samii, S, Stenling, R, Lindmark, G Different occurrence of CD8+, CD45R0+, and CD68+ immune cells in regional lymph node metastases from colorectal cancer as potential prognostic predictors Int J Colorectal Dis 2002; 17:25 135 Pages, F, Kirilovsky, A, Mlecnik, B, et al In situ cytotoxic and memory T cells predict outcome in patients with early-stage colorectal cancer J Clin Oncol 2009; 27:5944 136 Zou, W Regulatory T cells, tumour immunity and immunotherapy Nat Rev Immunol 2006; 6:295 137 Salama, P, Phillips, M, Grieu, F, et al Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer J Clin Oncol 2009; 27:186 54 138 Gaffey, MJ, Mills, SE, Lack, EE Neuroendocrine carcinoma of the colon and rectum A clinicopathologic, ultrastructural, and immunohistochemical study of 24 cases Am J Surg Pathol 1990; 14:1010 139 de Bruine, AP, Wiggers, T, Beek, C, et al Endocrine cells in colorectal adenocarcinomas: incidence, hormone profile and prognostic relevance Int J Cancer 1993; 54:765 140 Grabowski, P, Schindler, I, Anagnostopoulos, I, et al Neuroendocrine differentiation is a relevant prognostic factor in stage III-IV colorectal cancer Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13:405 141 Foley, EF, Gaffey, MJ, Frierson, HF Jr The frequency and clinical significance of neuroendocrine cells within stage III adenocarcinomas of the colon Arch Pathol Lab Med 1998; 122:912 142 Adachi, Y, Kido, A, Mori, M, et al Nuclear DNA content and nucleolar organizer regions in colorectal cancer J Surg Oncol 1995; 59:177 143 Sinicrope, FA, Hart, J, Hsu, HA, et al Apoptotic and mitotic indices predict survival rates in lymph node-negative colon carcinomas Clin Cancer Res 1999; 5:1793 144 Choi, HJ, Jung, IK, Kim, SS, Hong, SH Proliferating cell nuclear antigen expression and its relationship to malignancy potential in invasive colorectal carcinomas Dis Colon Rectum 1997; 40:51 145 Rupa, JD, de Bruine, AP, Gerbers, AJ, et al Simultaneous detection of apoptosis and proliferation in colorectal carcinoma by multiparameter flow cytometry allows separation of high and low-turnover tumors with distinct clinical outcome Cancer 2003; 97:2404 146 Chen, HS, Sheen-Chen, SM, Lu, CC DNA index and S-phase fraction in curative resection of colorectal adenocarcinoma: analysis of prognosis and current trends World J Surg 2002; 26:626 55 147 Geido, E, Sciutto, A, Rubagotti, A, et al Combined DNA flow cytometry and sorting with k-ras2 mutation spectrum analysis and the prognosis of human sporadic colorectal cancer Cytometry 2002; 50:216 148 Neoptolemos, JP, Oates, GD, Newbold, KM, et al Cyclin/proliferation cell nuclear antigen immunohistochemistry does not improve the prognostic power of Dukes' or Jass' classifications for colorectal cancer Br J Surg 1995; 82:184 56 ... tả phân loại mô bệnh học phân loại giai đoạn ung thư đại trực tràng 2- Một số đặc điểm sinh học phân tử ung thư đại trực tràng I GIẢI PHẪU ĐẠI TRỰC TRÀNG Hình thể ngồi Đại tràng góc lách Đại tràng. .. đại tràng góc gan phần phải đại tràng ngang Đại tràng trái bao gồm: phần trái đại tràng ngang, đại tràng góc lách, đại tràng xuống, đại tràng sigma phần nối đại tràng sigma vào trực tràng Đại tràng. .. phẫu đại trực tràng Đại tràng có hình chữ u quay ngược ơm lấy tiểu tràng nên gọi khung đại tràng chia làm phần: đại tràng phải đại tràng trái Đại tràng phải bao gồm: manh tràng, đại tràng lên, đại