1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi hay ung thư phế quản thuật ngữ để bệnh ác tính phổi xuất phát từ biểu mô niêm mạc phế quản, tiểu phế quản, phế nang, từ tuyến phế quản, thành phần khác phổi [1] Hiện giới Việt Nam, ung thư phế quản nguyên nhân hàng đầu trường hợp mắc bệnh tử vong liên quan đến ung thư (UT) Theo báo cáo thường niên năm 2015 TCYTTG, UTPQ đứng hàng thứ mắc tử vong nam giới, nữ giới UTPQ đứng hàng thứ hai sau UT vú Tại Hoa Kỳ năm 2014, 224.210 người bệnh (NB) mắc 159.260 NB tử vong [2], [3] Những hiểu biết UTPQ cho thấy, bệnh lý ác tính, thường tiến triển nhanh di sớm Mặc dù giới tốn nhiều thời gian, công sức, tiền bạc nhằm nâng cao hiêu điều trị UTPQ nay, khả điều trị tiên lượng bệnh hạn chế Phần lớn UTPQ chẩn đốn giai đoạn muộn, có di xa tỉ lệ sống sót sau năm khoảng 17% Mặc dù ngày có nhiều tiến chẩn đoán điều trị, kết điều trị bệnh nhiều hạn chế, thời gian sống thêm người bệnh (NB) ngắn, đặc biệt NB chẩn đoán điều trị giai đoạn muộn Chẩn đốn sớm yếu tố then chốt góp phần làm giảm tử vong cho NB bị UT nói chung UTPQ nói riêng Từ lâu, giới áp dụng nhiều phương pháp sàng lọc chẩn đoán UTPQ giai đoạn sớm xét nghiệm đờm tìm tế bào ung thư người có nguy cao, cho độ nhạy 20-30%; sàng lọc chụp Xquang thường qui CT liều thấp lồng ngực cho độ nhậy độ đặc hiệu tương đối cao không xác định typ mơ bệnh, tế bào cách thật xác Hiện nội soi phế quản (NSPQ) có vai trò quan trọng xác định vị trí tổn thương phế quản sinh thiết để xác định typ mơ bệnh Tuy nhiên, vị trí ung thư (UT) biểu mô chỗ (carcinoma in situ), tổn thương loạn sản khó xác định nội soi phế quản (NSPQ) ánh sáng trắng đơn thuần, chí chuyên gia nội soi kinh nghiệm Để giải vấn đề này, nội soi phế quản huỳnh quang (NSPQHQ) đời, phát vị trí tổn thương tiền ung thư [3], [4] Đánh giá mức độ trầm trọng tổn thất mà UTPQ gây ra, năm qua, giới có nhiều cơng trình nghiên cứu ứng dụng kĩ thuật khoa học đại vào việc chẩn đoán sớm UTPQ người có nguy cao Ở Việt Nam, kỹ thuật nội soi phế quản huỳnh quang lần tiến hành Bệnh Viện Phổi TƯ, có số nghiên cứu trước nội soi phế quản huỳnh quang chưa có nghiên cứu đánh giá giá trị NSPQHQ phát ung thư phế quản giai đoạn sớm Với lý đây, tiến hành đề tài: “Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân ung thư phế quản Bệnh Viện Phổi Trung Ương năm 2016” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phế quản bệnh viện Phổi Trung Ương từ tháng 1/2016 đến tháng 6/2016 Nhận xét kết nội soi phế quản huỳnh quang chẩn đoán ung thư phế quản CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình UTPQ 1.1.1.Tình hình UTPQ giới: Các đặc điểm lâm sàng UTPQ Laenec (1781-1826), bác sĩ người Pháp mô tả lần y văn vào năm 1805 Hơn 100 năm sau(1912), Adler I ghi nhận 375 trường hợp UTPQ Những nghiên cứu dịch tễ học ghi nhận, UTPQ loại ung thư thường gặp có tỷ lệ tử vong cao loại ung thư Theo báo cáo thường niên năm 2015 TCYTTG, năm 2015 toàn giới có thêm khoảng 14 triệu người mắc ung thư khoảng 8,2 triệu người chết bệnh Cũng theo báo cáo này, UTPQ đứng hàng đầu số người mắc chết loại ung thư Các thống kê cho thấy, UTPQ đứng hàng thứ mắc tử vong nam giới, nữ giới UTPQ đứng hàng thứ hai Nếu so sánh, người ta thấy số ca mắc ung thư năm 2012 giảm 6% so với năm 2010 UTPQ giảm 19% nam giới nước thu nhập cao, lại tăng 10% nam giới khu vực Đông Nam Á hau giới khu vực Tây Thái Bình Dương (trừ nước có thu nhập cao) Trước năm 2000, UTPQ nước phát triển, có tỷ lệ mắc chết cao nước nghèo Tuy nhiên, năm sau xu hướng lại ngược lại, UTPQ ung thư khác, tỷ lệ mắc số người bệnh tử vong hàng năm có xu hướng ngàu tăng nước chậm phát triển nước nghèo [5], [6] Tại Hoa Kỳ, UTP loại ung thư có tỷ lệ tử vong cao Ước tính năm 2015, Hoa Kỳ có 221.200 người mắc UTPQ chẩn đoán chiếm hàng đầu loại ung thư, chiếm khoảng 13% [7] Nam giới người da đen có tỷ lệ mắc bệnh tử vong UTPQ cao nam giới da trắng, tử vong UTPQ nam giới có xu hướng giữ nguyên phụ nữ lại tăng rõ rệt thập kỉ cuối kỉ XX Viện sức khỏe Hoa Kỳ ước tính năm 2010 chi phí cho chăm sóc người bệnh ung thư khoảng 124,6 tỷ USD riêng chi phí cho người bệnh UTPQ chiếm 12,1 tỷ USD, ung thư làm 148,4 tỷ USD sản phẩm lao động UTPQ làm 36,1 tỷ [2], [8], [9], [10] Tính tồn giới, hàng năm, số người tử vong UTPQ tổng trường hợp tử vong ung thư tiền liệt tuyến, ung thư vú ung thư đại tràng.Theo số liệu ghi nhạn ung thư giới tỷ lệ mắc UTPQ nam giới cao nữ giới, xét riêng yếu tốt gây UTPQ thuốc phơi nhiễm với yếu tố nam nữ khác nhau, nam giới có tỉ lệ hút nghiện thuốc cao nữ giới, nhiên năm gần tỉ lệ hút thuốc nữ có xu hướng gia tăng làm thay đổi tỉ lệ mắc ung thư [11], [12] 1.1.2 Tình hình UTPQ Việt Nam Hiện có số liệu ghi nhận ung thư tương đối xác đại diện cho tình hình ung thư nước Tại Việt Nam, ghi nhận thành phố Hồ Chí Minh giai đoạn 1995-1998, tỉ lệ mắc UTP chuẩn theo tuổi nam 26,9/100000 dân nữ 7,5/100000 dân Tại Hà Nội, tỉ lệ mắc chuẩn theo tuổi UTP tăng từ 34/100000 dân(1998) lên 39,5/100000 dân(2001-2004) nam 8,6(1998) lên 10,5/100000 dân (2001-2004) nữ Tại Hà Nội, TP Hồ Chí Minh số tỉnh thành phía Bắc, UTPQ đừng hàng đầu nam đứng hàng thứ nữ Ở hai giới, tỉ lệ mắc UTP bắt đầu tăng nhiều lứa tuổi sau 40, nam tăng nhiều nữ Tại Hà Nội, nam giới nhóm tuổi 65-69 có tỉ lệ mắc UTP cao [13], [14] Theo Globocan 2012, Việt Nam, UTP ung thư gan loại ung thư gặp nhiều nam giới Ở nữ giới, UTP có tỷ lệ mắc sau ung thư vú ung thư cổ tử cung Ở nữ giới, xu hướng tương tự tình hình chung giới, UTP đứng vào hàng thứ ba thứ tư số loại ung thư Tỉ lệ mắc UTP nữ giới đứng sau ung thư vú, ung thư dày(như Hà Nội, Hải Phòng, Thái Nguyên) ung thư cổ tử cun Huế, Cần Thơ Tại khoa Hô Hấp – Bệnh Viện Bạch Mai, số trường hợp UTP nhập viện tăng hàng năm: từ 1969 đến 1972 có 89 trường hợp UTP, từ 1974 đến 1978 có 186 trường hợp, từ 1981 đến 1985 có 285 trường hợp, từ 1996 đến 2000 có 639 trường hợp, chiếm 16,6% tổng số bệnh nhân điều trị, đứng hàng thứ hai sau bệnh phổi tắc nghẽn [15] 1.2 Các yếu tố nguy gây UTPQ 1.2.1 Thuốc Hàng năm, thuốc giết hại khoảng 3.000.000 người giới Những người hút thuốc có tuổi thọ trung bình ngắn người không hút thuốc 5-8 năm làm tăng tỷ lệ tử vong 30-80%, chủ yếu mắc bệnh UTP, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính bệnh tim mạch Thuốc chứa 4000 loại hóa chất, 200 loại có hại cho sức khỏe, khoảng 60 chất chứa vòng Hydrocarbon thơm như: 3-4 Benzopyren, dẫn xuất Hydrocarbon đa vòng có khí Nitow, Aldehyt, Nitrosamin, Ceton có tính chất gây ung thư [6], [16] Hút thuốc coi yếu tố nguy gây nên UTP, khoảng 90% số 660.000 ca chẩn đốn UTP giới có hút thuốc Khoảng 87% UTP nghĩ hút thuốc phơi nhiễm khói thuốc thụ động Mức độ tăng nguy phụ thuộc vào: tuổi bắt đầu hút(hút sớm nguy cao), số bao năm(càng lớn nguy cao), thời gian hút dài (nguy mắc bệnh lớn), hút thuốc nguy UTP cao gấp 10 lần so với người không hút thuốc Theo Kthryn E.(2000), người hút thuốc 01 bao/ngày 40 năm có nguy bị UTP cao người hút 02 bao/ngày 20 năm Ở quy mô quần thể, mức tiêu thụ thuốc tăng lên kéo theo tỉ lệ mắc tăng lên vào khoảng thời gian 20-30 năm sau Xu hướng ngược lại mức độ tiêu thụ thuốc giảm xuống Ngoài ra, nhiều nghiên cứu rằng, người không trực tiếp hút thuốc hít phải khói thuốc, hay hút thuốc thụ động có nguy mắc UTP cao từ 1,4 - 2,0 lần [17] 1.2.2 Phơi nhiễm bụi, hóa chất lao động Có khoảng 15% UTP nam giới 5% UTp nữ giới phơi nhiễm nghề nghiệp Nhiều tác nhân phơi nhiễm nghề nghiệp phát làm tăng cao nguy mắc UTP, lớn phơi nhiễm với amiăng Các nghiên cứu rằng, công nhân không hút thuốc có phơi nhiễm với amiăng có nguy mắc UTP cao gấp lần công nhân không hút thuốc không phơi nhiễm với amiăng Khi cộng hưởng với tình trạng hút thuốc lá, nghĩa vừa hút thuốc vừa phơi nhiễm với amiăng , nguy UTP tăng lên gấp 45 lần so với nguy người không hút thuốc khơng phơi nhiễm với amiăng Ngồi amiăng, nhiều phơi nhiễm hóa chất cơng nghiệp cho làm tăng nguy mắc UTP Những hóa chất bao gồm asen, sulfur, dioxide, ete, formandehyde, crôm, hydrocarbon thơm đa nguyên tử, niken, silicat, sợi nhân tạo, radon xạ ion hóa Những phơi nhiễm liên quan đến nhiều ngành công nghiệp khác công nghiệp lượng hạt nhân, chế tạo ô tô, đúc luyện kim, kính, gốm, cách nhiệt, vật liệu, hóa dầu, đóng tàu, sơn khai mỏ [6], [16] 1.2.3 Ơ nhiễm khơng khí Nhiều nghiên cứu rằng, UTP khu vực đô thị phổ biến vực nơng thơn Có thể xu hường tồn yếu tố nhiễu mức độ phổ biến tình trạng hút thuốc lá, phơi nhiễm nghề nghiệp Tuy nhiên, nghiên cứu phân tích dựa kết tổng hợp từ nhiều nghiên cứu cho tình trạng nhiễm khơng khí khu vực thị góp phần làm tăng thêm nguy mắc UTP 1.2.4 Chế độ dinh dưỡng Có nhiều chứng cho thấy chế độ dinh dưỡng với nhiều hoa rau xanh yếu tố bảo vệ nhiều loại ung thư, đặc biệt UTP Các loại vitamin khống chất có tác dụng giảm nguy mắc ung thư betacarotene loại carotenoid khác, vitamin A, E, selenium, C, D, canxi axit folic tự nhiên Các thành phần có tác động đến trình hình thành ung thư cách ngăn ngừa tổ hợp lại AND, kiểm soát hoạt động hormone tăng trưởng hay cải thiện mức độ phản ứng hệ miễn dịch Loại vitamin có mối liên quan chặt chẽ UTP beta-carotene(tiền chất vitamin A), vitamin A chất tổng hợp có cấu trúc vitamin A [16] 1.2.5 Các yếu tố nguy khác Với yếu tô di truyền, số nghiên cứu cho thấy người có thành viên khác gia đình mắc UTP có nguy mắc cao Đặc điểm thừa hưởng đoạn gene nhiễm sắc thể 6q23-25, ảnh hưởng đến tính mẫn cảm với UTP Các gene tác dộng đến khả chỉnh sửa AND bị biến đổi kiểm sốt q trình nhân lên tế bào Tuổi: UTP hay gặp lứa tuổi 35-75, vơi đỉnh cao lứa tuổi 55-65 Giới: Nam gặp nhiều nữ, tỉ lệ nam/nữ khoảng 6:1 Tại Việt Nam, từ trước năm 1994 tỉ lệ mắc nam/nữ khoảng 8:1; tỉ lệ 4:1 Yếu tố gen UTP: UTPTBN UTPKTBN khác đặc trưng hình thái, phương pháp điều trị tiên lượng Sự khác có liên quan đến khác phân tử kiểu mô bệnh học, gồm gen có ản hưởng đến chu kỳ tế bào [6] 1.3 Triệu chứng lâm sàng Triệu chứng lâm sàng ung thư phổi biểu qua hội chứng: hội chứng phế quản, hội chứng nhiễm trùng, hội chứng chèn ép (liên quan đến lan tỏa chỗ vùng khối u) hội chứng cận ung thư 1.3.1 Hội chứng phế quản - Ho : ho triệu chứng thường gặp (tỷ lệ 45-75% trường hợp), tính chất thay đổi, thường ho kéo dài, ho khan có đờm, khơng đáp ứng với ho thông thường - Ho máu: gặp khoảng 27-50% trường hợp, khối lượng thường ít, ho máu lẫn đờm, thường xuất vào buổi sáng, tăng dần, chuyển màu sắc từ đỏ sang đen Ho máu dấu hiệu báo động giúp bác sĩ định soi phế quản cho bệnh nhân Một số trường hợp ho máu lẫn mủ, alf dấu hiệu chứng tỏ khối u dã bị hoại tử bội nhiễm - Khạc đờm: thường đờm có ung thư phế quản phế nang Nếu có bội nhiễm có đờm xanh, vàng thường viêm mủ sau tắc phế quản - Khó thở: khó thở tăng dần tắc phế quản biến chứng tràn dịch màng phổi, xẹp phổi Tỷ lệ gặp ung thư phổi 37-50% - Ngoài nghe thấy tiếng ran rít, ran ngáy có tắc nghẽn phế quản [1] 1.3.2 Hội chứng nhiễm trùng phế quản phổi cấp bán cấp - Viêm phổi, áp xe phổi sau chỗ hẹp phế quản u chèn ép - Nhiễm khuẩn kéo dài hay tái phát nhiều lần với triệu chứng: sốt, đau ngực, ho có đờm lẫn mủ, có hội chứng đơng đặc, nghe phổi có ran rít khu trú, ran ẩm, ran nổ, X-quang có hình ảnh viêm phổi, xét nghiệm có máu lắng, bạch cầu CRP tăng - Cần nghĩ tới ung thư phổi viêm phổi điều trị hết triệu chứng lâm sàng mà hình ảnh X-quang tồn lâu [18], [19] 1.3.3 Hội chứng chèn ép liên quan đến lan tràn chỗ hay tai vùng khối u  Đau ngực: gặp 25-50% ung thư phổi, khơng có vị trí đau rõ rệt, thường đau bên tổn thương, đau kiểu thần kinh liên sườn Có đau quanh bả vai, mặt cánh tay(hội chứng Pancost-Tobias) trường hợp ung thư đỉnh phổi Đôi khi, triệu chứng đau ngực làm người thầy thuốc nhầm đau thần kinh liên sườn  Hội chứng chèn ép tĩnh mạch chủ trên: - Biểu chung: nhức đầu, khó ngủ, làm việc trí óc chóng mệt, tím mặt, đầu tím mơi, má, tai, tăng lên có ho gắng sức Sau nửa người tím ngắt, có lúc đỏ tía - Triệu chứng gặp nhiều ung thư tế bào nhỏ ung thư typ tế bào nhỏ chiếm khoảng 20% - Phù: mặt, cổ, lồng ngực, có hai tay, cổ thường to bạnh(phù áo khoác) - Tĩnh mạch cổ, tĩnh mạch lưỡi to lên, tuần hoàn bang hệ phát triển - Các lưới tĩnh mạch nhỏ da nở to, ngoằn ngoèo, đỏ hay tím  Hội chứng chèn ép thực quản: khó nuốt, nuốt đau  Chèn ép khí quản: tiếng thở rít, tiếng Wheezing  Triệu chứng chèn ép thần kinh 1.3.4 Hội chứng cận ung thư  Dấu hiệu toàn thân: - Gầy sút, sốt nhẹ, mệt mỏi - Đánh giá toàn trạng dựa theo tiêu chuẩn TCYTTG (WHO):  Hoạt động bình thường Mệt, hoạt động bị hạn chế Nằm giường 50% thời gian ban ngày Liệt giường Các hội chứng cận ung thư: 10 - Hội chứng Pierre - Marie - Hội chứng nội tiết- thần kinh  Hội chứng Schwartz- Barter  Hội chứng Cushing  Tăng canxi máu  Chứng vú to nam giới Do u tiết chất giống với HCG hay estrogen Hay gặp ung thư tế bào lớn vú to bên Hội chứng Lambert- Eaton: Là hội chứng rối loạn tự miễn u có  vai trò kháng nguyên kích thích thể sản xuất kháng thể chống lại - Hội chứng cận ung thư huyết học[21] - Hội chứng da liễu[21] 1.3.5 Ung thư di xa  Di não  Di xương  Di gan  Di tuyến thượng thận  Di hạch  Ngồi có di da, mô mềm, tụy, ruột, buồn trứng tuyến giáp… [2], [20] 1.4 Cận lâm sàng 1.4.1 X-Quang ngực Đây xét nghiệm quan trọng thiếu chẩn đoán ung thư phổi Chụp X-Quang ngực phát tổn thương có đường kính từ 1cm trở lên, 1cm khó xác định - Hình ảnh trực tiếp: đám mờ thường có đường kính 3cm, bờ khơng rõ, có múi tua gai, thấy có vơi hóa đám mờ, có thường DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Họ tên Hứa Thành N Hoàng văn B Hà Văn B Tràng A P Nguyen Thanh N Trinh Thi T Hà Lương B Cao Thanh K Đỗ Văn S Cao Văn V Dương Văn C Mai Văn T Bùi Văn L Đỗ Chung Ch Nguyễn Xuân B Nguyễn Thị Đ Đoàn Văn T Nguyễn Văn K Bui Kim T Tạ Đăng X Ngô Gia L Nguyễn Văn S Đào Nguyên M Trần Định D Trần Thị T Đặng Văn S Pham Ngoc T Vu Xuân T Nguyễn Văn T Dương Văn N Nguyễn Đình S Nguyễn Thọ T Vi Văn C Vũ Tiến D Nguyễn Văn H Trịnh Văn S Tuổi 66 81 72 48 66 65 57 54 69 69 81 89 76 70 60 66 52 45 48 67 51 65 53 72 70 69 73 57 59 52 84 41 58 60 59 47 Giới Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Mã HS- Mã BN 2290 2252 2248 2240 2231 2102 2133 2447 3796 3262 3708 3707 3654 3603 3217 3218 3222 3010 3228 3227 3225 3239 3238 3236 3234 3247 3308 3384 833 03031602352 1566 16028 18051606463 22081610925 9823 17021601529 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 Phạm Thị T Vũ Xuân B Phạm Hồng T Nguyễn văn T Phạm Văn L Phạm Thị H Nguyễn Thị H Lê Thị S Nguyễn Thị C Nguyễn Văn S Phan Lê N Nguyễn Văn H Trần Văn T Tạ Trần S Nguyễn Văn V Đào Xuân V Đặng Bá T Bùi Thị H Đỗ Văn T Nguyễn Danh T Nguyễn Văn T Hà Văn M Trần Văn L Phạm Văn L Đỗ Xuân B Ngô Thị Đ Dương Văn H Phạm Thị H An Xuân T Khương Văn M Nguyễn Văn C Nguyễn Thị Nga Nguyễn Thị T Lâm THị P Phạm Thị C Nguyễn Văn Q Lưu Hữu T Tú Văn B Đỗ Văn T 51 68 55 61 66 47 32 55 67 61 70 59 62 67 59 75 59 63 69 55 66 43 36 53 66 62 39 51 61 56 45 84 73 54 61 48 76 62 52 Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam 22041605094 16104 19021601685 10139 13330 31081611436 16126 20011600734 26041605284 4216 4215 17428 4185 4188 7736 4360 8612 030111000073 28041605496 23031603383 05071608799 1704001613 7007 8141 5685 1955 30061608594 22041605094 15121515735 4982 16091612166 4975 1702005256 9101 10051605983 17051606433 10223 01041603903 2403 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 Phạm văn Đ Phạm Văn Q Nguyễn Cao C Phạm Thị H Trịnh Công K Lý Ngọc T Nguyễn Văn T Nguyễn Văn H Trần Ngọc T Vũ Đức T Nguyễn Độc L Phụng Văn B Hà Văn T Vũ Tiến D Trịnh Văn S Đinh Văn N Phan Thanh A Nguyễn Thị N Nguyễn Thị H Nguyễn Thị N Nguyễn Thị L Ngô Thị M Phạm THị H Nguyễn Thị D Trịnh Thị Tr Giáp Văn C Phạm Thị T Vũ Thị C Lê Quang H Đinh Thị T 59 47 59 52 63 54 51 59 57 52 65 58 63 60 47 76 34 40 64 55 65 65 61 62 64 64 68 71 59 56 Hà Nội, ngày Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ 20 18071609380 1702005073 2403161110 17121515808 11011600369 30061608622 14101613481 09051605925 25021602002 21061608137 22101513541 11071609085 26031603585 30121516253 17021601529 8656 12926 14071609280 2846 7069 12141 05031602478 07031602540 01041603914 31051607111 16081610678 12950 6208 21071609586 22061608227 tháng năm 2017 XÁC NHẬN PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** Lấ T LINH MÔ Tả ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN LÂM SàNG Và NộI SOI PHế QUảN HUỳNH QUANG CủA BệNH NHÂN UNG THƯ PHế QUảN TạI BệNH VIệN PHổI TRUNG ƯƠNG NĂM 2016 Chuyờn ngnh : Lao bệnh phổi Mã số : 60720150 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn: PGS.TS ĐINH NGỌC SỸ HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn: PGS.TS ĐINH NGỌC SỸ, nguyên trưởng môn lao bệnh phổi, trường Đại học Y Hà Nội, người thầy trực tiếp hướng dẫn đóng góp ý kiến quý báu cho học tập nghiên cứu để tơi hồn thành khóa luận Nhân dịp này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn đến: Các thầy, cô hội đồng khoa học, thầy, cô môn, đặc biệt môn lao bệnh phổi góp nhiều cơng sức giảng dạy, đào tạo tơi suốt q trình học tập thực khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo đại học trường Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc, Phòng kế hoạch tổng hợp, Phòng lưu trữ hồ sơ bệnh án bệnh viện Phổi Trung Ương, nhân viên thư viện trường Đại học Y Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình hồn thành luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bố Mẹ tôi, người sinh thành, nuôi dưỡng, hướng nghiệp cho người thân, bạn bè giúp đỡ, động viên tơi suốt q trình học tập hoàn thành luận văn Hà Nội, ngày 20 tháng 09 năm 2017 BS LÊ TÚ LINH LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Tú Linh, bác sỹ nội trú khóa 40, chuyên ngành Lao bệnh phổi, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đinh Ngọc Sỹ Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 25 tháng năm 2017 Người viết cam đoan Lê Tú Linh CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC : American Joint Committee on Cancer (Hiệp hội ung thư Mỹ) AFB : fluorescent bronchoscopy ASR : Age-Standardized Rate per 100.000 (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) CIS : Ung thư chỗ CT : Computed tomography (Chụp cắt lớp vi tính) IARC : International Agency for Research on Cancer (Tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế) KPS : Chỉ số tồn trạng Karnofski MBH : Mơ bệnh học LIFE : Light Imaging Fluorescence Endoscopie (Nội soi phế quản ánh sáng huỳnh quang) NSPQ : Nội soi phế quản T : Tumor N : Node M : Metastasis PET : Positron Emisson Tomography SA : Siêu âm UT : Ung thư UTBM : Ung thư biểu mô UTP : Ung thư phổi UTPQ : Ung thư phế quản UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ WHO : World Health Orgnization (Tổ chức Y tế giới) WLB : White light bronchoscopy (Nội soi phế quản ánh sáng trắng) XQ : X quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tình hình UTPQ 1.1.1.Tình hình UTPQ giới: 1.1.2 Tình hình UTPQ Việt Nam 1.2 Các yếu tố nguy gây UTPQ 1.2.1 Thuốc .5 1.2.2 Phơi nhiễm bụi, hóa chất lao động .6 1.2.3 Ơ nhiễm khơng khí 1.2.4 Chế độ dinh dưỡng 1.2.5 Các yếu tố nguy khác 1.3 Triệu chứng lâm sàng 1.3.1 Hội chứng phế quản .8 1.3.2 Hội chứng nhiễm trùng phế quản phổi cấp bán cấp .8 1.3.3 Hội chứng chèn ép liên quan đến lan tràn chỗ hay tai vùng khối u 1.3.4 Hội chứng cận ung thư 1.3.5 Ung thư di xa 10 1.4 Cận lâm sàng 10 1.4.1 X-Quang ngực 10 1.4.2 Chụp cắt lớp vi tính ngực có tiêm thuốc cản quang tĩnh mạch 11 1.4.3 Kỹ thuật thăm dò khác 11 1.4.4 Nội soi khí- phế quản 11 1.4.5 Sinh thiết xuyên thành ngực .15 1.5 Phân loại mô bệnh học .15 1.5.1 Ý nghĩa phân loại mô bệnh học ung thư phổi 15 1.5.2 Phân loại mô bệnh học ung thư phổi 16 1.5.3 Chẩn đốn giai đoạn ung thư khơng tế bào nhỏ theo AJCC VÀ UICC 2009 16 1.5.4 Phân loại giai đoạn ung thư phổi theo UICC 2009 .18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Địa điểm nghiên cứu 19 2.2 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh án nghiên cứu 19 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 19 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu: 19 2.3 Nội dung nghiên cứu 19 2.3.1 Nghiên cứu thông tin chung .19 2.3.2 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng 20 2.3.3 Nghiên cứu đặc điểm tổn thương Xquang phổi thẳng 20 2.3.4 Nghiên cứu đặc điểm tổn thương phim CLVT ngực .20 2.3.5 Nghiên cứu nội soi phế quản huỳnh quang 21 2.4 Kỹ thuật khống chế sai số 22 2.5 Phân tích số liệu .23 2.6 Đạo đức nghiên cứu 23 2.7 Hạn chế nghiên cứu 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: .24 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 24 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 25 3.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .26 3.2.1 Tiền sử bệnh 26 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng .27 3.2.3 Đặc điểm cận lâm sàng 29 3.3 Kết giải phẫu bệnh lý 33 3.3.1 Hình ảnh tổn thương NSPQ huỳnh quang 33 3.3.2 Hiệu nội soi phế quản huỳnh quang 35 3.4 Tai biến nội soi .37 CHƯƠNG BÀN LUẬN 38 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng: 38 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .38 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng .41 4.2 Nhận xét kết tổn thương UTPQ qua NSPQ huỳnh quang 44 4.2.1 Đánh giá tổn thương phế quản qua NSPQ huỳnh quang 44 4.2.2 Kết mô bệnh học sinh thiết tổn thương NSPQ huỳnh quang 45 4.2.3 Phân loại typ mô bệnh học giai đoạn bệnh bệnh nhân UTPQ phát NSPQ huỳnh quang 46 4.2.4 Vị trí tổn thương phế quản NSPQ huỳnh quang: 47 4.3 Hiệu nôi soi phế quản huỳnh quang 47 4.3.1 Mối liên quan hình ảnh nội soi phế quản huỳnh quang với kết mô bệnh học 47 4.3.2 Phân loại giai đoạn, kết mô bệnh học tổn tương NSPQ huỳnh quang bệnh nhân có giảm tín hiệu khơng kèm theo tổn thương 49 4.4 Tai biến nội soi .49 KẾT LUẬN 51 KIẾN NGHỊ 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 24 Bảng 3.2 Tiền sử bệnh phổi bệnh nhân UTPQ 26 Bảng 3.3 Các biểu lâm sàng khai thác tiền sử 27 Bảng 3.4 Các triệu chứng bệnh nhân lúc vào viện 28 Bảng 3.5 Kích thước u phim chụp CLVT bệnh nhân UTPQ 30 Bảng 3.6 Phân loại giai đoạn dựa theo X quang NSPQ huỳnh quang bệnh nhân UTPQ .31 Bảng 3.7 Xét nghiệm số ung thư bệnh nhân UTPQ 31 Bảng 3.8 Phân loại typ mô bệnh học bệnh nhân có kết NSPQ huỳnh quang ung thư .34 Bảng 3.9 Phân loại giai đoạn bệnh bệnh nhân UTPQ phát NSPQ huỳnh quang 34 Bảng 3.10 Vị trí tổn thương phế quản NSPQ huỳnh quang 35 Bảng 3.11 Mối liên quan hình ảnh nội soi phế quản huỳnh quang với kết mô bệnh học .35 Bảng 3.12 Độ nhạy độ đặc hiệu NSPQ huỳnh quang có giảm tín hiệu kèm theo tổn thương có giảm tín hiệu khơng có tổn thương 36 Bảng 3.13 Phân loại kết mô bệnh học tổn thương bệnh nhân có giảm tín hiệu nội soi huỳnh quang: 36 Bảng 3.14 Phân loại giai đoạn bệnh nhân phát ung thư mà có giảm tín hiệu NSPQ huỳnh quang 37 Bảng 3.15 Tai biến nội soi .37 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo giới 24 Biểu đồ 3.2 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp .25 Biểu đồ 3.3.Tiền sử hút thuốc 26 Biểu đồ 3.4 Thời gian xuất triệu chứng bệnh nhân UTPQ 27 Biểu đồ 3.5 Đặc điểm vị trí tổn thương Xquang phổi 29 Biểu đồ 3.6 Đặc điểm tổn thương phim chụp CLVT ngực: 29 Biểu đồ 3.7 Vị trí di bệnh nhân UTPQ 30 Biểu đồ 3.8 Phân loại mô bệnh học bệnh nhân UTPQ 32 Biểu đồ 3.9 Tổn thương phế quản qua NSPQ huỳnh quang bệnh nhân UTPQ 32 Biểu đồ 3.10 Kết mô bệnh học tổn thương qua NSPQ huỳnh quang 33 DANH MỤC HÌNH Hình 1: Phủ ánh sáng huỳnh quang vùng tổn thương phát qua nôi soi ánh sáng trắng 22 Hình 2.2: Hình ảnh giảm tín hiệu ánh sáng huỳnh quang vùng ánh sáng trắng không phát thương tổn .22 ... điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân ung thư phế quản Bệnh Viện Phổi Trung Ương năm 2016 với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phế. .. PQ rốn phổi bên, trung thất bên, rốn phổi đối bên, trung thất đối bên 2.3.5 Nghiên cứu nội soi phế quản huỳnh quang - Kết nội soi phế quản ánh sáng huynh quang: + Tất bệnh nhân soi phế quản theo... kết mô bệnh học Độ nhậy soi phế quản ánh sáng trắng CIS + loạn sản 65% 90% soi phế quản huỳnh quang [25] Như thấy soi phế quản huỳnh quang có độ nhạy cao có khả phát tổn thư ng niêm mạc phế quản