1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong 20 năm gần đây, nhờ tiến điều trị hóa chất đồng thời với tia xạ, điều trị đích cho tiên lượng tốt với ung thư vào giai đoạn muộn Nhiều nghiên cứu chứng minh điều trị hóa chất chưa làm tăng, chưa cải thiện nhiều tỷ lệ sống sót sau điều trị, lại cho phép làm giảm thể tích khối u để bảo tồn trường hợp lan rộng vào quản, đảm bảo chất lượng sống, làm giảm tỷ lệ di ung thư thứ hai [1],[2],[3] Do vậy, điều trị triệt để với Ung thư hạ họng ( UTHH) trước ln tính đến khả cắt bỏ tồn phần, tia xạ hậu phẫu điều trị Hóa chất bổ trợ trước (HC BTT) để tiếp tục phẫu thuật bảo tồn tia xạ hậu phẫu Những báo cáo điều trị HC BTT cho ung thư biểu mô giai đoạn muộn khẳng định vai trò hóa chất làm thay đổi định phẫu thuật [4],[5],[6],[7] Mục đích điều trị HC BTT nhằm hạ thấp giai đoạn bệnh, tạo thuận lợi cho phẫu thuật, xạ trị, làm giảm biến chứng, hạn chế di [8],[9], [10] Trên giới, nhiều nghiên cứu đánh giá vai trò HC BTT cho ung thư vùng đầu mặt cổ nói chung UTHH nói riêng cho thấy có nhiều kết khả quan [11],[12],[13],[14],[15] Hiện có nhiều phác đồ điều trị hóa chất khác ứng dụng điều trị ung thư vùng đầu mặt cổ phác đồ: Cisplatin, Docetaxel, Paclitaxel, Methotrexate Trong số phác đồ hóa chất sử dụng, nghiên cứu cho thấy: phác đồ có Cisplatin cho đáp ứng cao Taxel, 5FU thuốc có tác dụng hiệp lực với Cisplatin thường sử dụng phối hợp với Cisplatin ung thư đầu mặt cổ Phác đồ mang lại ưu điểm: phổ biến thực đơn giản, tác dụng phụ so với phác đồ khác đem lại hiệu cao Ở Việt Nam nay, nghiên cứu vai trò HC BTT điều trị ung thư đầu cổ nói chung, UTHH nói riêng ít, đặc biệt chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị HC BTT kết hợp với phẫu thuật điều trị UTHH [16],[17],[18],[19] Với mong muốn không ngừng cải thiện kết điều trị dần triển khai điều trị hóa chất cho ung thư biểu mơ vảy ( UTBMV) vùng Tai Mũi Họng, phần "Tổng quan điều trị hóa chất bổ trợ trước phẫu thuật Ung thư biểu mô vảy hạ họng giai đoạn muộn" em xin trình bày mục tiêu: Tổng quan ung thư hạ họng Tổng quan điều trị hóa chất bổ trợ trước phẫu thuật ung thư biểu mô vảy hạ họng giai đoạn muộn CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ HẠ HỌNG 1.1 Lịch sử nghiên cứu ung thư hạ họng 1.1.1 Trên giới Ý tưởng về điều trị bảo tồn quan UTHH quản không tách dời xuất vào cuối kỷ thứ XIX Pelletan (1788), Braouers de Louvain (1834), Solis-Cohen (1860), thực cắt bỏ u quản hạ họng qua mở sụn giáp, tỷ lệ thất bại cao Billroth (Vienne) người thực cắt quản toàn phần vào tháng 12/ 1873 [20] Năm 1879 Isamber Krishaber lần đề xuất phân loại khối u ngồi lòng quản [21],[22],[23] Năm 1878, Cheever người thực đường mở họng bên kết hợp cắt xương hàm để lấy u hạ họng [34] Năm 1901, Most mô tả hệ thống hạch vùng cổ làm sở cho định nạo vét hạch cổ ung thư vùng đầu cổ - hạ họng quản, sau Crile thực nạo vét hạch cổ tiệt ung thư di vào năm 1906 Năm 1904, Sebileau sử dụng đường vào sau bên sụn giáp để lấy u hạ họng [34] Và sau đó, vào năm 1913, Trotter mổ lấy u hạ họng qua đường mở cổ bên rộng rãi [22],[23],[24],[25] Vào năm 1962, kỹ thuật cắt quản bán phần sụn nhẫn để điều trị UTHH Andre, Pinel, Laccourreye mô tả [22],[23] Tầm quan trọng cắt bỏ rộng rãi khối u tính chất chất xâm lấn UTHH giai đoạn sớm, đề xuất kỹ thuật cắt bỏ quản - hạ họng bán phần mở rộng, Ogura tổng kết vào năm 1965 [26] Cùng thời gian Mallen báo cáo kết sống năm bệnh nhân hạ họng điều trị mổ bảo tồn [27] Năm 1992, Kirchner Owen đánh giá kết điều trị UTHH theo vị trí, giai đoạn TNM Năm 1996, Laccourreye cộng báo cáo kết điều trị phẫu thuật 167 UTHH [25] Tia X Roentgen phát vào năm 1895 Năm 1903 Schepegre dùng tia X để điều trị ung thư quản hạ họng [23],[28] Khởi đầu sử dụng máy phát tia X có lượng thấp (Kilovolt – KV), máy phát với nguồn phóng xạ Cobalt – 60 phát tia Gamma năm 1960-1970 Sự đời của máy gia tốc có chùm tia electron lượng cao với hệ thống máy vi tính giúp cho lập kế hoạch xạ trị theo không gian ba chiều xạ trị điều biến liều [23] Chụp cắt lớp vi tính Godfrey M Hounsfild (người Anh) Allan Mc Lead Carmack (người Mỹ) phát minh vào năm 1973 (Nobel Y sinh học 1979) Phát minh này, giúp cho Archer (1984) phân loại UTHH-Thanh quản (UTHH -TQ) phim chụp CLVT Vào năm 2002, Hugh D Curtin sử dụng thêm phim tái tạo bình diện khác để đánh giá tổn thương UTHH quản [23] Ngày nay, CLVT có giá trị việc đánh giá tổn thương lan rộng UTHH nói riêng bệnh lý khác 1.1.2 Ở Việt Nam Giáo sư Trần Hữu Tước, người áp dụng mổ UTHH quản Việt nam vào năm 1956 [29].Thầy tổng kết loạt cơng trình nghiên cứu sâu UTHH quản Thầy người chuyển giao kỹ thuật mổ ung thư vùng cho đồng nghiệp Bệnh viện Tai mũi họng Trung ương (TMH TW) vào năm 1950 – 1980 Đây bước khởi đầu cho khoa chuyên sâu điều trị lĩnh vực khối u đầu cổ Miền Bắc Việt nam [21],[30],[31] Các đặc điểm lâm sàng, tổn thương đại thể, vi thể, phương pháp mổ tiệt - toàn phần, vấn đền tận dụng niêm mạc xoang lê bên lành để tái tạo lại ống họng sau cắt quản toàn phần phần hạ họng ung thư quản hạ họng, Thầy nghiên cứu sâu [31][32] Từ mở đường cho nghiên cứu tiếp sau Lê Văn Bích, Trần Hữu Tuân Năm 1988, Trần Hữu Tuân báo cáo 173 trường hợp UT HH-TQ từ 1960-1988 Cùng với điều trị, tác giả quan tâm đến vấn đề phẫu thuật bảo tồn UTTQ, phục hồi chức phát âm Năm 1992, tác giả báo cáo cắt phần quản viện TMH TW năm 1993, tổng kết điều trị bảo tồn chức UTHH-TQ [33][34] Năm 1969, Trần Ngọc Dũng tổng kết 26 trường hợp UTTQ UTHHTQ điều trị bệnh viện Việt Tiệp - Hải Phòng năm 1971, tác giả báo cáo nghiên cứu vấn đề hạch cổ UTHH-TQ [35][36] Vào năm cuối kỷ XX XXI, có nghiên cứu sâu lâm sàng, phẫu thuật, kết điều trị yếu tố tiên lượng UTHH Tại Bệnh viện K, Nguyễn Tiến Quang (2002, báo cáo tổng kết 46 trường hợp UTHH-TQ giai đoạn muộn xạ trị đơn [37] Cũng từ năm 2005 đến Bệnh viện K nghiên cứu Ngô Thanh Tùng bảo vệ Luận án Tiến sĩ, và nghiên cứu xạ trị đơn thuần, xạ trị phối hợp hóa trị cho UTHH-TQ giai đoạn muộn [18] Tai Huế, Phạm Hữu Nhân (2004), có báo nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị ung thư hạ họng hóa xạ trị đồng thời Bệnh viện trung ương Huế, Tạp chí y học thực hành[38] Năm 2005, Nguyễn Đình Phúc báo cáo đặc điểm lâm sàng kết điều trị phẫu thuật UTTQ UTHH khoa u bướu bệnh viện TMH TW, năm 2009 tác giả tổng kết giai đoạn điều trị 55 năm loại ung thư Viện TMH TW[39], [40], [41] [42] Tiếp theo với nghiên cứu lâm sàng phẫu thuật có: Tống Xuân Thắng [43], Lê Minh Kỳ, Nguyễn Quang Trung [41][43], Bùi Thế Anh [44], , Lê Anh Tuấn [45], Nguyễn Quốc Dũng [46], Lê Minh Kỳ (2012)[47] , yếu tố tiên lượng Trịnh Xuân Cử [48], Nguyễn Như Ước [49] Nguyễn Thị Minh Hằng [50], Nguyễn Thị Mộng Bình CS [51], Vũ Văn Bản [52], Trần Anh Bích, Trần Minh Trường [53], Dương Thị Thúy, Lê Minh Kỳ [54], Phạm Đức Huấn, Nguyễn Quang Trung [55] Những nghiên cứu điều trị hóa chất, tia xạ UTBMV vùng đầu cổ hạ họng chứng minh hiệu điều trị nội khoa hóa chất tia xạ Từ Thị Thanh Hương (2006) [56], Ngô Thanh Tùng 2011 [18], Lê Văn Quảng 2012 [17], Trần Bảo Ngọc [57], Nguyễn Thị Thái Hòa [16], Lê Minh Kỳ (2016) [58], Phan Đức Chính [59], Phùng THị Hòa [60], Đàm Trọng Nghĩa [61][62] [63] 1.2 Giải phẫu hạ họng cấu trúc bị lan rộng ung thư hạ họng giai đoạn III, IV 1.2.1 Giải phẫu hạ họng Họng (pharynx) ống cân nằm trước cột sống cổ, từ sọ đến ngang tầm đốt sống cổ thứ 6; chia làm ba đoạn họng mũi, họng miệng, hạ họng Hạ họng (hypopharynx) hay hạ họng quản (hypopharyngolarynx) liên tiếp với họng miệng, nằm tầng họng Nó quản cột sống, vùng ngã tư đường hơ hấp tiêu hóa Giới hạn từ bờ xương móng - ngang tầm nếp thiệt - tương xứng bờ đốt sống cổ thứ 3, tới lối vào thực quản ngang mức đốt sống cổ Hạ họng phân thành ba vùng: xoang lê (pyriform sinus), thành sau hạ họng (posterior hypopharyngeal wall) vùng sau nhẫn (post-cricoid region) [64],[65],[66],[67] Hình Giải phẫu họng hạ họng nhìn từ sau [67] 1.2.1.1 Xoang lê Là vùng hõm xuống niêm mạc khoảng hạ họng chũng xuống tạo thành, kèm hai bên quản, coi có hai thành ngồi trong, bờ trước, giới hạn trên, giới hạn Hình Mặt sau hạ họng –thanh quản xoang lê [66 ] Sụn Thanh môn; Sừng lớn xương móng; Sụn thóc; Sừng sụn giáp; Sụn sừng; Sụn phễu; Mỏm sụn phễu; Sừng sụn giáp; 10 Cơ nhẫn giáp; 11 Màng giáp móng; 12 Màng tứ giác; 13 Bản sụn giáp; 14 Dây chằng nhẫn phễu; 15 Bản Sụn nhẫn; 16 Dây chằng nhẫn giáp sau ; 17 Dây chằng nhẫn giáp trước dưới; 18 Dây chằng nhẫn giáp.; 19 Dây chằng nhẫn khí quản; 20 Khí quản Thành ngồi: Máng họng quản- coi thành xoang lê, liên tiếp với thành bên họng miệng trải xuống, giới hạn từ ngang xương móng đến miệng thực quản Máng gồm có hai phần: Phần tầng màng, rộng co dãn - liên quan với khoang giáp móng thiệt màng giáp móng phía trước; Phần tầng sụn -chiếm 1/3 xoang lê, co dãn, tương ứng với cánh sụn giáp sụn nhẫn phễu trong, dài chiều trước sau hẹp dần từ cao xuống thấp để liên tiếp với miệng thực quản phía sau Thành trong: mặt nẹp phễu thiệt (thuộc cấu trúc bờ thành quản), hình trám chếch từ xuống từ trước sau, xuyên qua thành vào nội quản Bờ trước – góc trước xoang lê: góc hợp thành thành ngồi (có tác giả nước ngồi gọi thành trước xoang lê) Giới hạn trên: bờ nếp họng - thiệt, từ mặt bên họng đến chỗ 2/3 1/3 bờ sụn thiệt Giới hạn dưới: hẹp nhiều, nối thơng đè vào phía lòng thực quản [64],[65],[66],[68] 1.2.1.2 Thành sau hạ họng Là phần liên tiếp với thành sau họng miệng xuống, thành sau phân cách với cột sống cổ dây chằng trước cột sống khoang sau họng - Henke, phần niêm mạc che phủ phía trước cột sống từ đốt sống cổ thứ đến thứ Ranh giới hai bên xác định khơng rõ, cách bó mạch cảnh lớp xiết họng [64],[65],[66],[67] 1.2.1.3 Vùng sau nhẫn - phễu Tương ứng với mặt sau quản, niêm mạc che phủ mặt sau sụn nhẫn, phễu, liên phễu, mặt sau sụn nhẫn Lớp niêm mạc dày có nhiều nếp nhăn [64],[65],[66],[67] 1.2.1.4 Cấu trúc niêm mạc hạ họng Lớp biểu mô: bề mặt nhẵn, thuộc biểu mô lát tầng (loại Malpighi) Lớp đệm: Gồm mô liên kết, sợi đàn hồi, nang bạch huyết, có nhiều gai đơn gai kép Tuyến chế tiết: Có tuyến chế tiết hình chùm, hình cầu, hình Cấu trúc niêm mạc: Trong bao phủ lớp niêm mạc lát tầng, dính vào mô xơ, sụn Mô liên kết lỏng lẻo sát niêm mạc xoang lê bóc tách dễ dàng khỏi niêm mạc (có thể tận dụng tối đa niêm mạc xoang lê để tái tạo lại ống họng sau cắt bỏ khối u) Tiếp đến sợi xiết họng, mỏng thưa thớt, phân bố không niêm mạc Qua lớp đến khung - giá đỡ cho hạ họng, thành cách sụn giáp, thành vùng nẹp phễu thiệt Còn thành sau mặt trước đốt sống cổ Vùng sau nhẫn giá đỡ sụn phễu sau nhẫn 1.2.1.5 Hệ bạch huyết, mạch máu, thần kinh hạ họng Hệ thống bạch huyết hạ họng phong phú quản, mũi xoang Hình Bạch mạch mạch máu vùng cổ hạ họng [67] Gồm hai hệ thống bạch huyết niêm mạc Hệ thống cơ: chạy lớp xiết họng (Sappey) Hệ thống niêm mạc rải lớp đệm niêm mạc Phía trước nối thông với hệ bạch mạch hốc mũi, miệng quản Hai bên nối thông với bạch mạch thực quản tạo nên thân bạch mạch: Trước dưới, sau hai bên Từ đổ vào hạch cảnh giữa, Kuttner dãy cảnh 10 (nhóm II, III, IV- theo thứ tự giảm dần tần xuất) Thân bạch mạch bên lại đổ vào hạch cổ sâu theo bờ nhị thân, hạch sát tạng, hạch trước khí quản, đơi di hạch nhóm VI UTHH dễ di hạch hơn, thường khối u có đường kính lớn cm Hệ thống hạch cổ: Bạch huyết vùng đầu cổ chia thành nhóm + Nhóm 1: nhóm cằm, nhóm hàm + Nhóm II: nhóm cảnh cao (gồm nhóm nhị thân nhóm hạch gai) + Nhóm III: nhóm cảnh + Nhóm IV: nhóm cảnh + Nhóm V: nhóm sau (gồm nhóm gai giữa, gai phần sau nhóm cổ ngang) + Nhóm VI: nhóm cổ trước Mạch máu: Cấp máu cho xoang lê từ ĐM quản trên, dưới, Thần kinh: Chi phối hệ não tủy dâu thần kinh quản tách từ đám rối, dây hồi qui (X) Chi phối hệ giao cảm (hạch giao cảm cổ) 1.2.2 Liên quan hạ họng với cấu trúc dễ bị lan tràn UTHH 1.2.2.1 Những cấu trúc đặc biệt thành xoang lê Thành xoang lê: thành quan trọng bệnh học khối u, nơi thường xuất phát điểm ung thư vùng niêm mạc cần phải bóc tách để lấy bỏ u phải tận dụng niêm mạc để đóng ống họng phẫu thuật bảo tồn Thành ngồi có hình thang chếch xuống dưới, hướng trước, lõm vào Bờ lõm chếch sau, đoạn trước tương ứng với bờ nẹp họng thiệt, đoạn sau thẳng chếch xuống tương ứng nửa sau sừng lớn xương móng Bờ trước chếch xuống hợp với thành tạo nên góc trước xoang lê Bờ chếch trước tương ứng với đáy xoang lê giới hạn bờ nếp nhẫn - họng bên (đi từ mặt bên họng chếch xuống đến bờ sun nhẫn) Bờ sau chiếm toàn chiều cao xoang lê (2,5 - 57 BN Trần Ngọc H ( MHS1: 16013076 ): Trước điều trị TCF – giai đoạn T3N1Mo BN Trần Ngọc H (MHS3: 17000808 ): sau điều trị TCF – giai đoạn ToNoMo 58 KẾT LUẬN Ung thư hạ họng: - UTHH thuộc ung thư biểu mơ vảy đường tiêu hóa hơ hấp - Bệnh lan tràn chỗ đến hạch nhiều di xa - Điều trị phẫu thuật chủ yếu để lấy bỏ khối u, sau xạ trị hóa trị bổ trợ cho kết tối ưu - Ở giai đoạn muộn tiến triển có khả phẫu thuật thể trạng bệnh nhân lan tràn rộng vào trục mạch cảnh, đốt sống cổ lan rộng xuống thực quản cổ đòi hỏi phải cắt bỏ rộng hạ họng, quản ( thực quản) làm nhiều chức sinh lý thở - phát âm – nuốt, khó khăn cho phục hồi Vì 20 năm qua có nhiều nghiên cứu HC BTT phẫu thuật xạ trị Hóa chất bổ trợ trước Phẫu thuật: - Hóa chất ứng dụng UTHH có phương pháp sau: hóa xạ trị đồng thời, hóa chất bổ trợ sau phẫu thuật xạ trị, HC BTT xạ trị trước hóa xạ trị đồng thời - HC BTT phẫu thuật và/ xạ trị: loại HC BTT có nhiều ưu điểm: tỷ lệ đáp ứng cao, làm giảm thể tích khối u hạch cổ giúp tỷ lệ phẫu thuật tăng lên trường hợp mổ bảo tồn quản tăng lên - Trong bước đầu Luận án có kết quả: Điều trị 27 bệnh nhân UTHH giai đoạn muộn mang lại kết bước đầu khả quan: Đáp ứng phần 15 Bệnh nhân ( 55.6%), Bn tiến triển nặng lên (22.2%); Trước điều trị 27 bệnh nhân khả phẫu thuật thấp phẫu thuật được, sau điều trị 17 bệnh nhân (63%) cho phép phẫu thuật đó: phẫu thuật bảo tồn có bệnh nhân ( 35.3%), 11 bệnh nhân phẫu thuật tiệt (58.8%) Can thiệp nạo vét hạch 21 bệnh nhân: nạo đơn 5/21 Bệnh nhân(18.5%), nạo vét kết hợp với phẫu thuật u 16/21 BN (59.3%) TÀI LIỆU THAM KHẢO C Ferron et al (1992) Tumeurs malignes de la paroi postérieure du pharynx, EMC, 20- 601 – A – 10 George L Adams (1992) Malignant Neoplasms of the Hypopharynx, EMC, 10 A 10 Ian F.Tannock (1994) General principles of chemotherapy Management of head and neck cancer second Edition, JB Lippincott company, 1994 143 – 156 Y Cachin and C Vandenbrouck (1983) Traitement des cancers du sinus piriforme, EMC, 20605 – A 20 Nguyễn Bá Đức (2003) Hóa chất điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Abraham J, et al (2010) Head and neck, Handbook of Clinical Oncology, 3th, Lippincott Williams and Wilkine, 3-32 DeVita et al (2008) Oral Cavity, Principles and practice of oncology, 829-840 Wolf GT et al (1984) Predictive factors tumuor response to preoperative chemotherapy in patient with squamuos carcinoma, Head and Neck contracts group Cancer, 2854 – 2869 Vermorken (2004) Chemotherapy in head and neck, State of the art Springer – Verlag France 2004 10 22 Marshall et al (2004) Induction chemotherapy in localy advanced squamous cell cancer of the head and neck: Evolution of the sequential treatment approach, Semi Oncol 31, 778 – 785 11 David G Pfister et al (1992) Nonsurgical management of carcinoma of the hypopharynx and cervical esophagus, Head and neck cavcer A multidisciplinary Approach, Lippincott – Raven, Philadelphia – New York, Chapter 24,555- 565 12 Veterans Affairs Laryngeal Cancer Study Group (1991) Induction chemotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer, N Eng J med 324, 1685 – 1689 13 Asakage T et al (2015) Retrospective Study of Laryngeal Preservation Treatment for Hypopharyngeal carcinoma with Transoral Resection or Induction Chemotherapy Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 118 (9), 1118 - 1123 14 Pier Luigi Zorat et al (2004) Randomized phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer, Journal of the National Cancer Institute, 1714 – 1717 15 Matsuzuka T et al (2016) Chemoselection combined with alternating chemoradiotherapy or surgery for hypopharyngeal cancer Laryngoscope 126 (6).1349-1353 16 Nguyễn Thị Thái Hòa (2015) Đánh giá kết điều trị kết hợp kháng thể đơn dòng Nimotuzumab – hóa xạ trị ung thư biểu mô vảy đầu cổ giai đoạn lan tràn vùng Luận án tiến sỹ y học – Trường Đại học Y Hà Nội 2015 17 Lê Văn Quảng (2012) Nghiên cứu điều trị ung thư lưỡi giai đoạn III, IV (M0) Cisplatin -5Fluorouracil bổ trợ trước phẫu thuật / xạ trị Luận án tiến sỹ Y học – Trường Đại học Y Hà Nội, 2012 18 Ngô Thanh Tùng (2011) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết hóa –xạ trị gia tốc đồng thời ung thư hạ họng – quản giai đoạn (III, IV B) không mổ bệnh viện K 19 Phạm Nguyên Tường (2009) Nghiên cứu áp dụng phác đồ hóa xạ phối hợp đồng thời điều trị ung thư vòm mũi họng tái phát chỗ-tại vùng 20 Daniel Brasnu et al (2005) La chirurgie conservatrice des cancers du larynxet du pharynx Les monographies amplifon No 39 Imprime en France 7-21 21 Trần Hữu Tước Lê Văn Bích (1964) Điều trị ung thư họng – quản phẫu thuật Việt Nam Y học Việt Nam, Số – 1964 40-54 22 Laccourreye H, et al Induction chemotherapy in cancer of the uer respiratory and digestive tract Preliminary results of the protocol combining Cisplatin, 5- Fluorouracil ( CFB).AnnOtolaryngolol Chir Cervicofac.1985 and Bleomycin 23 Paul Q Mongomery et al (2006) Tumours of the hypopharynx Principles and practice of head and neck oncology MD Martin Dunitz London and New York 438-482 24 Trần Hữu Tuân (2003) Ung thư hạ họng Bách khoa thư bệnh học Tập III, Nhà xuất Y học 569-471 25 Carl E Silver and Roger J Levin (1996) The hypopharynx Surgery for cancer of the larynx and related structures nd Ed W.B Saunders company, Phyladelphia Neww York, 203-260 26 Ogura JH, Mallen RW (1965) Partial laryngopharyngectomy for supraglotic and pharyngeal carcinoma Trans Am Acad Ophtalmo Otolaryngology No 69, 832-845 27 Dulguerov P, Soulier C, Maurice J (1998) Bilateral radical neck dissection with unilateral internal jugular vei reconstruction, Laryngoscope American, 108 1692-1696 28 Scott D Kilioze (1999) The history of radiology University of Florida, USA 315-319 29 Trần Hữu Tước (1984), Ung thư hạ họng quản, Nhà xuất Y học Hà Nội 30 Trần Hữu Tước Lê Văn Bích (1969) Ung thư quản họng quản phụ nữ - Nghiên cứu 21 ca gặp khoa TMH Bệnh viện Bạch mai từ năm 1962 – 1968 Tai mũi họng –Tài liệu nghiên cứu, Hội TMH Tổng hội Y học Việt nam xuất bản, Số 1-2-1969, 81-84 31 Trần Hữu Tước (1970) Đóng góp vào nghiên cứu loại ung thư vùng họng quản Tai mũi họng – Tài lệu nghiên cứu Hội YMH, Tổng hội Y học Việt nam xuất Số 1, 1970, 1-14 32 Trần Hữu Tước, Trần Hữu Tuân (1978) Ung thư quản hạ họng quản Nhận xét 173 trường hợp điều trị từ 1955- 1975 Y học Việt nam Số năm 1978, tập san hai tháng kỳ Số chuyên đề TMH 33 Trần Hữu Tuân (2008) Ung thư hạ hong Tai mũi họng quển Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí minh, 306 – 321 34 Trần Hữu Tuân (2003) Ung thư hạ họng Bách khoa thư bệnh học Tập III, Nhà xuất Y học 569-471 35 Trần Ngọc Dũng (1965) Một số ý kiến ung thư hạ họng – quản Việt nam Tai nũi họng – Tài liệu nghiên cứu Hội TMH, Tổng hội Y học Việt nam xuất bản, Số 3, 1965 Tra 40 - 57 36 Trần Ngọc Dũng (1970) Vấn đề hạch cổ ung thư hạ họng quản Tai muĩ họng – Tài liệu nghiên cứu Hội TMH, Tổng hội Y học Việt nam xuất bản, Số 1, 1970 47-58 37 Nguyễn Tiến Quang (2002), Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học đáp ứng UTHH-TQ với xạ trị Bệnh viện K (1997-2001), Tạp chí y học thực hành, 2014 38 Phạm Hữu Nhân (2004) Nghiên cứu đặc điểm lâm sang, cận lâm sàng kết điều trị ung thư hạ họng hóa cạ trị đồng thời Bệnh viện trung ương Huế „ Tạp chí y học thực hành, 2014 39 Nguyễn Đình Phúc cs (1999) Đặc điểm lâm sàng ung thư quản hạ họng – quản qua 132 bệnh nhân khoa B1- Viện TMH trung ương từ 1895-1998 Tạp chí thông tin Y- Dược, số đặc biệt chuyên đề ung thư, 11/1999, 48-50 40 Nguyễn Đình Phúc, Phạm Thị Kư (1999) Nhận xét lâm sàng 58 bệnh nhân phẫu thuật ung thư vùng quản hạ họng Tạp chí TMH (Kỷ niệm 30 năm thành lập Viện TMHTW, Số 2, 4-7 41 Nguyễn Đình Phúc, Tống Xuân Thắng, Lê Minh Kỳ, Nguyễn Quang Trung (2004) Tình hình ung thư quản ung thư hạ họng, kết điều trị khoa B1 Bệnh viện TMH TƯ (1995 - 2002) Tạp chí TMH Hội nghị ngành TMH tồnquốc (Cần Thơ) Số 1, 73-77 42 Nguyễn Đình Phúc cs (2005) Đặc điểm lâm sàng kết điều trị phẫu thuật ung thư quản, hạ họng khoa ung bướu Bệnh viện TMH trung ương từ 2000-2004 Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học TMH toàn quốc 2005, 106-114 43 Tống Xuân Thắng, Lê Minh Kỳ, Nguyễn Đình Phúc (2006) Cắt phần quản hạ họng có tạo hình điều trị khối u vùng quản hạ họng (58 trường hợp điều trị BV TMH TW, 2004-2006) Kỷ yếu công trình NCKH Hội nghị KH ngành TMH Tra 99-104 Vị trí xuất phát lan tràn ung thư hạ họng Y học thực hành, Tập 665, Số 6, 57-60 44 Bùi Thế Anh, Phan Thị Phi Phi, Nguyễn Đình Phúc (2012) Đối chiếu biểu galecti3 với đặc điểm lâm sàng mô bệnh học ung thư quản hạ họng Tạp chí Tai mũi họng Việt nam Tập 57-7, Số 1, 8-17 45 Lê Anh Tuấn (2003) Nghiên cứu hình thái lâm sàng mơ bệnh học hạch cổ ung thư quản hạ họng Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà nội năm 2003 46 Nguyễn Quốc Dũng (2010) Mô tả đặc điểm lâm sàng, đối chiếu với hình ảnh chụp cắt lớp vi tính bệnh nhân ung thư hạ họng Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà nội, 2010 47 Lê Minh Kỳ (2012), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng ung thư hạ họng bệnh viện tai mũi họng trung ương, Y học thực hành, tập 810, số 3, năm 2012 Bộ y tế, BV 16, p 27-30 48 Trịnh Xuân Cử, Nguyễn Đình Phúc (2012) Nghiên cứu yếu tố tiên lượng xạ trị phối hợp hóa trị ung thư hạ họng – quản giai đoạn muộn ) III,IV A,B,Mo) Tạp chí Tai mũi họng Việt nam Tập 57-7, Số 1, 2329 49 Nguyễn Như Ước, Nguyễn Đình Phúc, Lê Trung Thọ (2014) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng số yếu tố phân tử có giá trị tiên lượng ung thư hạ 50 Nguyễn Thị Minh Hằng (2014) Đánh giá kết nội soi đường hô hấp tiêu hóa bệnh nhân ung thư hạ họng quản trước điều trị, Luận văn thạc sỹ trường Đại học Y hà nội, 2014 51 Nguyễn Thị Mộng Bình CS (2015) Đánh giá kết ứng dụng vạt da ngực lớn tái tạo chất họng da cổ sau phẫu thuật cắt ung thư họng quản,Tạp chí tai mũi họng Việt nam, Vol 60-26, số (42015),p 5-11 52 Vũ Văn Bản (2015) Đánh giá giá trị chẩn đốn ung thư vòm mũi họng, ung thư quản ung thư hạ họng nội soi bước sóng ngắn, Luận văn thạc sỹ Trường đại học Y Hà nội, 2015 53 Trần Anh Bích, Trần Minh Trường cộng (2015) Tái tạo thực quản ống dày ung thư họng quản xâm lấn thực quản, Tạp chí Tai mũi họng, Vol 60-25 Số 1, 2015 P 16-22 54 Dương Thị Thúy, Lê Minh Kỳ (2016) Đối chiếu đặc điểm lâm sàng PET-CT để chẩn đoán tái phát theo dõi ung thư quản, hạ họng sau phẫu thuật, Tạp chí tai mũi họng Việt nam, Vol 61-31, số 1/2016, p 20-26 55 Phạm Đức Huấn, Nguyễn Quang Trung (2017) Phẫu thuật cắt toàn hạ họng quản thực quản tái tạo đoạn đại tràng, Tạp chí tai mũi họng Việt nam, Vol 62-35, số 1/2017, p 74-80 56 Từ Thị Thanh Hương (2006) Nghiên cứu hiệu phác đồ điều trị tân bổ trợ Cisplatin 5Fluorouracil ung thư hạ họng, quản giai đoạn III- IV (MO) bệnh viện K (2002-2006) Luận văn thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà nội, 2006 57 Trần Bảo Ngọc (2013) Ngiên cứu điều trị ung thư biểu mô tế bào vảy vùng đầu cổ giai đoạn III, (V (Mo) hóa xạ trị tuần tự, Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà nội, 2013 58 Lê Minh Kỳ CS (2016) Đánh giá đáp ứng ung thư hạ họng giai đoạn muộn sau điều trị hóa chất dẫn đầu, Tạp chí tai mũi họng Việt nam, Vol 61-33, số 3/2016, p 29-36 59 Phan Đức Chính (2016) Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất dẫn đầu ung thư hạ họng giai đoạn T3- T4 (Mo)Luận văn thạc sỹ trường đại học Y Hà nội 2017 60 Phùng Thị Hòa, Tống Xuân Thắng CS Đánh giá kết bước đầu điều trị ung thư biểu mô vảy hạ họng giai đoạn III-IV (M0) phác đồ Taxa Cisplati 61 Đàm Trọng Nghĩa, Nguyễn Đình Phúc, Trần Đăng Khoa (2014) Một số tiến hóa trị liệu ung thư hạ họng quản Tạp chí tai mũi họng Việt nam Vol.59-20,số 2/2014, tr.62-67 62 Đàm Trọng Nghĩa CS (2016), Hiệu tính an tồn phác đồ hóa xạ trị Palitaxel +Cisplatin bệnh nhân ung thư quản hạ họng giai đoạn III, IV, Tạp chia tai mũi họng Việt nam, Vol 61-33, số 3/2016, p 11-19.5FU bổ trọ trước phẫu thuật Tạp chí tai mũi họng Việt nam, Vol 6133, số 3/2016, p 29-36 63 Đàm Trọng Nghĩa (2018) Nghiên cứu ứng dụng hóa trị trước phối hợp hóa xạ trị đồng thời ung thư hạ họng quản giai đoạn III, IV (M0) Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học y Hà nội, 2018 64 D Dehesdin and Ochoussy (1998) Anatomie du Pharynx, EMC, 20 – 491 – A10 65 J Andrieu – Guitrancourt and G Couly (2009) Anatomie du pharynx, EMC, 20485 – A 10 66 Henri Rouviere, Andre Delma (1974) Anatomie humaine, Masson et Cie, 11 edition 1974 67 Frank H Netter (2015) Atlas giải phẫu người nhà xuất y học 68 Daniel O Graney and Paul W Flint Anatony, Chapter 94 69 Nguyễn Đình Phúc (2009) Ung thư quản hạ họng, tổng kết 1030 bệnh nhân 54 năm 1955-2008 Viện Tai mũi họng trung ương Tạp chí Y học Việt nam, Tập 359, số 2, 07 /2009, 8-12 70 Nguyễn Đình Phúc, Phạm Văn Hữu (2010).Vị trí hình thái tổn thương ung thư quản hạ họng giai đoạn T1 Y học Việt Nam, Tập 365, Số 2, 41-44 71 J.L Hunt, M Brandwein-Gensler, (2010) Tumours of the hypopharynx, larynx and trachea, Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours, American Joint Commission on Cancer (AJCC), World Health Organization Classification of Tumours, 2010 72 P Marandas et al (1992) Cancers du sinus piriforme, EMC, 20-605 - A – 10 73 Alan Y C Cheung et al ( 1997) Locally advence head and neck cancer: Combinationed chemotherapyand radical radiation therapy for function preservation, Radiology 204, 207 – 210 74 Grau JJ et al (2002) Multidisciplinary aroach in advanced cancer of the oral cavity: outcome with neoadjuvant chemotherapy according to intentiototreatlocal therapy A phase II study Oncology 2002 64 (4), 338-345 75 Janoray G et al ( 2016) Long – term Results of a Multicenter Randomized Phase III trial of induction chemotherapy with Cisplatin, – fluorouracil, Docetaxel for Larynx Preservation J Natl Cancer Inst, 108 ( 4) 76 Bozec A et al ( 2016) Induction chemotherapy – based laryx preservation program for locally advanced hypopharygeal cancer: oncologic and functional outcomes and prognostic factors Eur Arch Otorhinolaryngol, 1-8 77 Kuo P et al (2016) Treatment trends and survival effects of chemotherapy for hypopharyngeal cancer Analysis of the National Cancer Data Base Cancer 2016 78 Lefebvre JL et al (2012) Laryngeal preservation with induction chemotherapy for hypopharyngeal squamous cell carcinoma: 10 year results of EORTC trial 24891 Ann Oncol 2012 79 Guo W et al ( 2016) Pretreatment Intra - Voxel incoherent Motion Difusion – weighted Imaging ( IVIM – DWI) in predicting induction Chemotherapy Response in Locally Advanced Hypopharyngeal Carcinoma, Medicine ( Baltimore), 2016 80 L Barnes, L.L.Y Tse, J.L Hunt, M BrandweiGensler, M Urken (2005) Tumours of the hypopharynx, larynx and trachea Chapter 3, Pathology and Genetics of Head and Neck Tumours, International Agency for Research on Cancer (IARC), World Health Organization Classification of Tumours, 2005 81 Lefebvre JL, et al, (1989)Cancer of the uer aerodigestive track Global study of 2418 cases, Bull Cancer, 1989 82 Chitose S et al, (2012), Evaluation of overall tumor cellularity after neoadjuvent chemotherapy in pation with localy advanced hypopharyngeal cancer Eur Arch Otorhinolaryngol 2012 83 Thuốc điều trị bệnh ung thư- WikipediA Vietnam BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ========= PHÙNG THỊ HỊA TỔNG QUAN VỀ ĐIỀU TRỊ HĨA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC PHẪU THUẬT UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY HẠ HỌNG GIAI ĐOẠN MUỘN Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Tống Xuân Thắng Chuyên ngành : Tai Mũi Họng Mã số : 62720155 TỔNG QUAN TÀI LIỆU HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT HC BTT UTBMV UTHH UTHHTQ TCYTTG : Hóa chất bổ trợ trước : Ung thư biểu mô vảy : Ung thư hạ họng : Ung thư hạ họng quản : Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ HẠ HỌNG 1.1 Lịch sử nghiên cứu ung thư hạ họng .3 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Ở Việt Nam 1.2 Giải phẫu hạ họng cấu trúc bị lan rộng ung thư hạ họng giai đoạn III, IV 1.2.1 Giải phẫu hạ họng 1.2.2 Liên quan hạ họng với cấu trúc dễ bị lan tràn UTHH.10 1.3 Chẩn đoán ung thư hạ họng 13 1.3.1 Chẩn đoán xác định .13 1.3.2 Phân độ TNM Ung thư hạ họng 14 1.4 Các phương pháp điều trị 18 1.4.1 Các phương pháp chỗ, vùng 18 1.4.2 Điều trị hóa chất 21 CHƯƠNG 2: HÓA CHẤT BỔ TRỢ TRƯỚC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ VẢY HẠ HỌNG 23 2.1 Tình hình nghiên cứu điều trị hóa chất 23 2.1.1 Tình hình nghiên cứu điều trị hóa chất ung thư đầu cổ hạ họng giới 23 2.1.2 Tình hình nghiên cứu điều trị hóa chất ung thư đầu cổ hạ họng Việt Nam 25 2.2 Những vấn đề nghiên cứu tương lai Cơ sở lý luận để lựa chọn Luận án.28 2.3 Hóa chất bổ trợ trước 29 2.3.1 Định nghĩa 29 2.4 Các ưu nhược điểm HC BTT điều trị UTHH .30 2.5 Các phác đồ hóa chất điều trị ung thư hạ họng biểu mô vảy lan rộng 32 2.6 Liều thời gian cần thiết điều trị hóa chất bổ trợ trước 33 2.7 Đánh giá kết quả, độc tính, tác dụng khơng mong muốn 34 2.7.1 Đánh giá đáp ứng tiên lượng sau điều trị HC BTT UTHH 34 2.7.2 Độc tính khả dung nạp thuốc 35 2.7.3 Độc tính tác dụng không mong muốn HCTBT 35 2.8 Một số hóa chất hay sử dụng điều trị ung thư biểu mô vảy hạ họng lan rộng .35 2.9 Một số kết đạt trình làm đề tài luận án tiến sĩ 50 2.9.1 Đáp ứng T sau điều trị 50 2.9.2 Đánh giá đáp ứng thu gọn định điều trị 51 2.9.3 Độc tính tác dụng khơng mong muốn 52 2.9.4 Một số hình ảnh kết điều trị 54 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Đáp ứng phân đoạn T trước – sau điều trị .50 Bảng Đánh giá đáp ứng sau đợt hóa chất bổ trợ trước phẫu thuật 51 Bảng Thay đổi định phẫu thuật u hạch 51 Bảng Bảng độc tính hệ tạo huyết .52 Bảng Bảng độc tính ngồi hệ tạo huyết .53 DANH MỤC HÌNH Hình Giải phẫu họng hạ họng nhìn từ sau .6 Hình Mặt sau hạ họng –thanh quản xoang lê Hình Bạch mạch mạch máu vùng cổ hạ họng Hình Liên quan hạ họng với đốt sống cổ 12 Hình Liên quan vùng trước cổ 13 Hình Ung thư thành ngồi xoang lê trái T4a .14 Hình Bệnh phẩm ung thư hạ họng – cắt bỏ quản toàn phần xoang lê phải Khối u chiếm toàn xoang lê lên vùng ngã ba nẹp 20 Hình Cắt hạ họng bán phần K xoang lê 20 Hình Cắt hạ họng quản thực quản tồn phần 20 ... tiêu: Tổng quan ung thư hạ họng Tổng quan điều trị hóa chất bổ trợ trước phẫu thuật ung thư biểu mô vảy hạ họng giai đoạn muộn CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ UNG THƯ HẠ HỌNG 1.1 Lịch sử nghiên cứu ung thư hạ. .. điều trị dần triển khai điều trị hóa chất cho ung thư biểu mơ vảy ( UTBMV) vùng Tai Mũi Họng, phần "Tổng quan điều trị hóa chất bổ trợ trước phẫu thuật Ung thư biểu mô vảy hạ họng giai đoạn muộn" ... quan điểm điều trị hóa chất ung thư biểu mơ có UTHH Những báo cáo điều trị hóa chất bổ trợ trước cho ung thư biểu mơ giai đoạn muộn khẳng định vai trò hóa chất làm thay đổi định phẫu thuật [4],[5],[6],[7]